„Halvad” geenid, mis põhjustavad vähki? Räägime onkogeenidest!

Isegi sõna "vähk" kuuldes tunned südames kerget raskust, eks? See on peaaegu kõigi jaoks tavaline. Nende vähivormide tekkeks on erinevaid põhjuseid. Täna räägime erilisest geenitüübist, mis esineb meie kehas, kuid võib mõnikord käituda "halvasti" ja põhjustada vähki. Neid nimetatakse onkogeenideks . Võib-olla olete seda nime kuulnud arstilt või kusagilt mujalt. Vaatame siis, mis need onkogeenid on, kuidas nad meie kehas toimivad ja miks on oluline nende kohta teada.

Mis on onkogeenid?

Olgu, vaatame nüüd, mis need onkogeenid on. Lihtsamalt öeldes on onkogeen geen, mis võib põhjustada vähki. Kuid see ei ole midagi, mis lihtsalt taevast alla kukub. Meie kehas on tavaliselt teatud tüüpi geen, mida nimetatakse protoonkogeeniks . Need protoonkogeenid kontrollivad korrapäraselt selliseid asju nagu meie rakkude kasv ja jagunemine. Mõelge sellest kui meie keha rakkude "heast juhist".

Niikaua kui see „hea haldur” (protoonkogeen) korralikult töötab, pole probleemi. Rakud kasvavad nii nagu peab, õige suurusega, täidavad oma ülesannet ja surevad, kui aeg kätte jõuab. See on tervislik ja normaalne protsess.

Kui aga selles protoonkogeenis toimub mingi muutus, st mutatsioon , siis muutub see onkogeeniks ehk „halvaks halduriks“. See „halb haldur“ (onkogeen) annab rakkudele pidevalt hullumeelseid käske „kasva rohkem! jagune rohkem! kiiremini!“. Seega jagunevad need rakud kiiresti ja kontrollimatult, akumuleeruvad ja lõpuks hakkavad tekkima kasvajad ehk vähkkasvajad. Sõna „onkogeenne“ tähendab „kasvaja kasvu põhjustamist“. Seda onkogeenid teevadki.

Kas on olemas onkogeenide tüüpe?

Jah, teadlased on tegelikult avastanud üle 100 onkogeeni, mis on seotud erinevat tüüpi vähiga. Näiteks umbes iga viies vähk on seotud Ras-geeni erinevate vormidega. Need Ras-geenid toodavad valke, mis kontrollivad, kuidas rakud signaale vastu võtavad, kuidas rakud kasvavad ja kuidas rakud surevad (seda nimetatakse apoptoosiks) .

Samuti on mõned onkogeenid, mis on tihedamalt seotud teatud tüüpi vähiga. Vaatame mõningaid näiteid:

• „BCR/ABL1” geen: see on seotud kroonilise müeloidleukeemiaga (KML) ja teatud tüüpi B-rakulise ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga (B-rakuline äge lümfotsütaarne leukeemia) .
• „CMYC” geen: Seotud vähiga, mida nimetatakse Burkitti lümfoomiks .
• `EGFR` ja `EML4AK` geenid: moodustuvad kopsudesSee on seotud vähiga, mida nimetatakse kopsu adenokartsinoomiks.
• „HER2” geen: Võib-olla olete kuulnud sellest rinnavähi geenist.
• KRAS-geen: Seotud raskete vähivormidega, nagu kõhunäärmevähk , käärsoolevähk ja kopsuvähk .
• „NMYC” geen: Seotud väikerakulise kopsuvähi ja neuroblastoomi (see on vähk, mis esineb sageli väikelastel) nime all tuntud vähivormidega.

Nüüd võite ette kujutada, kui mitmekesised ja spetsiifilised need geenid on. Iga onkogeeni mõistmine aitab arstidel vähki täpsemalt ravida.

Kuidas need onkogeenid tegelikult toimivad?

Et täpselt mõista, kuidas need onkogeenid toimivad, peame mõtlema tagasi „heale juhile“, millest me varem rääkisime – protoonkogeenidele . Pidage meeles, et protoonkogeenid on normaalsed ja terved geenid. Kuid neil on potentsiaal muteeruda ja muutuda onkogeenideks.

Kujutage ette, et meie kehas on triljoneid rakke. Igal rakul on erinevad geenid, millest igaüks kontrollib erinevaid funktsioone. Need protoonkogeenid kontrollivad väga olulist protsessi, mida nimetatakse rakutsükliks . Rakutsükkel on kogu protsess, mille rakk läbib enne uute rakkude jagunemist. Samuti kontrollivad need protoonkogeenid seda, kui kiiresti rakud peaksid kasvama, millal nad peaksid jagunema ja millal nad peaksid surema (seda nimetatakse apoptoosiks , mis tähendab planeeritud rakusurma). Täpsemalt öeldes kontrollivad nad raku eluiga.

Seega, kui protoonkogeen muteerub ja muutub onkogeeniks, juhtub see nii: see geen saadab rakkudele pidevalt signaale, et need „kasvaks ja jaguneksid“. See on nagu katkine kraan, mis pidevalt jookseb, või nagu auto gaasipedaal on kinni kiilunud. Rakud reageerivad neile pidevatele signaalidele ja hakkavad tavapärasest kiiremini jagunema. Lõppkokkuvõttes põhjustabki see neid vähkkasvajaid, millest me rääkisime. Kas saate aru, mis toimub?

Miks need protoonkogeenid niimoodi muutuvad? Mis on selle põhjus?

Arstid ei oska ikka veel kindlalt öelda, miks need onkogeenid tekivad. Kuid paljud asjad, mida me teame, võivad vähki põhjustada. Näiteks:

• Liigne päikesevalguse käes viibimine (eriti nahavähi korral).
• KantserogeenidKokkupuude (näiteks suitsetamine, teatud kemikaalid).
• Isegi mõned viirusnakkused võivad neid geene muteerida.

Oluline on see, et need onkogeenid ei ole geneetilised mutatsioonid, millega me kaasa sünnime . See tähendab, et need ei ole päritavad. Need tekivad sageli inimese elu jooksul. Neid nimetatakse omandatud mutatsioonideks.

Need protoonkogeenid saavad muteeruda mitmel viisil:

• Punktmutatsioon: Kui rakud jagunevad ja valmistuvad uute rakkude loomiseks, kopeeritakse nende rakkude DNA (geenid asuvad nendes DNA molekulides). Kuid mõnikord võib selles DNA-s ühes punktis toimuda muutus, uus lisandus või osa kadumine. Isegi selle väikese muutusega võib protoonkogeenist saada onkogeeni.
• Geeni amplifikatsioon: Mõnikord tehakse kromosoomis – DNA-d sisaldavas struktuuris – liiga palju geeni koopiaid. See on samuti probleem. See on nagu samad juhised, mis tulevad mitmes suunas ja ajavad asjad sassi.
• Kromosomaalne ümberkorraldus: Mõnikord katkeb ühe kromosoomi tükk ja vahetub teise kromosoomi tükiga või jääb valesse kohta kinni. Seda protsessi nimetatakse translokatsiooniks . See võib viia ka onkogeeni moodustumiseni.

Mõnikord toimivad need onkogeenid ja muteerunud kasvaja supressorgeenid koos, et põhjustada vähki. Kasvaja supressorgeenid on veel üks oluline geenide rühm, mis on samuti vähiga seotud. Vaatleme seda järgmisena.

Miks on need onkogeenid vähiravis olulised?

Vähk ei teki tavaliselt ühe geeni, vaid mitme geeni mutatsiooni korral. Näiteks paljud vähkkasvajad sisaldavad 30 kuni 60 erinevat geneetilist mutatsiooni. Kujutage ette, kui keeruline see on!

Kuid need onkogeenid on väga võimsad . Mõnel juhul võib üksainus onkogeen põhjustada rakkude kontrollimatut kasvu ja vähki .

Kuid ravi seisukohast on sellel ka väike positiivne külg. Mõelge sellele, arstidel on lihtsam sihtida ja ravida ühte peamist geneetilist mutatsiooni, kui ravida korraga mitut geneetilist mutatsiooni. Seetõttu võivad vähiravi olla tõhusamad. Seda nimetatakse sihipäraseks raviks .

Näiteks arstid teavad, et krooniline müeloidne leukeemia (KML)Verevähk tekib siis, kui teatud tüüpi proto-onkogeen muteerub onkogeeniks nimega "BCR-ABL". See onkogeen toodab ebanormaalseid ensüüme , mis põhjustavad ebanormaalsete valgeliblede kontrollimatut paljunemist.

Nüüd on olemas ravimite klass, mida nimetatakse türosiinkinaasi inhibiitoriteks (TKI-deks) . Need ravimid blokeerivad ebanormaalsete BCR-ABL ensüümide toimet. Seejärel ebanormaalsed valgelibled surevad. See võib viia KML- i remissiooni . Remissioon tähendab, et teil ei ole vähi märke ega sümptomeid. Enne selle TKI-ravi tulekut oli vaid iga viies KML-iga inimene viie aasta pärast elus. Kuid nüüd, tänu sellele onkogeenile suunatud ravimitele, elavad inimesed oluliselt kauem, mõnikord isegi normaalse eluea. Vaadake, kui suur edasiminek see on!

Kas `p53` on ka onkogeen?

Ei, „p53” on kasvaja supressorgeen . See tähendab „geeni, mis surub maha kasvajaid”. Aga nagu onkogeen, võib ka see „p53” geen muteerudes põhjustada vähki. Kasvaja supressorgeengeenid toimivad meie rakkude jaoks nagu „pidur”. See tähendab, et nad annavad rakkudele märku lõpetada liigne jagunemine, „lõpetada uute rakkude tootmine”. Samuti aitavad need geenid parandada DNA kahjustusi või vajadusel rakku hävitada (apoptoos).

Aga kui üks neist kasvaja supressorgeenidest, näiteks „p53“, muteerub, ei saa see korralikult anda seda „stopp“-signaali ehk „pidurit“. Seejärel saavad rakud kontrollimatult paljuneda ja moodustada kasvajaid . Seega näete, onkogeenid võivad toimida kui „kiirendi kinni kiilumine“ ja kasvaja supressorgeenid võivad toimida kui „piduri rike“ ning vähk võib areneda mõlemas suunas.

Eksperdid uurivad pidevalt vähki, et leida uusi ravimeetodeid. Nende onkogeenide uurimine on täielikult muutnud mõnede vähivormide ravimeetodeid. Mõnel juhul on onkogeenide toimimise mõistmine viinud isegi elupäästvate meditsiiniliste ravimeetodite avastamiseni.

Kui teil on vähk, võite tunda end ülekoormatuna ja segaduses, püüdes aru saada, mis toimub ja miks. See on normaalne. Mõned vähihaiged leiavad, et oma seisundi ja seda põhjustanud geneetiliste tegurite tundmaõppimine annab neile kergendus- ja kontrollitunde. See hõlmab ka vähiravi teadusliku aluse ja uuringute tundmaõppimist. Kui tunnete samamoodi, paluge oma arstil selgitada geneetilisi muutusi, mis teie seisundi põhjustasid. Ärge kartke küsida, sest see on teie õigus.

Lõpuks veel mõned asjad, mida meeles pidada

Olgu, me oleme palju onkogeenidest rääkinud, eks? See võib tunduda veidi keeruline, aga on väga oluline, et te hoiaksite need asjad lihtsad ja arusaadavad.

• Onkogeenid on muteerunud geenid: need on algselt protoonkogeenid , mis on meie kehale kasulikud. Need kontrollivad rakkude kasvu korrapäraselt. Kui need mingil põhjusel muteeruvad, muutuvad nad onkogeenideks, andes rakkudele käsu kontrollimatult kasvada.
• Kasvajate tekke peamine põhjus: vähkkasvajad tekivad selle kontrollimatu rakkude kasvu tõttu.
• On erinevat tüüpi, mis on seotud erinevate vähivormidega: iga onkogeen võib olla spetsiifiliselt seotud iga vähivormiga.
• Ravi seisukohalt kriitilise tähtsusega: Onkogeenide mõistmine on sillutanud teed mõnede vähivormide puhul väga tõhusate sihipäraste ravimeetodite väljatöötamisele. See on suurendanud ravi edukust ja päästnud elusid.
• Olulised on ka kasvaja supressorgeenid, näiteks `p53`: `p53` ei ole onkogeen, vaid kasvaja supressorgeen . Isegi kui need muteeruvad, võivad nad põhjustada vähki.

Kui teil on selle kohta lisaküsimusi, muresid või kahtlusi, rääkige kindlasti avameelselt oma arstiga. Ta saab teile anda täiendavaid selgitusi ja vastata kõigile teie küsimustele. Pidage meeles, et informeeritus on üks parimaid relvi, mis teil selliste keeruliste terviseprobleemidega tegelemisel on.

Vähk , onkogeen, geen, rakkude kasv, vähiravi, protoonkogeen, mutatsioonid