Xərçəngə səbəb olan "pis" genlər? Gəlin onkogenlərdən danışaq!

Xərçəng sözünü eşitdiyiniz zaman belə, ürəyinizdə bir az ağırlıq hiss edirsiniz, elə deyilmi? Bu, demək olar ki, hər kəs üçün adi haldır. Bu xərçənglərin inkişafının müxtəlif səbəbləri var. Bu gün bədənimizdə mövcud olan, lakin bəzən "pis" davranaraq xərçəngə səbəb ola bilən xüsusi bir gen növü haqqında danışacağıq. Bunlara onkogenlər deyilir. Bu adı həkimdən və ya başqa bir yerdən eşitmiş ola bilərsiniz. Beləliklə, gəlin görək bu onkogenlər nədir, bədənimizdə necə işləyirlər və onlar haqqında bilmək nə üçün vacibdir.

Onkogenlər nədir?

İndi isə gəlin bu onkogenlərin nə olduğuna nəzər salaq. Sadə dillə desək, onkogen xərçəngə səbəb ola bilən bir gendir. Amma bu, göydən düşən bir şey deyil. Bədənimizdə adətən proto-onkogen adlanan bir gen növü olur. Bu proto-onkogenlər hüceyrələrimizin böyüməsi və bölünməsi kimi şeyləri nizamlı şəkildə idarə edir. Bunu bədənimizdəki hüceyrələr üçün "yaxşı bir menecer" kimi düşünün.

Bu "yaxşı menecer" (proto-onkogen) düzgün işlədiyi müddətcə heç bir problem yoxdur. Hüceyrələr lazım olduğu kimi, lazımi ölçüdə böyüyür, işlərini görür və vaxtı çatanda ölürlər. Bu, sağlam, normal prosesdir.

Lakin, bu proto-onkogendə hər hansı bir dəyişiklik, yəni mutasiya olarsa, o, onkogenə, yəni "pis menecerə" çevrilir. Bu "pis menecer"in (onkogenin) etdiyi şey, hüceyrələrə daim dəli kimi "daha çox böyümək! daha çox bölün! tez!" əmrini verməkdir. Beləliklə, bu hüceyrələr nəzarətsiz sürətlə bölünür, toplanır və nəticədə şişlər , yəni xərçəng xəstəlikləri əmələ gəlməyə başlayır. "Onkogen" sözü "şiş böyüməsinə səbəb olmaq" deməkdir. Beləliklə, onkogenlər də məhz bunu edirlər.

Onkogen növləri varmı?

Bəli, alimlər əslində müxtəlif xərçəng növləri ilə əlaqəli 100-dən çox onkogen kəşf ediblər. Məsələn, xərçəngin təxminən beşdə biri "Ras" geninin müxtəlif formaları ilə əlaqələndirilir. Bu "Ras" genləri hüceyrələrin siqnalları necə qəbul etdiyini, hüceyrələrin necə böyüdüyünü və hüceyrələrin necə öldüyünü idarə edən zülallar istehsal edir (buna apoptoz deyilir) .

Həmçinin müəyyən xərçəng növləri ilə daha yaxından əlaqəli olan bəzi onkogenlər də mövcuddur. Gəlin bəzi nümunələrə nəzər salaq:

• `BCR/ABL1` geni: Bu, xroniki miyeloid lösemi (XML) və bəzi B-hüceyrəli kəskin limfositik lösemi növləri (B-hüceyrəli kəskin limfositik lösemi) ilə əlaqələndirilir.
• `CMYC` geni: Burkitt limfoması adlı xərçənglə əlaqəlidir.
• `EGFR` və `EML4AK` genləri: ağciyərlərdə əmələ gəlirBu, ağciyər adenokarsinoması adlanan xərçənglə əlaqəlidir.
• `HER2` geni: Döş xərçəngində bu gen haqqında eşitmiş ola bilərsiniz.
• 'KRAS' geni: Mədəaltı vəzi xərçəngi , yoğun bağırsaq xərçəngi və ağciyər xərçəngi kimi ağır xərçəng növləri ilə əlaqələndirilir.
• `NMYC` geni: Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi və neyroblastoma adlanan xərçənglərlə əlaqəlidir (bu, tez-tez kiçik uşaqlarda rast gəlinən xərçəng növüdür).

İndi bu genlərin nə qədər müxtəlif və spesifik olduğunu təsəvvür edə bilərsiniz. Bu onkogenlərin hər birini anlamaq həkimlərə xərçəngi daha dəqiq müalicə etməyə kömək edəcək.

Bu onkogenlər əslində necə işləyir?

Bu onkogenlərin necə işlədiyini dəqiq başa düşmək üçün əvvəllər bəhs etdiyimiz "yaxşı menecer" olan proto-onkogenləri xatırlamalıyıq. Unutmayın ki, proto-onkogenlər normal, sağlam genlərdir. Lakin onların mutasiyaya uğramaq və onkogenə çevrilmək potensialı var.

Təsəvvür edin, bədənimizdə trilyonlarla hüceyrə var. Hər hüceyrənin fərqli genləri var və bunların hər biri fərqli funksiyaları idarə edir. Bu protoonkogenlər hüceyrə dövrü adlanan çox vacib bir prosesi idarə edir. Hüceyrə dövrü, hüceyrənin yeni hüceyrələr yaratmaq üçün bölünməzdən əvvəl keçdiyi bütün prosesdir. Həmçinin, hüceyrələrin nə qədər sürətlə böyüməli, nə vaxt bölünməli və nə vaxt ölməli olduqları (buna apoptoz deyilir, yəni planlaşdırılmış hüceyrə ölümü) də bu protoonkogenlər tərəfindən idarə olunur. Daha dəqiq desək, onlar hüceyrənin ömrünü idarə edirlər.

Beləliklə, proto-onkogen mutasiyaya uğrayıb onkogenə çevrildikdə, bu baş verir: həmin gen hüceyrələrə "böyümək və bölünmək" üçün siqnallar göndərməyə davam edir. Bu, işləməyə davam edən qırılmış kran və ya avtomobilin qaz pedalının ilişib qalması kimidir. Hüceyrələr bu daimi siqnallara cavab verir və normaldan daha sürətli şəkildə bölünməyə başlayır. Nəticədə, bəhs etdiyimiz xərçəng şişlərinə səbəb olan da budur. Nə baş verdiyini başa düşürsünüzmü?

Bu proto-onkogenlər niyə bu cür dəyişir? Səbəb nədir?

Həkimlər hələ də bu onkogenlərin niyə əmələ gəldiyini dəqiq deyə bilmirlər. Lakin bildiyimiz bir çox şey xərçəngə səbəb ola bilər. Məsələn:

• Günəş işığına həddindən artıq məruz qalma (xüsusilə dəri xərçəngi).
• KanserogenlərTəsirə məruz qalma (məsələn, siqaret çəkmək, müəyyən kimyəvi maddələr).
• Hətta bəzi virus infeksiyaları da bu genləri mutasiya edə bilər.

Əhəmiyyətli olan odur ki, bu onkogenlər anadangəlmə genetik mutasiyalar deyil . Yəni, onlar irsi deyil. Onlar çox vaxt insanın həyatı boyunca inkişaf edir. Bunlara "qazanılmış mutasiyalar" deyilir.

Bu protoonkogenlərin mutasiyaya uğramasının müxtəlif yolları var:

• Nöqtə mutasiyası: Hüceyrələr bölünüb yeni hüceyrələr yaratmağa hazırlaşdıqda, həmin hüceyrələrdəki DNT (genlər bu DNT molekullarındadır) kopyalanır. Lakin bəzən bu DNT-də tək bir nöqtədə dəyişiklik, yeni bir əlavə və ya hissənin itirilməsi baş verə bilər. Bu kiçik dəyişikliklə belə, proto-onkogen onkogenə çevrilə bilər.
• Gen amplifikasiyası: Bəzən bir xromosomda - DNT ehtiva edən strukturda - bir genin çoxlu surəti əmələ gəlir. Bu da bir problemdir. Bu, eyni təlimatların birdən çox istiqamətdə gəlməsi və işləri pozması kimidir.
• Xromosom yenidən qurulması: Bəzən bir xromosomun bir hissəsi qopub başqa bir xromosomun bir hissəsi ilə yerini dəyişir və ya səhv yerdə ilişib qalır. Bu proses translokasiya adlanır. Bu, həmçinin onkogenin əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər.

Bəzən bu onkogenlər və mutasiyaya uğramış şiş basqılayıcı genlər birlikdə xərçəngə səbəb olur. Şiş basqılayıcı genlər də xərçəngdə iştirak edən digər vacib gen qrupudur. Buna sonra baxacağıq.

Niyə bu onkogenlər xərçəng müalicəsində vacibdir?

Xərçəng adətən tək bir gen mutasiyaya uğradıqda deyil, bir neçə gen mutasiyaya uğradıqda inkişaf edir. Məsələn, bir çox xərçəng şişində 30 ilə 60 arasında fərqli genetik mutasiya var. Təsəvvür edin ki, bu nə qədər mürəkkəbdir!

Lakin bu onkogenlər çox güclüdür . Bəzi hallarda, tək bir onkogen hüceyrələrin nəzarətdən çıxmasına və xərçəngə səbəb ola bilər .

Amma müalicə baxımından bunun kiçik bir müsbət tərəfi var. Bir düşünün, həkimlər üçün bir dəstə genetik mutasiyanı eyni anda müalicə etməkdənsə, bir əsas genetik mutasiyanı hədəfə alıb müalicə etmək daha asandır. Buna görə də xərçəng müalicələri daha təsirli ola bilər. Buna hədəflənmiş terapiyalar deyilir.

Məsələn, həkimlər bilirlər ki, xroniki miyeloid leykemiya (XML)Qan xərçəngi, bir növ proto-onkogenin "BCR-ABL" adlanan bir onkogenə çevrilməsi nəticəsində yaranır. Bu onkogen, anormal ağ qan hüceyrələrinin nəzarətsiz çoxalmasına səbəb olan anormal fermentlər istehsal edir.

İndi Tirozin Kinaz İnhibitorları (TKIs) adlanan bir dərman sinfi var. Bu dərmanlar anormal 'BCR-ABL' fermentlərinin təsirini bloklayır. Daha sonra anormal ağ qan hüceyrələri ölür. Bu, XML-i remissiyaya apara bilər. Remissiya o deməkdir ki, xərçəngin heç bir əlaməti və ya simptomu yoxdur. Bu TKI müalicəsinin ortaya çıxmasından əvvəl, XML olan hər beş nəfərdən yalnız biri beş ildən sonra sağ qalırdı. Lakin indi bu onkogeni hədəf alan dərmanlar səbəbindən insanlar xeyli uzun, bəzən hətta normal ömür sürürlər. Görün bu, nə qədər irəliləyişdir!

`p53` də onkogendirmi?

Xeyr, `p53` şiş basqılayıcı genidir . Bu, ``şiş basqılayıcı geni`` deməkdir. Lakin onkogen kimi, bu ``p53``` geni mutasiya edərsə, xərçəngə də səbəb ola bilər. Şiş basqılayıcı genləri hüceyrələrimiz üçün ``əyləc`` kimi çıxış edir. Yəni, onlar hüceyrələrə həddindən artıq bölünməyi dayandırmaq, ``daha çox hüceyrə istehsal etməyi dayandırmaq`` siqnalı verirlər. Həmçinin, bu genlər DNT zədələnməsini bərpa etməyə və ya lazım gələrsə, hüceyrəni məhv etməyə (apoptoz) kömək edir.

Lakin bu şiş basqılayıcı genlərdən biri, məsələn, "p53", mutasiyaya uğrayarsa, o, "dayandır" siqnalını, yəni "əyləc"i düzgün şəkildə verə bilməz. Bu zaman hüceyrələr nəzarətsiz şəkildə çoxala və şişlər əmələ gətirə bilər. Gördüyünüz kimi, onkogenlər "sürətləndirici tıxandıqda", şiş basqılayıcı genlər isə "əyləc sıradan çıxdıqda" hərəkət edə bilər və xərçəng hər iki istiqamətdə inkişaf edə bilər.

Mütəxəssislər xərçəngin müalicəsinin yeni yollarını tapmaq üçün daim onu ​​öyrənirlər. Bu onkogenlər üzərində aparılan tədqiqatlar bəzi xərçənglərin müalicə üsulunu tamamilə dəyişdirib. Bəzi hallarda onkogenlərin necə işlədiyini anlamaq hətta həyat qurtaran tibbi müalicələrin kəşfinə gətirib çıxarıb.

Əgər xərçənginiz varsa, nə baş verdiyini və niyə baş verdiyini anlamağa çalışarkən özünüzü çaşqın və çaşqın hiss edə bilərsiniz. Bu normaldır. Xərçəng xəstəsi olan bəzi insanlar vəziyyətləri və ona səbəb olan genetik amillər haqqında məlumat əldə etməyin onlara rahatlıq və nəzarət hissi verdiyini düşünürlər. Buraya xərçəng müalicənizin elmi əsasları və tədqiqatları haqqında məlumat əldə etmək daxildir. Əgər siz də eyni hissləri keçirirsinizsə, həkiminizdən vəziyyətinizə səbəb olan genetik dəyişiklikləri izah etməsini xahiş edin. Soruşmaqdan çəkinməyin, çünki bu sizin hüququnuzdur.

Nəhayət, yadda saxlamaq lazım olan bir neçə şey

Onkogenlər haqqında çox danışdıq, elə deyilmi? Bir az mürəkkəb görünə bilər, amma bunları sadə və başa düşülən şəkildə izah etməyiniz çox vacibdir.

• Onkogenlər mutasiyaya uğramış genlərdir: Bunlar əslində bədənimiz üçün faydalı olan proto-onkogenlərdir . Hüceyrə böyüməsini nizamlı şəkildə idarə edənlərdir. Bunlar nədənsə mutasiyaya uğradıqda onkogenlərə çevrilir və hüceyrələrə nəzarətsiz böyümə əmri verir.
• Şişlərin əmələ gəlməsinin əsas səbəbi: Xərçəngli şişlər bu nəzarətsiz hüceyrə böyüməsi səbəbindən əmələ gəlir.
• Müxtəlif xərçəng növləri ilə əlaqəli müxtəlif növlər mövcuddur: Hər bir onkogen hər bir xərçənglə xüsusi olaraq əlaqəli ola bilər.
• Müalicə üçün vacibdir: Onkogenlərin başa düşülməsi bəzi xərçəng növləri üçün yüksək effektiv hədəflənmiş terapiyaların inkişafına yol açmışdır. Bu, müalicənin uğurunu artırmış və həyatları xilas etmişdir.
• `p53` kimi şiş basqılayıcı genlər də vacibdir: `p53` onkogen deyil, şiş basqılayıcı genidir . Bunlar mutasiyaya uğrasa belə, xərçəngə səbəb ola bilər.

Bununla bağlı hər hansı əlavə sualınız, narahatlığınız və ya şübhəniz varsa, həkiminizlə açıq danışdığınızdan əmin olun. Onlar sizə əlavə izahatlar verə və suallarınızı cavablandıra bilərlər. Unutmayın ki, məlumatlı olmaq bu cür mürəkkəb sağlamlıq problemləri ilə məşğul olarkən sahib olduğunuz ən yaxşı silahlardan biridir.

Xərçəng , onkogen, gen, hüceyrə böyüməsi, xərçəng müalicəsi, proto-onkogen, mutasiyalar