Leiden Sie an einer unerklärlichen Krankheit? Es könnte sich um akute hepatische Porphyrie handeln!

Haben Sie manchmal unerträgliche Bauchschmerzen, begleitet von Herzklopfen und Taubheitsgefühlen in den Gliedmaßen? Vielleicht wissen selbst Ärzte nicht, was die Ursache ist. Eines dieser seltsamen, scheinbar zusammenhanglosen Symptome, über das wir heute sprechen werden, ist die akute hepatische Porphyrie (AHP). Keine Sorge, es ist etwas kompliziert, aber wir werden es Ihnen verständlich erklären.

Was genau ist akute hepatische Porphyrie (AHP)?

AHP ist, einfach ausgedrückt, eine sehr seltene genetische Erkrankung . Sie beginnt in der Leber , betrifft aber auch das Nervensystem und verursacht Symptome im ganzen Körper. Denken Sie daran: Häm ist ein Bestandteil des Hämoglobins in unserem Blut. Unser Körper benötigt verschiedene Enzyme , um dieses Häm herzustellen. Menschen mit AHP haben einen Mangel an einigen dieser Enzyme.

Was passiert dann? Einige der Chemikalien, die zur Häm-Bildung benötigt werden, bleiben übrig. Diese Reststoffe nennen wir Porphyrinvorstufen . Wenn sie sich anreichern, wirken sie giftig auf den Körper. Bei AHP reichern sich diese Toxine zunächst in der Leber an. Gelangen sie dann ins Blut und interagieren mit den Nerven, treten die Symptome auf. Verstehst du?

Gibt es verschiedene Arten von AHP?

Ja, es gibt vier Haupttypen von AHP. Diese vier Typen werden je nach dem zuvor erwähnten Enzymmangel unterteilt. Jeder Typ ist nach dem „hepatischen“ Teil benannt, da er in der Leber beginnt, und dem „akuten“ Teil, da die Symptome plötzlich auftreten. Hier sind die Typen in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit:

1. Akute intermittierende Porphyrie (AIP): Dies ist die häufigste Form. Eine Mutation im HMBS-Gen verursacht einen Mangel des Enzyms Hydroxymethylbilan-Synthase (HMBS) (auch bekannt als Porphobilinogen-Deaminase (PBGD)). Es kann sich um eine neu aufgetretene genetische Mutation handeln oder sie kann autosomal-dominant vererbt werden (d. h., die Erkrankung kann auch dann auftreten, wenn nur ein Elternteil das Gen erbt).

2. Variegate Porphyrie (VP): Eine Mutation im PPOX-Gen verursacht einen Mangel des Enzyms Protoporphyrinogenoxidase (PPO oder PPOX). Diese Erkrankung kann autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt werden.

3. Hereditäre Koproporphyrie (HCP): Eine Mutation im Gen „CPOX“ führt zu einem Mangel des Enzyms „Koproporphyrinogenoxidase (CPOX)“. Diese kann autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt werden.

4. ALAD-Mangelporphyrie (ALAD-Mangelporphyrie - ADP):Eine Mutation im ALAD-Gen verursacht einen Mangel des Enzyms Delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase (ALAD). Sie wird autosomal-rezessiv vererbt (d. h., die Krankheit kann nur auftreten, wenn beide Elternteile das Gen erben).

Welche Auswirkungen hat AHP auf mich?

Das ist überraschend, denn AHP verläuft nicht bei jedem gleich. Manche Menschen tragen die entsprechende Genmutation, entwickeln aber nie Symptome . Andere erleben Symptomattacken, die nur ein- oder zweimal im Leben auftreten. Manche haben diese Attacken häufig, andere chronisch , sodass die Symptome den Alltag beeinträchtigen. Manchmal ist eine Attacke so heftig, dass eine Einweisung in die Notaufnahme notwendig ist. Es können starke Nervenschmerzen, Hautveränderungen und Symptome des Nervensystems auftreten.

Wer wird das am ehesten bekommen?

AHP kann Menschen jeder Hautfarbe und Herkunft betreffen. Es kann von einem oder beiden Elternteilen, die die Genmutation tragen, vererbt werden. Erstaunlicherweise entwickeln viele Menschen keine Symptome . Für das Auftreten von Symptomen reicht die Genmutation allein nicht aus; es müssen weitere Auslöser vorhanden sein.

Was sind diese Auslöser?

• Hormonelle Veränderungen (insbesondere während der Pubertät, der Schwangerschaft und des Menstruationszyklus)
• Einige Medikamente
• Alkoholkonsum
• Rauchen
• Schwerer Stress
• Strenge Ernährungskontrolle (insbesondere Kalorienbeschränkung)

Bemerkenswert ist auch, dass 80 % derjenigen, die Symptome entwickeln, Frauen im gebärfähigen Alter sind .

Wie verbreitet ist AHP?

Es ist schwer, das genau zu sagen, da diese Krankheit oft nicht richtig diagnostiziert wird. Weltweit wird geschätzt, dass etwa 5 von 100.000 Menschen betroffen sind. Von den zuvor genannten Formen ist die akute intermittierende Porphyrie (AIP) diejenige, die nur in 80 % der gemeldeten Fälle auftritt. Die ALAD-Mangelporphyrie (ADP) ist die seltenste Form mit nur 9 weltweit gemeldeten Fällen. Man stelle sich vor: Nur einer von 10 Menschen mit der Genmutation, die mit AHP in Zusammenhang steht, entwickelt Symptome.

Was sind die Symptome von AHP?

Die Symptome der akuten hepatischen Polyposis (AHP) sind sehr ungewöhnlich. Sie können für Patienten und Ärzte schwer zu verstehen sein, da sie plötzlich auftreten, schwerwiegend sein und scheinbar in keinem Zusammenhang stehen.

Hier sind einige dieser Funktionen:

Nervenschmerzen

Diese Schmerzen können an verschiedenen Stellen im Körper auftreten:

• Starke Bauchschmerzen – Dies ist das erste Symptom, das bei den meisten Menschen auftritt.
• Brustschmerzen
• Rückenschmerzen
• Schmerzen in Händen und Füßen

Verdauungssystemprobleme

Da die Nerven betroffen sind, können auch Probleme mit dem Verdauungssystem auftreten:

• Übelkeit und Erbrechen
• Verdauungsstörungen
• Verstopfung
• Durchfall

Symptome des zentralen Nervensystems

Diese stehen in direktem Zusammenhang mit Gehirn und Geist:

• Angst
• Schlaflosigkeit
• Depression
• Delirium
• Halluzinationen – Dinge sehen oder hören, die nicht wirklich da sind
• Status epilepticus/Anfall (`Anfall`)

Symptome des peripheren Nervensystems

Diese sind mit Nerven in anderen Körperteilen verbunden:

• Muskelschwäche
• Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Gliedmaßen
• Ermüdung
• Sinnesverlust
• Muskellähmung
• Atemlähmung – Dies ist sehr gefährlich und kann zu Atembeschwerden führen.

Symptome des autonomen Nervensystems

Das sind Dinge, die spontan geschehen, Dinge, über die wir keine Kontrolle haben:

• Herzklopfen
• Bluthochdruck

Hautsymptome (insbesondere bei „Variegata-Porphyrie“ und „Hereditärer Koproporphyrie“)

Menschen mit diesen beiden Hauttypen können bei Sonneneinstrahlung Hautprobleme bekommen:

• Lichtempfindlichkeit
• Blasenbildung
• Hautverfärbung (Pigmentierung)
• Narbenbildung

Das Wichtigste ist, dass sich bei Porphyrie die Urinfarbe verändern kann . Wenn sich die erwähnten Porphyrinvorstufen im Körper anreichern und über den Urin ausgeschieden werden, kann sich dieser rötlich-violett verfärben. Der Begriff „Porphyrie“ stammt vom griechischen Wort „porphura“, was „violett“ bedeutet. Die Porphyrine in unseren roten Blutkörperchen verleihen dem Blut seine rote Farbe.

Was ist ein AHP-Angriff?

Bei vielen Menschen mit AHP-Symptomen treten diese in Form gelegentlicher Anfälle auf. Manche erleben sie häufiger, manche seltener. Manche sind stärker betroffen als andere. Normalerweise dauern diese Anfälle einige Tage und klingen dann allmählich ab. Bei schweren, beängstigenden Symptomen sollten Sie ein Krankenhaus aufsuchen. Wie bereits erwähnt, erfordern Erkrankungen wie Atemlähmung, die zu Atemnot führt, notärztliche Hilfe.

Das häufigste Symptom eines AHP-Anfalls sind unerklärliche, starke Magenschmerzen.Mehr als 90 % der Menschen mit AHP suchen aufgrund dieser Magenschmerzen einen Arzt auf. Da Magenschmerzen jedoch viele Ursachen haben können und weder Röntgen noch CT die Ursache dieser Schmerzen (da es sich um Nervenschmerzen handelt) aufdecken können, ist die Diagnose sehr schwierig. Weil die Magenschmerzen von Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung begleitet werden, vermuten Ärzte möglicherweise eine Verdauungsstörung. Treten zusätzlich psychische und sensorische Probleme auf, kann auch eine neurologische Erkrankung in Betracht gezogen werden. Wenn diese scheinbar zusammenhanglosen Symptome gemeinsam auftreten, ist es wichtig, einen spezialisierten Arzt aufzusuchen, um die Möglichkeit einer Porphyrie auszuschließen.

Welche chronischen Symptome kann AHP verursachen?

Menschen mit einem milderen Krankheitsverlauf (geringerem Enzymmangel) leiden selten unter chronischen Symptomen. Sie haben möglicherweise nur ein oder zwei Schübe im Laufe ihres Lebens. Wenn sie ihre Auslöser identifizieren, können sie diese vermeiden. Manche Menschen haben jedoch häufige Schübe, und einige Symptome treten so häufig auf, dass sie als chronisch gelten können. Zu diesen Symptomen gehören:

• Schmerz
• Müdigkeit
• Brechreiz
• Neuropathie ( Taubheitsgefühl, Schmerzen oder Schwäche in den Gliedmaßen)

Welche Komplikationen gibt es bei AHP?

Symptome des zentralen Nervensystems (wie Angstzustände, Halluzinationen und Krampfanfälle) treten üblicherweise nur während eines Anfalls auf. Symptome des peripheren Nervensystems (wie Muskelschwäche und Lähmungen) können jedoch häufig auftreten, und nach einem schweren Anfall können bleibende Schäden entstehen. Die Ansammlung dieser Porphyrinvorstufen kann zudem langfristige Schäden an bestimmten Organen verursachen. Dazu gehören unter anderem:

• Chronischer Bluthochdruck
• Chronische Lebererkrankung
• Chronische Nierenerkrankung
• Primärer Leberkrebs
• Depression und Angst

Was verursacht AHP?

Die Hauptursache für AHP sind Genmutationen . Wie bereits erwähnt, treten die Symptome jedoch nicht unmittelbar nach dem Auftreten der Genmutation auf. In den meisten Fällen manifestieren sie sich erstmals in der Pubertät, begleitet von hormonellen Veränderungen. Darüber hinaus können bestimmte Medikamente, Drogen, übermäßiger Alkoholkonsum, starke Kalorienrestriktion und Erkrankungen, die den Körper stark belasten, ebenfalls Auslöser sein.

Allen diesen Auslösern ist gemeinsam, dass sie die Häm-Produktion in der Leber anregen. Bei Menschen mit AHP werden die Nebenprodukte der Häm-Produktion (wie Porphyrinvorstufen) jedoch nicht richtig verstoffwechselt, d. h. verbraucht. Daher reichern sich diese Porphyrinvorstufen in der Leber an. Erst wenn sie ein bestimmtes Niveau erreichen, beginnen sie, das Nervensystem zu beeinflussen und Symptome hervorzurufen.

Wie wird AHP diagnostiziert? (Diagnose)

Für diejenigen mit AHPEine korrekte Diagnose zu stellen, kann schwierig sein, da die Symptome nicht spezifisch für diese Erkrankung sind und unter Umständen nicht miteinander in Zusammenhang stehen. Ein Arzt, der mit AHP vertraut ist, wird jedoch AHP vermuten, wenn neben Bauchschmerzen auch Symptome des zentralen und peripheren Nervensystems auftreten. Die Kombination dieser drei Symptome gilt als die „klassische Trias“ von AHP.

Bei Verdacht auf AHP kann ein Arzt verschiedene Tests durchführen, um die Diagnose zu bestätigen.

• Urintest: Dieser Test kann während eines Anfalls schnell durchgeführt werden. Der Urin kann im beschwerdefreien Zustand normal sein, während eines Anfalls zeigt er jedoch erhöhte Werte von Porphyrinvorstufen (PBG und ALA). Dieser Test wird nicht ausschließlich bei akuter hepatischer Porphyrie (AHP) durchgeführt, ist aber ein grundlegender Test, der Ärzten helfen kann, die richtige Diagnose zu stellen.
• Gentest: Dies ist die beste und sicherste Methode zur Diagnose von AHP (der sogenannte Goldstandard) . Unabhängig davon, ob Sie Symptome haben oder nicht, kann der Test bestätigen, ob Sie eine mit AHP assoziierte Genmutation aufweisen. Er kann Ihnen außerdem Auskunft über den AHP-Typ und den Schweregrad des Enzymmangels geben. Hierfür wird eine Blut- oder Speichelprobe benötigt. Ihr örtliches Krankenhaus muss die Probe gegebenenfalls an ein spezialisiertes Labor senden.

Wie wird AHP behandelt?

Die Behandlung der akuten hepatischen Pankreatitis (AHP) konzentriert sich auf die Vorbeugung und Kontrolle von Attacken . Während einer Attacke kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. Zur Linderung Ihrer Symptome benötigen Sie möglicherweise verschiedene Medikamente. In den anfallsfreien Phasen können weitere Medikamente notwendig sein, um die Auslöser zu kontrollieren, die Ihre Symptome verschlimmern. Wenn Sie und Ihr Arzt gemeinsam die für Sie wichtigsten Auslöser identifizieren, wird Ihre Behandlung effektiver sein.

Behandlung eines schweren Anfalls:

• Hämin-Injektion: Bei einem schweren Anfall kann Ihnen ein Arzt Hämin intravenös spritzen. Dies hilft, den Porphyrinspiegel in Ihrem Blut zu senken. Hämin ist ein Stoff, der aus roten Blutkörperchen gewonnen wird und den Porphyringehalt im Körper reduziert.
• Schmerzlinderung: Bei einem schweren Anfall können starke Schmerzmittel wie Opioide erforderlich sein.
• Phenothiazine: Diese werden zur Behandlung von schwerer Übelkeit und Erbrechen eingesetzt.
• Intravenöse Flüssigkeits- und Nährstoffzufuhr: Symptome wie Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung können während eines Anfalls zu einem Verlust von Kalorien und Wasser führen. Auch der Verlust von Substanzen wie Natrium und Magnesium kann durch eine akute hypertrophe Pankreatitis (AHP) verursacht werden. Daher können kohlenhydrat- und elektrolythaltige Flüssigkeiten intravenös verabreicht werden.
• Medikamente gegen Krampfanfälle:Etwa 20 % der Patienten benötigen während eines Anfalls eine Behandlung der Epilepsie.

Langfristige Behandlungsoptionen:

• Prophylaktische Hämin-Gabe: Die Gabe niedriger Hämin-Dosen einmal wöchentlich an Personen mit häufigen Anfällen kann die Ansammlung von Porphyrinen verhindern.
• Givosiran (GIVLAARI®): Dies ist eine Form der Gentherapie . Es reduziert die Produktion von Porphyrinvorstufen. Es ist nun als monatliche Injektion zur Vorbeugung von AHP-Symptomen bei Menschen mit häufigen Anfällen zugelassen.
• Hormontherapie: Wenn Ihre AHP-Anfälle durch Ihren Menstruationszyklus bedingt sind, kann Ihr Arzt Ihnen Medikamente wie GnRH-Analoga (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga) verschreiben. Diese reduzieren die körpereigene Produktion der Hormone Östrogen und Progesteron.
• Medikamente gegen Bluthochdruck: Wenn sich chronischer Bluthochdruck entwickelt, muss dieser mit speziellen Medikamenten behandelt werden.
• Lebertransplantation: Menschen mit häufigen, lebensbedrohlichen Anfällen, die auf andere Behandlungen nicht angesprochen haben, können eine Lebertransplantation in Betracht ziehen. Dadurch kann die Erkrankung sogar vollständig geheilt werden.

Lässt sich AHP verhindern?

Die Erkrankung lässt sich nicht vollständig verhindern. Sie können jedoch dazu beitragen, Symptome zu vermeiden, indem Sie Auslöser meiden . Wenn Sie noch nie einen Anfall hatten, ist es am besten, alle möglichen Auslöser zu meiden. Wenn Sie bereits einen Anfall hatten und die Auslöser identifiziert haben, kann es ausreichen, nur diese spezifischen Auslöser zu meiden.

Hier sind einige der häufigsten Auslöser:

Arten von Medikamenten:

• Antihistaminika (einige Medikamente gegen Erkältungen und Allergien)
• Beruhigungsmittel
• Orale Kontrazeptiva
• Hormonersatztherapie

Materialverwendung:

• Tabak (`Tobacco`)
• Marihuana
• Alkohol
• Freizeitdrogen

Stress:

• Infektionen
• Operation
• Niedrige Kalorienzufuhr (insbesondere niedrige Kohlenhydratzufuhr) („Kalorienmangel“)
• Psychischer Stress

Wie sieht die Zukunft für Menschen mit AHP aus? (Prognose)

Dies ist von Person zu Person sehr unterschiedlich. Viele Menschen entwickeln nie Symptome . Von denen, die Symptome entwickeln, haben die meisten nur einen oder wenige Anfälle im Laufe ihres Lebens. Obwohl Anfälle lebensbedrohlich sein können, erholen sich die meisten Betroffenen bei rechtzeitiger medizinischer Behandlung vollständig . Etwa 5 % der Menschen mit AHP leiden unter häufigen oder chronischen Symptomen. Für diese Menschen sind vorbeugende Medikamente oft hilfreich, und eine Lebertransplantation kann als letzte Option in Betracht gezogen werden.

Wie kann ich mich selbst versorgen, während ich mit AHP lebe?

• Vermeiden Sie häufige Auslöser. Alkohol, Rauchen und Drogen sollten ganz oben auf Ihrer Liste der zu vermeidenden Dinge stehen. Sprechen Sie gegebenenfalls mit Ihrem Arzt über Alternativen zu einigen Ihrer Medikamente.
• Ernähren Sie sich gesund und ausgewogen. Vermeiden Sie extreme Diäten und kohlenhydratarme Ernährungspläne. Wenn Sie vor einer medizinischen Untersuchung oder Operation fasten müssen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber.
• Lassen Sie sich regelmäßig ärztlich untersuchen. Auch wenn Sie keine Symptome haben, wird Ihr Arzt regelmäßig Ihre Leber, Nieren und Ihren Blutdruck überprüfen.

Akute hepatische Porphyrie ist eine seltene Erkrankung, daher ist sie in der Öffentlichkeit wenig bekannt. Wenn ein Anfall plötzlich mit schweren Symptomen auftritt, ist das sehr beunruhigend und verunsichernd. Manche Betroffene verbringen Jahre damit, herauszufinden, was mit ihnen los ist und was sie dagegen tun können. Bei Verdacht auf akute hepatische Porphyrie kann ein Gentest die Diagnose bestätigen. Sobald Sie die Diagnose haben, können Sie Anfällen vorbeugen und sie besser kontrollieren.

Die wichtigsten Dinge, die Sie wissen müssen (Kernaussage)

Okay, lassen Sie mich also einige der wichtigsten Punkte aus unserem Gespräch zusammenfassen:

• AHP ist eine seltene genetische Erkrankung, die in der Leber beginnt und das Nervensystem betrifft .
• Dies ist auf einen Mangel an Enzymen zurückzuführen, die für die Häm-Synthese benötigt werden , wodurch sich giftige Substanzen, sogenannte Porphyrinvorstufen, im Körper ansammeln.
• Die Symptome können vielfältig sein und reichen von starken, nicht zusammenhängenden Magenschmerzen über Nervenschmerzen, psychische Probleme und Hautprobleme bis hin zu Veränderungen der Urinfarbe.
• Selbst wenn die genetische Mutation vorliegt, treten Symptome selten ohne Auslöser auf ( wie Hormone, bestimmte Medikamente, Alkohol und Stress).
• Urintests und Gentests sind für die Diagnose wichtig.
• Das Wichtigste ist, die Anfälle durch Behandlung zu kontrollieren und zu verhindern . Dabei kommen der Hämin-Impfstoff, Schmerzmittel und einige Spezialmedikamente zum Einsatz. In schwersten Fällen kann auch eine Lebertransplantation helfen.
• Man kann gut mit der Krankheit leben , indem man Auslöser vermeidet, einen gesunden Lebensstil pflegt und sich regelmäßig ärztlich untersuchen lässt .

Ich hoffe, diese Informationen sind hilfreich für Sie. Denken Sie daran: Wenn Sie eines dieser Symptome haben, scheuen Sie sich nicht, einen Arzt aufzusuchen und darüber zu sprechen.

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