Що таке дефіцит піруваткінази? Давайте поговоримо про це просто!

Сьогодні ми поговоримо про рідкісне, але дуже важливе генетичне захворювання. Воно називається «дефіцит піруваткінази». Уявіть, що в нашому організмі є спеціальний фермент, який допомагає еритроцитам виробляти енергію, і він називається «піруваткіназа». Тож, коли в організмі недостатньо цього ферменту (саме це називається дефіцитом), ці еритроцити не мають сили належним чином виконувати свою роботу і починають швидко руйнуватися, перш ніж можуть утворитися нові еритроцити.

Ці еритроцити переносять кисень по всьому нашому тілу. Тому, коли кількість еритроцитів зменшується через дефіцит піруваткінази, інші клітини в організмі не отримують достатньо кисню. В результаті у вас можуть розвинутися симптоми анемії. Це стан, який присутній від народження та триває протягом усього життя. Це означає, що вам доведеться перебувати під наглядом гематолога протягом усього життя. Однак ці симптоми можуть відрізнятися від людини до людини.

Які симптоми дефіциту піруваткінази?

Найпоширенішими симптомами анемії при цьому стані є:

• Відчуття сильної втоми: це означає відчуття постійної втоми, навіть коли ви робите найменшу річ.
• Серцебиття: відчуття пульсації в грудях, навіть коли ви просто стоїте на місці.
• Задишка: відчуття задишки навіть при невеликому навантаженні.
• Бліда шкіра: Коли тіло втрачає кров, шкіра змінює колір, чи не так?
• Запаморочення: відчуття обертання, іноді ніби ви ось-ось впадете.
• Головний біль : Часті головні болі.

Окрім цих симптомів анемії, можуть виникати й інші симптоми через накопичення в організмі продуктів життєдіяльності з розбитих еритроцитів. Давайте розглянемо, що це таке:

• Жовтяниця: пожовтіння шкіри та білків очей. Це спричинено збільшенням вироблення організмом речовини під назвою білірубін, яка утворюється з розщеплених еритроцитів.
• Збільшена селезінка: Селезінка – це орган у нашому тілі, який зберігає пошкоджені еритроцити. Тому, коли клітини занадто пошкоджені, селезінка може збільшитися.
• Темна сеча: сеча темніша за норму.

У якому віці зазвичай з'являються симптоми?

Хоча дефіцит піруваткінази (дефіцит ПК) є станом, який присутній при народженні, час, необхідний для появи симптомів, залежить від тяжкості вашого стану.

Уявіть собі, деякі новонароджені мають настільки серйозні симптоми, що їм потрібне негайне лікування, яке рятує життя. Молодші діти можуть багато плакати, відмовлятися від їжі та переставати гратися. Старші діти можуть скаржитися на постійну втому та втрачати інтерес до бігання та ігор. Деякі дорослі можуть навіть не знати про це захворювання, доки воно не стане серйозним стресовим фактором, наприклад, під час вагітності, серйозної інфекції чи травми.

Чому виникає цей «дефіцит піруваткінази»?

Це генетичне захворювання, яке передається з покоління в покоління через дефект гена під назвою «(PKLR)». Уявіть собі, що наші гени — це як книга, яка каже нашим клітинам: «Зробіть це, зробіть те». Ваш ген «(PKLR)» повідомляє еритроцитам, як виробляти фермент під назвою «піруваткіназа». Цей фермент «піруваткіназа» допомагає еритроцитам виробляти «аденозинтрифосфат» (АТФ) — джерело енергії.

Отже, у людини з дефіцитом піруваткінази (PK-дефіцитом) через дефект гена PKLR еритроцити не здатні виробляти достатню кількість ферменту піруваткінази. Тому еритроцити не здатні виробляти енергію АТФ, необхідну для виживання. В результаті ці клітини швидко руйнуються. Тоді кількість еритроцитів в організмі зменшується. Це називається гемолітичною анемією , що означає анемію, спричинену розпадом еритроцитів.

Як передаються гени: `(Аутосомно-рецесивне успадкування)`

Щоб розвинути «дефіцит піруваткінази» (дефіцит PK), ви повинні успадкувати два дефектні гени «PKLR» . Один від матері, а один від батька. Це те, що в медицині називають «аутосомно-рецесивним успадкуванням». Для цього обидва батьки повинні мати один нормальний ген «PKLR» та один дефектний ген «PKLR». Однак, якщо вони не пройшли генетичне тестування, вони можуть не знати, що мають цей дефектний ген або що вони можуть передати його своїм дітям.

Для такої пари батьків існує один із чотирьох (25%) шансів, що їхня дитина успадкує як дефектні гени `(PKLR)`, так і матиме `дефіцит піруваткінази`.

Хто має підвищений ризик розвитку цього стану?

Дефіцит піруваткінази (дефіцит ПК) – це генетичне захворювання, яке передається від батьків до дитини та частіше зустрічається в певних етнічних групах. Найчастіше його діагностують у людей північноєвропейського походження. Він також відносно поширений у деяких громадах амішів у Пенсильванії та Огайо.

Чи є спосіб зменшити ризик?

Ми не можемо запобігти спадковим генетичним захворюванням. Однак ви можете перевірити свій ризик народження дитини з дефіцитом піруваткінази. Якщо у вас або вашого партнера є випадки цього захворювання в сімейному анамнезі, варто звернутися до генетичного консультанта. Він може пояснити доступні тести ДНК та допомогти вам зрозуміти можливі наслідки під час вагітності.

Які ускладнення можуть виникнути через цей стан?

Деякі люди виявляють, що мають дефіцит піруваткінази, лише після виникнення ускладнень. До таких ускладнень належать:

• Жовчні камені: Жовчні камені можуть утворюватися в жовчному міхурі.
• Перевантаження залізом: Перевантаження залізом може виникнути через хворобу або часті переливання крові.
• Незагойні рани на ногах (виразки на ногах).
• Легенева гіпертензія: підвищений тиск у кровоносних судинах, з'єднаних з легенями.
• Ослаблення кісток: це збільшує ризик переломів та ризик розвитку таких захворювань, як остеопороз, з віком.
• Ускладнення під час вагітності: такі як викидні, передчасні пологи тощо.

Вагітність – це час великого стресу для організму. Це може призвести до появи нових або погіршення симптомів дефіциту піруваткінази (дефіциту ПК). Це також може вплинути на ненароджену дитину. Однак ускладнення вагітності трапляються рідко. Якщо ви вагітні, ваш акушер-гінеколог співпрацюватимуть з вашим гематологом, щоб забезпечити безпеку вас та вашої дитини.

Як лікарі діагностують це захворювання?

Якщо у дитини в утробі матері є симптоми дефіциту піруваткінази, їх іноді можна побачити під час ультразвукового дослідження до народження. Якщо є підозра на це, лікарі можуть перевірити наявність цього стану. Наприклад, накопичення рідини в тілі плода (гідропса плода) є одним із попереджувальних ознак.

Якщо у вас або вашої дитини є симптоми дефіциту піруваткінази (дефіцит ПК), лікар призначить кілька аналізів крові. Ці тести будуть спрямовані на виявлення:

• Анемія: Цей аналіз крові перевіряє, чи є у вас гемолітична анемія. Оскільки анемія може мати багато причин, цей аналіз крові також допомагає виключити інші причини.
• Чи низька активність ферменту «піруваткінази»: Біохімічні тести можуть виміряти активність вашого ферменту «піруваткінази». При «дефіциті піруваткінази» його активність низька.
• Чи є мутація в гені `(PKLR)`?Молекулярні тести можуть виявити дефекти в гені PKLR, які викликають це захворювання.

Як лікується дефіцит піруваткінази?

Лікування залежить від того, наскільки тяжкі ваші симптоми та коли було діагностовано захворювання.

Для плодів та новонароджених у утробі матері

Плоди та новонароджені з дефіцитом піруваткінази можуть потребувати життєво важливого лікування. Приклади:

• Внутрішньоматкове переливання плоду: Плід з дефіцитом піруваткінази (дефіцитом ПК) може потребувати лікування до народження. Під час цієї процедури плоду вводять еритроцити від донора.
• Фототерапія: це допомагає розщеплювати продукт життєдіяльності, який називається білірубін, що накопичується в організмі новонародженого. Жовтяниця розвивається, коли накопичується білірубін.
• Обмінне переливання крові: Новонародженим з тяжкою формою жовтяниці може знадобитися це лікування. При цьому кров дитини замінюється кров’ю донора.

Для немовлят, дітей та дорослих

Ці методи лікування можуть контролювати симптоми анемії та запобігати ускладненням, спричиненим дефіцитом піруваткінази (дефіцитом ПК).

• Переливання крові: Вам можуть знадобитися переливання крові протягом усього життя, щоб заповнити низький рівень еритроцитів. Однак деяким людям можуть знадобитися регулярні переливання крові з віком, але ця потреба може зникнути з віком.
• Мітапіват (Pyrukynd®): це новий препарат, що використовується для лікування дефіциту піруваткінази та гемолітичної анемії у дорослих. Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) схвалило його у 2022 році.
• Добавки фолієвої кислоти: Фолієва кислота – це поживна речовина, яка допомагає організму виробляти еритроцити. Якщо ви не отримуєте достатньо фолієвої кислоти з їжі, яку споживаєте, вам може знадобитися приймати добавки.
• Терапія хелатуванням заліза: Надлишок заліза може накопичуватися в організмі або через саму хворобу, або через часті переливання крові. Ця терапія видаляє надлишок заліза.
• Видалення селезінки (спленектомія): Ваша селезінка – це місце, де зберігаються зруйновані еритроцити. При дефіциті піруваткінази вона може стати занадто великою. Якщо це станеться, лікарю може знадобитися її видалити.
• Видалення жовчного міхура (холецистектомія): Дефіцит піруваткінази може призвести до утворення жовчних каменів. Якщо вони викликають проблеми, лікар може рекомендувати видалення жовчного міхура.

Дослідники також досліджують нові методи лікування, зокрема:

• Трансплантація стовбурових клітин: Під час цієї процедури ви отримуєте стовбурові клітини від донора. Ці клітини потім розвиваються у здорові еритроцити.
• Генна терапія: це передбачає заміну дефектного гена, що викликає дефіцит піруваткінази, здоровим геном.

Коли слід звернутися до лікаря?

Вам потрібно буде регулярно відвідувати гематолога для перевірки рівня еритроцитів. Він також перевірятиме наявність ускладнень, таких як перевантаження залізом.

Вони скажуть вам, яке подальше лікування вам потрібно залежно від вашого стану. Тому дуже важливо дотримуватися вказівок лікаря.

Чого можна очікувати, живучи з цим станом?

Ваш досвід залежатиме від ваших симптомів та лікування. Ускладнення дефіциту піруваткінази (дефіциту ПК) також можуть вплинути на ваш досвід. Крім того, ваш досвід може змінюватися протягом життя. Наприклад, діти, яким у дитинстві потрібні були часті переливання крові, можуть більше не потребувати їх у дорослому віці. Деякі дорослі можуть не мати симптомів, доки у них не виникнуть серйозні проблеми зі здоров’ям.

Ваш лікар найкраще може пояснити, як дефіцит піруваткінази вплине на ваше здоров'я в довгостроковій перспективі.

Якщо у вас дефіцит піруваткінази (дефіцит ПК), ваш лікар буде дуже ретельно спостерігати за вами. Вам знадобляться регулярні аналізи, щоб переконатися, що у вас достатньо еритроцитів. Вам можуть знадобитися переливання крові для запобігання важкій анемії. Або вам може взагалі не знадобитися жодне лікування. Немає остаточної відповіді на ваш досвід цього стану. Найголовніше — це поставити діагноз і отримати належну допомогу від спеціаліста. Ваші еритроцити — це ваша життєва сила. Наявність достатньої кількості еритроцитів є важливою для вашого благополуччя.

Зрештою, пам'ятайте про це.

Дефіцит піруваткінази – це складний і потенційно довічний стан. Але не хвилюйтеся. За умови правильної діагностики, лікування та поради експерта ви можете успішно жити з цим станом. Якщо у вас або у когось із ваших знайомих є ці симптоми, негайно зверніться до лікаря. Пам’ятайте, що чим раніше вам буде поставлено діагноз, тим більше у вас шансів отримати лікування та зменшити ускладнення. Ви не самотні, і є лікарі та медичні працівники, які допоможуть вам у цьому.

`Дефіцит піруваткінази, еритроцити, анемія, ген PKLR, фермент, селезінка, генетичні захворювання