你的骨骼和牙齒是否脆弱？讓我們來了解一下這種罕見疾病（低磷酸酯酶症）。

你聽過一種會導致骨骼和牙齒變得脆弱易碎的疾病嗎？也許你見過家人或朋友的孩子患有這種疾病。今天我們要討論一種罕見但非常重要的疾病，它叫做低磷酸酯酶症，簡稱HPP。

什麼是低磷酸血症？

簡而言之，低磷酸酯酶症（HPP）是一種罕見的遺傳性疾病。它主要影響骨骼和牙齒的發育。更準確地說，這種疾病會導致骨骼和牙齒不夠強壯或厚實。用醫學術語來說，就是它們無法正常礦化或鈣化。它屬於代謝性骨病變的範疇。

想想看，我們的骨骼就像建築物的混凝土柱，它們需要堅固。它們需要適量的礦物質，例如鈣和磷。在低磷酸酯酶症患者體內，這個過程無法正常進行。結果，骨骼變得柔軟脆弱。

低磷酸血症的嚴重程度因人而異。有些人可能症狀較輕，例如中年時期因頻繁意外事故導致的應力性骨折。然而，在某些情況下，病情可能非常嚴重，導致胎兒在子宮內死亡（死產）或在出生後幾天內死亡。

低磷酸酯酶症（HPP）主要有哪些類型？

低磷酸血症分為七大類。這些類型是根據症狀出現的年齡和疾病的嚴重程度進行分類的。讓我們來看看它們分別是什麼，從最嚴重到最輕微：

• 圍產期重度低磷酸血症：這是最嚴重的類型。
• 出生前（圍產期）發生的輕度低磷酸血症：在這種情況下，可能會出現一些骨骼發育。
• 嬰兒型低磷酸酯酶症：一種出生後出現的低磷酸酯酶症。
• 兒童低磷酸酯酶症：這種疾病也可能表現為輕度或重度。
• 成人型低磷酸血症：症狀在成年後出現。
• 牙源性低磷酸酯酶症：此疾病只會影響牙齒。乳牙會很快脫落。
• 假性低磷酸酶症：這種情況非常罕見。雖然血液中鹼性磷酸酶水平正常，但症狀與嬰兒型低磷酸酶症相似。

低磷酸血症（HPP）這種疾病有多常見？

事實上，低磷酸血症在一般人群中非常罕見。每年出生的嬰兒中，大約每10萬到30萬名嬰兒中就有一名患有嚴重的低磷酸血症。然而，較輕微的低磷酸血症，例如成人型低磷酸血症，則更為罕見。這意味著大約每6000到7000人中可能有一名患有此病。

這種疾病在加拿大曼尼托巴省的門諾派社區更為常見，據報道，該省每 2500 名嬰兒中就有一名患有嚴重的低磷酸血症。

低磷酸酯酶症（HPP）有哪些症狀？

低磷酸血症的症狀差異很大，即使是同一家族成員，症狀也可能有所不同。您出現的症狀通常取決於您所患低磷酸血症的類型。

圍產期低磷酸血症的症狀

醫生通常可以在懷孕期間進行的超音波檢查中看到胎兒的這些特徵：

• 四肢短小、彎曲、發育不良（礦物質缺乏）。
• 胸肋發育不全。
• 胸部畸形（連枷胸）。

有些妊娠可能以死產告終。有些嬰兒可能因胸部無力導致的呼吸窘迫，在出生後幾天內就會死亡。

圍產期良性低磷酸血症的症狀

患有這種疾病的嬰兒出生時可能四肢彎曲。醫生可以在孕期超音波檢查中發現這一點。

然而，出生後，這些骨骼畸形會逐漸改善。後期的症狀可能包括嬰兒型低磷酸血症和牙本質低磷酸血症。

嬰兒型低磷酸血症的特徵

嬰兒低磷酸血症的症狀通常在六個月左右開始出現，包括：

• 體重增加和生長發育問題。
• 乳牙過早脫落。
• 顱骨骨縫異常融合（顱縫早閉），可導致頭部形狀改變（短頭畸形）。
• 顱內壓升高（顱內高壓）。這會導致頭痛和眼球突出（眼球突出症）。
• 骨骼柔軟​​變形，類似佝僂病。
• 腕部和踝部骨骼增寬。
• 胸部和肋骨畸形及骨折。
• 呼吸困難。
• 發燒伴骨痛的病例。
• 肌張力低下（肌張力減退）。有些人也稱之為「嬰兒軟癱綜合症」。
• 血液中鈣含量升高（高血鈣症）。這會導致嘔吐、便秘、疲勞和食慾不振。
• 在極少數情況下，可能會發生癲癇發作。

在某些情況下，嬰兒型低磷酸血症的這些骨骼礦化問題可能會在兒童時期自行改善。然而，必須尋求治療以防止永久性併發症（例如身材矮小、骨骼畸形）。

兒童低磷酸血症的症狀

兒童低磷酸酯酶症的嚴重程度不一，從輕微到嚴重不等。症狀可能包括：

• 與年齡相關的骨礦物質密度流失和自發性骨折（這是輕度低磷酸血症的主要特徵）。
• 顱骨快速融合（顱縫早閉）和由此導致的顱內壓升高（顱內高壓）。
• 2-3歲左右開始出現的骨骼畸形。
• 骨骼和關節疼痛。
• 乳牙過早脫落。通常指5歲前一顆或多顆牙齒脫落。
• 虛弱和行走遲緩（18 個月大時仍不會踏第一步）。
• 搖搖擺擺的步態。

有時，兒童時期的低磷酸血症會在青年時期突然改善。然而，併發症可能會在中年或老年期復發。

成人低磷酸血症的症狀

成人低磷酸血症的症狀也多種多樣，包括：

• 骨軟化症。
• 骨痛。
• 恆牙脫落（一些患有低磷酸血症的成年人可能在兒童時期患有佝僂病，或者可能過早失去了乳牙）。
• 骨折，特別是蹠骨應力性骨折或股骨假性骨折（鬆動區）。
• 頻繁骨折引起的慢性疼痛和虛弱。
• 關節周圍鈣沉積，引起關節發炎（鈣化性關節炎）和/或疼痛。
• 突然劇烈的關節疼痛（軟骨鈣質沉著症或假性痛風，由軟骨中的鈣沉積引起）。

牙本質低磷酸酯酶症的症狀

這種類型的疾病只會影響牙齒，不會影響骨骼。主要症狀是乳牙過早脫落，即在嬰兒期或幼兒期就脫落。有些人隨著年齡增長，恆牙也可能意外脫落。

什麼原因會導致低磷酸酯酶症（HPP）？

低磷酸血症的主要病因是基因變異。具體來說，它是由ALPL基因突變引起的。正常情況下，ALPL基因指導人體合成一種稱為組織非特異性鹼性磷酸酶（TNSALP）的酵素。這種酵素對於骨骼和牙齒的正常礦化至關重要，使它們變得堅固。

可以把這種TNSALP酵素想像成骨骼製造工廠的總工程師。如果它不能正常工作，工廠生產的商品（即骨骼）的品質就會下降。

當 ALPL 基因改變，導致 TNSALP 酶無法正常產生時，它就無法正常運作。

骨礦化是指骨基質被磷酸鈣等固體物質填充的過程。骨基質由膠原蛋白等蛋白質和鈣、磷酸鹽等礦物質組成。

最嚴重的低磷酸血症是由基因突變引起的，這些突變會完全阻斷TNSALP酶的活性。其他一些基因突變會降低TNSALP酶的活性，但不會完全阻斷其活性，進而導致較輕微的低磷酸血症。

低磷酸酯酶症（HPP）是如何遺傳的？

嚴重的低磷酸血症，如圍產期低磷酸血症，以體染色體隱性遺傳模式遺傳。這意味著父母雙方都必須將變異的ALPL基因遺傳給孩子。通常情況下，父母沒有低磷酸血症的症狀，也不知道自己帶有這種基因變異，因此孩子在生病時可能會感到意外。

輕型低磷酸血症的遺傳方式可以是體染色體隱性遺傳，也可以是體染色體顯性遺傳。體染色體顯性遺傳意味著即使只有父母一方遺傳了突變的ALPL基因，子女也可能患病。

如何診斷低磷酸酯酶症（HPP）？

醫生主要透過身體檢查、影像學檢查和實驗室檢查來診斷低磷酸血症。熟悉該疾病的醫生可以很快地識別出來。然而，不太熟悉低磷酸血症的醫生可能需要一些時間才能做出診斷。

有助於診斷低磷酸血症的檢查包括：

• 鹼性磷酸酶 (ALP) 血液檢查： ALP 是一種與骨礦物質密度相關的酵素。低磷酸血症患者通常隨著年齡增長 ALP 水平會降低。然而，僅憑此項檢查無法確診低磷酸血症，因為其他疾病也會導致 ALP 水平降低。
• 磷酸吡哆醛（PLP）血液檢測： PLP是維生素B6的一種形式。患有低磷酸血症的人通常PLP水平較高。
• X光檢查：在嚴重的HPP病例中，X光可能會顯示疾病特有的骨骼畸形。然而，由於骨骼問題還有其他病因，孩子的醫生可能不會立即診斷為HPP。
• 基因檢測：這種檢測可以識別導致低磷酸血症的ALPL基因變異。但是，並非所有實驗室都能進行這項檢測。

低磷酸酯酶症（HPP）如何治療？

目前尚無治癒低磷酸血症的方法。但是，阿斯匹靈α（Strensiq®）治療這種疾病的主要方法是接種一種名為TNSALP的疫苗。它透過皮下注射給藥，是一種酵素替代療法。此疫苗可用於兒童和成人，尤其適用於兒童時期就出現症狀的患者。

研究表明，藥物阿斯匹靈α可以改善嬰兒和青少年低磷酸血症兒童的呼吸、鈣水平、骨骼健康和生存狀況。

其他治療方法則著重於控制特定症狀和併發症。您的孩子可能需要一個專家團隊進行治療。這些專家可能包括：

• 兒科醫生
• 骨科醫生
• 兒科內分泌學家
• 小兒神經外科醫生
• 腎臟科醫生
• 牙周病專家（牙齒周圍組織的專家）
• 疼痛管理專家
• 物理治療師
• 職能治療師

以下是一些輔助治療的例子：

• 呼吸支持，用於治療呼吸困難。
• 顱縫早閉的頭盔療法或手術治療。
• 植入分流器或進行顱腦手術以治療顱內壓升高（顱內高壓）。
• 維生素 B6 用於治療 HPP 引起的癲癇發作。
• 從小定期進行牙科檢查，以便發現牙齒問題。
• 限制膳食鈣、某些利尿劑和降鈣素注射會導致血液中鈣含量過高（高血鈣症）。
• 用於治療骨骼和關節疼痛的非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）。
• 骨折可能需要用石膏、夾板或手術來固定斷骨（內固定）。

如果我的孩子患有低磷酸酯酶症（HPP），我該做好哪些心理準備？

務必記住：每個患有低磷酸血症的人症狀都不盡相同。沒有人能夠準確預測您的孩子在成長過程中病情會如何發展。最好的方法是，如果可能的話，諮詢一位專門研究和治療低磷酸血症的醫生。他們可以告訴您需要注意哪些症狀或變化，以及未來的發展趨勢。

低磷酸酯酶症（HPP）可以預防嗎？

由於低磷酸血症是一種遺傳性疾病，因此無法預防。

如果您擔心將低磷酸酯酶症或其他遺傳疾病遺傳給您的孩子，請諮詢您的醫生進行遺傳諮詢。

我該如何照顧患有低磷酸血症的孩子？

如果您的孩子患有低磷酸血症（HPP），您積極參與以確保他們獲得最佳醫療照護至關重要。您就診的一些醫生可能對這種罕見疾病了解不多。因此，透過為您的孩子爭取權益，您可以幫助他們獲得盡可能高的生活品質。

您和您的家人也可以考慮加入互助小組。這將使您有機會結識其他有類似經歷的人，互相交流，並分享經驗。

我的孩子應該在什麼情況下去看醫生？

如果您的孩子患有低磷酸酯酶症，他們應該定期與醫療團隊會面，接受治療並監測症狀。

得知孩子被診斷為低磷酸血症可能會讓人不知所措。但請記住，孩子的醫療團隊會為他/她制定一套完善的、個人化的管理和監測方案。重要的是，您、您的孩子和您的家人都能獲得所需的支持，並始終關注孩子的健康。孩子的醫療團隊會全程陪伴您，為您提供支援。

我們想從這個故事中得到什麼啟示？

低磷酸酯酶症是一種罕見的遺傳性疾病，會影響骨骼和牙齒的強度。此病的嚴重程度因人而異。早期診斷和適當治療至關重要。

• 由於低磷酸血症是一種遺傳性疾病，因此無法預防。
• 症狀可能在任何時期出現，從出生到成年。
• 最重要的是儘早識別疾病並尋求專科醫生的治療。
• 目前的治療方法（特別是阿斯福他酶α）可以控制症狀並改善生活品質。
• 如果您對此還有任何疑問，請不要猶豫，諮詢您的醫生。他們會幫助您。

請記住，您並不孤單。有很多資源和支持團體可以幫助患有這些疾病的人及其家人。

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