Neuromyotoni og Isaacs syndrom: Når dine muskler sitrer, kramper og strammer konstant

Forleden sad jeg over for en patient i min klinik, som kiggede bekymret ned på sine lægge, mens han trak buksebenet op. Han fortalte mig, at hans muskler havde sitret, bølget og strammet uafbrudt i flere uger – selv om natten, når han bare lå helt stille under dynen og forsøgte at sove. Måske sidder du lige nu med nøjagtig den samme mærkelige fornemmelse i arme eller ben og har søgt på neuromyotoni eller Isaacs syndrom på nettet? Ærligt talt, det er ret ubehageligt og lidt skræmmende, når kroppen pludselig opfører sig, som om den har sin egen vilje, ikke? De fleste af os har prøvet et lille ryk ved øjet eller en enkelt krampe i læggen efter en lang gåtur, og i langt de fleste tilfælde er muskeltrækninger heldigvis helt ufarlige. Men i meget sjældne tilfælde skyldes de konstante spændinger en neurologisk tilstand kaldet neuromyotoni (eller Isaacs syndrom). Lad os tage en stille og rolig snak om, hvad der sker i dine nerver og muskler, og hvordan vi læger kan hjælpe dig videre.

Hvad er Isaacs syndrom og neuromyotoni? Lad os forstå det helt enkelt!

Lad os skære igennem de tunge lærebøger og se på, hvad der rent faktisk foregår inde i din krop. Isaacs syndrom (Isaacs syndrome) er en meget sjælden neuromuskulær lidelse (neuromuscular disorder). Når vi læger bruger det faglige ord neuromyotoni (neuromyotonia), beskriver vi i virkeligheden præcis det, der sker: "neuro" betyder nerve, og "myotoni" betyder vedvarende muskelspænding.

Prøv lige at tænke over, hvordan en almindelig stikkontakt derhjemme fungerer. Når du tænder på kontakten, løber der strøm gennem ledningen ud til lampen, og når du slukker, bliver der mørkt og roligt. Sådan fungerer dit perifere nervesystem (peripheral nervous system) også normalt. Hjernen sender et hurtigt signal gennem nerverne ud til dine muskler, når du for eksempel skal skære en skive rugbrød eller rejse dig fra stolen – og straks bagefter slukker nerven for strømmen, så musklen kan hvile.

Men ved neuromyotoni er der kommet en kortslutning i selve kontakten ude i de perifere nerver. Nerverne bliver overstimulerede (hyperexcitable) og bliver ved med at affyre elektriske impulser i ét væk, helt uden at du beder dem om det. Det giver pludselig rigtig god mening, hvorfor musklerne føles trættere og strammere, ikke sandt? Musklerne arbejder simpelthen på overarbejde døgnet rundt. Nogle gange påvirker denne uro også det, vi kalder det autonome nervesystem (autonomic nervous system), som styrer kroppens automatiske funktioner. Derfor oplever mange også, at de pludselig sveder langt mere end normalt, eller at pulsen ændrer sig.

Hvis du kigger i din sundhedsjournal på sundhed.dk eller læser om tilstanden andre steder, kan du støde på flere forskellige navne for præcis den samme lidelse:

• Neuromyotoni (det mest anvendte medicinske begreb i Danmark)
• Isaacs syndrom eller Isaacs-Mertens syndrom
• Syndrom med kontinuerlig muskelfiberaktivitet (continuous muscle fiber activity syndrome)

Hvor almindeligt er Isaacs syndrom – og bør du være bekymret over muskeltrækninger?

Her vil vi læger gerne starte med at give dig lidt ro i maven. Isaacs syndrom er en ekstremt sjælden tilstand. Faktisk er den så sjælden, at der på verdensplan kun er beskrevet nogle få hundrede tilfælde i den medicinske litteratur. Derfor ser en almindelig praktiserende læge i Danmark måske kun ét enkelt tilfælde i løbet af et helt arbejdsliv.

Til gengæld er almindelige muskelkramper og små, synlige muskeltrækninger – som vi læger kalder fascikulationer (fasciculations) – utroligt hyppige hos helt raske voksne. Har du også prøvet at ligge på sofaen efter en lang dag på jobbet og pludselig se en lille muskel i låret eller overarmen hoppe op og ned i et halvt minut? Det tænker man normalt ikke nærmere over, før det står på i længere tid, vel?

Langt de fleste muskeltrækninger i hverdagen skyldes helt fredelige ting som træthed, lidt for meget kaffe, stress, hård fysisk træning eller måske et let underskud af væske og salte. Derfor skal du aldrig gå i panik og tro, at du har en alvorlig neurologisk sygdom, bare fordi dine muskler sitrer. Vi kigger altid på det samlede billede.

Hvem kan udvikle Isaacs syndrom, og hvilke sygdomme hænger det sammen med?

Symptomerne på neuromyotoni viser sig typisk første gang i alderen mellem 15 og 60 år, og de rammer både mænd og kvinder. I sjældne tilfælde har man set tilstanden hos børn.

Det særlige ved Isaacs syndrom er, at det ofte ikke opstår helt ud af det blå. Hos en del patienter optræder det sammen med andre helbredstilstande, især sygdomme hvor immunforsvaret i forvejen er lidt på afveje. Når vi undersøger dig, er vi derfor ekstra opmærksomme på, om du samtidig har eller kan have en af følgende tilstande:

• Autoimmune sygdomme: For eksempel myasthenia gravis (en tilstand med udtrætning af musklerne), Hashimotos sygdom (lavt stofskifte på grund af betændelse i skjoldbruskkirtlen), leddegigt (rheumatoid arthritis), lupus (SLE) eller cøliaki (glutenintolerans).
• Andre nervelidelser: Såsom perifer neuropati (peripheral neuropathy – nervebetændelse), Guillain-Barré syndrom eller kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP).
• Sygdomme i brislen (thymus) eller kræft: Særligt en knude i brislen kaldet et thymom (thymoma) eller visse former for lungekræft kan udløse en immunreaktion, der fører til neuromyotoni.
• Mangeltilstande:Udtalt mangel på vitamin B12 kan også spille ind på nervernes funktion og give lignende gener.

Hvad er årsagerne til denne tilstand kaldet neuromyotoni?

Har du undret dig over, hvorfor nerverne pludselig mister evnen til at slukke for strømmen? Vi læger deler normalt årsagerne til neuromyotoni op i to hovedkategorier: den erhvervede form og den arvelige form.

1. Erhvervet (autoimmun) neuromyotoni

Dette er langt den hyppigste årsag. Her opstår tilstanden i løbet af livet som en autoimmun reaktion (autoimmune disease). Normalt er dit immunforsvar kroppens bedste vagtværn mod bakterier og virus. Men ved en autoimmun tilstand tager immunforsvaret fejl og danner antistoffer (antibodies), der angriber kroppens egne raske celler.

Hos omkring halvdelen af alle med Isaacs syndrom kan vi i en blodprøve finde helt specifikke antistoffer (ofte rettet mod proteiner som CASPR2 eller LGI1). Disse antistoffer forstyrrer nervernes såkaldte spændingsafhængige kaliumkanaler (voltage-gated potassium channels – VGKC). Kaliumkanalerne fungerer som små bremseklodser på nerven: Når nerven har sendt et signal, lukker kanalerne kalium ud, så nerven falder til ro igen. Når antistofferne blokerer eller beskadiger disse kanaler, virker bremsen ikke længere! Nerven bliver ved med at sende elektriske stød ud i musklen. Nu giver det pludselig rigtig god mening, hvorfor musklen ikke kan slappe af, ikke?

2. Arvelig (genetisk) neuromyotoni

I mere sjældne tilfælde skyldes tilstanden en medfødt genetisk ændring (mutation), som man kan arve fra sine forældre. Her er kaliumkanalerne fra fødslen bygget lidt anderledes, hvilket gør nerverne ekstra følsomme og overaktive.

Hvad er symptomerne på Isaacs syndrom?

Kan du huske, hvad jeg fortalte i starten om patienten i min konsultation, hvis lægge bevægede sig, selv når han lå i sin seng om natten? Netop det, at muskeluroen fortsætter under søvn, er et af de vigtigste kendetegn ved ægte neuromyotoni. De fleste mærker symptomerne tydeligst i benene og armene, men musklerne i kroppen, ansigtet og halsen kan også blive påvirket.

Her er de mest karakteristiske symptomer, som vi læger kigger efter:

• Myokymi (bølgende muskelbevægelser): Dette fænomen kaldes på fagsprog myokymi (myokymia). Det er en vedvarende, rytmisk sitren eller rullende bevægelse i musklen. Mange patienter beskriver det meget billedligt, som om det føles eller ser ud "som en pose regnorme, der bevæger sig lige under huden".
• Vedvarende muskelstivhed og kramper: Musklerne føles konstant spændte, hårde og ømme. Kramperne kommer ofte, lige efter du har brugt musklen.
• Forsinket muskelafslapning (pseudomyotoni): Hvis du for eksempel knytter hånden hårdt sammen om et dørhåndtag eller klemmer øjnene hårdt i, tager det flere sekunder, før du langsomt kan åbne hånden eller øjnene helt op igen.
• Overdreven svedtendens (hyperhidrose): Fordi både musklerne arbejder på højtryk, og de autonome nerver er overstimulerede, oplever mange kraftig svedtendens (hyperhidrosis), selvom de sidder stille i et køligt rum.
• Ataksi og gangbesvær: Når benmusklerne er konstant stive, kan det give balanceproblemer og usikker, stiv gang – det vi kalder ataksi (ataxia).
• Udmattelse og dårlig nattesøvn: Prøv lige at tænke over, hvor træt man bliver, hvis ens muskler nærmest løber et maraton, mens man ligger i sin seng. Konstant muskelarbejde og kramper forstyrrer søvnen og giver dyb træthed i dagtimerne.
• Påvirkning af hjerterytme, tale eller synkning: Nogle mærker perioder med hurtig puls (takykardi), og hvis musklerne i svælget eller tungen spænder op, kan stemmen blive påvirket, eller det kan føles svært at synke maden.

For at gøre det nemt for dig at skelne mellem almindelige, ufarlige muskeltrækninger og de specifikke tegn på neuromyotoni, har vi samlet et overblik i tabellen herunder:

Hvordan diagnosticeres Isaacs syndrom i det danske sundhedsvæsen?

Hvis du går med mistanke om, at dine muskelsymptomer stikker dybere end almindelige kramper, starter forløbet altid hos din egen læge (praktiserende læge). Her i klinikken lytter vi først grundigt til din sygehistorie og laver en fysisk og neurologisk undersøgelse, hvor vi kigger på dine muskler, tester dine reflekser, din muskelkraft og din følesans.

Fordi Isaacs syndrom er en specialistopgave, vil vi ved begrundet mistanke skrive en henvisning til en praktiserende speciallæge i neurologi eller til en neurologisk afdeling på sygehuset. For at stille en helt sikker diagnose – og udelukke andre tilstande, der kan ligne, såsom krampe-fascikulationssyndrom (cramp-fasciculation syndrome), stiff-person syndrom eller ALS – bruger vi typisk en kombination af følgende undersøgelser:

• Blodprøver: Hos egen læge tager vi først basale blodprøver for at tjekke dine salte (elektrolytter som kalium, natrium, calcium og magnesium), dit stofskifte, blodsukker og vitamin B12. På sygehuset suppleres der med specialblodprøver, der leder efter de omtalte antistoffer mod kaliumkanalerne (VGKC, CASPR2 og LGI1). Husk på, at selvom blodprøven for antistoffer er negativ hos næsten halvdelen, kan man godt have Isaacs syndrom alligevel.
• Nerveledningsundersøgelse og EMG (Elektromyografi): Dette er selve nøgleundersøgelsen! En elektromyografi (electromyography – EMG) og nerveledningsundersøgelse (nerve conduction study – ENG) udføres på sygehusets neurofysiologiske afdeling. Ligesom en elektriker måler spændingen i et el-skab, måler lægen her de elektriske signaler i dine nerver og muskler med små elektroder. Ved neuromyotoni ser man et helt klassisk mønster af spontane, hurtige udladninger fra nerverne, som bekræfter diagnosen.
• Billeddiagnostik (CT- eller MR-scanning): Hvis diagnosen neuromyotoni bekræftes, vil neurologen ofte bestille en CT-scanning (CT scan) af brystkassen eller en MR-scanning (MRI scan) for at tjekke brislen (thymus) og sikre, at der ikke gemmer sig et thymom eller en anden underliggende årsag, der trigger immunforsvaret.

Hvordan behandles Isaacs syndrom?

Selvom vi i dag ikke har en behandling, der med et trylleslag fjerner sygdommen for altid, er der virkelig gode nyheder: Vi har særdeles effektiv medicin, der kan skrue markant ned for de overaktive nerver, så du kan få din hverdag og din livskvalitet tilbage.

Behandlingen planlægges af din neurolog på sygehuset og skræddersys til netop dine symptomer:

• Medicin der dæmper nervernes overaktivitet (Antiepileptika): Førstevalget er næsten altid medicin, som oprindeligt er udviklet mod epilepsi og nervesmerter – vi kalder dem antiepileptika (anticonvulsants), såsom carbamazepin, oxcarbazepin, lamotrigin, phenytoin eller gabapentin. Du har ikke epilepsi, men denne type medicin stabiliserer nervecellernes membraner, så nerverne holder op med at sende konstante elektriske lyn ud i dine muskler. Det lindrer både stivhed, myokymi og smertefulde kramper hos langt de fleste.
• Behandling rettet mod immunforsvaret: Hvis dine symptomer er udtalte og skyldes autoimmune antistoffer, kan neurologen vælge at dæmpe selve immunreaktionen. Det kan gøres i perioder med binyrebarkhormon som prednisolon (oral corticosteroids) eller på længere sigt med immundæmpende medicin (immunosuppressants) som azathioprin eller methotrexat.
• Plasmaferese og immunglobulin på sygehuset: Ved svære symptomer kan man på hospitalet rense blodet for de drilske antistoffer ved såkaldt plasmaudskiftning / plasmaferese (plasma exchange) eller give et drop i en blodåre med sunde antistoffer, kaldet intravenøst immunglobulin (IVIG).
• Behandling af underliggende tilstande: Hvis scanningen viser en knude i brislen (thymom), vil en operation ofte give en markant bedring i selve neuromyotonien.

Kan Isaacs syndrom forebygges, og hvordan ser fremtiden ud?

Da forskerne endnu ikke ved præcis, hvad der får immunforsvaret til pludselig at danne antistoffer mod kaliumkanalerne, er der desværre ikke noget, du selv kunne have spist eller gjort anderledes for at forebygge tilstanden. Så du skal endelig ikke gå og bebrejde dig selv.

Hvordan er udsigterne (prognosen) så for personer med neuromyotoni? Det afhænger naturligvis af, hvad der har udløst tilstanden, og hvor godt du reagerer på medicinen. Ubehandlet vil muskelstivheden og kramperne ofte tage til over tid og gøre det svært at gå og klare hverdagen. Men når diagnosen bliver stillet, og den rette medicinske behandling sættes i gang, oplever de fleste en stor lettelse i symptomerne. Selvom det er en kronisk tilstand, som kræver fast opfølgning på neurologisk afdeling og hos din egen læge, er Isaacs syndrom i sig selv normalt ikke livstruende.

Hvad skal jeg gøre for at leve godt med Isaacs syndrom i hverdagen?

At leve med en sjælden diagnose, som hverken kolleger eller naboer har hørt om før, kan godt føles lidt ensomt engang imellem, ikke? Udover at tage din medicin som aftalt med neurologen, er der mange praktiske ting, du selv kan gøre i din hverdag herhjemme for at passe godt på både krop og sind:

• Pas på væskebalancen og næringen: Hvis du døjer med øget svedtendens og konstant muskelarbejde, bruger din krop mere energi og væske end normalt. Sørg for at drikke rigeligt i løbet af dagen. Start gerne morgenen med en god portion havregrød eller et par skiver rugbrød, som giver langsom, stabil energi og gode mineraler som kalium og magnesium. På dage hvor du sveder meget, kan et brev væskeerstatning fra apoteket hjælpe med at holde saltniveauet i balance.
• Skab ro før sengetid: Fordi musklerne ikke helt stopper med at arbejde om natten, er god søvnhygiejne guld værd. Et lunt bad før sengetid kan hjælpe de spændte muskler med at slappe lidt mere af, og en kop varm kamille-te uden koffein kan hjælpe nervesystemet ned i gear.
• Tilpasset bevægelse og fysioterapi: Selvom hård, eksplosiv træning nogle gange kan provokere kramper, er det vigtigt at holde kroppen blidt i gang. Rolige gåture i naturen, let udstrækning, yoga eller træning i varmtvandsbassin er rigtig godt for stive muskler. Din læge kan også vurdere, om du kan få gavn af en henvisning til fysioterapi eller ergoterapi for at få gode redskaber til hverdagen.
• Fællesskab og støtte i Danmark: Det gør en kæmpe forskel at tale med andre, der forstår, hvordan det føles i kroppen. I Danmark findes der foreninger som Muskelsvindfonden og Sjældne Diagnoser, hvor man kan få rådgivning og komme i kontakt med netværk for mennesker med sjældne neuromuskulære lidelser.

Hvad kan jeg ellers spørge min læge om vedrørende Isaacs syndrom?

Når man sidder inde hos egen læge eller til samtale hos neurologen på sygehuset, kan det være svært at huske alle de spørgsmål, man havde i hovedet hjemme ved køkkenbordet. Tag gerne denne lille tjekliste med på telefonen eller på et stykke papir:

• "Hvad tænker I er den udløsende årsag til min neuromyotoni – er der tegn på bestemte antistoffer i mine blodprøver?"
• "Bør jeg undersøges for andre tilknyttede tilstande, fx med en scanning af brystkassen eller blodprøver for stofskifte og B12-vitamin?"
• "Hvordan kan vi være helt sikre på, at det er Isaacs syndrom og ikke en anden neuromuskulær tilstand som fx krampe-fascikulationssyndrom eller ALS?"
• "Hvilken medicin anbefaler I som førstevalg til at dæmpe mine muskelkramper, og hvilke bivirkninger skal jeg holde øje med?"
• "Vil en henvisning til vederlagsfri fysioterapi eller ergoterapi kunne hjælpe mig med at bevare min mobilitet i hverdagen?"
• "Er der grund til, at andre i min familie skal undersøges, eller tyder alt på den erhvervede form?"