Bạn có mắc phải một căn bệnh lạ mà bạn không hiểu nguyên nhân? Đó có thể là bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính!

Bạn có cảm thấy đau bụng dữ dội, đôi khi kèm theo tim đập mạnh và tê bì chân tay? Có lẽ ngay cả các bác sĩ cũng không thể tìm ra nguyên nhân. Một trong những triệu chứng kỳ lạ, dường như không liên quan này mà chúng ta sẽ nói đến hôm nay là bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính (AHP). Đừng lo lắng, điều này hơi phức tạp, nhưng chúng ta hãy cùng hiểu một cách đơn giản.

Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính (AHP) chính xác là gì?

Nói một cách đơn giản, AHP là một căn bệnh di truyền rất hiếm gặp. Nó bắt đầu ở gan . Nhưng nó cũng ảnh hưởng đến hệ thần kinh, gây ra các triệu chứng trên khắp cơ thể. Hãy nghĩ về điều này, có một chất gọi là heme, là một phần của hemoglobin trong máu chúng ta. Cơ thể chúng ta cần nhiều loại enzyme khác nhau để tạo ra heme này. Người mắc AHP bị thiếu hụt một số enzyme cần thiết để tạo ra heme.

Điều gì xảy ra khi điều này xảy ra? Một số hóa chất đáng lẽ phải được sử dụng để tạo ra heme lại bị dư thừa. Chúng ta gọi những chất dư thừa này là tiền chất porphyrin . Khi chúng tích tụ, chúng sẽ gây độc cho cơ thể. Trong AHP, những chất độc này tích tụ đầu tiên trong gan. Sau đó, khi chúng xâm nhập vào máu và tương tác với các dây thần kinh, các triệu chứng bắt đầu xuất hiện. Bạn có hiểu không?

Có những loại AHP khác nhau không?

Đúng vậy, có bốn loại AHP chính. Bốn loại này được phân chia theo các loại enzyme mà tôi đã đề cập trước đó, tùy thuộc vào enzyme nào bị thiếu hụt. Mỗi loại được đặt tên theo phần gọi là "gan" vì nó bắt đầu ở gan, và phần gọi là "cấp tính" vì các triệu chứng xuất hiện đột ngột. Theo thứ tự từ loại phổ biến nhất đến loại ít phổ biến nhất, đây là các loại:

1. Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính gián đoạn (AIP): Đây là loại phổ biến nhất. Đột biến gen HMBS gây ra sự thiếu hụt enzyme hydroxymethylbilane synthase (HMBS) (còn được gọi là porphobilinogen deaminase (PBGD)). Đây có thể là một đột biến gen mới phát sinh, hoặc có thể được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường (nghĩa là bệnh có thể xảy ra ngay cả khi chỉ một phụ huynh thừa hưởng gen này).

2. Bệnh Porphyria đa dạng (VP): Đột biến gen PPOX gây ra sự thiếu hụt enzyme protoporphyrinogen oxidase (PPO hoặc PPOX). Bệnh này cũng có thể di truyền theo kiểu trội nhiễm sắc thể thường hoặc lặn nhiễm sắc thể thường.

3. Bệnh rối loạn chuyển hóa coproporphyrin di truyền (HCP): Đột biến gen `CPOX` dẫn đến thiếu hụt enzyme `coproporphyrinogen oxidase (CPOX)`. Bệnh này có thể di truyền theo kiểu trội nhiễm sắc thể thường hoặc lặn nhiễm sắc thể thường.

4. Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin do thiếu hụt ALAD (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Đột biến gen `ALAD` gây ra sự thiếu hụt enzyme `delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD)`. Bệnh được di truyền theo kiểu `lặn trên nhiễm sắc thể thường` (nghĩa là bệnh chỉ có thể xảy ra nếu cả bố và mẹ đều thừa hưởng gen này).

AHP ảnh hưởng đến tôi như thế nào?

Điều này thật đáng ngạc nhiên, bởi vì AHP không ảnh hưởng đến mọi người giống nhau. Một số người có đột biến gen gây bệnh nhưng không phát triển bất kỳ triệu chứng nào . Những người khác có thể chỉ bị "cơn" triệu chứng một hoặc hai lần trong đời. Nhưng một số người lại bị các cơn này thường xuyên, và những người khác lại bị mãn tính , nghĩa là họ tiếp tục có các triệu chứng ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày. Đôi khi một cơn có thể nghiêm trọng đến mức bạn cần phải được đưa đến phòng cấp cứu bệnh viện ngay lập tức. Bạn có thể bị đau dây thần kinh dữ dội, thay đổi da và các triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh.

Ai là người có khả năng mắc bệnh này cao nhất?

Hội chứng AHP có thể ảnh hưởng đến người thuộc bất kỳ chủng tộc hoặc màu da nào. Nó có thể được di truyền từ một hoặc cả hai cha mẹ mang đột biến gen. Điều đáng ngạc nhiên là nhiều người không phát triển các triệu chứng . Để các triệu chứng xuất hiện, chỉ riêng đột biến gen là chưa đủ. Một số yếu tố "kích hoạt" khác cũng phải hiện diện.

Những yếu tố kích hoạt đó là gì?

• Thay đổi nội tiết tố (đặc biệt là trong giai đoạn dậy thì, mang thai và chu kỳ kinh nguyệt)
• Một số loại thuốc
• Sử dụng rượu
• Hút thuốc
• Căng thẳng nghiêm trọng
• Chế độ ăn uống nghiêm ngặt (đặc biệt là hạn chế calo)

Điều đáng chú ý là 80% những người xuất hiện triệu chứng là phụ nữ trong độ tuổi sinh sản .

Hội chứng AHP phổ biến đến mức nào?

Rất khó để nói chắc chắn, vì căn bệnh này thường không được chẩn đoán đúng cách. Trên toàn thế giới, ước tính khoảng 5 trên 100.000 người có thể mắc bệnh này. Trong số các loại đã đề cập trước đó, "Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính gián đoạn (AIP)" là loại chỉ chiếm 80% các trường hợp được báo cáo. "Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin do thiếu hụt ALAD (ADP)" là loại ít phổ biến nhất, chỉ có 9 trường hợp được báo cáo trên toàn thế giới. Hãy tưởng tượng, chỉ một trong số 10 người mang đột biến gen liên quan đến AIP sẽ phát triển các triệu chứng.

Triệu chứng của AHP là gì?

Các triệu chứng của AHP rất kỳ lạ. Chúng có thể khó hiểu đối với cả bệnh nhân và bác sĩ, bởi vì các triệu chứng có thể xuất hiện đột ngột, nghiêm trọng và dường như không liên quan đến nhau.

Dưới đây là một số tính năng đó:

Đau dây thần kinh

Cơn đau này có thể xuất hiện ở nhiều vị trí khác nhau trên cơ thể:

• Đau bụng dữ dội – Đây là triệu chứng đầu tiên mà hầu hết mọi người gặp phải.
• Đau ngực
• Đau lưng
• Đau ở tay và chân

Các vấn đề về hệ tiêu hóa

Do hệ thần kinh bị ảnh hưởng, các vấn đề về hệ tiêu hóa cũng có thể xảy ra:

• Buồn nôn và nôn mửa
• Chứng khó tiêu
• Táo bón
• Tiêu chảy

Các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương

Những điều này có liên quan trực tiếp đến não bộ và tâm trí:

• Sự lo lắng
• Mất ngủ
• Trầm cảm
• Mê sảng
• Ảo giác – nhìn thấy hoặc nghe thấy những thứ không có thật.
• Trạng thái động kinh/cơn co giật (`Co giật`)

Triệu chứng hệ thần kinh ngoại biên

Chúng được kết nối với các dây thần kinh ở các bộ phận khác của cơ thể:

• Yếu cơ
• Cảm giác tê bì và ngứa ran ở các chi.
• Mệt mỏi
• Mất cảm giác
• Liệt cơ
• Liệt hô hấp – Tình trạng này rất nguy hiểm và có thể gây khó thở.

Triệu chứng hệ thần kinh tự chủ

Đây là những việc xảy ra một cách tự phát, những việc mà chúng ta không thể kiểm soát được:

• Tim đập nhanh
• Huyết áp cao

Các triệu chứng trên da (đặc biệt là trong bệnh Porphyria thể đa dạng và bệnh Coproporphyria di truyền)

Những người thuộc hai nhóm này có thể gặp các vấn đề về da khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời :

• Nhạy cảm với ánh nắng mặt trời
• Phát ban phồng rộp
• Sự đổi màu da (sắc tố)
• Sẹo

Điều quan trọng nhất là khi bạn mắc bệnh porphyria, nước tiểu của bạn có thể thay đổi màu sắc . Khi các tiền chất porphyrin mà tôi đã đề cập tích tụ trong cơ thể và được bài tiết qua nước tiểu, nước tiểu của bạn có thể chuyển sang màu đỏ tím . Từ "porphyria" xuất phát từ từ "porphura" trong tiếng Hy Lạp, có nghĩa là "màu tím". Porphyrin trong hồng cầu của chúng ta là thứ tạo nên màu đỏ cho máu.

Tấn công AHP là gì?

Đối với nhiều người có triệu chứng AHP, chúng xuất hiện dưới dạng các "cơn" không thường xuyên. Một số người trải nghiệm chúng thường xuyên hơn, một số ít thường xuyên hơn. Một số người trải nghiệm chúng nghiêm trọng hơn, trong khi những người khác thì không. Thông thường, những cơn này kéo dài vài ngày, sau đó tăng dần và giảm dần. Nếu bạn có các triệu chứng nghiêm trọng, đáng sợ, bạn nên đến bệnh viện. Như tôi đã nói, những tình trạng như liệt hô hấp, gây khó thở, là những tình trạng cần được cấp cứu y tế khẩn cấp.

Triệu chứng phổ biến nhất của một cơn AHP là đau bụng dữ dội không rõ nguyên nhân.Hơn 90% người mắc AHP đến gặp bác sĩ vì đau bụng. Tuy nhiên, vì có nhiều nguyên nhân gây đau bụng, và vì cả chụp X-quang lẫn chụp CT đều không thể tìm ra nguyên nhân gây đau (vì đây là đau thần kinh), nên rất khó chẩn đoán. Vì đau bụng thường đi kèm với các triệu chứng như buồn nôn, nôn mửa và táo bón, bác sĩ có thể nghĩ đó là bệnh về đường tiêu hóa. Nếu bạn cũng gặp các vấn đề về tâm thần và cảm giác, họ cũng có thể nghĩ đó là bệnh thần kinh. Khi các triệu chứng dường như không liên quan này cùng xuất hiện, cần phải đến gặp bác sĩ chuyên về bệnh này để nhận biết xem đó có thể là bệnh porphyria hay không.

AHP có thể gây ra những triệu chứng mãn tính nào?

Những người mắc bệnh nhẹ hơn (thiếu hụt enzyme ít hơn) hiếm khi gặp các triệu chứng mãn tính. Họ có thể chỉ bị một hoặc hai đợt trong đời. Nếu xác định được các yếu tố gây bệnh, họ có thể tránh được chúng. Tuy nhiên, một số người bị các đợt bệnh thường xuyên, và một số triệu chứng xảy ra thường xuyên đến mức có thể được coi là mãn tính. Các triệu chứng đó bao gồm:

• Nỗi đau
• Mệt mỏi
• Buồn nôn
• Bệnh thần kinh ( tê bì, đau hoặc yếu ở các chi)

Các biến chứng của AHP là gì?

Các triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh trung ương (như lo lắng, ảo giác và co giật) thường chỉ xảy ra trong cơn bệnh. Tuy nhiên, các triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh ngoại biên (như yếu cơ và tê liệt) có thể xảy ra thường xuyên, và tổn thương vĩnh viễn có thể xảy ra sau một cơn bệnh nặng. Sự tích tụ các tiền chất porphyrin này cũng có thể gây tổn thương lâu dài cho một số cơ quan. Những cơ quan này có thể bao gồm:

• Tăng huyết áp mãn tính
• Bệnh gan mãn tính
• Bệnh thận mãn tính
• Ung thư gan nguyên phát
• Trầm cảm và lo âu

Nguyên nhân nào gây ra AHP?

Nguyên nhân chính của AHP là do đột biến gen . Nhưng như tôi đã nói trước đó, các triệu chứng không xuất hiện ngay lập tức sau khi đột biến gen xảy ra. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng xuất hiện lần đầu tiên trong giai đoạn dậy thì, cùng với sự thay đổi nội tiết tố. Ngoài ra, một số loại thuốc, chất gây nghiện, uống quá nhiều rượu, hạn chế calo nghiêm ngặt và các bệnh gây căng thẳng cho cơ thể cũng có thể gây ra bệnh này.

Điểm chung của tất cả các tác nhân gây bệnh này là chúng đều kích thích quá trình sản xuất heme ở gan. Tuy nhiên, ở gan của người mắc AHP, các sản phẩm phụ của quá trình sản xuất heme (như tiền chất porphyrin) không được chuyển hóa đúng cách, tức là không được sử dụng hết. Do đó, các tiền chất porphyrin còn sót lại này tích tụ trong gan. Chỉ khi chúng tích tụ đến một mức độ nhất định, chúng mới bắt đầu ảnh hưởng đến hệ thần kinh và gây ra các triệu chứng.

AHP được chẩn đoán như thế nào? (Chẩn đoán)

Dành cho những người mắc AHPViệc chẩn đoán chính xác có thể khó khăn, vì các triệu chứng không phải là đặc trưng riêng của bệnh này và có vẻ không liên quan. Tuy nhiên, bác sĩ quen thuộc với AHP có thể nghi ngờ bạn mắc AHP nếu bạn bị đau bụng kèm theo các triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh trung ương và ngoại biên. Sự kết hợp của ba triệu chứng này được coi là "bộ ba kinh điển" của AHP.

Nếu bác sĩ nghi ngờ bệnh nhân mắc AHP, họ có thể thực hiện một số xét nghiệm để xác nhận.

• Xét nghiệm nước tiểu: Xét nghiệm này có thể được thực hiện nhanh chóng trong cơn lên cơn. Nước tiểu có thể bình thường khi bạn không bị lên cơn, nhưng trong cơn lên cơn, nước tiểu sẽ cho thấy nồng độ tiền chất porphyrin (PBG và ALA) tăng cao. Đây không phải là xét nghiệm chỉ được thực hiện riêng cho AHP, nhưng đó là một xét nghiệm cơ bản có thể giúp bác sĩ định hướng đúng.
• Xét nghiệm gen: Đây là cách tốt nhất và chính xác nhất để chẩn đoán AHP (tiêu chuẩn vàng) . Cho dù bạn có triệu chứng hay không, xét nghiệm này có thể xác nhận liệu bạn có đột biến gen liên quan đến AHP hay không. Nó cũng có thể cho bạn biết bạn mắc loại AHP nào và mức độ thiếu hụt enzyme nghiêm trọng đến mức nào. Quá trình này bao gồm lấy mẫu máu hoặc nước bọt. Bệnh viện địa phương của bạn cũng có thể cần gửi mẫu đến phòng thí nghiệm chuyên biệt.

AHP được đối xử như thế nào?

Việc điều trị AHP tập trung vào việc ngăn ngừa và kiểm soát các cơn tấn công . Bạn có thể cần phải nhập viện trong thời gian lên cơn. Bạn có thể cần nhiều loại thuốc khác nhau để giảm các triệu chứng. Trong những khoảng thời gian không bị tấn công, bạn có thể cần các loại thuốc khác để kiểm soát các tác nhân gây ra triệu chứng nặng hơn. Nếu bạn và bác sĩ cùng nhau xác định các tác nhân gây ảnh hưởng đến bạn nhiều nhất, việc điều trị sẽ hiệu quả hơn.

Điều trị cho cơn đau dữ dội:

• Tiêm Hemin: Trong trường hợp lên cơn nặng, bác sĩ có thể tiêm hemin vào tĩnh mạch. Điều này giúp giảm lượng porphyrin trong máu. Hemin là một chất được lấy từ hồng cầu và giúp giảm lượng porphyrin trong cơ thể.
• Giảm đau: Trong trường hợp cơn đau dữ dội, có thể cần đến các loại thuốc giảm đau mạnh như thuốc phiện.
• Phenothiazine: Thuốc này được sử dụng để kiểm soát buồn nôn và nôn mửa nghiêm trọng.
• Truyền dịch và dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch: Các triệu chứng như đau bụng, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và táo bón có thể khiến cơ thể mất calo và nước trong cơn hen suyễn. Hở hàm ếch cấp tính cũng có thể gây mất các chất như natri và magiê. Do đó, có thể truyền dịch chứa carbohydrate và chất điện giải qua đường tĩnh mạch.
• Thuốc chống co giật:Khoảng 20% ​​bệnh nhân có thể cần điều trị động kinh trong mỗi cơn lên cơn.

Các lựa chọn điều trị dài hạn:

• Hemin dự phòng: Cho người bị các cơn đau tái phát dùng liều thấp hemin mỗi tuần một lần có thể ngăn ngừa sự tích tụ porphyrin.
• Givosiran (GIVLAARI®): Đây là một loại liệu pháp gen . Nó làm giảm sản xuất các tiền chất porphyrin. Hiện nay, thuốc này đã được phê duyệt dưới dạng tiêm hàng tháng để ngăn ngừa các triệu chứng AHP ở những người thường xuyên bị các cơn tấn công.
• Liệu pháp hormone: Nếu các cơn AHP của bạn do chu kỳ kinh nguyệt gây ra, bác sĩ có thể kê đơn thuốc như các chất tương tự GnRH (hormone giải phóng gonadotropin). Những thuốc này làm giảm sự sản sinh hormone estrogen và progesterone trong cơ thể.
• Thuốc điều trị huyết áp cao: Nếu bị huyết áp cao mãn tính, cần phải kiểm soát bằng các loại thuốc đặc trị.
• Ghép gan: Những người thường xuyên bị các cơn đau dữ dội đe dọa tính mạng và không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác có thể xem xét ghép gan. Phương pháp này thậm chí có thể chữa khỏi hoàn toàn bệnh.

Liệu AHP có thể phòng ngừa được không?

Không thể ngăn ngừa bệnh xảy ra. Tuy nhiên, bạn có thể giúp ngăn ngừa các triệu chứng bằng cách tránh các tác nhân gây bệnh . Nếu bạn chưa từng bị bệnh, tốt nhất là nên tránh tất cả các tác nhân có thể gây bệnh. Nếu bạn đã từng bị bệnh và đã xác định được các tác nhân gây bệnh, thì chỉ cần tránh những tác nhân cụ thể đó cũng có thể đủ.

Dưới đây là một số tác nhân gây kích thích thường gặp nhất:

Các loại thuốc:

• Thuốc kháng histamine (một số loại thuốc trị cảm lạnh và dị ứng)
• Thuốc an thần
• Thuốc tránh thai đường uống
• Liệu pháp thay thế hormone

Lượng vật liệu sử dụng:

• Thuốc lá (`Thuốc lá`)
• Cần sa
• Rượu bia
• Thuốc dùng cho mục đích giải trí

Nhấn mạnh:

• Nhiễm trùng
• Ca phẫu thuật
• Lượng calo nạp vào thấp (đặc biệt là lượng carbohydrate nạp vào thấp) ("Thiếu hụt calo")
• Căng thẳng tâm lý

Tương lai của những người mắc AHP sẽ như thế nào? (Tiên lượng)

Điều này rất khác nhau ở mỗi người. Nhiều người không bao giờ phát triển các triệu chứng . Trong số những người có triệu chứng, hầu hết chỉ bị một hoặc vài cơn trong đời. Mặc dù các cơn có thể đe dọa đến tính mạng, nhưng hầu hết mọi người đều hồi phục hoàn toàn nếu được điều trị y tế kịp thời . Khoảng 5% người mắc AHP có các triệu chứng thường xuyên hoặc mãn tính. Đối với những người này, thuốc phòng ngừa thường hữu ích, và ghép gan có thể được xem xét như một biện pháp cuối cùng.

Tôi nên chăm sóc bản thân như thế nào khi sống chung với AHP?

• Hãy tránh những tác nhân gây kích thích thường gặp. Rượu, thuốc lá và ma túy nên nằm trong danh sách những thứ cần tránh hàng đầu. Bạn cũng nên trao đổi với bác sĩ về các lựa chọn thay thế cho một số loại thuốc bạn đang dùng.
• Hãy ăn uống lành mạnh và cân bằng. Tránh các chế độ ăn kiêng khắc nghiệt và các kế hoạch ăn kiêng ít tinh bột. Nếu bạn nhịn ăn trước khi làm xét nghiệm y tế hoặc phẫu thuật, hãy trao đổi với bác sĩ của bạn.
• Hãy đi khám sức khỏe định kỳ. Ngay cả khi bạn không có triệu chứng, bác sĩ vẫn sẽ thường xuyên kiểm tra chức năng gan, thận và huyết áp của bạn.

Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính là một căn bệnh hiếm gặp, vì vậy nhận thức về nó trong cộng đồng còn thấp. Khi một cơn bệnh xảy ra đột ngột với các triệu chứng nghiêm trọng, nó rất khó hiểu và đáng sợ. Một số người mất nhiều năm để tìm hiểu xem mình bị bệnh gì và có thể làm gì. Nếu bạn nghi ngờ mình mắc bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính, xét nghiệm gen có thể xác nhận điều đó. Khi đã biết kết quả, nó sẽ giúp ích rất nhiều trong việc ngăn ngừa và kiểm soát các cơn bệnh.

Những điều quan trọng nhất bạn cần biết (Thông điệp ghi nhớ)

Được rồi, vậy tôi sẽ tóm tắt lại một số điều bạn cần nhớ từ những gì chúng ta đã thảo luận:

• AHP là một bệnh di truyền hiếm gặp, bắt đầu từ gan và ảnh hưởng đến hệ thần kinh .
• Điều này là do sự thiếu hụt các enzyme cần thiết trong quá trình tạo ra heme , dẫn đến sự tích tụ các chất độc hại gọi là tiền chất porphyrin trong cơ thể.
• Các triệu chứng có thể rất đa dạng, từ đau bụng dữ dội không liên quan đến nhau, đau dây thần kinh, các vấn đề về tâm thần, các vấn đề về da, và thậm chí cả sự thay đổi màu sắc của nước tiểu.
• Ngay cả khi có đột biến gen, các triệu chứng hiếm khi xuất hiện nếu không có tác nhân kích thích ( như hormone, một số loại thuốc, rượu và căng thẳng).
• Xét nghiệm nước tiểu và xét nghiệm gen rất quan trọng trong chẩn đoán.
• Điều quan trọng nhất là kiểm soát và ngăn ngừa các cơn tái phát thông qua điều trị. Vắc xin "Hemin", thuốc giảm đau và một số loại thuốc đặc biệt được sử dụng. Trong những trường hợp nặng nhất, ghép gan cũng là một giải pháp.
• Bạn có thể sống tốt với căn bệnh này bằng cách tránh các tác nhân gây bệnh, duy trì lối sống lành mạnh và khám sức khỏe định kỳ .

Tôi hy vọng thông tin này sẽ hữu ích cho bạn. Hãy nhớ rằng, nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, đừng ngại đến gặp bác sĩ và trao đổi về vấn đề đó.

Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan cấp tính (AHP), gan, hệ thần kinh, bệnh di truyền, porphyrin, triệu chứng, điều trị.