您目前服用的藥物適合您嗎？讓我們來聊聊藥物基因體學吧！

你可能聽過，同一種治療同一種疾病的藥物，對某些人有效，對其他人無效，甚至對還有一些人會產生副作用。這是為什麼呢？是因為每個人的體質不同嗎？是的，這是其中一個原因。這與我們今天要討論的一個相關、略顯複雜但非常重要的主題有關。這個主題叫做藥物基因體學。

什麼是藥物基因體學？

簡而言之，藥物基因組學是基於基因研究我們如何對藥物產生反應的學科。請記住，藥理學研究藥物的用途和作用，基因組學研究基因及其功能。將這兩者結合起來就稱為藥物基因組學，有時也稱為藥物基因學。

這其實屬於「精準醫療」這個更廣泛的領域。精準醫療是指根據您的基因、生活環境和生活方式等因素，為您提供個人化的治療方案。藥物基因組學可以幫助您的醫生選擇副作用較少或最適合您的藥物。

但需要注意的是，這種方法目前尚未應用於所有疾病或所有藥物。目前，它主要用於少數疾病和藥物，例如愛滋病、某些類型的癌症、憂鬱症和心臟病。但這領域發展迅速。研究人員希望，這種方法很快就能幫助人們為最常見的疾病選擇更好的藥物。

基因如何影響藥物的作用方式？

不妨這樣理解：我們的基因就像一套指令，引導著我們體內的細胞運作。這些基因幫助我們製造被稱為酵素的蛋白質分子。酵素在我們體內承擔著無數的功能。其中一項功能就是分解藥物，也就是代謝藥物。如果有些人對藥物的反應不如預期，可能是因為他們的基因發生了某些變化。這些改變可能導致酵素的效力降低，或酵素無法正常發揮作用。

現在想像一下，如果你的身體代謝藥物太快、過慢，或根本無法代謝，會發生什麼事？那麼，即使服用常規劑量，藥物也無法達到預期效果。藥物要么會引起嚴重的副作用，要么對當前的疾病沒有任何作用。

例如，有些人喝咖啡後不容易入睡，有些人則容易入睡。其中一個原因是，我們的基因會影響身體分解咖啡因的速度。藥物也會產生類似的效果。

什麼是藥物基因體學檢測？

藥物基因組學檢測是一種基因檢測。它可以檢測一個或多個基因，專門尋找影響藥物代謝的特定基因變異。這就像檢查我們身體「使用說明書」中的錯誤一樣。

醫生通常會使用血液樣本或口腔拭子進行這項檢查。樣本會從您身上採集並送到實驗室。在那裡，技術人員會檢查您的DNA是否有特定的變化。他們尋找的基因取決於您的醫生為您安排的檢查項目、他們試圖治療的疾病以及他們計劃給您使用的藥物。

我什麼時候需要進行藥物基因體學檢測？

如果您正在服用某些藥物來治療某些疾病，您也可能符合藥物基因組學檢測的條件。以下是一些範例（可能還有更多）：

高膽固醇

由於人體內某些「SLCO1B1基因」存在變異，如果您服用某些稱為他汀類藥物的降膽固醇藥物，可能會出現肌肉疼痛和無力。這些他汀類藥物的例子包括：

• 阿托伐他汀（如立普妥®）
• 氟伐他汀（例如 Lescol®）
• 洛伐他汀（例如 Altoprev®）
• 匹伐他汀（例如利伐洛®）
• 普伐他汀（例如 Pravachol®）
• 瑞舒伐他汀（例如 Crestor®）
• 辛伐他汀（例如：舒降之®）

所以，在你開始服用這類藥物之前，或是在使用過程中出現任何問題時，你的醫生可以和你談談這類檢查。

沮喪

CYP2D6 和 CYP2C19 基因的變異會影響人體分解某些抗憂鬱藥物的速度。這些藥物的例子包括：

• 阿米替林（如 Elavil®）－這是一種三環抗憂鬱劑。
• SSRI類藥物：西酞普蘭（如Celexa®）、艾斯西酞普蘭（如Lexapro®）、舍曲林（如Zoloft®）、帕羅西汀（如Paxil®）和氟伏沙明（如Luvox®）。
• 文拉法辛（例如 Effexor®）—這是一種 SNRI 類藥物。

當開始服用這類藥物，或一種藥物無效並試圖換用另一種藥物時，這項測試可能很有用。

癌症

如果您正在服用治療特定類型癌症的藥物，藥物基因組學檢測可能對您有益。以下是一些範例：

• 乳癌：曲妥珠單抗（例如赫賽汀®）這種藥物僅對HER2陽性乳癌患者有效。這意味著癌細胞存在基因突變，導致產生過多的HER2蛋白。
• 急性淋巴性白血病 (ALL)：硫嘌呤甲基轉移酶 (TPMT) 水平低的人如果服用常規劑量的巰嘌呤（例如 Purinethol®），可能會出現嚴重的副作用和感染風險增加。
• 結腸癌： UGT1A1 酶水平低的人如果服用伊立替康（例如 Camptosar®）可能會增加嚴重腹瀉和感染的風險。

此外，抗癌藥物氟尿嘧啶（5-FU，例如Adrucil®）如果以正常劑量用於二氫嘧啶脫氫酶（DPD）水平較低的患者，可能會引起嚴重的副作用。醫生可能會將此藥用於治療大腸直腸癌、乳癌、胃癌和胰臟癌。

預防血栓

某些基因變異患者需要服用較低劑量的抗凝血藥物華法林（例如香豆素®）。劑量過高會導致出血。

此外，肝臟中CYP2C19酶的改變可能會影響抗血小板藥物氯吡格雷（例如波立維®）的療效。氯吡格雷是一種用於預防心臟病發作和中風等疾病的藥物。

愛滋病毒感染

HLA-B 基因的某種變體會引起對藥物阿巴卡韋（例如齊亞根®）的嚴重皮膚反應。

此外，CYP2B6 基因的變異可能會增加服用依非韋倫（例如 Sustiva®）等藥物後出現神經系統變化等副作用的風險。

免疫系統問題

如果您正在服用免疫抑制劑，藥物基因組學檢測可能會對您有所幫助：

• 由於蛋白質「TPMT」和「NUDT15」的變異，如果您在腎臟移植後或因免疫系統疾病（如多發性硬化症）服用藥物「硫唑嘌呤」（例如「Imuran®」），骨髓功能可能會受到抑制。
• 由於 CYP3A5 酶的變異，如果您在器官移植後服用他克莫司（例如普樂可複®），器官移植排斥的風險可能會增加。

藥物基因體學有哪些優勢？

隨著研究人員和醫生不斷研究和應用藥物基因組學，它有望帶來許多益處。請看：

• 安全性提升：醫生將能夠避免開立對某些人造成有害副作用或過量服用可能引發問題的藥物。這意味著您不必承受不必要的痛苦。
• 提高效率並降低醫療成本：如果醫生能夠事先知道哪些藥物有效，哪些藥物無效，他們就可以先開出最有效的藥物，從而節省金錢和時間。
• 標靶藥物研發：某些疾病是由基因的特定改變（變異）引起的。藥物基因組學使研究人員能夠透過直接靶向這種基因變異來發現新藥，就像研發專門針對特定疾病的藥物一樣。

藥物基因體學的限制/缺點是什麼？

雖然基因組成對許多疾病的最佳治療方案的選擇至關重要，但它並不能完全解釋身體如何處理藥物。醫生在選擇合適的藥物時仍需要考慮其他因素。例如：

• 其他藥物：您目前服用的藥物可能會影響新藥的療效。
• 其他健康狀況：某些疾病會改變身體對藥物的代謝方式。例如，如果腎臟功能不佳，有些藥物就會被排出體外。
• 生活方式：飲食、運動量、菸酒使用等都會影響藥物的分解。

藥物基因組學開發和應用還面臨其他挑戰，包括：

• 費用：雖然藥物基因組學檢測的費用正在逐步降低，但每個人的費用（或自付費用）通常會因保險覆蓋範圍而異。並非所有人都能接受這項檢測。
• 無障礙設施：根據您居住的地點和為您治療的醫生的類型，您獲得某些基因檢測的機會可能會受到限制。

目前，醫生只能將藥物基因組學應用於有限的疾病和藥物治療。然而，這個令人振奮的「精準醫療」領域正在迅速發展。您可以諮詢醫生，了解藥物基因組學如何幫助您改善健康，以及它可能帶來的益處。您也可以詢問該領域的臨床試驗情況。

最後，最後，記住這一點。

好的，雖然我們今天討論的「藥物基因組學」這個術語有點複雜，但它的含義是根據我們的基因，幫助我們選擇最適合我們、副作用最少的藥物。

我們的基因是導致同一種藥物對不同人療效差異的重要原因之一。藥物基因體學旨在揭開這項奧秘，為我們提供更個人化、更有效的治療方案。

雖然這仍是一個發展中的領域，但它有可能在未來改變許多疾病的治療方式。如果您對某種藥物有任何疑問，特別是它是否對您有效或是否會引起副作用，請不要猶豫，與您的醫生討論這些藥物基因組學檢測。它們可能對您非常有幫助。

記住，基因只是你健康狀況的重要部分。良好的飲食、運動、遵醫囑同樣重要！

藥物基因體學、基因、藥物、製藥、精準醫療、基因檢測、副作用