Kemikleriniz ve dişleriniz zayıf mı? Bu nadir rahatsızlık (Hipofosfatazi) hakkında bilgi edinelim.

Kemiklerin ve dişlerin zayıflayıp kırılgan hale geldiği bir hastalık duydunuz mu hiç? Belki ailenizden birinde veya bir arkadaşınızın çocuğunda bu sorunu görmüşsünüzdür. Bugün nadir görülen ancak bilinmesi çok önemli bir durumdan bahsedeceğiz. Buna hipofosfatazi veya HPP deniyor.

Hipofosfatazi nedir?

Basitçe söylemek gerekirse, hipofosfatazi (HPP) nadir görülen genetik bir durumdur. Esas olarak kemiklerinizin ve dişlerinizin gelişimini etkiler. Daha açık ifadeyle, bu hastalık kemiklerinizin ve dişlerinizin olması gerektiği kadar güçlü veya kalın olmamasına neden olur. Tıbbi terimlerle, düzgün bir şekilde mineralleşmez veya kalsifiye olmazlar. Metabolik kemik hastalığı kategorisine girer.

Şöyle düşünün, kemiklerimiz bir binadaki beton sütunlar gibidir, güçlü olmaları gerekir. Kalsiyum ve fosfor gibi minerallerin doğru miktarda bulunması gerekir. Bu süreç HPP hastası olan birinin vücudunda düzgün bir şekilde gerçekleşmez. Sonuç olarak, kemikler yumuşak ve zayıf hale gelir.

HPP'nin şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde orta yaşlarda sık sık yaşanan kazalardan kaynaklanan stres kırıkları kadar hafif olabilir. Ancak bazı durumlarda o kadar şiddetli olabilir ki bebek anne karnında (ölü doğum) veya doğumdan sonraki birkaç gün içinde ölebilir.

Hipofosfatazinin (HPP) başlıca türleri nelerdir?

HPP yedi ana tipe ayrılır. Bunlar, semptomların başladığı yaşa ve hastalığın şiddetine göre sınıflandırılır. En şiddetliden en hafife doğru bunlara bir göz atalım:

• Perinatal şiddetli HPP: Bu, en şiddetli türüdür.
• Doğum öncesi (perinatal) dönemde ortaya çıkan hafif HPP: Bu durumda, bazı kemik gelişimleri görülebilir.
• Bebeklik Dönemi HPP: Doğumdan sonra ortaya çıkan bir tür.
• Çocukluk Çağı HPP: Bu da hafif veya şiddetli olabilir.
• Erişkin HPP: Belirtiler yetişkinlikten sonra ortaya çıkar.
• Odontohipofosfatazi: Bu durum sadece dişleri etkiler. Süt dişleri hızla dökülür.
• Yalancı hipofosfatazi: Bu çok nadir görülen bir durumdur. Kandaki alkalin fosfataz seviyesi normal olmasına rağmen, belirtiler bebeklik dönemi HPP'sine benzer.

HPP adı verilen bu hastalık ne kadar yaygın?

Aslında HPP, genel popülasyonda çok nadir görülen bir hastalıktır. HPP'nin şiddetli vakaları, her yıl doğan bebeklerin yaklaşık 100.000'de birini veya 300.000'de birini etkiler. Bununla birlikte, yetişkin HPP gibi daha hafif formları çok daha az yaygındır. Bu da yaklaşık 6.000 ila 7.000 kişiden birinin etkilenebileceği anlamına gelir.

Bu hastalık, Kanada'nın Manitoba eyaletindeki Mennonite topluluğunda daha yaygındır ve burada yaklaşık 2.500 bebekten birinde şiddetli HPP geliştiği bildirilmektedir.

Hipofosfatazi (HPP) belirtileri nelerdir?

HPP'nin belirtileri oldukça çeşitlidir. Belirtiler aynı aile içinde bile farklılık gösterebilir. Yaşadığınız belirtiler genellikle sahip olduğunuz HPP türüne bağlıdır.

Perinatal HPP Belirtileri

Doktorlar, gebelik sırasında yapılan ultrason taramalarında fetüsün bu özelliklerini sıklıkla görebilirler:

• Kısa, eğri, gelişmemiş (yetersiz mineralleşmiş) kollar ve bacaklar.
• Gelişmemiş göğüs kaburgaları.
• Göğüs deformiteleri (yelken göğüs).

Bazı gebelikler ölü doğumla sonuçlanabilir. Bazı bebekler, göğüs zayıflığından kaynaklanan solunum güçlüğü nedeniyle doğumdan sonraki birkaç gün içinde ölebilir.

Perinatal benign HPP belirtileri

Bu rahatsızlığa sahip bebekler eğri kol ve bacaklarla doğabilirler. Doktorlar bunu gebelik sırasında yapılan ultrason muayenelerinde görebilirler.

Ancak doğumdan sonra bu kemik deformiteleri kademeli olarak düzelir. Daha sonraki belirtiler, infantil HPP'den odontohipofosfataziye kadar değişebilir.

Çocukluk Çağı HPP'sinin Özellikleri

Bebeklik döneminde görülen HPP belirtileri genellikle altı aylıkken ortaya çıkmaya başlar. Bu belirtiler şunlardır:

• Kilo alma ve büyüme sorunları.
• Süt dişlerinin erken dökülmesi.
• Kafatası kemiklerinin anormal şekilde birleşmesi (kraniosinostoz), kafa şeklinin değişmesine (brakisefali) neden olabilir.
• Kafatası içindeki basıncın artması (intrakraniyal hipertansiyon). Bu durum baş ağrısına ve gözlerin dışarı doğru çıkmasına (proptozis) neden olabilir.
• Raşitizme benzer şekilde yumuşak, şekil bozukluğu olan kemikler.
• El bileği ve ayak bileği bölgesindeki kemiklerin genişlemesi.
• Göğüs ve kaburgaların deformiteleri ve kırıkları.
• Nefes almada zorluk.
• Kemik ağrısıyla birlikte görülen ateş vakaları.
• Kas tonusunun yetersizliği (hipotoni). Bazı kişiler buna "gevşek bebek sendromu" da der.
• Kandaki kalsiyum seviyesinin artması (hiperkalsiyemi). Bu durum kusma, kabızlık, yorgunluk ve iştahsızlığa neden olabilir.
• Nadir durumlarda nöbetler görülebilir.

Bazı durumlarda, bebeklik dönemindeki HPP'de görülen bu kemik mineralizasyon sorunları çocukluk döneminde kendiliğinden düzelebilir. Bununla birlikte, kalıcı komplikasyonları (örneğin, kısa boy, kemik deformiteleri) önlemek için tedaviye başvurmak şarttır.

Çocukluk Çağı HPP Belirtileri

Çocukluk çağı HPP'si hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Belirtiler şunları içerebilir:

• Yaşa bağlı kemik mineral yoğunluğu kaybı ve kendiliğinden kırıklar (bu, hafif HPP'nin ana özelliğidir).
• Kafatası kemiklerinin hızlı kaynaşması (kraniosinostoz) ve bunun sonucunda kafatası içindeki basıncın artması (intrakraniyal hipertansiyon).
• 2-3 yaş civarında görünür hale gelen kemik deformiteleri.
• Kemik ve eklem ağrıları.
• Süt dişlerinin erken dökülmesi. Genellikle 5 yaşından önce bir veya daha fazla diş dökülür.
• Güçsüzlük ve yürümede gecikme (18 aylıkken ilk adımı atamama).
• Ördek gibi sallanarak yürüme.

Bazen çocukluk çağı HPP'si genç yetişkinlik döneminde aniden iyileşebilir. Ancak komplikasyonlar orta yaş veya yaşlılıkta tekrarlayabilir.

Yetişkinlerde HPP Belirtileri

Yetişkinlerde görülen HPP belirtileri de oldukça çeşitlidir. Bunlar arasında şunlar yer alır:

• Kemiklerin yumuşaması (osteomalazi).
• Kemik ağrısı.
• Kalıcı dişlerin kaybı (HPP'li bazı yetişkinler çocukluklarında raşitizm geçirmiş olabilir veya süt dişlerini erken kaybetmiş olabilirler).
• Kırıklar, özellikle metatarsal kemiklerin stres kırıkları veya femurun yalancı kırıkları (gevşek bölgeler).
• Sık kemik kırıklarının neden olduğu kronik ağrı ve güçsüzlük.
• Eklemlerin etrafında kalsiyum birikmesi, eklem iltihabına (kalsifik periartrit) ve/veya ağrıya neden olur.
• Ani ve şiddetli eklem ağrısı (kıkırdakta kalsiyum birikmesi sonucu oluşan kondrokalsinoz veya psödogut).

Odontohipofosfatazi Belirtileri

Bu tür sadece dişlerinizi etkiler; iskeletinizin kemikleri etkilenmez. Başlıca belirti, süt dişlerinin erken dökülmesidir, yani bebeklik veya erken çocukluk döneminde. Bazı kişiler yaşlandıkça kalıcı dişlerini de beklenmedik bir şekilde kaybedebilirler.

Hipofosfataziye (HPP) ne sebep olur?

HPP'nin ana nedeni genetik varyantlardır. Özellikle, ALPL genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Normalde, ALPL geni vücudumuza Dokuya Özgü Olmayan Alkalin Fosfataz (TNSALP) adı verilen bir enzim üretmesi talimatını verir. Bu enzim, kemiklerimizin ve dişlerimizin düzgün bir şekilde mineralleşmesi, yani güçlenmesi için gereklidir.

Bu TNSALP enzimini kemik üretim fabrikasındaki baş mühendis olarak düşünün. Eğer düzgün çalışmazsa, fabrikadan çıkan ürünlerin (yani kemiklerin) kalitesi düşecektir.

ALPL genindeki değişiklikler TNSALP enziminin düzgün bir şekilde üretilmesini engellediğinde, enzim görevini düzgün bir şekilde yerine getiremez.

Kemik mineralizasyonu, kemik matrisinin kalsiyum fosfat gibi katı bir maddeyle doldurulması işlemidir. Bu kemik matrisi, kolajen gibi proteinlerden ve kalsiyum ve fosfat gibi minerallerden oluşur.

HPP'nin en şiddetli formları, TNSALP enziminin aktivitesini tamamen engelleyen genetik değişikliklerden kaynaklanır. TNSALP enziminin aktivitesini azaltan ancak tamamen engellemeyen diğer genetik değişiklikler ise hastalığın daha hafif formlarına yol açar.

Hipofosfatazi (HPP) nasıl kalıtılır?

HPP'nin şiddetli formları, örneğin perinatal HPP, otozomal resesif kalıtım yoluyla aktarılır. Bu, her iki ebeveynin de değiştirilmiş ALPL genini çocuklarına aktarması gerektiği anlamına gelir. Çoğu zaman, ebeveynler HPP belirtileri göstermez ve gen varyasyonunu taşıdıklarının farkında olmazlar, bu nedenle hastalık geliştiğinde çocuk şaşırabilir.

HPP'nin hafif formları otozomal resesif veya otozomal dominant kalıtım yoluyla aktarılabilir. Otozomal dominant kalıtım, çocuğun yalnızca bir ebeveynin mutasyona uğramış ALPL genini miras alması durumunda bile hastalığa yakalanabileceği anlamına gelir.

Hipofosfatazi (HPP) nasıl teşhis edilir?

Doktorlar HPP'yi teşhis etmek için esas olarak fiziksel muayene, görüntüleme testleri ve laboratuvar testlerinden yararlanırlar. Hastalığı iyi bilen bir doktor, hastalığı hızla teşhis edebilir. Ancak HPP'yi çok iyi bilmeyen bir doktorun teşhis koyması biraz zaman alabilir.

HPP tanısı koymaya yardımcı olan testler şunlardır:

• Alkalin Fosfataz (ALP) kan testi: ALP, kemik mineral yoğunluğuyla bağlantılı bir enzimdir. HPP hastalarında genellikle yaş ilerledikçe ALP seviyeleri düşer. Ancak, bu test tek başına hastalığı doğrulayamaz, çünkü düşük ALP seviyelerine başka durumlar da neden olabilir.
• Piridoksal 5ʹ-fosfat (PLP) kan testi: PLP, B6 vitamininin bir formudur. HPP hastalarında genellikle PLP seviyeleri daha yüksektir.
• Röntgen: HPP'nin şiddetli vakalarında, röntgenlerde hastalığa özgü kemik deformiteleri görülebilir. Bununla birlikte, kemik sorunlarının başka nedenleri de olabileceğinden, çocuğunuzun doktoru bunu hemen HPP olarak teşhis edemeyebilir.
• Genetik test: Bu test, HPP'ye neden olan ALPL genindeki varyasyonları belirleyebilir. Ancak bu test tüm laboratuvarlarda mevcut değildir.

Hipofosfatazi (HPP) nasıl tedavi edilir?

Şu anda HPP için bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Bununla birlikte, Asfotase alfa (Strensiq®)Bu hastalığın ana tedavisi TNSALP adı verilen bir aşıdır. Deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanır ve enzim replasman tedavisi görevi görür. Çocukluk çağında başlayan semptomları olan çocuklarda ve yetişkinlerde kullanılabilir.

Yapılan çalışmalar, Asfotase alfa ilacının infantil ve juvenil HPP'li çocuklarda solunumu, kalsiyum seviyelerini, kemik sağlığını ve hayatta kalma oranını iyileştirebileceğini göstermiştir.

Diğer tedaviler belirli semptomları ve komplikasyonları yönetmeye odaklanır. Çocuğunuzun tedavisi için bir uzman ekibine ihtiyacı olabilir. Bunlar şunları içerebilir:

• Çocuk doktorları
• Ortopedistler
• Pediatrik endokrinologlar
• Pediatrik nöroşirürjiyenler
• Nefrologlar
• Periodontistler (dişlerin etrafındaki dokular konusunda uzmanlaşmış hekimler)
• Ağrı yönetimi uzmanları
• Fizik tedavi uzmanları
• Meslek terapistleri

Destekleyici tedavilere bazı örnekler:

• Solunum güçlükleri için solunum desteği.
• Kraniosinostoz için kask tedavisi veya cerrahi müdahale.
• Kafa içi basıncının artması (intrakraniyal hipertansiyon) nedeniyle şant yerleştirilmesi veya kafa ameliyatı yapılması.
• HPP'nin neden olduğu nöbetler için B6 Vitamini.
• Diş problemlerini tespit etmek için erken yaşlardan itibaren düzenli diş kontrolü yapılmalıdır.
• Diyetle alınan kalsiyumun kısıtlanması, bazı diüretikler ve kalsitonin enjeksiyonları yüksek kan kalsiyum seviyelerine (hiperkalsemi) neden olabilir.
• Kemik ve eklem ağrıları için steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler).
• Kırıklar, kırık kemiklerin sabitlenmesi için alçı, atel veya cerrahi müdahale (iç fiksasyon) gerektirebilir.

Çocuğumda hipofosfatazi (HPP) varsa ne beklemeliyim?

Şunu hatırlamak önemlidir: HPP'li iki kişi aynı şekilde etkilenmez. Çocuğunuzun büyüdükçe bu rahatsızlığı nasıl geliştireceğini kimse tam olarak tahmin edemez. Yapabileceğiniz en iyi şey, mümkünse HPP araştırması ve tedavisi konusunda uzmanlaşmış bir doktorla konuşmaktır. Size hangi belirtilere veya değişikliklere dikkat etmeniz gerektiğini ve gelecekte neler olacağını anlatabilirler.

Hipofosfatazi (HPP) önlenebilir mi?

HPP genetik bir hastalık olduğundan önlenemez.

Hipofosfatazi veya diğer genetik hastalıkları çocuklarınıza geçirme konusunda endişeleriniz varsa, doktorunuzla genetik danışmanlık hakkında konuşun.

HPP hastası olan çocuğuma nasıl bakmalıyım?

Çocuğunuzda HPP varsa, mümkün olan en iyi tıbbi bakımı almasını sağlamak için sürece dahil olmanız önemlidir. Gördüğünüz doktorların bazıları bu nadir hastalık hakkında çok bilgili olmayabilir. Bu nedenle, çocuğunuz için savunuculuk yaparak, mümkün olan en iyi yaşam kalitesine sahip olmasına yardımcı olabilirsiniz.

Siz ve aileniz bir destek grubuna katılmayı da düşünebilirsiniz. Bu size benzer deneyimler yaşamış diğer insanlarla tanışma, konuşma ve fikir alışverişinde bulunma fırsatı verecektir.

Çocuğum ne zaman doktora görünmeli?

Çocuğunuzda hipofosfatazi varsa, tedavi almak ve semptomları izlemek için düzenli olarak sağlık ekibiyle görüşmelidir.

Çocuğunuzun HPP (Hipertrofik Pnömoni) tanısını anlamak bunaltıcı olabilir. Ancak unutmayın, çocuğunuzun sağlık ekibi ona özel güçlü bir yönetim ve izleme planı sağlayacaktır. Sizin, çocuğunuzun ve ailenizin ihtiyaç duyduğu desteği aldığınızdan emin olmak ve çocuğunuzun sağlığına odaklanmak önemlidir. Çocuğunuzun sağlık ekibi, yolun her adımında size destek olmak için burada.

Bu hikâyeden çıkarmamız gereken temel mesaj nedir?

Hipofosfatazi, kemik ve dişlerin sağlamlığını etkileyen nadir görülen genetik bir hastalıktır. Bu durumun şiddeti kişiden kişiye değişir. Erken teşhis ve doğru tedavi çok önemlidir.

• HPP genetik bir hastalık olduğu için önlenemez.
• Belirtiler doğumdan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda başlayabilir.
• En önemli şey hastalığı hızlıca teşhis etmek ve uzman doktorlardan tedavi almak.
• Mevcut tedaviler (özellikle asfotase alfa) semptomları kontrol altına alabilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir.
• Bu konuyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuzla konuşmaktan çekinmeyin. Size yardımcı olacaklardır.

Unutmayın, yalnız değilsiniz. Bu rahatsızlıklarla yaşayan insanlara ve ailelerine yardımcı olabilecek kaynaklar ve destek grupları mevcut.

Hipofosfatazi , HPP, genetik hastalıklar, kemik zayıflığı, diş hastalıkları, çocuk hastalıkları, alkalin fosfataz