У вас дивна хвороба, яку ви не можете зрозуміти? Це може бути гостра печінкова порфірія!

Чи відчуваєте ви неймовірний біль у животі, іноді з важким серцем та онімінням кінцівок? Можливо, навіть лікарі не можуть зрозуміти, що це таке. Одним із цих дивних, здавалося б, не пов’язаних між собою симптомів, про які ми сьогодні поговоримо, є гостра печінкова порфірія (ГП). Не хвилюйтеся, це трохи складно, але давайте розберемося в цьому просто.

Що саме таке гостра печінкова порфірія (ГП)?

Простіше кажучи, АГП – це дуже рідкісне генетичне захворювання . Воно починається у вашій печінці . Але воно також впливає на вашу нервову систему , викликаючи симптоми по всьому тілу. Подумайте про це, є щось під назвою гем, яке входить до складу гемоглобіну в нашій крові. Нашому організму потрібні різні ферменти для вироблення цього гему. Людина з АГП має дефіцит або відсутність деяких ферментів, необхідних для вироблення цього гему.

Що відбувається, коли це трапляється? Деякі хімічні речовини, які мали б бути використані для виробництва гему, залишаються. Ми називаємо ці залишки попередниками порфірину . Коли вони накопичуються, вони є токсичними для організму. При AHP ці токсини спочатку накопичуються в печінці. Потім, коли вони потрапляють у кров і взаємодіють з нервами, починають проявлятися симптоми. Розумієте?

Чи існують різні типи AHP?

Так, існує чотири основні типи AHP. Ці чотири типи поділяються на типи ферментів, про які я згадував раніше, залежно від того, дефіцит якого ферменту спостерігається. Кожен тип названий на честь частини, яка називається «печінковою», оскільки вона починається в печінці, та частини, яка називається «гострою», оскільки симптоми з'являються раптово. Ось типи, від найпоширенішого до найменш поширеного:

1. Гостра інтермітуюча порфірія (ГІП): це найпоширеніше захворювання. Мутація в гені HMBS спричиняє дефіцит ферменту гідроксиметилбілансинтази (HMBS) (також відомого як порфобіліногендезаміназа (PBGD)). Це може бути нововиникла генетична мутація або успадковуватися як аутосомно-домінантна ознака (тобто захворювання може виникнути, навіть якщо ген успадковує лише один з батьків).

2. Різнобарвна порфірія (VP): Мутація в гені PPOX викликає дефіцит ферменту протопорфіриногеноксидази (PPO або PPOX). Це також може успадковуватися як аутосомно-домінантне або аутосомно-рецесивне.

3. Спадкова копропорфірія (СКП): Мутація в гені «CPOX» призводить до дефіциту ферменту «копропорфіриногеноксидази (CPOX)». Вона також може успадковуватися як аутосомно-домінантна, так і аутосомно-рецесивна.

4. ALAD-дефіцитна порфірія (ALAD-дефіцитна порфірія - ADP):Мутація в гені «ALAD» спричиняє дефіцит ферменту «дельта-амінолевулінової кислоти дегідратази (ALAD)». Вона успадковується за аутосомно-рецесивним типом (тобто захворювання може виникнути лише тоді, коли обоє батьків успадковують ген).

Як AHP впливає на мене?

Це дивно, оскільки AHP не впливає на всіх однаково. У деяких людей є генна мутація, яка відповідає за це захворювання, але жодних симптомів не розвивається . В інших можуть бути «атаки» симптомів, які трапляються лише один або два рази протягом життя. Але в деяких людей ці атаки трапляються часто, а в інших вони хронічно , тобто вони продовжують мати симптоми, які впливають на їхнє повсякденне життя. Іноді атака може бути настільки сильною, що вас може потребувати термінова доставка до відділення невідкладної допомоги лікарні. Ви можете відчувати сильний біль у нервах, зміни шкіри та симптоми, пов’язані з нервовою системою.

Хто найімовірніше це отримає?

АГП може вражати людей будь-якої раси чи кольору шкіри. Вона може бути успадкована від одного або обох батьків, які мають генну мутацію. Дивно, але у багатьох людей симптоми не розвиваються . Для розвитку симптомів самої генної мутації недостатньо. Також повинні бути присутніми кілька інших «тригерів» .

Які ж ці провокаційні фактори?

• Гормональні зміни (особливо під час статевого дозрівання, вагітності та менструального циклу)
• Деякі ліки
• Вживання алкоголю
• Куріння
• Сильний стрес
• Суворий контроль харчування (особливо обмеження калорій)

Також варто зазначити, що 80% тих, у кого розвиваються симптоми, – це жінки дітородного віку .

Наскільки поширений AHP?

Важко сказати напевно, оскільки це захворювання часто не діагностується належним чином. За оцінками, у світі ним може бути близько 5 людей зі 100 000. З вищезгаданих типів «гостра переривчаста порфірія (ГП)» спостерігається лише у 80% зареєстрованих випадків. «ALAD-дефіцитна порфірія (АДП)» є найменш поширеним типом, у світі зареєстровано лише 9 випадків. Уявіть собі, що лише в однієї з 10 людей з генною мутацією, пов’язаною з ГП, розвинуться симптоми.

Які симптоми АГП?

Симптоми АГП дуже дивні. Пацієнтам і лікарям може бути важко їх зрозуміти, оскільки симптоми можуть з'являтися раптово, бути важкими та здаватися непов'язаними один з одним.

Ось деякі з цих особливостей:

Невралгія

Цей біль може виникати в різних частинах тіла:

• Сильний біль у животі – це перший симптом, який виникає у більшості людей.
• Біль у грудях
• Біль у спині
• Біль у руках і ногах

Проблеми з травною системою

Через ураження нервів також можуть виникнути проблеми з травною системою:

• Нудота та блювота
• Розлад травлення
• Запор
• Діарея

Симптоми ураження центральної нервової системи

Вони безпосередньо пов'язані з мозком і розумом:

• Тривога
• Безсоння
• Депресія
• Делірій
• Галюцинації – відчуття, що ви бачите або чуєте речі, яких насправді немає
• Епілептичний статус/судомний напад (`Судом`)

Симптоми периферичної нервової системи

Вони пов'язані з нервами в інших частинах тіла:

• М'язова слабкість
• Оніміння та поколювання в кінцівках
• Втома
• Втрата чутливості
• Параліч м'язів
• Параліч дихання – це дуже небезпечно і може спричинити утруднення дихання.

Симптоми вегетативної нервової системи

Це речі, які відбуваються спонтанно, речі, над якими ми не маємо жодного контролю:

• Серцебиття
• Гіпертонія

Шкірні симптоми (особливо при «різнобарвній порфірії» та «спадковій копропорфірії»)

Люди з цими двома типами можуть мати проблеми зі шкірою під час перебування на сонці :

• Чутливість до сонячного світла
• Висип у вигляді пухирів
• Зміна кольору шкіри (пігментація)
• Рубці

Найголовніше те, що при порфірії колір сечі може змінитися . Коли згадані мною попередники порфірину накопичуються у вашому організмі та виводяться з сечею, вона може набути червонувато-фіолетового кольору . Слово «порфірія» походить від грецького слова «porphura», що означає «пурпуровий». Порфірини в наших еритроцитах надають крові червоного кольору.

Що таке AHP-атака?

Для багатьох людей із симптомами AHP вони проявляються у вигляді епізодичних «нападів». Деякі люди відчувають їх частіше, деякі рідше. Деякі люди відчувають їх сильніше, а інші — ні. Зазвичай ці напади тривають кілька днів, а потім поступово посилюються та зменшуються. Якщо у вас є важкі, лякаючі симптоми, вам слід звернутися до лікарні. Як я вже казав, такі стани, як параліч дихання, який утруднює дихання, потребують невідкладної медичної допомоги.

Найпоширенішим симптомом нападу АГП є незрозумілий, сильний біль у шлунку.Більше 90% людей з АГП звертаються до лікаря через біль у шлунку. Однак, оскільки існує багато причин болю в шлунку, і оскільки ні рентген, ні комп'ютерна томографія не можуть виявити причину цього болю (оскільки це нервовий біль), його дуже важко діагностувати. Оскільки цей біль у шлунку супроводжується такими явищами, як нудота, блювота та запор, лікарі можуть вважати, що це захворювання травлення. Якщо у вас також є психічні та сенсорні проблеми, вони також можуть вважати, що це неврологічне захворювання. Коли ці, здавалося б, не пов'язані між собою симптоми поєднуються, необхідно звернутися до лікаря, який знає про це, щоб розпізнати, що це може бути порфірія.

Які хронічні симптоми може викликати АГП?

Люди з легшою формою захворювання (з меншим дефіцитом ферментів) рідко відчувають хронічні симптоми. У них може бути лише один або два напади протягом життя. Якщо вони виявлять свої тригери, вони можуть їх уникнути. Однак у деяких людей напади трапляються часто, а деякі симптоми настільки часті, що їх можна вважати хронічними. Такі симптоми включають:

• Біль
• Втома
• Нудота
• Нейропатія ( оніміння, біль або слабкість у кінцівках)

Які ускладнення виникають при АГП?

Симптоми, пов'язані з центральною нервовою системою (такі як тривога, галюцинації та судоми), зазвичай виникають лише під час нападу. Однак симптоми, пов'язані з периферичною нервовою системою (такі як м'язова слабкість та параліч), можуть виникати часто, а після важкого нападу може виникнути незворотне пошкодження. Накопичення цих попередників порфіринів також може спричинити довготривале пошкодження певних органів. До них можуть належати:

• Хронічна гіпертензія
• Хронічне захворювання печінки
• Хронічна хвороба нирок
• Первинний рак печінки
• Депресія та тривога

Що викликає АГП?

Основною причиною AHP є генетичні мутації . Але, як я вже казав, симптоми з'являються не одразу після появи генетичної мутації. У більшості випадків симптоми вперше з'являються під час статевого дозрівання разом із гормональними змінами. Крім того, деякі ліки, наркотики, надмірне споживання алкоголю, суворе обмеження калорій та хвороби, які створюють сильне навантаження на організм, також можуть спровокувати це.

Спільним для всіх цих тригерів є те, що вони стимулюють процес вироблення гему печінкою. Однак у печінці людини з AHP побічні продукти вироблення гему (такі як попередники порфіринів) не метаболізуються належним чином, тобто не використовуються. Тому ці залишкові попередники порфіринів накопичуються в печінці. Тільки коли вони накопичуються до певного рівня, вони починають впливати на нервову систему та викликати симптоми.

Як діагностується АГП? (Діагноз)

Для тих, хто має AHPПоставити правильний діагноз може бути складно, оскільки симптоми не є унікальними для цього стану та можуть здаватися непов’язаними. Однак лікар, який знайомий з АГП, може запідозрити АГП, якщо у вас є біль у животі разом із симптомами центральної та периферичної нервової системи. Поєднання цих трьох симптомів вважається «класичною тріадою» АГП.

Якщо лікар підозрює AHP, він може провести кілька тестів для підтвердження цього.

• Аналіз сечі: його можна швидко зробити під час нападу. Сеча може бути нормальною, коли у вас немає нападу, але під час нападу в сечі буде виявлено підвищений рівень попередників порфірину (PBG та ALA). Цей тест не проводиться виключно для лікування AHP, але це базовий тест, який може допомогти лікарям спрямувати вас у правильному напрямку.
• Генетичне тестування: це найкращий і найточніший спосіб діагностики АГП («золотий стандарт») . Незалежно від того, чи є у вас симптоми, чи ні, воно може підтвердити, чи є у вас генна мутація, пов’язана з АГП. Воно також може визначити тип АГП та тяжкість дефіциту ферментів. Це включає взяття зразка крові або слини. Вашій місцевій лікарні також може знадобитися надіслати зразок до спеціалізованої лабораторії.

Як лікується АГП?

Лікування AHP зосереджено на запобіганні та контролі нападів . Під час нападу вам може знадобитися госпіталізація. Вам можуть знадобитися різні види ліків для зменшення симптомів. У періоди, коли у вас немає нападів, вам можуть знадобитися інші ліки для контролю факторів, що погіршують ваші симптоми. Якщо ви та ваш лікар працюватимете разом, щоб визначити тригери, які найбільше впливають на вас, ваше лікування буде ефективнішим.

Лікування гострого нападу:

• Ін’єкція геміну: У разі тяжкого нападу лікар може зробити вам ін’єкцію геміну у вену. Це допомагає зменшити кількість порфірину у вашій крові. Гемін – це речовина, яка виводиться з еритроцитів і зменшує кількість порфірину у вашому організмі.
• Знеболення: При сильному нападі можуть знадобитися сильні знеболювальні, такі як опіоїди.
• Фенотіазини: вони використовуються для контролю сильної нудоти та блювоти.
• Внутрішньовенне введення рідин та харчування: такі симптоми, як біль у шлунку, нудота, блювота, діарея та запор, можуть призвести до втрати організмом калорій та води під час нападу. АГП також може спричинити втрату таких речовин, як натрій та магній. Тому рідини, що містять вуглеводи та електроліти, можна вводити внутрішньовенно.
• Ліки від судом:Близько 20% пацієнтів можуть потребувати лікування епілепсії під час нападу.

Варіанти довгострокового лікування:

• Профілактичний гемін: Прийом низьких доз геміну один раз на тиждень людям з частими нападами може запобігти накопиченню порфіринів.
• Гівосіран (GIVLAARI®): це тип генної терапії . Він зменшує вироблення попередників порфірину. Зараз його схвалено як щомісячну ін'єкцію для запобігання симптомам AHP у людей з частими нападами.
• Гормональна терапія: Якщо ваші напади АГП спричинені менструальним циклом, лікар може призначити такі ліки, як аналоги ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормону). Вони зменшують вироблення організмом гормонів естрогену та прогестерону.
• Ліки від високого кров'яного тиску: Якщо розвивається хронічний високий кров'яний тиск, його потрібно контролювати за допомогою спеціальних ліків.
• Трансплантація печінки: Люди, які мають часті, небезпечні для життя напади та не реагують на інші методи лікування, можуть розглянути можливість трансплантації печінки. Це може навіть повністю вилікувати хворобу.

Чи можна запобігти АГП?

Запобігти виникненню захворювання неможливо. Однак ви можете запобігти появі симптомів, уникаючи тригерів . Якщо у вас ніколи не було нападу, найкраще уникати всіх можливих тригерів. Якщо у вас був напад і ви визначили тригери, які його спричинили, може бути достатньо уникати лише цих конкретних тригерів.

Ось деякі з найпоширеніших тригерів:

Види ліків:

• Антигістамінні препарати (деякі ліки від застуди та алергії)
• Седативні засоби
• Оральні контрацептиви
• Гормональна замісна терапія

Використання матеріалу:

• Тютюн (`Тютюн`)
• Марихуана
• Алкоголь
• Рекреаційні наркотики

Стрес:

• Інфекції
• Хірургія
• Низьке споживання калорій (особливо низьке споживання вуглеводів) («дефіцит калорій»)
• Психологічний стрес

Яке майбутнє чекає на людей з AHP? (Прогноз)

Це дуже відрізняється від людини до людини. У багатьох людей симптоми ніколи не розвиваються . З тих, у кого вони виникають, більшість людей переживають лише один або кілька нападів протягом життя. Хоча напади можуть бути небезпечними для життя, більшість людей повністю одужують за умови швидкого звернення за медичною допомогою . Близько 5% людей з AHP мають часті або хронічні симптоми. Для цих людей профілактичні препарати часто допомагають, а трансплантація печінки може розглядатися як крайній засіб.

Як мені піклуватися про себе, живучи з AHP?

• Уникайте поширених чинників, що викликають розлад. Алкоголь, куріння та наркотики мають бути на першому місці у вашому списку речей, яких слід уникати. Ви також можете поговорити зі своїм лікарем про альтернативи деяким лікам, які ви приймаєте.
• Харчуйтеся здоровою та збалансованою їжею. Уникайте екстремальних дієт та низьковуглеводних дієт. Якщо ви голодуєте перед медичним обстеженням або операцією, поговоріть про це зі своїм лікарем.
• Регулярно проходьте медичні огляди. Навіть якщо у вас немає симптомів, ваш лікар регулярно перевірятиме вашу печінку, нирки та артеріальний тиск.

Гостра печінкова порфірія – рідкісне захворювання, тому обізнаність про нього серед широкої громадськості низька. Коли напад виникає раптово з важкими симптомами, це дуже бентежить і лякає. Деякі люди роками намагаються зрозуміти, що з ними не так і що вони можуть зробити. Якщо ви підозрюєте, що у вас АГП, генетичний тест може це підтвердити. Як тільки ви дізнаєтесь про це, це дуже допоможе вам запобігти нападам і контролювати їх.

Найважливіше, що вам потрібно знати (Висновок)

Добре, дозвольте мені підсумувати деякі речі, які вам потрібно запам'ятати з того, про що ми говорили:

• АГП – це рідкісне генетичне захворювання, яке починається в печінці та вражає нервову систему .
• Це пов'язано з дефіцитом ферментів, необхідних для процесу вироблення гему , що призводить до накопичення в організмі токсичних речовин, які називаються попередниками порфіринів .
• Симптоми можуть бути різноманітними, починаючи від не пов'язаного з цим сильного болю в шлунку, невралгічного болю, психічних проблем, проблем зі шкірою і навіть змін кольору сечі.
• Навіть якщо генетична мутація присутня, симптоми рідко з'являються без тригерів ( таких як гормони, деякі ліки, алкоголь та стрес).
• Для діагностики важливі аналізи сечі та генетичне тестування .
• Головне — контролювати та запобігати нападам за допомогою лікування. Використовуються вакцина «Гемін», знеболювальні та деякі спеціальні препарати. У найважчих випадках рішенням також є трансплантація печінки.
• Ви можете добре жити з хворобою , уникаючи провокуючих факторів, ведучи здоровий спосіб життя та регулярно проходячи медичні огляди .

Сподіваюся, ця інформація буде вам корисною. Пам’ятайте, якщо у вас є будь-який із цих симптомів, не бійтеся звернутися до лікаря та поговорити про це.

Гостра печінкова порфірія, АГП, печінка, нервова система, генетичні захворювання, порфірини, симптоми, лікування