Wollen wir uns einfach mit krebsverursachenden Genen (Onkogenen) beschäftigen?

Das Wort „Krebs“ macht uns allen ein bisschen Angst, nicht wahr? Aber haben Sie sich jemals gefragt, wie diese Krankheit entsteht und ob etwas in unserem eigenen Körper die Ursache sein könnte? Tatsächlich sind Veränderungen in einigen Genen, die die Zellen in unserem Körper steuern, eine Hauptursache für Krebs. Heute sprechen wir über eine Art von Genen, die Krebs auslösen können. Diese Gene nennen wir Onkogene.

Einfach ausgedrückt: Was sind diese Onkogene?

Ein Onkogen ist ein Gen, das Krebs auslösen kann. Es ist aber kein schädliches Gen, das immer in unserem Körper vorhanden ist. Vielmehr handelt es sich um eine mutierte Version eines ganz normalen, gesunden Gens, das das Zellwachstum in unserem Körper steuert.

Man kann es sich so vorstellen: Wir besitzen eine gut abgestimmte Gruppe von Genen, die Zellwachstum und -teilung in unserem Körper steuern. Diese Gene nennen wir Proto-Onkogene . Es ist wie das Gaspedal eines Autos: Es wird betätigt, wenn es benötigt wird, und wieder losgelassen, wenn nicht. Dadurch wird das Zellwachstum auf das gewünschte Niveau reguliert.

Doch aus irgendeinem Grund wird dieses eigentlich gute Proto-Onkogen, wenn es sich verändert oder mutiert, zu einem Onkogen . Was passiert dann? Es ist, als ob das Gaspedal eines Autos durchgetreten wäre. Das heißt, dieses Onkogen sendet unaufhörlich Signale an die Zellen, sich zu teilen und zu wachsen. Es hört nicht auf. So sammeln sich mit der Zeit diese sich unkontrolliert teilenden, abnormalen Zellen an und bilden Tumore .

Für Ärzte ist es sehr wichtig zu verstehen, wie diese Onkogene funktionieren, denn dann können sie diese Onkogene gezielt angreifen und neue Medikamente zur Krebsbehandlung finden.

Onkogene, die mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung stehen

Bislang wurden mehr als 100 Onkogene identifiziert, die an verschiedenen Krebsarten beteiligt sind. Beispielsweise ist etwa jede fünfte Krebserkrankung mit verschiedenen Onkogenen der Ras-Genfamilie assoziiert.

Manche Onkogene sind stärker mit bestimmten Krebsarten assoziiert. Die folgende Tabelle veranschaulicht dies genauer.

Warum können sich diese guten Gene in schlechte verwandeln?

Der genaue Grund, warum sich dieses Proto-Onkogen in ein Onkogen verwandelt, ist nicht wirklich bekannt, aber es wird angenommen, dass viele der Dinge, von denen wir wissen, dass sie Krebs verursachen, dabei eine Rolle spielen.

• Übermäßige Sonneneinstrahlung.
• Exposition gegenüber Karzinogenen (z. B. Zigaretten, Asbest).
• Einige Virusinfektionen.

Diese Veränderungen können auf drei Hauptarten erfolgen:

• Punktmutation: Bevor sich unsere Zellen teilen, kopieren sie ihre DNA. Während dieser Kopie kann es zu kleinen Veränderungen in der DNA kommen, beispielsweise zum Hinzufügen oder Entfernen eines einzelnen Basenbausteins. Dieser kleine Fehler kann ein Proto-Onkogen in ein Onkogen verwandeln.
• Genamplifikation: Manchmal werden auf einem unserer Chromosomen mehrere Kopien eines Gens produziert. Werden dadurch zu viele Kopien eines Proto-Onkogens hergestellt, kann dessen Wirkung verstärkt werden und Krebszellen können wachsen.
• Chromosomale Umlagerung: Dies ist etwas komplizierter. Vereinfacht gesagt, bricht ein Stück eines Chromosoms ab und tauscht es mit einem Stück eines anderen Chromosoms aus. Dieser Vorgang wird auch Translokation genannt. Durch diesen Austausch kann ein neues, aktives Onkogen entstehen.

Warum ist es wichtig, Onkogene für die Krebsbehandlung zu kennen?

Krebs entsteht üblicherweise durch eine Kombination genetischer Mutationen. Manchmal kann aber ein einzelnes Onkogen ausreichen, um den gesamten Krebsprozess in Gang zu setzen.

Die gute Nachricht: Es ist einfacher und effektiver, eine einzelne wichtige genetische Mutation gezielt zu behandeln, als mehrere genetische Mutationen gleichzeitig.

Ein gutes Beispiel ist die chronische myeloische Leukämie (CML). Ärzte haben herausgefunden, dass diese Leukämie durch ein einzelnes Onkogen namens BCR-ABL verursacht wird. Dieses Onkogen produziert ein abnormales Enzym, das die unkontrollierte Teilung abnormaler weißer Blutkörperchen auslöst.

Es gibt nun eine Medikamentengruppe namens Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) . Diese Medikamente blockieren direkt die Aktivität des BCR-ABL-Enzyms. Dadurch sterben die abnormalen weißen Blutkörperchen ab. Dank dieser Behandlung kann die chronische myeloische Leukämie (CML) in Remission gehen. Bevor diese Medikamente verfügbar waren, überlebte nur einer von fünf CML-Patienten fünf Jahre. Doch heute, dank Therapien, die auf dieses Onkogen abzielen, leben Patienten deutlich länger und gesünder.

Ist p53 also auch ein Onkogen?

Nein. p53 ist ein Tumorsuppressorgen . Das bedeutet „ein Gen, das das Tumorwachstum hemmt“. Mutationen in diesem Gen können jedoch auch Krebs verursachen.

Kehren wir zum Beispiel mit dem Auto zurück.

• Proto-Onkogene sind wie das Gaspedal eines Autos.
• Tumorsuppressorgene sind wie die Bremsen eines Autos.

Ein Onkogen ist wie ein ausgeschaltetes Gaspedal. Ein Tumorsuppressorgen ist wie eine gelöste Bremse. In beiden Fällen bewegt sich die Zelle unkontrolliert weiter, das heißt, sie teilt sich. So kann Krebs entstehen.

Manche Patienten empfinden es als emotional hilfreich, mehr über Krebs zu erfahren und zu verstehen, was in ihrem Körper vor sich geht. Wenn es Ihnen genauso geht, bitten Sie Ihren Arzt , Ihnen die genetischen Veränderungen, die Ihre Erkrankung verursacht haben, in einfachen Worten zu erklären. Das wird Ihnen helfen, den Behandlungsablauf besser zu verstehen.