您目前服用的药物适合您吗？让我们来聊聊药物基因组学！

你可能听说过，同一种治疗同一种疾病的药物，对某些人有效，对另一些人无效，甚至对还有一些人会产生副作用。这是为什么呢？是因为每个人的体质不同吗？是的，这是其中一个原因。这与我们今天要讨论的一个相关、略显复杂但非常重要的话题有关。这个话题叫做药物基因组学。

什么是药物基因组学？

简而言之，药物基因组学是基于基因研究我们如何对药物产生反应的学科。请记住，药理学研究药物的用途和作用，基因组学研究基因及其功能。将这两者结合起来就称为药物基因组学，有时也称为药物遗传学。

这实际上属于“精准医疗”这一更广泛的领域。精准医疗是指根据您的基因、生活环境和生活方式等因素，为您提供个性化的治疗方案。药物基因组学可以帮助您的医生选择副作用更少或最适合您的药物。

但需要注意的是，这种方法目前尚未应用于所有疾病或所有药物。目前，它主要用于少数疾病和药物，例如艾滋病、某些类型的癌症、抑郁症和心脏病。但这一领域发展迅速。研究人员希望，这种方法很快就能帮助人们为最常见的疾病选择更好的药物。

基因如何影响药物的作用方式？

不妨这样理解：我们的基因就像一套指令，指导着我们体内的细胞运作。这些基因帮助我们制造被称为酶的蛋白质分子。酶在我们体内承担着无数的功能。其中一项功能就是分解药物，也就是代谢药物。如果有些人对药物的反应不如预期，可能是因为他们的基因发生了某些改变。这些改变可能导致酶的效力降低，或者酶无法正常发挥作用。

现在想象一下，如果你的身体代谢药物过快、过慢，或者根本无法代谢，会发生什么？那么，即使服用常规剂量，药物也无法达到预期效果。药物要么会引起严重的副作用，要么对当前的疾病没有任何作用。

例如，有些人喝咖啡后不容易入睡，而有些人则很容易入睡。其中一个原因是，我们的基因会影响身体分解咖啡因的速度。药物也会产生类似的效果。

什么是药物基因组学检测？

药物基因组学检测是一种基因检测。它可以检测一个或多个基因，专门寻找影响药物代谢的特定基因变异。这就像检查我们身体“使用说明书”中的错误一样。

医生通常会使用血液样本或口腔拭子进行这项检查。样本会从您身上采集并送往实验室。在那里，技术人员会检查您的DNA是否存在特定的变化。他们寻找的基因取决于您的医生为您安排的检查项目、他们试图治疗的疾病以及他们计划给您使用的药物。

我什么时候需要进行药物基因组学检测？

如果您正在服用某些药物治疗某些疾病，您也可能符合药物基因组学检测的条件。以下是一些示例（可能还有更多）：

高胆固醇

由于人体内某些“SLCO1B1基因”存在变异，如果您服用某些称为他汀类药物的降胆固醇药物，可能会出现肌肉疼痛和无力。这些他汀类药物的例子包括：

• 阿托伐他汀（例如立普妥®）
• 氟伐他汀（例如 Lescol®）
• 洛伐他汀（例如 Altoprev®）
• 匹伐他汀（例如利伐洛®）
• 普伐他汀（例如 Pravachol®）
• 瑞舒伐他汀（例如 Crestor®）
• 辛伐他汀（例如：舒降之®）

所以，在你开始服用这类药物之前，或者在使用过程中出现任何问题时，你的医生可以和你谈谈这类检查。

沮丧

CYP2D6 和 CYP2C19 基因的变异会影响人体分解某些抗抑郁药的速度。这些药物的例子包括：

• 阿米替林（例如 Elavil®）——这是一种三环类抗抑郁药。
• SSRI类药物：西酞普兰（例如Celexa®）、艾司西酞普兰（例如Lexapro®）、舍曲林（例如Zoloft®）、帕罗西汀（例如Paxil®）和氟伏沙明（例如Luvox®）。
• 文拉法辛（例如 Effexor®）——这是一种 SNRI 类药物。

当开始服用这类药物，或者一种药物无效并试图换用另一种药物时，这项测试可能很有用。

癌症

如果您正在服用治疗特定类型癌症的药物，药物基因组学检测可能对您有益。以下是一些示例：

• 乳腺癌：曲妥珠单抗（例如赫赛汀®）这种药物仅对HER2阳性乳腺癌患者有效。这意味着癌细胞存在基因突变，导致其产生过多的HER2蛋白。
• 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 水平低的人如果服用常规剂量的巯嘌呤（例如 Purinethol®），可能会出现严重的副作用和感染风险增加。
• 结肠癌： UGT1A1 酶水平低的人如果服用伊立替康（例如 Camptosar®）可能会增加严重腹泻和感染的风险。

此外，抗癌药物氟尿嘧啶（5-FU，例如Adrucil®）如果以正常剂量用于二氢嘧啶脱氢酶（DPD）水平较低的患者，可能会引起严重的副作用。医生可能会将此药用于治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌。

预防血栓

某些基因变异患者需要服用较低剂量的抗凝血药物华法林（例如香豆素®）。剂量过高会导致出血。

此外，肝脏中CYP2C19酶的改变可能会影响抗血小板药物氯吡格雷（例如波立维®）的疗效。氯吡格雷是一种用于预防心脏病发作和中风等疾病的药物。

艾滋病毒感染

HLA-B 基因的某种变体可引起对药物阿巴卡韦（例如齐亚根®）的严重皮肤反应。

此外，CYP2B6 基因的变异可能会增加服用依非韦伦（例如 Sustiva®）等药物后出现神经系统变化等副作用的风险。

免疫系统问题

如果您正在服用免疫抑制剂，药物基因组学检测可能会对您有所帮助：

• 由于蛋白质“TPMT”和“NUDT15”的变异，如果您在肾移植后或因免疫系统疾病（如多发性硬化症）服用药物“硫唑嘌呤”（例如“Imuran®”），骨髓功能可能会受到抑制。
• 由于 CYP3A5 酶的变异，如果您在器官移植后服用他克莫司（例如普乐可复®），则器官移植排斥的风险可能会增加。

药物基因组学有哪些优势？

随着研究人员和医生不断研究和应用药物基因组学，它有望带来诸多益处。请看：

• 安全性提升：医生将能够避免开具对某些人造成有害副作用或过量服用可能引发问题的药物。这意味着您不必承受不必要的痛苦。
• 提高效率并降低医疗保健成本：如果医生能够提前知道哪些药物有效，哪些药物无效，他们就可以首先开出最有效的药物，从而节省金钱和时间。
• 靶向药物研发：某些疾病是由基因的特定改变（变异）引起的。药物基因组学使研究人员能够通过直接靶向这种基因变异来发现新药，就像研发一种专门针对特定疾病的药物一样。

药物基因组学的局限性/缺点是什么？

虽然基因构成对许多疾病的最佳治疗方案的选择至关重要，但它并不能完全解释身体如何处理药物。医生在选择合适的药物时仍然需要考虑其他因素。例如：

• 其他药物：您目前服用的药物可能会影响新药的疗效。
• 其他健康状况：某些疾病会改变身体对药物的代谢方式。例如，如果肾脏功能不佳，一些药物就会被排出体外。
• 生活方式：饮食、运动量、烟酒使用情况等都会影响药物的分解情况。

药物基因组学开发和应用还面临其他挑战，包括：

• 费用：虽然药物基因组学检测的费用正在逐步降低，但每人的费用（或自付费用）通常会因保险覆盖范围而异。并非所有人都能接受这项检测。
• 无障碍设施：根据您居住的地点和为您治疗的医生的类型，您获得某些基因检测的机会可能会受到限制。

目前，医生只能将药物基因组学应用于有限的疾病和药物治疗。然而，这个令人振奋的“精准医疗”领域正在迅速发展。您可以咨询医生，了解药物基因组学如何帮助您改善健康，以及它可能带来的益处。您也可以询问该领域的临床试验情况。

最后，最后，记住这一点。

好的，虽然我们今天讨论的“药物基因组学”这个术语有点复杂，但它的含义是根据我们的基因，帮助我们选择最适合我们、副作用最少的药物。

我们的基因是导致同一种药物对不同人疗效差异的重要原因之一。药物基因组学旨在揭开这一奥秘，为我们提供更加个性化、更有效的治疗方案。

虽然这仍是一个发展中的领域，但它有可能在未来改变许多疾病的治疗方式。如果您对某种药物有任何疑问，特别是它是否对您有效或是否会引起副作用，请不要犹豫，与您的医生讨论这些药物基因组学检测。它们可能对您非常有帮助。

记住，基因只是你健康状况的重要组成部分。良好的饮食、运动以及遵医嘱同样重要！

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