先天性角化不良是什么？您的孩子有这些症状吗？我们来聊聊吧！

您是否注意到孩子的皮肤、指甲或口腔内有任何异常变化？有时这些变化看似正常，但背后可能隐藏着罕见的遗传疾病。先天性角化不良症（Dyskeratosis Congenita ，简称DC或DKC）就是其中一种。这听起来可能有点复杂，但我们会尽量用简单易懂的方式解释。

先天性角化不良症究竟是什么？

简而言之，先天性角化不良是一种非常罕见的遗传性疾病。它会影响孩子身体的多个部位。通常，在孩子10岁之前，皮肤、指甲和口腔内部就会出现最初的症状。有些孩子的首发症状可能是骨髓衰竭。这有时会导致严重的并发症，例如儿童期、青少年期或成年期罹患癌症。

这种被称为先天性角化不良的疾病，属于一大类端粒生物学疾病。你可以把它想象成鞋带末端的塑料帽。它们位于染色体的末端——染色体是包含我们基因（DNA）的结构。这些端粒保护着我们的基因，维持着我们体内器官和组织的正常生长和功能。但是，在患有先天性角化不良的儿童体内，这些端粒比正常长度要短。这就是为什么会出现各种各样的问题。

还有几种类似的端粒疾病：

• 霍耶拉尔-赫雷达尔松综合征（HH）
• 雷维斯综合征（RS）
• Coats加综合征

先天性角化不良有哪些症状？

研究人员首先确定了患有“经典型先天性角化不良症”（经典型DC）的儿童的三个主要特征：

1.肤色异常：婴儿颈部、上胸部和手臂的皮肤可能呈现网状或蕾丝状图案。受影响的皮肤颜色可能比婴儿正常的肤色浅或深。

2.指甲畸形或脱落：您可能会注意到手指甲和/或脚趾甲上出现脊状突起或裂缝。它们可能会脱落、生长缓慢或比正常指甲短。有时，您的指甲可能会比正常指甲短，或者完全消失。这些变化可能只影响部分指甲，而其他指甲可能保持正常。

3.白斑：儿童的舌头或脸颊内侧可能会出现厚厚的白色斑块。

医生将这三种症状称为“黏膜皮肤三联征”。“黏膜”指的是口腔内壁，“皮肤”指的是皮肤。然而，先天性角化不良是一种非常复杂的疾病，对每个孩子的影响都略有不同。

例如，有些儿童可能在出现这三种症状之前就出现骨髓衰竭。医生在进行骨髓衰竭病因检查时，可能会诊断出先天性角化不良。

其他孩子可能出现许多看似无关的不同症状，但只有经过检查后，医生才会意识到先天性角化不良是病因。

其他可能出现的症状：

• 与骨骼相关的问题：骨质疏松症（骨骼变薄）、骨折以及髋部和肩部骨骼的缺血性坏死。
• 癌症：白血病、皮肤癌、头颈部鳞状细胞癌。
• 平衡和协调问题：行走困难（共济失调）。
• 性激素分泌减少（性腺功能减退）。
• 免疫系统减弱（免疫缺陷）。
• 牙齿问题：蛀牙严重，牙齿松动。
• 发育迟缓或残疾。
• 食管狭窄：这会导致吞咽困难、呕吐和体重增加。
• 出汗过多。
• 脱发或过早出现白发。
• 肝病。
• 肺部疾病。
• 身材矮小。
• 小头畸形。
• 尿道狭窄。
• 眼睛流泪和眼睑感染。

先天性角化不良的病因是什么？

先天性角化不良是由基因变异/突变引起的。具体来说，正如我之前提到的，它会影响控制孩子端粒功能的基因。

当端粒功能异常时，孩子体内的一些细胞就无法正常运作。这可能导致血细胞缺乏、器官功能障碍和其他并发症。

这是世代相传的吗？

是的，先天性角化不良症可以代代相传。孩子可能从父母一方或双方遗传此病。然而，即使家族中没有人患过此病，孩子也可能首次患上此病。

先天性角化不良症涉及哪些基因？

以下是一些研究人员最常与先天性角化不良和端粒生物学疾病联系起来的基因：

“DKC1、TERC、TERT、TINF2、ACD、CTC1、DCLRE1B、NHP2、NOP10、NPM1、POT1、RPA1、STN1、TCAB1、PARN、RTEL1。”

先天性角化不良可能出现哪些并发症？

这种情况可能导致多种并发症，其中包括：

• 骨髓衰竭：这是最常见的并发症，通常发生在30岁之前。
• 肺纤维化
• 骨髓增生异常综合征（MDS） （骨髓造血功能障碍）
• 急性髓系白血病（AML） （一种血癌）
• 头颈癌
• 皮肤癌
• 肝纤维化

先天性角化不良症通常在什么年龄确诊？

这种疾病大多在儿童期或青少年期确诊，因为最初的症状通常在这个时期出现。然而，有些人可能直到成年期才出现症状，甚至可能从未被确诊患有此病。

医生如何诊断这种疾病？

医生会进行以下检查来诊断先天性角化不良：

• 您会被询问有关您孩子的症状。
• 查阅儿童及其家族的病史。
• 进行体格检查。
• 已安排进行特殊检查。

医生会寻找该疾病的已知症状（如皮肤变化、指甲变化、口腔白斑），然后利用检测结果来确认先天性角化不良是否是这些症状的原因。

先天性角化不良症 (DKC) 的检查

医生可能会为您的孩子安排几项检查。有些检查将直接有助于诊断，而另一些检查则可能揭示其他症状，这些症状可能会影响您孩子的健康和治疗方案。

诊断先天性角化不良的两项主要检查是：

• 流式细胞术：这项检测可以测量您孩子的端粒长度。检测结果会提供一个端粒长度值和一个百分位数。该百分位数显示了您孩子的端粒长度与同龄其他孩子端粒长度的比较情况。
• 基因检测：这项检测旨在检查与先天性角化不良相关的基因突变。

这些检测通常需要采集血液样本。特殊情况下，也可能采集其他组织样本，例如一小块皮肤（皮肤活检）。

附加测试

您的孩子可能还需要接受其他一些检查：

• 牙科检查
• 内窥镜检查（使用带有摄像头的管子检查内部器官）
• 眼科检查
• 皮肤测试
• 骨髓检查
• 影像检查，用于检查身体的各个部位（例如大脑、心脏、肺、肝脏、骨骼）。
• 肺功能测试
• 免疫系统功能测试
• 神经心理学测试

先天性角化不良症如何治疗？

医生会根据您孩子的具体情况制定治疗方案。由于这种疾病对每个孩子的影响都不同，因此没有一种治疗方案适用于所有孩子。

可采用的部分治疗方法包括：

• 输血：提供健康的红细胞和血小板。
• 雄激素疗法：可能有助于维持健康的血细胞计数，并可能暂时延长端粒。
• 干细胞移植：骨髓衰竭、骨髓增生异常综合征或白血病可以治愈。但是，只有在某些情况下，当获益大于风险时才会进行这种治疗。

您孩子的医疗团队会与您讨论可行的治疗方案。目前的治疗方法无法彻底治愈先天性角化不良症，也无法永久改变端粒长度。治疗的目的是控制该疾病的特定症状或并发症。研究人员正在努力寻找能够帮助患有此病的儿童和成人的新疗法。

我的孩子会接受哪种医生的治疗？

治疗方案由多学科医生团队制定。您的孩子可能会有一位“医疗之家”或初级保健医生，他/她会与您密切合作，并与其他医生协调治疗。

您孩子的医疗团队可能包括儿科医生，以及儿科专科医生，例如：

• 牙医
• 皮肤科医生
• 内分泌学家
• 肠胃病学家
• 血液科医生/肿瘤科医生
• 免疫学家
• 神经科医生
• 眼科专家（眼科医生）
• 耳鼻喉专科医生（耳鼻喉科医生）
• 肺科医生
• 遗传学家

如果我的孩子患有先天性角化不良症，我应该做好哪些心理准备？

很难准确预测孩子的未来，或者未来会发生什么。先天性角化不良症可能会缩短孩子的寿命，但很难说会缩短多久。

先天性角化不良症存在诸多不确定因素。您孩子的医疗团队会尽可能提供详尽的信息，并解释您的孩子需要多久进行一次检查和就诊。

先天性角化不良最常见的死亡原因是什么？

先天性角化不良患者最常见的死亡原因是骨髓衰竭，由于缺乏健康的血细胞，会导致严重的感染和出血。

其他常见死因包括肺部疾病和癌症。

先天性角化不良可以预防吗？

目前尚无已知方法可以预防这种遗传性疾病。如果您或您的家人患有先天性角化不良症，最好咨询遗传咨询师。他们可以帮助您了解您的孩子遗传此病的几率。

我该如何照顾我的孩子？

得知孩子患有先天性角化不良症，可能会让人不知所措。但是，您可以做很多事情来支持孩子的健康，并降低并发症的风险。

患有先天性角化不良症的人罹患某些癌症和肺部疾病的风险更高。日晒和吸烟等环境因素会增加这种风险。您可以鼓励您的孩子：

• 外出时请使用防晒霜和防护装备（例如帽子和长袖衣服）。
• 限制在阳光直射下的时间。
• 完全避免使用任何烟草制品。
• 限制或完全停止饮酒。

孩子的医疗团队会根据孩子的具体情况提供建议。他们也可能会推荐咨询服务或互助小组。例如，有很多组织致力于帮助罕见病患者。 “端粒团队”（Team Telomere）就是一个为先天性角化不良症和其他端粒生物学疾病患者设立的互助小组。

我应该在什么情况下带孩子就医？

您的孩子需要预约很多医生。他们的医疗团队会告诉您具体需要看哪些医生以及多久看一次。

这些就诊非常重要。医生可以通过就诊监测您孩子的病情，并根据需要调整治疗方案。先天性角化不良的一些并发症可能在家中难以察觉。例如，骨密度下降和癌症早期迹象只能通过检查才能发现。

医生可能还会教您如何在家进行自我检查，例如皮肤癌和口腔癌的检查。这些检查不能代替就医。但是，它们是及早发现某些症状并让您的孩子尽快接受治疗的重要途径。

我应该向孩子的医疗团队询问哪些问题？

确诊先天性角化不良后，以下问题或许能帮助您了解更多信息：

• 我的孩子有哪些症状？
• 可能出现哪些并发症？
• 您推荐哪些治疗方法？
• 这些治疗方法有哪些益处和风险？
• 您能否推荐一些互助小组或其他资源？
• 我该如何向孩子解释这种情况？
• 是否建议我或其他家庭成员进行基因检测？

向年龄较大的孩子和年幼的孩子提出以下问题可能会有所帮助：

• 我该如何帮助我的孩子以适合其年龄的方式承担起自身健康管理的责任？
• 我们应该如何以及何时做好将孩子从儿科医生转诊到成人医生的准备？

让我们来了解一下端粒究竟是什么。

好的，我们之前简单聊过端粒。端粒是位于孩子每条染色体末端的重复DNA序列。孩子的每个基因都位于这两个端粒之间。医生们把它们比作鞋带末端的塑料帽。就像这些塑料帽保护鞋带不磨损一样，端粒也保护着孩子的基因。

染色体存在于儿童体内几乎每一个细胞中。这些细胞不断地自我复制。正是这种复制作用维持着儿童器官和组织的正常运作。

每次细胞分裂时，都会复制自身的染色体。每次复制过程中，染色体上的端粒都会略微缩短。这是正常现象。一种叫做端粒酶的酶会修复这些端粒，使其恢复到正常的长度，从而使细胞能够继续分裂。如果端粒过短，细胞就会停止分裂。

先天性角化不良症是由基因突变引起的端粒异常缩短。这种情况可能以多种方式发生。例如，基因突变可能干扰端粒酶的产生，或者端粒酶无法到达端粒。因此，孩子的端粒会变短且无法恢复。

当细胞中的端粒过短时，该细胞就会停止自我复制。随着越来越多的细胞停止分裂，孩子体内的各种器官和组织会失去正常运作所需的物质。这就是端粒过短导致先天性角化不良症症状和并发症的原因。

这和 Zinsser-Cole-Engman 综合征是一样的吗？

是的，Zinser-Cole-Engman综合征和先天性角化不良症是同一种疾病的两种名称。1906年发现这种疾病的研究人员将其命名为Zinser-Cole-Engman综合征。但如今，大多数人称之为先天性角化不良症。

最后，请记住以下几点（要点总结）

知识就是力量。但有时，即便拥有世间所有的知识，你仍然会感到无助。当你发现孩子患有先天性角化不良症时，你会有很多疑问。即使你自己患有这种疾病，也可能如此——因为家族遗传的疾病对每个人的影响都不尽相同。

孩子的医生可以帮助您了解孩子的病情和需求。他们是最了解病情如何影响孩子身体状况的人。此外，请记住，还有许多罕见病患者群体随时准备为您提供支持。他们可以根据自身经验为您提供建议，也重视您的意见。知道自己并不孤单，会帮助您更好地前行。

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