Sadece kanser hücrelerini hedef alan bu inanılmaz ilacı biliyor muydunuz? (Tirozin Kinaz İnhibitörleri)

Kanser olduğumuzu öğrendiğimizde hepimiz çok korkarız. Aynı zamanda kemoterapi gibi tedavileri düşünürüz. Kemoterapi, hızla bölünen hücreleri yok eder. Ancak, sadece kanser hücrelerini değil, vücudumuzdaki sağlıklı hücreleri de yok edebilir; örneğin, saç hücreleri, ağız ülserlerine neden olan hücreler ve bağırsaklardaki hücreler. Bu nedenle kemoterapi saç dökülmesine, ağız ülserlerine ve mide rahatsızlığına neden olur. Ama bir düşünün... tıpkı bir keskin nişancı tüfeği gibi sadece kanser hücrelerini hedef alabilen bir ilaç türü olsaydı ne kadar harika olurdu? İşte bugün bundan bahsedeceğiz. Bunlara Tirozin Kinaz İnhibitörleri veya kısaca TKİ'ler denir.

Basitçe söylemek gerekirse, bu TKI'ler nedir?

TKI'ler, kanser tedavisinde kullanılan bir tür hedefe yönelik tedavidir . Kanser hücrelerinin büyümesine ve bölünmesine yardımcı olan bazı şeyleri bloke ederek çalışırlar. Başka bir deyişle, kanser hücrelerinin "büyüyün ve bölünün" diyen bir sinyal sistemi vardır. TKI'ler bu sinyal sistemine müdahale ederek ve onu durdurarak çalışırlar.

Bu ilaçlar kanseri tamamen iyileştirmeyebilir, ancak hastaların kanseri uzun vadede kontrol altında tutmalarına (remisyon) veya kanserle birlikte iyi bir yaşam kalitesi sürdürmelerine yardımcı olabilirler.

Bu ilaç aslında nasıl çalışıyor? Biraz daha detaylı inceleyelim.

Bunu anlamak için öncelikle vücudumuzdaki normal hücre bölünmesi süreci hakkında biraz bilgi edinmemiz gerekiyor. Vücudumuzu büyük bir fabrika olarak hayal edin. Bu fabrikadaki işçilere hücre denir.

1. Büyüme faktörleri: Bunlar, fabrikanın dışından "Üretime hemen başlayın" mesajını getiren habercilerdir.

2. Tirozin kinazlar: Bunlar, hücrelerin içinde bulunan ve mesajı alıp diğerlerine "Tamam, hadi işe koyulalım" diyen enzimlerdir.

İşte normal, sağlıklı bir hücrede olanlar: Haberci (büyüme faktörü) gelir ve yöneticiye (tirozin kinaz) mesajı iletir. Yönetici bu mesajı alır ve hücreye bölünmesini söyler. Hücreler ihtiyaç duydukları kadar bölündükten sonra, yönetici düğmeyi kapatır. Bu çok kontrollü bir süreçtir.

Ancak kanser hücrelerinde bu sistem kontrolden çıkar. Özellikle bazı kanser türlerinde, bu yöneticiler (tirozin kinazlar) çıldırır. Anahtarları sürekli açık kalır. Dışarıdan bir mesaja ihtiyaç duymazlar, hücrelere sürekli "bölün, bölün, bölün" derler. Bu kontrolsüz hücre bölünmesine kanser diyoruz.

En iyi örnek: Kronik Miyeloid Lösemi (KML)

Bu bir tür kan kanseridir. Geçmişte, KML geliştiğinde ölümcül bir hastalıktı. Ancak TKI'lerin keşfinden sonra, KML artık diyabet ve yüksek tansiyon gibi ilaçlarla kontrol edilebilen kronik bir hastalık haline geldi.

Kronik miyeloid lösemi (KML) hastalarının kemik iliğindeki hücrelerde, bahsettiğimiz tirozin kinaz enzimi anormal şekilde oluşur ve sürekli olarak "açık" konumdadır. Bu nedenle kemik iliği kontrolsüz bir şekilde beyaz kan hücreleri üretir. Bu durum, sağlıklı kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositlerin üretimini engeller. İmatinib (Gleevec®) gibi TKI'ler, bu anormal enzimi hedef alarak "açık" konumunu "kapatır". Bu, kanser tedavisi tarihinde büyük bir devrimdir.

TKI'ler hangi kanser türlerinde kullanılır?

Bu hedefe yönelik tedavi şu anda birçok kanser türü için kullanılıyor. Ancak tüm kanserlerde işe yaramıyor. Bunun nedeni, tüm kanserlerde 'aktif' tirozin kinaz bulunmamasıdır. Doktorlar kanser hücrelerinden biyopsi alarak bu hedeflenebilir molekülün olup olmadığını inceliyorlar. Sadece varsa bu ilacı veriyorlar.

Aşağıda TKI'lerle tedavi edilen başlıca kanser türlerinden bazıları yer almaktadır.

Şu anda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılmak üzere 50'den fazla TKI ilacını onaylamıştır. Onaylanan ilk ilaç olan İmatinib (Gleevec®), 7 farklı kanser türünün tedavisinde kullanılmaktadır.

Bu tedaviye nasıl ulaşabilirim? Ne kadar sürer?

Bu tedavi yönteminin bir diğer büyük avantajı da budur. Çoğu TKI ilacı hap veya sıvı formdadır. Bu nedenle hastanede kalıp ilacı serum fizyolojik yoluyla enjekte ettirmenize gerek yoktur. Sadece evden her gün aynı saatte bir veya iki hap almanız yeterlidir.

Tedavinin ne kadar süreceği, sahip olduğunuz kanser türüne, hastalığın evresine ve vücudunuzun ilaca verdiği yanıta bağlıdır. Örneğin, kronik miyeloid lösemi (CML) hastasıysanız, ilacı ömür boyu kullanmanız gerekebilir. Diğer kanser türlerinde ise doktorunuz, kanser kontrol altına alındığında ilacı kesmeye karar verebilir.

Yan etkilerin de farkında olalım.

TKI'ler hedefe yönelik tedaviler oldukları için genellikle kemoterapiden daha az yan etkiye sahiptirler. Bunun nedeni, sağlıklı hücrelere minimum düzeyde zarar vermeleridir. Ancak "hiç yan etkisi yok" demek mümkün değildir. Çünkü hedefledikleri tirozin kinaz adı verilen molekül sadece kanser hücrelerinde değil, bazı sağlıklı hücrelerde de az miktarda bulunur. Bu nedenle bu hücreler de etkilenebilir.

Yan etkiler kişiden kişiye ve kullanılan TKI ilacına göre değişir.

Yaygın yan etkiler:

• Yorgunluk: Bu, birçok insanın yaşadığı yaygın bir durumdur.
• İshal: Bağırsaklardaki hücrelerin hasar görmesi sonucu oluşabilir.
• Mide bulantısı ve kusma: Bazı kişilerde bu durum görülebilir.
• Cilt Döküntüleri: Cilt döküntüleri, kuruluk ve kaşıntı yaygındır.
• İştah ve kilo değişiklikleri: Bazı kişiler kilo verirken, bazıları şişkinlik nedeniyle kilo alabilir.
• Ateş

Olası ciddi yan etkiler:

Bazı TKI'ler kalp, karaciğer veya akciğerlerde yan etkilere neden olabilir. Ayrıca, Stevens-Johnson sendromu gibi cildi etkileyen ciddi, hatta yaşamı tehdit eden cilt rahatsızlıklarına da yol açabilirler. Ancak bunlar çok nadirdir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) da bir diğer endişe kaynağıdır.

Bu tedavi sürecini benim için kolaylaştırmak için ne yapabilirim?

Kanser tedavisi hem fiziksel hem de zihinsel olarak zorlu bir süreç olabilir. Bu süreci biraz daha kolaylaştırmak için yapabileceğiniz birkaç şey var.

1. Dinlenme: Yorgunluk önemli bir yan etkidir. Bu nedenle mümkün olduğunca çok uyuyun, gün içinde biraz dinlenin ve vücudunuzu dinleyin.

2. Beslenme: İştahsızlık ve mide bulantısı gibi nedenlerle yemek yemek zorlaşabilir. Günde birkaç kez küçük porsiyonlar halinde yemek yemeye çalışın. Su, meyve suyu, yulaf lapası ve çorba gibi bol sıvı tüketin. Gereksiz yere kilo veriyorsanız veya alıyorsanız, bir beslenme uzmanından tavsiye almak çok önemlidir.

3. Yan etki yönetimi: İshal olursanız, yağ, daha az baharatlı yiyecekler, buharda pişmiş sebzeler, pirinç ve muz gibi şeyler tüketin. Jeevani gibi içecekler çok faydalıdır. Ciltte döküntü oluşursa, sabunsuz ve kokusuz bir nemlendirici kullanın. Bu konuda doktorunuzla konuşun ve doğru ilacı alın.

4. Düzenli olun: Belirtilerinizi ve yan etkilerinizi bir günlükte kaydedin. Doktorunuzla görüştüğünüzde bu günlüğü ona gösterin. İlaçlarınızı tam olarak ihtiyaç duyduğunuz zaman almayı unutmayın.

5. Ruh sağlığı: Bu süreçte zihinsel olarak güçlü kalmak çok önemlidir. Aileniz ve arkadaşlarınızla konuşun. Sorunlarınızı paylaşın. Gerekirse, danışmanlık hizmeti alın.

6. Palyatif Bakım: Bu, hastalığın tedavi edilemez olduğu anlamına gelmez. Bu, kanser tedavisiyle birlikte gelen ağrı, mide bulantısı ve yorgunluk gibi semptomları kontrol ederek daha rahat yaşamanıza yardımcı olan uzmanlardan oluşan bir ekiptir. Bu hizmet hakkında doktorunuzla da konuşabilirsiniz.

Bu tedavinin riskleri nelerdir?

TKI'ler birçok kanser türünde iyi sonuç verse de, zamanla sorunlar ortaya çıkabilir. Bunların en önemlisi direnç gelişmesidir.

Basitçe söylemek gerekirse, kanser hücreleri çok kurnaz hücrelerdir. Zamanla aynı ilaç verildiğinde, o ilaca dirençli hale gelmek için mutasyona uğrayabilirler. Tıpkı bakterilerin antibiyotiklere dirençli hale gelmesi gibi. Bu olduğunda, başlangıçta iyi çalışan bir TKI ilacı artık işe yaramayabilir.

Ama bu dünyanın sonu değil. Bilim insanları bunu bildiği için, direnç geliştiğinde verilebilecek "ikinci nesil" ve "üçüncü nesil" TKI'ler (tirozin kinaz inhibitörleri) mevcut. Yani bir ilaç işe yaramazsa, doktorunuz sizi farklı bir TKI'ye geçirebilir.