Kalbinizi sessizce etkileyen Transtiretin Amiloidozu (ATTR-CM) hakkında bilgi edinelim.

Bazen kalbinizde garip veya farklı bir şey olduğunu hissediyor musunuz? Çok büyük bir sorun olmayabilir, ancak doğru şekilde tespit edilmezse biraz problem yaratabilir. Bugün biraz karmaşık olan, ancak herkesin bilmesi gereken bir kalp rahatsızlığından bahsedeceğiz. Bu, transtiretin amiloidozu veya doktorların dediği gibi `(ATTR-CM)`.

Transtiretin amiloidozu (ATTR-CM) nedir?

Basitçe söylemek gerekirse, `(ATTR-CM)` vücudumuzdaki bir proteinle ilgili olan ve kalbi etkileyen bir durumdur. Bunu biraz daha açıklayalım, ne dersiniz?

Transtiretin (TTR) nedir?

Transtiretin veya "(TTR)", kanımızda bulunan ve esas olarak karaciğerimiz tarafından üretilen özel bir proteindir. Vücudumuzda bir kurye hizmeti gibi çalışır. A vitamini (retinol olarak da bilinir) ve tiroid bezi tarafından üretilen tiroksin hormonunu, ihtiyaç duyulan vücudun farklı bölgelerine taşıyan bu "(TTR)" proteinidir.

Amiloidoz nedir?

Amiloidoz, vücudumuzdaki çeşitli organlarda anormal şekilli proteinlerin birikmesidir. Bunu evimizdeki işe yaramayan eşyaların bir yığını gibi düşünün. Proteinler bu şekilde kalpte biriktiğinde buna kardiyak amiloidoz diyoruz.

Bu anormal proteinler, küçük iplik yumakları gibi, "fibril" adı verilen lifli yapılar oluştururlar . Bu "fibriller" özellikle tüm vücuda kan pompalayan ana oda olan sol ventrikülde olmak üzere kalpte son bulurlar. Bu durum kalbin giderek kalınlaşmasına ve sertleşmesine neden olur. Yumuşak bir lastik top olmak yerine, sert, kayalık bir top gibi olur. Bu da kalbin düzgün bir şekilde kasılmasını ve kan pompalamasını zorlaştırır.

Kardiyomiyopati (KM) nedir?

Kalp sertleşip katılaştığında, kalp kası hastalanır. Tıbbi olarak buna kardiyomiyopati (KM) diyoruz. Basitçe söylemek gerekirse, kalp kası zayıflar. Bu da kalbin vücuda yeterli kan pompalayamamasına neden olur. Bu durum genellikle kalp yetmezliği adı verilen ciddi bir rahatsızlığa yol açar.

Unutmayın, `(ATTR-CM)` adı verilen bu duruma ek olarak, `(hafif zincir)` adı verilen başka bir proteinin neden olduğu bir amiloidoz türü de vardır. Buna `(AL) amiloidoz` denir. Bu, bugün bahsettiğimiz `(ATTR-CM)`'den farklı bir hastalıktır.

Bu durum (ATTR-CM) başka birçok isimle de bilinmektedir. Örneğin, doktorlardan veya başka yerlerden kardiyak amiloidoz, amiloidoz ATTR veya transtiretin kardiyak amiloidoz olarak bahsedildiğini duyabilirsiniz.

`(ATTR-CM)`'nin başlıca türleri nelerdir?

Bu "(ATTR-CM)" hastalığının iki ana türü vardır.

1.Ailevi/Kalıtsal ATTR-CM:

Bu bir türüdür. Basitçe söylemek gerekirse, nesilden nesile aktarılır . Bu tür, genlerimizdeki bir değişiklikten, bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Buna ailesel veya kalıtsal ATTR-CM diyoruz. Bu durumda, anormal protein sadece kalpte değil, sinir sisteminde ve bazen de böbreklerde birikebilir. Dünyadaki farklı etnik gruplar arasında bunu etkileyen farklı gen mutasyonları vardır.

2. Vahşi tip ATTR-CM:

Diğer tür ise vahşi tip ATTR-CM'dir. Bunun için spesifik bir genetik neden bulunamamıştır . Herhangi bir belirgin neden olmaksızın kendiliğinden ortaya çıkar. Bu tür de esas olarak kalbi ve sinir sistemini etkiler.

Bu `(ATTR-CM)` hastalığı ne kadar yaygın?

Doğrusunu söylemek gerekirse, tıp uzmanları bile bu `(ATTR-CM)` hastalığına kaç kişinin sahip olduğunu tam olarak söyleyemiyor. Bununla birlikte, bu hastalığın toplumda şu anda düşünüldüğünden daha yaygın olabileceğine inanılıyor. Birçok durumda, bu hastalık doğru şekilde teşhis edilmiyor, yani `(yetersiz teşhis ediliyor)`.

Genetik varyant bazı etnik grupları diğerlerinden daha fazla etkileyebilir. Örneğin, bu genetik mutasyon Amerika Birleşik Devletleri'ndeki siyahi insanlarda daha sık görülmektedir. Ancak önemli olan, mutasyona sahip olan herkesin hastalığa yakalanmayacak olmasıdır.

`(ATTR-CM)`'nin nedenleri nelerdir?

Ailesel ATTR-CM'nin ana nedeni, daha önce bahsettiğimiz TTR proteinini üreten gendeki bir kusur veya değişikliktir. Çok nadir durumlarda, bir kişi bu gen değişikliğini ilk kez, ailesinde daha önce bu rahatsızlığı geçirmiş kimse olmadan geliştirebilir. Buna de novo mutasyon denir.

Doktorlar hala vahşi tip ATTR-CM'ye tam olarak neyin neden olduğunu bilmiyorlar. Bununla birlikte, 65 yaş üstü erkeklerde daha sık görülüyor. Bu nedenle, yaşlanmanın ve bir ölçüde cinsiyetin risk faktörü olabileceği düşünülüyor.

Sebebi ne olursa olsun, sonuçta vücudumuz anormal, düzensiz `(TTR)` proteinleri üretmeye başlar. Bu anormal proteinler kolayca parçalanır, birbirine dolanır ve `yanlış katlanır`. Bu şekilde katlanarak `amiloid fibrilleri` adı verilen küçük kümeler oluştururlar. Bunlar kan yoluyla vücutta dolaşır ve kalp ve sinirler gibi çeşitli organlarda birikir. Zamanla bu organlar hasar görmeye başlar.

`(ATTR-CM)` hastalığının belirtileri nelerdir?

Bu (ATTR-CM) hastalığının belirtileri kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Ayrıca, belirtiler hastalığın türüne göre de farklılık gösterir.

• Vahşi tip ATTR-CM'ye sahip bazı kişilerde hiçbir belirti olmayabilir.Belirtiler ortaya çıkarsa, genellikle 65 yaşından sonra görülmeye başlar.
• Ailesel ATTR-CM semptomları genellikle 50 yaşından sonra ortaya çıkar. Bununla birlikte, bazen semptomlar daha erken, 20'li yaşlarda veya hatta çok daha sonra, 80'li yaşlarda başlayabilir.

Genellikle bu `(ATTR-CM)` belirtileri `(Kalp Yetmezliği)` belirtilerine çok benzer. Son zamanlarda bu belirtileri hissedip hissetmediğinizi düşünün:

• Nefes darlığı: Özellikle yatakta uzanırken veya kısa bir mesafe yürümek gibi hafif fiziksel aktivite sırasında nefes darlığı hissi.
• Tok ve şişkin hissediyorum.
• Kafası karışık , net düşünmekte zorlanıyor.
• Öksürme, özellikle uzanırken sürekli bir kartal gibi kokma hissi .
• Bacaklarda, ayak bileklerinde ve ayaklarda şişme (ödem) (sanki suyla dolmuş gibi).
• Aritmi, düzensiz kalp atışı olup, özellikle atriyal fibrilasyon adı verilen bir durumda hızlı kalp atışı olarak da adlandırılır.
• Kalp çarpıntısı, kalbin çok hızlı attığı hissi, yani kalbin gümbür gümbür attığı/zonkladığı hissidir .
• Yorgunluk , sebepsiz yere sürekli yorgun ve bitkin hissetmektir.
• Baş dönmesi veya bayılacak gibi hissetmek .

`(ATTR-CM)`'nin olası komplikasyonları nelerdir?

Transtiretin amiloidozu (ATTR-CM), başlıca kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon (Afib) olmak üzere kalp ritim bozukluklarına neden olabilir.

Ayrıca, bu amiloid birikintileri sinir sisteminde biriktiğinde aşağıdaki sorunlar ortaya çıkabilir:

• Karpal tünel sendromu: Bu, bilekteki bir sinirin sıkışması durumudur. Genellikle her iki eldeki parmaklar uyuşur ve ağrır, bazen de ağrı gece uykunuzu böler.
• Gözlerin önünde siyah noktalar görmek (göz uçuşmaları).
• Periferik nöropati: Bu, uzuvlardaki sinirlerin hasar görmesidir. Bu durum uzuvlarda uyuşma, karıncalanma, ağrı ve muhtemelen his kaybına neden olabilir.

Bu birikintiler bazen omurgada birikerek spinal stenozise neden olabilir. Ayrıca vücudun çeşitli dokularında birikerek tendon yırtılması gibi durumlara yol açabilirler.

Bir diğer önemli nokta ise amiloidozun bazen aort stenozu adı verilen bir durumla birlikte görülmesidir. Bu, kalbin ana odasından kanı dışarı taşıyan aort kapağının daralmasıdır. Doktorunuz size aort stenozu teşhisi koyduysa, amiloidoz testi de yaptırabilir.Özellikle düzensiz kalp atışı ve karpal tünel sendromu gibi başka belirtileriniz varsa bu durum daha da önemlidir.

`(ATTR-CM)` hastalığı nasıl teşhis edilir?

Aslında, bu "ATTR-CM" hastalığının teşhisi bazen biraz zor olabiliyor. Çünkü örneğin, kalıtsal tipi yüksek tansiyondan kaynaklanan kalp hastalığına benzer semptomlar gösterebiliyor. Bu nedenle, bazı kişiler başlangıçta "yanlış teşhis" bile alabilirler.

Öte yandan, vahşi tip varyant her zaman belirgin semptomlar göstermez. Bu nedenle, kalp yetmezliği gibi ciddi bir sorun ortaya çıkana kadar hastalık teşhis edilemeyebilir.

Doktorların hastalığı teşhis etmek için kullandığı birkaç temel test vardır:

• EKG (Elektrokardiyogram) testi: Bu test, kalbin elektriksel aktivitesini kontrol eder.
• Kalp görüntüleme testleri: Ekokardiyogram (kalbin şeklini ve işlevini inceler), MR taraması, PET taraması vb.
• Kemik sintigrafisi: Bu yöntemle vücuttaki amiloid birikintileri kontrol edilebilir.
• Kalp biyopsisi: Bu işlemde kalpten çok küçük bir doku parçası alınır ve mikroskop altında incelenerek amiloid birikintilerinin olup olmadığı araştırılır.
• Kan testleri: Bu testler, `(TTR)` genindeki değişiklikleri veya mutasyonları tespit edebilir.

`(ATTR-CM)` için tedavi yöntemleri nelerdir?

Bu, birçok insan için en önemli soru. Dürüst olmak gerekirse, ATTR-CM için henüz tam bir tedavi yöntemi yok . Ayrıca, vücutta birikmiş olan amiloid liflerini ortadan kaldırmanın kesin bir yolu da bulunmuyor.

Ama korkmayın! Artık bu yeni zararlı proteinlerin birikimini azaltabilen ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilen ilaçlar mevcut. Bu büyük bir rahatlama.

Ayrıca, bu hastalığın yan etkilerinden kaynaklanan kalp yetmezliği, aritmi ve nöropati gibi semptomları kontrol altına almak için ayrı tedaviler uygulanmaktadır.

• Ailesel ATTR-CM için verilen bazı özel ilaçlar vardır. Bunlar, TTR proteinine bağlanarak onu stabilize eder ve proteinin yanlış katlanmasını önler. Örnekler arasında Tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) ve Diflunisal (Dolobid®) bulunur. Diflunisal aslında bir NSAID'dir (steroid olmayan antiinflamatuar ilaç). Bazen doktorlar bunu "etiket dışı" olarak kullanırlar; yani bu durum için özel olarak onaylanmamıştır, ancak diğer durumlar için onaylanmıştır ve bu duruma da bir miktar fayda sağlayabilir.
• Karaciğerin bu hatalı amiloid proteinlerinin üretimini yavaşlatarak etki gösteren Inotersen (Tegsedi®) ve Patisiran (Onpattro®) gibi başka ilaçlar da mevcuttur.

Hastalığın şiddetlendiği nadir durumlarda, aşağıdakiler gerekli olabilir:

• Karaciğer nakli.
• Böbrek nakli.
• Sol ventrikül destek cihazı (LVAD) (kalbin kan pompalamasına yardımcı olan küçük bir makine) uygundur veya son çare olarak kalp nakli düşünülebilir.

(ATTR-CM) hastalığı önlenebilir mi?

Eğer ailesel ATTR-CM hastalığına neden olan TTR gen mutasyonuna sahipseniz, çocuklarınızın bu gen mutasyonunu miras alma olasılığı %50'dir. Bu, her çocukta olmasa da, çocuk sahibi olma olasılığının ikide birinde bu mutasyonun görüleceği anlamına gelir. Ancak, hatırlanması gereken önemli nokta , bu gen mutasyonunu miras alan her çocuğun ATTR-CM hastalığına yakalanmayacağıdır.

Eğer bu gibi genetik bir risk faktörünüz varsa, çocuk sahibi olmayı planlarken bir genetik danışmanla görüşmeniz iyi bir fikirdir. Böylece preimplantasyon genetik tanı (PGD) gibi seçenekler hakkında bilgi edinebilirsiniz. Bu yöntemde, tüp bebek (IVF) yoluyla oluşturulan embriyolar, rahme yerleştirilmeden önce kusurlu genin varlığı açısından test edilir. Daha sonra, kusuru olmayan sağlıklı embriyolar seçilerek rahme yerleştirilir ve böylece çocuğun genetik rahatsızlığı miras alma riski azaltılmaya çalışılır.

`(ATTR-CM)` hastalarının gelecekteki beklentileri nelerdir?

Transtiretin amiloidozu (ATTR-CM), sonunda ciddi komplikasyonlara yol açabilen ilerleyici bir hastalıktır. Ama endişelenmeyin! Tafamidis gibi yeni ilaçlar ve şu anda klinik denemelerde olan yeni tedaviler sayesinde yaşam beklentisi ve yaşam kalitesi iyileşiyor. Bir çalışma, 30 ay boyunca Tafamidis ilacı alan hastaların hayatta kalma oranında %13'lük bir artış olduğunu göstermiştir.

En önemli şey, düzenli olarak bir kardiyoloğa görünmek ve kalbiniz için doğru ilaçları aldığınızdan emin olmak için onların tavsiyelerine uymaktır.

Ne zaman doktora görünmelisiniz?

Aşağıdaki belirtilerden bir veya daha fazlasına sahipseniz, en kısa sürede bir doktora görünmeniz ve bunları göz ardı etmeden tavsiye almanız çok önemlidir:

• Ani kafa karışıklığı veya hafıza sorunları.
• Gözün önünde siyah noktalar gibi şeyler görmek "göz uçuşmaları" olarak adlandırılır.
• Düzensiz kalp atışı veya hızlı kalp atışı hissi (kalp çarpıntısı).
• Nefes almada zorluk.
• Görünürde hiçbir sebep yok.Ödem ve kilo artışı.

Doktorunuza hangi soruları sormalısınız?

(ATTR-CM) tanısı konulduysa veya bu hastalığa sahip olduğunuzdan şüpheleniyorsanız, doktorunuza şu gibi sorular sormanızda fayda var:

• Transtiretin Amiloidozunun hangi tipine sahibim? (Kalıtsal mı yoksa normal tip mi?)
• Bu durumun sebebi ne?
• `(TTR)` geninde bir mutasyon veya kusur mu var bende?
• Bana hangi tedavileri önerirsiniz?
• Bu ilaçların yan etkileri nelerdir?
• Gelecekte organ nakli gibi bir şeye ihtiyacım olacak mı?
• Hangi komplikasyon belirtileri konusunda özellikle endişelenmeliyim?

Bu hikâyeden hatırlamamız gereken en önemli şeylerden bazıları şunlardır:

Transtiretin amiloidozu veya "ATTR-CM", "transtiretin" proteininin yanlış katlanarak kalpte küçük "fibriller" halinde birikmesi durumudur. Bu durum, kalp odacıklarının kalınlaşmasına ve zayıflamasına yol açarak "kardiyomiyopati" adı verilen bir rahatsızlığa neden olabilir.

Bazı kişilerde bu durum ailede kalıtsal olarak görülebilir (Ailesel ATTR-CM). Bu, genetik bir etkinin olduğu anlamına gelir. Diğerlerinde ise durum, belirgin bir neden olmaksızın yaşla birlikte gelişebilir (Vahşi tip ATTR-CM).

Hastalığın henüz kesin bir tedavisi olmamasına rağmen, yeni protein birikimlerini kontrol altına almaya, semptomları azaltmaya ve kalp krizi gibi ciddi durumları önlemeye yardımcı olabilecek etkili ilaçlar ve tedaviler mevcuttur. Çok nadir durumlarda, hastalık ilerlerse, organ nakli gibi bir müdahale gerekebilir.

En önemlisi, kalbinizle ilgili olağandışı belirtiler veya rahatsızlıklar yaşarsanız, bunu "öylece oldu" diyerek geçiştirmeyin ve hemen tıbbi yardım alın. Çünkü herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, teşhis ne kadar erken konulursa, tedaviye başlama, komplikasyonları en aza indirme ve normal bir yaşam sürme şansı o kadar yüksek olur.

Transtiretin amiloidozu, ATTR-CM, kalp hastalığı, amiloidoz, kalp yetmezliği, protein birikimi, kalıtsal hastalıklar