Sind Ihre Knochen und Zähne schwach? Erfahren Sie mehr über diese seltene Erkrankung (Hypophosphatasie).

Haben Sie schon einmal von einer Krankheit gehört, bei der Knochen und Zähne schwach und brüchig werden? Vielleicht kennen Sie jemanden in Ihrer Familie oder das Kind eines Freundes, der davon betroffen ist. Heute sprechen wir über eine seltene, aber sehr wichtige Erkrankung: Hypophosphatasie, kurz HPP.

Was ist Hypophosphatasie?

Vereinfacht gesagt ist Hypophosphatasie (HPP) eine seltene genetische Erkrankung. Sie beeinträchtigt hauptsächlich die Entwicklung von Knochen und Zähnen. Genauer gesagt führt diese Krankheit dazu, dass Knochen und Zähne nicht so fest oder dick sind, wie sie sein sollten. Medizinisch ausgedrückt: Sie mineralisieren oder verkalken nicht richtig. HPP zählt zu den metabolischen Knochenerkrankungen.

Stellen Sie sich vor: Unsere Knochen sind wie Betonpfeiler in einem Gebäude – sie müssen stark sein. Sie benötigen die richtige Menge an Mineralien wie Kalzium und Phosphor. Bei Menschen mit HPP läuft dieser Prozess nicht richtig ab. Dadurch werden die Knochen weich und schwach.

Der Schweregrad der HPP kann von Person zu Person stark variieren. Bei manchen Menschen verläuft sie so mild wie Stressfrakturen infolge häufiger Unfälle im mittleren Lebensalter. In anderen Fällen kann sie jedoch so schwerwiegend sein, dass das Baby im Mutterleib (Totgeburt) oder innerhalb weniger Tage nach der Geburt stirbt.

Was sind die Haupttypen der Hypophosphatasie (HPP)?

HPP wird in sieben Haupttypen unterteilt. Diese werden nach dem Alter bei Symptombeginn und dem Schweregrad der Erkrankung klassifiziert. Schauen wir uns die einzelnen Typen genauer an, vom schwersten zum mildesten:

• Schwere perinatale HPP: Dies ist die schwerste Form.
• Milde HPP, die vor der Geburt (perinatal) auftritt: In diesem Fall kann eine gewisse Knochenentwicklung beobachtet werden.
• Infantile HPP: Eine Form, die nach der Geburt auftritt.
• HPP im Kindesalter: Diese kann sowohl mild als auch schwerwiegend verlaufen.
• Adulte HPP: Die Symptome treten nach dem Erwachsenenalter auf.
• Odontohypophosphatasie: Diese Erkrankung betrifft ausschließlich die Zähne. Milchzähne fallen schnell aus.
• Pseudohypophosphatasie: Diese Erkrankung ist sehr selten. Obwohl der alkalische Phosphatasespiegel im Blut normal ist, ähneln die Symptome denen der infantilen Hypophosphatasie.

Wie häufig ist diese Erkrankung namens HPP?

HPP ist in der Allgemeinbevölkerung eine sehr seltene Erkrankung. Schwere Fälle von HPP betreffen etwa eines von 100.000 bis 300.000 Neugeborenen pro Jahr. Mildere Formen der Erkrankung, wie beispielsweise HPP im Erwachsenenalter, sind jedoch deutlich seltener. Das bedeutet, dass etwa eine von 6.000 bis 7.000 Personen betroffen sein kann.

Die Krankheit tritt häufiger in der mennonitischen Gemeinde in Manitoba, Kanada, auf; dort erkrankt Berichten zufolge etwa eines von 2.500 Babys an einer schweren HPP.

Was sind die Symptome der Hypophosphatasie (HPP)?

Die Symptome der HPP sind sehr vielfältig. Sie können sogar innerhalb derselben Familie variieren. Welche Symptome auftreten, hängt in der Regel vom jeweiligen HPP-Typ ab.

Symptome der perinatalen HPP

Ärzte können diese Merkmale des Fötus häufig bei Ultraschalluntersuchungen während der Schwangerschaft erkennen:

• Kurze, gebogene, unterentwickelte (untermineralisierte) Arme und Beine.
• Unterentwickelte Brustrippen.
• Brustkorbdeformitäten (instabiler Brustkorb).

Manche Schwangerschaften enden mit einer Totgeburt. Manche Babys sterben innerhalb weniger Tage nach der Geburt an Atemnot aufgrund einer Schwäche des Brustkorbs.

Symptome der perinatalen benignen HPP

Babys mit dieser Erkrankung können mit O-Beinen und -Armen geboren werden. Ärzte können dies während einer Ultraschalluntersuchung in der Schwangerschaft feststellen.

Nach der Geburt bessern sich diese Knochendeformitäten jedoch allmählich. Spätere Symptome können von infantiler HPP bis hin zu Odontohypophosphatasie reichen.

Merkmale der infantilen HPP

Die Symptome der infantilen HPP treten in der Regel um den sechsten Lebensmonat herum auf. Dazu gehören:

• Gewichtszunahme und Wachstumsprobleme.
• Vorzeitiger Verlust der Milchzähne.
• Eine abnorme Verknöcherung der Schädelknochen (Kraniosynostose), die zu einer Veränderung der Kopfform (Brachyzephalie) führen kann.
• Erhöhter Druck im Schädelinneren (intrakranielle Hypertonie). Dies kann Kopfschmerzen und Hervortreten der Augäpfel (Exophthalmus) verursachen.
• Weiche, deformierte Knochen, ähnlich wie bei Rachitis.
• Verbreiterung der Knochen im Bereich des Handgelenks und des Sprunggelenks.
• Fehlbildungen des Brustkorbs und der Rippen sowie deren Frakturen.
• Atembeschwerden.
• Fälle von Fieber mit Knochenschmerzen.
• Mangelnder Muskeltonus (Hypotonie). Manche nennen dies auch „Schlaffes-Kind-Syndrom“.
• Erhöhte Kalziumwerte im Blut (Hyperkalzämie). Dies kann zu Erbrechen, Verstopfung, Müdigkeit und Appetitlosigkeit führen.
• Selten können Krampfanfälle auftreten.

In manchen Fällen können sich diese Knochenmineralisierungsstörungen bei infantiler HPP im Kindesalter spontan bessern. Dennoch ist eine Behandlung unerlässlich, um dauerhafte Komplikationen (z. B. Kleinwuchs, Knochendeformitäten) zu vermeiden.

Symptome der kindlichen HPP

HPP im Kindesalter kann von mild bis schwer verlaufen. Zu den Symptomen können gehören:

• Altersbedingter Verlust der Knochenmineraldichte und spontane Frakturen (dies ist das Hauptmerkmal der milden HPP).
• Schnelle Verknöcherung der Schädelknochen (Kraniosynostose) und daraus resultierender erhöhter Druck im Schädelinneren (intrakranielle Hypertonie).
• Knochendeformitäten, die im Alter von etwa 2-3 Jahren sichtbar werden.
• Knochen- und Gelenkschmerzen.
• Vorzeitiger Verlust der Milchzähne. Normalerweise fallen ein oder mehrere Zähne vor dem 5. Lebensjahr aus.
• Schwäche und verzögertes Laufen (kein erster Schritt bis zum 18. Lebensmonat).
• Watschelgang.

Manchmal bessert sich eine HPP im Kindesalter im jungen Erwachsenenalter plötzlich. Im mittleren oder höheren Lebensalter können jedoch erneut Komplikationen auftreten.

Symptome der HPP im Erwachsenenalter

Die Symptome der HPP im Erwachsenenalter sind ebenfalls sehr vielfältig. Dazu gehören:

• Knochenerweichung (Osteomalazie).
• Knochenschmerzen.
• Verlust bleibender Zähne (einige Erwachsene mit HPP hatten möglicherweise als Kinder Rachitis oder haben ihre Milchzähne vorzeitig verloren).
• Frakturen, insbesondere Stressfrakturen der Mittelfußknochen oder Pseudofrakturen (lockere Bereiche) des Oberschenkelknochens.
• Chronische Schmerzen und Schwäche, verursacht durch häufige Knochenbrüche.
• Kalziumablagerungen um die Gelenke herum, die zu Gelenkentzündungen (kalzifizierende Periarthritis) und/oder Schmerzen führen.
• Plötzlich auftretende, heftige Gelenkschmerzen (Chondrokalzinose oder Pseudogicht, verursacht durch Kalziumablagerungen im Knorpel).

Symptome der Odontohypophosphatasie

Diese Form betrifft nur die Zähne – die Knochen des Skeletts bleiben unberührt. Hauptsymptom ist der vorzeitige Ausfall der Milchzähne, also im Säuglings- oder Kleinkindalter. Manche Menschen verlieren im Laufe der Zeit auch unerwartet ihre bleibenden Zähne.

Was verursacht Hypophosphatasie (HPP)?

Die Hauptursache für HPP sind genetische Varianten. Genauer gesagt wird sie durch Mutationen im ALPL-Gen verursacht. Normalerweise steuert das ALPL-Gen die Produktion des Enzyms Gewebsunabhängige Alkalische Phosphatase (TNSALP) . Dieses Enzym ist essenziell für die Mineralisierung von Knochen und Zähnen und somit für deren Festigkeit.

Man kann sich das TNSALP-Enzym wie den Chefingenieur einer Knochenfabrik vorstellen. Funktioniert es nicht richtig, sinkt die Qualität der Produkte (d. h. der Knochen), die die Fabrik verlassen.

Wenn Veränderungen im ALPL-Gen die ordnungsgemäße Produktion des TNSALP-Enzyms verhindern, kann dieses seine Funktion nicht richtig erfüllen.

Die Knochenmineralisierung ist der Prozess, bei dem die Knochenmatrix mit einem festen Material wie Kalziumphosphat aufgefüllt wird. Diese Knochenmatrix besteht aus Proteinen wie Kollagen und Mineralien wie Kalzium und Phosphat.

Die schwersten Formen der HPP werden durch genetische Veränderungen verursacht, die die Aktivität des TNSALP-Enzyms vollständig blockieren. Andere genetische Veränderungen, die die Aktivität des TNSALP-Enzyms verringern, aber nicht vollständig blockieren, verursachen mildere Formen der Erkrankung.

Wie wird Hypophosphatasie (HPP) vererbt?

Schwere Formen der HPP, wie die perinatale HPP, werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Elternteile das veränderte ALPL-Gen an ihr Kind weitergeben müssen. Oftmals haben die Eltern keine Symptome der HPP und wissen nicht, dass sie die Genvariante tragen. Daher kann es für das Kind überraschend sein, wenn die Krankheit ausbricht.

Milde Formen der HPP können entweder autosomal-rezessiv oder autosomal-dominant vererbt werden. Bei autosomal-dominantem Erbgang kann ein Kind die Krankheit haben, selbst wenn nur ein Elternteil das mutierte ALPL-Gen erbt .

Wie wird Hypophosphatasie (HPP) diagnostiziert?

Zur Diagnose von HPP nutzen Ärzte hauptsächlich körperliche Untersuchungen, bildgebende Verfahren und Labortests . Ein Arzt, der mit der Erkrankung vertraut ist, kann sie schnell erkennen. Ein Arzt, der weniger Erfahrung mit HPP hat, benötigt hingegen unter Umständen etwas Zeit für die Diagnose.

Folgende Tests helfen bei der Diagnose von HPP:

• Bluttest auf alkalische Phosphatase (ALP): ALP ist ein Enzym, das mit der Knochendichte zusammenhängt. Menschen mit HPP weisen mit zunehmendem Alter meist niedrigere ALP-Werte auf. Dieser Test allein reicht jedoch nicht aus, um die Erkrankung zu bestätigen, da auch andere Erkrankungen niedrige ALP-Werte verursachen können.
• Pyridoxal-5ʹ-phosphat (PLP)-Bluttest: PLP ist eine Form von Vitamin B6. Menschen mit HPP weisen in der Regel höhere PLP-Werte auf.
• Röntgenaufnahmen: In schweren Fällen von HPP können Röntgenaufnahmen die für die Erkrankung spezifischen Knochenverformungen zeigen. Da es jedoch auch andere Ursachen für Knochenprobleme gibt, erkennt der Arzt Ihres Kindes die HPP möglicherweise nicht sofort.
• Gentest: Mit diesem Test lassen sich Varianten des ALPL-Gens identifizieren, die HPP verursachen. Allerdings wird dieser Test nicht in allen Laboren durchgeführt.

Wie wird Hypophosphatasie (HPP) behandelt?

Für HPP gibt es derzeit keine Heilung. Allerdings kann Asfotase alfa (Strensiq®) helfen.Die wichtigste Behandlungsmethode ist die Impfung mit dem Namen TNSALP. Sie wird subkutan verabreicht und wirkt als Enzymersatztherapie. Sie kann bei Kindern und Erwachsenen angewendet werden, deren Symptome bereits in der Kindheit begonnen haben.

Studien haben gezeigt, dass das Medikament Asfotase alfa die Atmung, den Kalziumspiegel, die Knochengesundheit und das Überleben bei Kindern mit infantiler und juveniler HPP verbessern kann.

Andere Behandlungen konzentrieren sich auf die Linderung spezifischer Symptome und Komplikationen. Ihr Kind benötigt möglicherweise ein Team von Spezialisten zur Behandlung. Dazu gehören unter anderem:

• Kinderärzte
• Orthopäden
• Pädiatrische Endokrinologen
• Kinderneurochirurgen
• Nephrologen
• Parodontologen (Spezialisten für das Gewebe um die Zähne herum)
• Schmerztherapie-Spezialisten
• Physiotherapeuten
• Ergotherapeuten

Beispiele für unterstützende Behandlungen:

• Atemunterstützung bei Atembeschwerden.
• Helmtherapie oder Operation bei Kraniosynostose.
• Einsetzen eines Shunts oder Schädeloperation zur Behandlung von erhöhtem Druck im Schädelinneren (intrakranielle Hypertonie).
• Vitamin B6 bei durch HPP verursachten Anfällen.
• Regelmäßige Zahnvorsorge von klein auf zur Erkennung von Zahnproblemen.
• Eine Einschränkung der Kalziumzufuhr über die Nahrung, bestimmte Diuretika und Calcitonin-Injektionen können zu einem erhöhten Kalziumspiegel im Blut (Hyperkalzämie) führen.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) zur Behandlung von Knochen- und Gelenkschmerzen.
• Bei Knochenbrüchen können Gipsverbände, Schienen oder eine Operation zur Fixierung der gebrochenen Knochen (interne Fixierung) erforderlich sein.

Was kann ich erwarten, wenn mein Kind an Hypophosphatasie (HPP) leidet?

Es ist wichtig zu wissen: HPP verläuft bei jedem Kind anders. Niemand kann genau vorhersagen, wie sich die Erkrankung bei Ihrem Kind entwickeln wird. Am besten sprechen Sie, wenn möglich, mit einem Arzt, der auf die Erforschung und Behandlung von HPP spezialisiert ist. Er kann Ihnen sagen, auf welche Symptome und Veränderungen Sie achten sollten und wie sich die Erkrankung voraussichtlich entwickeln wird.

Lässt sich Hypophosphatasie (HPP) verhindern?

Da es sich bei HPP um eine genetische Erkrankung handelt , kann sie nicht verhindert werden.

Wenn Sie befürchten, Hypophosphatasie oder andere genetische Erkrankungen an Ihre Kinder weiterzugeben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über eine genetische Beratung .

Wie pflege ich mein Kind mit HPP?

Wenn Ihr Kind an HPP leidet, ist es wichtig, dass Sie sich engagieren, um sicherzustellen, dass es die bestmögliche medizinische Versorgung erhält. Manche Ärzte sind möglicherweise nicht ausreichend über diese seltene Erkrankung informiert. Indem Sie sich für Ihr Kind einsetzen, können Sie ihm zu einer bestmöglichen Lebensqualität verhelfen.

Sie und Ihre Familie könnten auch den Beitritt zu einer Selbsthilfegruppe in Erwägung ziehen. Dort haben Sie die Möglichkeit, andere Menschen mit ähnlichen Erfahrungen kennenzulernen, sich auszutauschen und Ideen zu teilen.

Wann sollte mein Kind einen Arzt aufsuchen?

Wenn Ihr Kind an Hypophosphatasie leidet, sollte es regelmäßig sein Ärzteteam aufsuchen, um behandelt zu werden und die Symptome zu überwachen.

Die Diagnose HPP bei Ihrem Kind zu verstehen, kann zunächst überfordernd wirken. Doch denken Sie daran: Das Behandlungsteam Ihres Kindes wird einen individuellen und umfassenden Behandlungs- und Überwachungsplan erstellen. Es ist wichtig, dass Sie, Ihr Kind und Ihre Familie die nötige Unterstützung erhalten und sich auf die Gesundheit Ihres Kindes konzentrieren. Das Behandlungsteam Ihres Kindes begleitet Sie auf diesem Weg.

Welche Kernaussage wollen wir aus dieser Geschichte mitnehmen?

Hypophosphatasie ist eine seltene genetische Erkrankung, die die Festigkeit von Knochen und Zähnen beeinträchtigt. Der Schweregrad variiert von Person zu Person. Eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Behandlung sind entscheidend.

• Da es sich bei HPP um eine genetische Erkrankung handelt, kann sie nicht verhindert werden.
• Die Symptome können jederzeit auftreten, von der Geburt bis ins Erwachsenenalter.
• Am wichtigsten ist es, die Krankheit schnell zu erkennen und sich von Fachärzten behandeln zu lassen.
• Mit den derzeitigen Behandlungsmethoden (insbesondere Asfotase alfa) lassen sich die Symptome kontrollieren und die Lebensqualität verbessern.
• Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, scheuen Sie sich nicht, mit Ihrem Arzt zu sprechen. Er wird Ihnen helfen.

Denken Sie daran, Sie sind nicht allein. Es gibt Hilfsangebote und Selbsthilfegruppen, die Menschen mit diesen Erkrankungen und ihren Familien helfen können.

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