هل تتراكم السموم داخل خلاياك؟ هذا ما يتعلق بأمراض التخزين الليزوزومي!

هل سمعت من قبل عن أمراض تخزين الليزوزومات؟ إنها أمراض وراثية نادرة، أي أن معظم الناس لا يُصابون بها. ببساطة، تُسبب هذه الأمراض تراكم مواد غير مرغوب فيها، وربما سامة، داخل خلايا الجسم. دعونا نتحدث عن هذا الموضوع بمزيد من التفصيل اليوم.

ما هي الإنزيمات والجسيمات الحالة؟ وكيف تعمل؟

تخيل أن كل خلية في جسمك أشبه بمصنع صغير. داخل هذه المصانع، يوجد قسم خاص يُسمى "الجسيم الحال". تعمل هذه الجسيمات الحالّة كعامل تنظيف في منزلنا. ولمساعدتها على أداء وظيفتها على أكمل وجه، يوجد بها عمال متخصصون يُسمّون "الإنزيمات". هذه الإنزيمات هي المواد المختلفة التي تدخل إلى خلايانا، على سبيل المثال:

• الكربوهيدرات (أشياء مثل الألياف والنشا والسكر)
• الدهون (أنواع الدهون)
• البروتينات
• أجزاء خلايا قديمة وغير صالحة للاستخدام

تساعد هذه الإنزيمات والجسيمات الحالة على تكسير وهضم المواد المختلفة. تُسمى هذه العملية الأيض . لذا، تعمل هذه الإنزيمات والجسيمات الحالة معًا للحفاظ على خلايانا نظيفة وصحية.

إذن، ما الذي يحدث في أمراض التخزين الليزوزومي (LSDs)؟

والآن تخيل عاملاً متخصصاً في قسم التنظيف في ذلك المصنع المذكور سابقاً، ماذا يحدث إذا لم يعمل إنزيم معين بشكل صحيح، أو إذا لم يكن هذا الإنزيم موجوداً على الإطلاق؟ هنا تبدأ المشكلة.

هذا ما يحدث في جسم الشخص المصاب بمرض تخزين الليزوزومات. فهم يفتقرون إلى إنزيم معين، أو إلى عامل آخر يساعد هذا الإنزيم على العمل (منشط أو معدل الإنزيم). ونتيجة لذلك، لا تستطيع الليزوزومات تكسير المواد الغذائية، مثل الدهون والسكريات، التي تحتاج إلى تكسيرها بشكل صحيح.

ماذا يحدث إذن؟ تبدأ هذه المواد غير القابلة للتحلل بالتراكم داخل الخلايا، تمامًا ككومة من القمامة. مع مرور الوقت، تصبح هذه المواد سامة وتُلحق الضرر بالخلايا. قد ينتشر هذا الضرر ويؤثر على أعضاء مختلفة في الجسم. على سبيل المثال:

• مخ
• الجهاز العصبي المركزي
• قلب
• الجهاز الهيكلي
• جلد

هذا ما يحدث في مرض تخزين الليزوزومات (LSD)، ببساطة.

هل توجد أنواع من أمراض تخزين الليزوزومات (LSDs)؟

نعم، حتى الآن، حدد الباحثون أكثر من 50 نوعًا من أمراض التخزين الليزوزومي. ولا تزال تُكتشف أنواع جديدة. أمر معقد للغاية، أليس كذلك؟

بشكل عام، يمكن تقسيم هذه الأمراض إلى ثلاثة أنواع رئيسية حسب الإنزيم الناقص.

داء الدهون

يحدث هذا النوع من الأمراض عندما يفتقر الجسم إلى إنزيم ضروري لتكسير الدهون. ومن الأمثلة على ذلك:

• مرض تخزين إسترات الكوليسترول
• مرض وولمان

داء عديد السكاريد المخاطي

تحدث هذه الحالات عندما يغيب الإنزيم اللازم لتحليل الغليكوزامينوغليكان، وهو نوع من جزيئات السكر المعقدة . ومن الأمثلة على ذلك:

• متلازمة هانتر
• مرض الهيرلر

داء السفينجوليبيدوز

يحدث هذا النوع عند نقص إنزيم يُحلل نوعًا خاصًا من الدهون يُسمى السفينجوليبيدات . هذه السفينجوليبيدات مواد تؤدي وظائف خاصة، مثل حماية سطح خلايا الجسم. ومن الأمراض التي تندرج ضمن هذه الفئة:

• مرض فابري
• مرض غوشيه
• مرض كرابي / ضمور الخلايا الكروية
• الحثل المتغير اللوني
• مرض نيمان-بيك (NP)
• مرض ساندوف
• مرض تاي ساكس

أنواع أخرى من LSD

إضافةً إلى هذه الفئات الرئيسية، توجد أنواع أخرى من مركبات LSD. على سبيل المثال:

• مرض باتن
• داء السيستين
• مرض دانون
• مرض بومبي

كما ترى، فإن جميع هذه الأمراض ناتجة عن نقص إنزيم معين. ويختلف المرض وآثاره باختلاف الإنزيم الناقص.

من هم الأشخاص الذين يمكن أن يصابوا بأمراض تخزين الليزوزومات هذه؟ وما مدى شيوعها؟

في الواقع، يمكن لأي شخص أن يُصاب بمرض تخزين الليزوزومات. مع ذلك، فإن بعض المجموعات العرقية والمناطق أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض. على سبيل المثال، بعض أنواع أمراض تخزين الليزوزومات أكثر شيوعًا بين اليهود في أوروبا الشرقية والفنلنديين.

تُعدّ هذه الأمراض شائعةً للغاية ، إذ يُصاب بها شخص واحد فقط من بين كل 40,000 إلى 60,000 شخص. وهذا يعني أنها مجموعة نادرة جدًا من الأمراض، ولذلك لم يسمع بها الكثيرون.

ما الذي يسبب أمراض التخزين الليزوزومي (LSDs)؟

أمراض تخزين الليزوزومات (LSDs) هي اضطرابات أيضية وراثية موجودة منذ الولادة وتنتج عن عوامل وراثية . وبشكل أدق، فإن معظم هذه الأمراض تنتقل من جيل إلى جيل على أنها " اضطرابات متنحية جسدية" .

ربما تتساءل الآن عن معنى "التخلف التلقائي". ببساطة، الأمر كالتالي:

في الوضع الطبيعي، نحصل على نسخة واحدة من كل جين من كل والد. أما بالنسبة لتطور مرض تخزين الليزوزومات،يجب أن يرث الطفل نسخة متحولة من جين المرض من كلا الأبوين. المهم هو أن هذين الأبوين حاملان فقط للجين المتحول. هذا يعني أنهما لا يعانيان من مرض LSD، لكنهما يحملان الجين المسبب للمرض.

إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض، فإليك احتمالات حدوث ذلك عند إنجاب طفل:

• هناك احتمال بنسبة 25٪ (1 من 4) أن يكون الطفل بصحة جيدة دون أن يرث أي جينات معدلة.
• هناك احتمال بنسبة 25٪ (1 من 4) أن يصاب الطفل بمرض LSD (إذا ورث الجين المتغير من كلا الوالدين).
• هناك احتمال بنسبة 50٪ (1 من 2) أن يكون الطفل حاملاً بدون أعراض، تمامًا مثل الوالدين (إذا ورثوا الجين المتغير من أحد الوالدين فقط).

هل تفهم؟ قد يبدو هذا معقداً بعض الشيء، ولكن هكذا تنتشر الأمراض الوراثية.

هناك بعض أنواع اضطرابات تخزين الليزوزومات التي تُعرف بالوراثة المرتبطة بالكروموسوم X. وهذا يعني أن جين المرض موجود على الكروموسوم X، وبالتالي يمكن للطفل (وخاصة الذكر) أن يرث المرض من الأم فقط. ومن هذه الأمراض: مرض دانون، ومرض فابري، ومتلازمة هنتر.

بالإضافة إلى هذه الأسباب الوراثية، يمكن أن تساهم العوامل التالية أحيانًا في تفاقم أو تطور اضطرابات تخزين الليزوزومات:

• التهاب في الجسم.
• الإجهاد التأكسدي هو التفاعل بين الجسم والجذور الحرة ، وهي نواتج ثانوية لعملية التمثيل الغذائي.

تظهر اضطرابات تخزين الليزوزومات عادةً أثناء الحمل أو بعد الولادة بفترة وجيزة. ومع ذلك، وفي حالات نادرة جدًا، قد تبدأ أيضًا لدى البالغين. وتكون هذه الاضطرابات التي تبدأ في الطفولة عادةً أكثر حدة، بينما قد تكون تلك التي تبدأ في مراحل لاحقة من العمر أقل حدة.

ما هي أعراض أمراض التخزين الليزوزومي (LSDs)؟

تختلف أعراض هذه الأمراض اختلافاً كبيراً. ويعتمد ذلك على:

• وذلك بحسب الخلايا أو الأعضاء التي تتأثر بمادة LSD.
• يعتمد ذلك على نوع مادة LSD المستخدمة.

مع ذلك، توجد بعض الأعراض الشائعة في معظم أنواع اضطرابات تخزين الليزوزومات. وهي:

• تضخم غير طبيعي للأعضاء الموجودة في البطن، مثل الكلى أو الكبد أو البنكرياس أو الطحال أو المعدة (تضخم الأحشاء).
• تغيرات العضلات الهيكلية.
• تصبح ملامح الوجه خشنة بعض الشيء. على سبيل المثال، جبهة بارزة، أنف مسطح، وشفتان متضخمتان .
• تأخر النمو لدى الطفل. وقد يزداد هذا التأخر تدريجياً مع مرور الوقت.

إذا كان طفلك يعاني من واحد أو أكثر من هذه الأعراض، فمن المهم جداً مراجعة الطبيب فوراً للحصول على المشورة.

كيف يتم تشخيص أمراض التخزين الليزوزومي (LSDs)؟

يستطيع الأطباء الكشف عن أمراض تخزين الليزوزومات (LSDs) أثناء الحمل. ويستخدمون فحوصات ما قبل الولادة . على سبيل المثال:

• بزل السائل الأمنيوسي (فحص السائل الموجود في الرحم)
• أخذ عينة من الزغابات المشيمية (فحص جزء من المشيمة)

للكشف عن اضطرابات تخزين الليزوزومات لدى حديثي الولادة، يمكن إجراء فحوصات دم للبحث عن انخفاض مستوى الإنزيمات. في بعض الأحيان، تُؤخذ قطرة صغيرة من الدم (بقع دم جافة) من الإصبع، وتُفرد على ورق خاص، وتُترك لتجف، ثم تُفحص للكشف عن الإنزيمات.

إذا كنت تشك في إصابتك أنت أو طفلك باضطراب LSD، فقد يتم تحويلك إلى طبيب غدد صماء أو طبيب غدد صماء للأطفال . بالنسبة للأطفال والبالغين على حد سواء، قد يوصي الطبيب بإجراء فحوصات مثل:

• فحوصات الدم: فحص مستويات الإنزيمات.
• الفحص الجيني: تحقق من وجود طفرات في جيناتك.
• خزعة الثقب: خذ قطعة صغيرة من الجلد وافحصها بحثًا عن التغيرات الجينية.
• اختبارات البول / تحليل البول: قياس كمية المواد التي تستخدمها الإنزيمات عادةً.

إضافة إلى ذلك، قد تُجرى فحوصات أخرى لمعرفة ما إذا كانت أعضاؤك قد تضررت. على سبيل المثال:

• تعداد الدم الكامل
• فحص العين
• اختبار السمع
• فحوصات القلب: مثل تخطيط صدى القلب وتخطيط كهربية القلب (EKG) .
• اختبارات وظائف الكلى
• اختبارات وظائف الكبد
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)
• الأشعة السينية

تُستخدم هذه الاختبارات لتحديد ماهية المرض بالضبط ومدى شدته.

كيف يتم علاج أمراض التخزين الليزوزومي (LSDs)؟

تُعالج أمراض التخزين الليزوزومي عادةً في مراكز طبية متخصصة. لا يوجد علاج شافٍ لهذه الأمراض، ولكن توجد علاجات تُساعد في السيطرة على الأعراض والحد من تلف الأعضاء، ومنها:

• العلاج بالاستبدال الإنزيمي (ERT): يتضمن هذا إعطاء إنزيم معدل وراثيًا للجسم عن طريق الوريد.
• عمليات زرع الخلايا الجذعية:تُزرع الخلايا الجذعية، إما من متبرعين أو من دم الحبل السري. تساعد هذه الخلايا في إنتاج الإنزيم المفقود، كما تساعد في تقليل الالتهاب وتلف الأنسجة.
• العلاج بتقليل الركائز (SRT): يتضمن هذا العلاج إعطاء أدوية تقلل من كمية المواد (الركائز) التي تتراكم داخل الخلايا. على سبيل المثال، يُستخدم دواء ميغلوستات لعلاج مرض غوشيه. وتخضع علاجات أخرى بتقليل الركائز حاليًا لتجارب سريرية.

لا يزال الباحثون يبحثون عن علاجات جديدة لاضطرابات تخزين الليزوزومات. ومن بينها:

• العلاج الجيني: لا يزال هذا العلاج في مرحلة البحث. وهو يتضمن استبدال الجينات التالفة بجينات سليمة.
• العلاج الدوائي المصاحب (PCT): في هذا العلاج، ترتبط الجزيئات الصغيرة بالإنزيمات التالفة وتحسن وظيفة الليزوزومات.

بالإضافة إلى هذه العلاجات المحددة، تُستخدم علاجات أخرى للسيطرة على الأعراض. ​​على سبيل المثال:

• مثبطات المناعة
• الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)
• دعامات تقويم العظام
• أدوية أخرى حسب الأعراض والأعضاء المتضررة
• العلاج الطبيعي
• علاج النطق
• أحيانًا الجراحة

هل يمكن تقليل خطر الإصابة بأمراض تخزين الليزوزومات (LSDs)؟

لا يوجد في الواقع ما يمكننا فعله لتقليل خطر الإصابة بأمراض تخزين الليزوزومات (LSDs) لأنها ناتجة عن عوامل وراثية. مع ذلك، فإن بدء العلاج فور تشخيص إصابتك أو إصابة طفلك بالمرض يمكن أن يحسن جودة حياتك بشكل كبير.

ما نوع المستقبل الذي يمكن أن يتوقعه شخص يتعاطى عقار LSD؟

يعتمد مستقبل الشخص المصاب بـ LSD على عدة عوامل:

• كم كانت سرعة تشخيص المرض!
• ما نوع العلاج الذي ستتلقاه؟
• الأمر يتعلق فقط بنوع مادة LSD المستخدمة.
• هل يمكن أن تصل المواد المخدرة (LSDs) إلى أماكن بها مرافق طبية متخصصة؟

بشكل عام، قد يكون متوسط ​​العمر المتوقع للشخص المصاب بحالات LSD الحادة أقصر. مع ذلك، في حالات LSD الأقل حدة، إذا بدأ العلاج قبل حدوث تلف في الأعضاء، فقد يتمكن المريض من العيش لفترة أطول.

كيف يمكنني الاعتناء بنفسي وبطفلي أثناء التعايش مع عقار LSD؟

إذا كنت أنت أو طفلك مصابًا بمرض تخزين الليزوزومات، فقد يُمثل ذلك تحديًا نفسيًا كبيرًا. لذا، من المهم جدًا طلب المساعدة من أخصائي نفسي. إذ يمكنه تعليمك طرقًا للتأقلم مع الحالة عاطفيًا.

كما أنه من الرائع الانضمام إلى مجموعات الدعم. بهذه الطريقة يمكنك مقابلة أشخاص آخرين يواجهون تحديات مماثلة وتبادل الخبرات معهم.

متى يجب عليّ زيارة الطبيب؟

إذا تفاقمت الأعراض، أو إذا لم تلاحظ أي تحسن بعد فترة من العلاج، فاحرص على مراجعة طبيبك. يمكنه أن يقترح علاجات أخرى قد تفيدك.

الرسالة الختامية

أمراض التخزين الليزوزومي، أو LSDs، هي مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تنتج عن تراكم مواد سامة داخل خلايا الجسم. يمكن لهذه السموم أن تُلحق الضرر بالخلايا والأعضاء المختلفة.

تم تحديد أكثر من 70 نوعًا من اضطرابات تخزين الليزوزومات. وتنتج هذه الاضطرابات عن طفرات جينية. وعلى الرغم من اختلاف الأعراض باختلاف نوع الاضطراب، إلا أن الأعراض الشائعة تشمل تضخم أعضاء البطن، وملامح وجه خشنة، وتأخر في النمو.

يمكن الكشف عن اضطرابات تخزين الليزوزومات أثناء الحمل، أو عند حديثي الولادة، أو عند الأطفال والبالغين من خلال فحوصات الدم، والفحوصات الجينية، والخزعات، وفحوصات البول.

على الرغم من عدم إمكانية الشفاء التام من هذه الأمراض، إلا أن هناك علاجات تساعد في السيطرة على الأعراض وتحسين جودة الحياة. لذا، من المهم جدًا تشخيص المرض مبكرًا وتلقي العلاج المناسب. إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى، فلا تتردد في استشارة طبيبك.

أمراض التخزين الليزوزومي ، الأمراض الوراثية، الإنزيمات، الأمراض الأيضية، الأمراض النادرة، صحة الطفل