Kas olete teadlik Alporti sündroomist? Räägime sellest!

Kas olete kunagi märganud, et teie uriinis on veidi verd? Või tunnete vahel, et teie kuulmine on veidi nõrk või nägemine veidi erinev? Need on asjad, millele me oma igapäevaelus mõnikord eriti tähelepanu ei pööra. Siiski võib nende väiksemate sümptomite taga mõnikord olla seisund, mis vajab tähelepanu, näiteks Alporti sündroom . Seega räägime täna sellest lihtsal viisil, millest te aru saate.

Mis on Alporti sündroom?

Lihtsamalt öeldes on Alporti sündroom geneetiline seisund, mille korral teie neerud ei suuda normaalselt toota IV tüüpi kollageenivalke.

Mõtle sellele, see „IV tüüpi kollageen” koosneb kolmest kollageeniahelast (alfa-ahelatest), mis on omavahel köie kombel kokku keeratud. Neid ahelaid nimetatakse alfa-3, alfa-4 ja alfa-5. Kui su keha ei tooda ühtegi neist ahelatest, siis ei saa ka ülejäänud kaks omavahel ühineda. Siis tekivadki Alporti sündroomi kõige raskemad sümptomid.

Mõnikord on kõik need ahelad teie kehas moodustunud, aga kui üks neist ei moodustu korralikult, ei saa ahelad kokku tulla või isegi kui nad kokku tulevad, ei tööta nad korralikult. Sellistel juhtudel võivad sümptomid veidi leeveneda.

See valk, mida nimetatakse „IV tüüpi kollageeniks“, on väga oluline neerude filtreerimismembraanide, „glomerulaarsete basaalmembraanide ehk GBM-i“ jaoks. See „(GBM)“ filtreerib teie verd, eraldades toksiine ja muid asju, mida keha ei vaja, ning aidates kaasa uriini tootmisele. See aitab ka hoida veres olevaid asju nagu vererakud ja valgud veres, selle asemel, et need uriini sattuksid.

Kui see `(GBM)` ei tööta korralikult, võib verd või valku uriini lekkida. Aja jooksul väheneb ka neerude võime uriini filtreerida. See suurendab neerupuudulikkuse riski.

Kuid see ei mõjuta ainult neere. Seda „IV tüüpi kollageeni” leidub ka teie kõrvades ja silmades. Seega võib lisaks neeruprobleemidele Alporti sündroomiga inimesel esineda ka nägemis- ja kuulmisprobleeme.

Kuidas me selle pärime?

Alporti sündroomi on kolm peamist geneetilist tüüpi. Vaatame, mis need on.

X-kromosoomiga seotud Alporti sündroom (XLAS)

See on seotud teie X-kromosoomiga. X-kromosoom on üks teie kahest sugukromosoomist (X ja Y). See sisaldab geeni, mis moodustab alfa-5-ahela `(COL4A5)`.

Nüüd vaadake, mehel on üks X-kromosoom ja üks Y-kromosoom. Naisel on kaks X-kromosoomi. Kuna meestel on ainult üks defektne X-kromosoom, on neil suurem tõenäosus raskete sümptomite tekkeks. Kuna naistel on üks defektne X-kromosoom ja üks terve X-kromosoom, on nende sümptomid tavaliselt leebemad.

Mees annab oma Y-kromosoomi oma poegadele edasi. Seetõttu ei saa nemad oma poegadele edasi anda `(XLAS)` kromosoomi. Küll aga annab mees oma X-kromosoomi kõigile oma tütardele. Seetõttu võib kõigil tema tütardel tekkida Alporti sündroom.

Naine annab lapsele edasi ühe oma kahest X-kromosoomist, olenemata sellest, kas laps on poiss või tüdruk. Seega on tal 50% tõenäosus anda `(XLAS)` edasi ükskõik millisele lapsele.

See „(XLAS)” on Alporti sündroomi kõige levinum tüüp. 60–80% kõigist Alporti sündroomiga patsientidest kuulub sellesse tüüpi.

Autosomaalselt retsessiivne Alporti sündroom (ARAS)

„Autosomaalne” viitab 23 autosomaalsete geenide paarile. „Autosomaalne retsessiivne” viitab pärilikkuse mustrile. Kui ühel vanemal on autosomaalne retsessiivne tunnus, ei ilmne tal sümptomeid. Selleks, et see kanduks edasi lastele, peavad mõlemad vanemad seda tunnust kandma. Kuna neil endil aga sümptomeid ei ole, ei tea nad isegi, et neil see on.

Alporti sündroomi korral paiknevad alfa-3 (COL4A3) ja alfa-4 (COL4A4) valke kodeerivad geenid 2. kromosoomis. "Retsessiivne" tähendab, et haiguse tekkeks on vajalikud mutatsioonid geenipaari mõlemas geenis.

Seega on `(ARAS)` puhul mutatsioon kas 2. kromosoomi alfa3- või alfa4-valke kodeerivates geenides. `(ARAS)` ei ole soost sõltuv, seega on sümptomite pärandumine ja raskusaste kõigil sama.

Kui teil on „(ARAS)“, on teie lastel 50% tõenäosus edasi anda üks neist vigastest geenidest. Tavaliselt ei põhjusta see Alporti sündroomi. Siiski on 25% tõenäosus edasi anda mõlemad vigased geenid teie lastele. Sellisel juhul on teie lapsel „(ARAS)“.

(ARAS) moodustab umbes 15% Alporti sündroomiga patsientidest.

Autosomaalselt dominantne Alporti sündroom (ADAS)

„Dominantne” tähendab, et haiguse võib põhjustada mutatsioon ainult ühes geenis geenipaaris. ADAS-i korral esineb mutatsioon ühes geenis, mis kodeerib 2. kromosoomis valku COL4A3 või COL4A4.

ADAS ei ole soost sõltuv, seega on sümptomite pärilikkus ja raskusaste kõigil sarnased.

Kui teil on ADAS, on 50% tõenäosus, et teie lapsed annavad selle defektse geeni edasi ja neil tekib ADAS.

(ADAS) moodustab 25–35% Alporti sündroomiga patsientidest.

Keda see mõjutab? Kui levinud see on?

Alporti sündroom võib mõjutada igaüht. See on pärilik seisund, mis tähendab, et üks või mõlemad vanemad annavad selle oma lapsele edasi. Umbes 15% juhtudest võib see aga areneda isegi siis, kui mõlemal vanemal ei ole muteerunud geeni.

Arstid peavad Alporti sündroomi haruldaseks haiguseks.Teadlaste sõnul on Ameerika Ühendriikides seda vähem kui 200 000 inimesel. Kogu maailmas on esinemissagedus umbes üks 50 000 elussünni kohta. Kuid kuna teadlased jätkavad selle uurimist, leiavad nad inimesi, kellel on vähem sümptomeid. Seega võib Alporti sündroom olla levinum kui praegu teatakse.

Kuidas Alporti sündroom põhjustab neerupuudulikkust?

Alporti sündroomi korral ei filtreeru glomerulaarsed basaalmembraanid, mida ma varem mainisin, korralikult. Seega lekivad veri ja valgud uriini. Lisaks ei saa nende membraanide mõlemal küljel olevad rakud korralikku tuge. Seejärel ärrituvad ja lähevad põletikuliseks . Neid rakke nimetatakse podotsüütideks, mis moodustavad GBM-i. Kui ümbritsevad rakud põletikuliseks muutuvad, püüavad need podotsüüdid GBM-i lisada rohkem IV tüüpi kollageeni. Kui see juhtub, GBM pakseneb ja muutub korralagedamaks. See põhjustabki valgu lekkimist uriini (proteinuuria).

Aja jooksul, kui uriini eritub rohkem valku, GBM pakseneb ja võib tekkida armkude (fibroos). Selle tulemusena hakkavad neerud kaotama võimet verd puhastada. Seda nimetatakse krooniliseks neeruhaiguseks (KNH). Armkoe kogunedes halveneb neerufunktsioon ja lõpuks neerud lakkavad töötamast (neerupuudulikkus).

Millised on Alporti sündroomi peamised sümptomid?

Sümptomid võivad olenevalt haiguse tüübist erineda. Peamised sümptomid on:

• Veri uriinis, mida te ei näe (mikroskoopiline hematuuria).
• Valgu esinemine uriinis (proteinuuria).
• Krooniline neeruhaigus (KNH) või neerupuudulikkus.
• Kuulmislangus.
• Silmaprobleemid.

Alporti sündroomi esimene märk on mikroskoopiline hematuuria. See tähendab, et teie defektne GBM põhjustab punaste vereliblede lekkimist uriini. See ei ole palja silmaga nähtav, vaid ainult mikroskoobi all. XLAS-iga meestel ja kõigil, kellel on ARAS, võib mikroskoopiline hematuuria esineda sünnist saati. Paljudel XLAS-iga naistel tekib aja jooksul mikroskoopiline hematuuria. Mitte kõigil ADAS-iga inimestel ei teki mikroskoopilist hematuuriat.

Krooniline neeruhaigus (KNH) tekib siis, kui neerufunktsioon hakkab halvenema. Paljudel inimestel ei ilmne KNH sümptomeid enne, kui nende neerud on opereerimatud.

Neerupuudulikkuse sümptomid:

• Turse (ödeem), eriti käte või pahkluude ümbruses.
• Äärmuslik väsimus.
• Iiveldus ja oksendamine.
• Lihaskrambid.

Kuulmislangus on sagedasem meestel, kellel on XLAS ja ARAS. Kuid see võib juhtuda igaühega, kellel on Alporti sündroom. Kuulmislangus tekib järk-järgult. Paljud inimesed ei märka seda enne, kui on liiga hilja. Paljudel inimestel on raskusi kõrgete helide kuulmisega ja mõned võivad lõpuks kaotada kogu kuulmise. Lõpuks peate võib-olla kasutama kuuldeaparaate. Rasketel juhtudel võite isegi täielikult kuulmise kaotada (kurtus).

Samuti esineb mitmesuguseid silmaprobleeme. Mõnel inimesel on suurem tõenäosus sarvkesta marrastuste tekkeks, mille paranemine võtab kauem aega. See võib põhjustada vesiseid silmi ja valu, kuid tavaliselt ei põhjusta nägemise kaotust. Mõnel inimesel on probleeme silma selge osaga ehk läätsega, mis aitab nägemist fokuseerida, ja lõpuks võib tekkida katarakt.

Kui teil on Alporti sündroom ja teil on kuulmis- või nägemisprobleeme, pöörduge kohe arsti poole.

Mis põhjustab Alporti sündroomi?

Lihtsamalt öeldes on selle põhjuseks mutatsioonid teie kollageenigeenides.

Kas see on nakkav?

Ei, Alporti sündroom ei ole nakkav haigus. See ei kandu ühelt inimeselt teisele lähikontakti kaudu. See on pärilik seisund.

Kuidas seda ära tunda?

Kui teil on mikroskoopiline hematuuria või krooniline neeruhaigus, võib arst kahtlustada Alporti sündroomi. Kui kellelgi teie perekonnas on Alporti sündroom, saavad testid selle tuvastada. Kui kellelgi teie perekonnas seda ei ole, saab arst teid diagnoosida teie haigusloo ja lisatestide põhjal.

Arst uurib teie sümptomeid ja küsib teie perekonna haigusloo kohta. Diagnoosimisel võivad abiks olla ka mitmesugused testid. Nende testide hulka kuuluvad:

• Uriinianalüüs: See uuring uurib uriini välimust, keemilist koostist ja mikroskoopilisi omadusi. See võimaldab tuvastada, kas uriinis on verd või valku.
• Kreatiniini kliirensi test või tsüstatiin C vereanalüüs: need testid mõõdavad kreatiniini ja tsüstatiin C, jääkaine, taset teie veres. See näitab, kui hästi teie neerud verd filtreerivad.
• Hinnanguline glomerulaarfiltratsioonikiirus (eGFR): See on väärtus, mille arst arvutab kas kreatiniini või tsüstatiin C põhjal. See hindab, kui hästi teie neerud teie verd puhastavad.
• Neerubiopsia: arst võtab teie neerukoest paar väga väikest tükki ja uurib neid laboris mikroskoobi all. Need proovid näitavad erinevaid mustreid, mis teie neere mõjutavad. Alporti sündroomi korral tunduvad defektsed GBM-id õhukesed, kuid võivad esineda ka paksenemispiirkondi. Raske haiguse korral võib see näidata filtreerivate üksuste ja tugistruktuuride armistumist.
• Geneetiline testimine: see aitab tuvastada mutatsioone teie kollageenigeenides. Selleks on vaja külastada spetsialiseeritud geneetikakliinikut. Arst teeb seda vereanalüüsi või süljeproovi abil.
• Kuulmistest (audiogramm): Kui arst kahtlustab Alporti sündroomi, võib ta määrata kuulmistesti. Igaüks, kellel on Alporti sündroom, peaks selle testi tegema. Seda testi tuleks teha iga paari aasta tagant, et näha, kas kuulmislangus väheneb või süveneb.
• Silmauuring: Selle testi peaks tegema silmaarst, kes on spetsialiseerunud silmahaiguste diagnoosimisele ja ravile. Ta uurib teie nägemist ning vaatab silma pinda (sarvkesta), läätse ja silma tagaosa (võrkkesta), et näha, kas Alporti sündroom on teie nägemist mõjutanud. Samuti võib ta teha pildiuuringu, mida nimetatakse optiliseks koherentstomograafiaks (OCT).

Kas Alporti sündroomi saab ravida? Millised on ravimeetodid?

Alporti sündroomile ei ole ravi . Teadlased töötavad välja geeniteraapiaid, mis korrigeerivad defektseid geene, kuid need pole veel edukad olnud. Isegi kui edukas geeniteraapia välja töötatakse, läheb aastaid, enne kui see meil olemas on. Siiski on olemas ravimeetodeid, mis võivad neerufunktsiooni langust aeglustada ja neerupuudulikkust edasi lükata.

Arst võib välja kirjutada selliseid asju nagu:

• Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid: need alandavad vererõhku, vähendavad uriinis valgu sisaldust ja aitavad kaitsta neere. Mehed, kellel on (XLAS) ja kõik, kellel on (ARAS), peaksid pärast diagnoosi saamist hakkama AKE inhibiitorite võtmist. Naised, kellel on (XLAS) või (ADAS), peaksid hakkama AKE inhibiitorite võtmist kohe, kui nad hakkavad uriinis valku nägema või diagnoosi saamise ajal.
• Angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-d): ARB-d on sarnased AKE inhibiitoritega ja neil on samad eelised.
• Naatriumglükoosi transporditavad 2. tüüpi inhibiitorid (SGLT-2): Kui teil on krooniline neeruhaigus või Alporti sündroom, võivad SGLT-2 inhibiitorid aidata vähendada neerupuudulikkuse riski. Arst võib neid lisada teie AKE inhibiitorile või ARB-le. Kõik SGLT-2 inhibiitorid ei ole kroonilise neeruhaiguse raviks heaks kiidetud. Arst ei pruugi teile neid määrata, kui teie eGFR on väga madal.
• Naatriumisisaldusega dieet: Soola ja naatriumi koguse piiramine dieedis aitab alandada vererõhku ning säilitada neerude ja südame tervist.

Kas neerusiirdamine võib ravida Alporti sündroomi?

Jah ja ei. Neeru siirdamise korral saate neeru, millel on normaalne „IV tüüpi kollageen” ja filtreerimismembraanid. Seetõttu Alporti sündroom uues neerus ei kordu.

Neeru siirdamine ei aita aga teiste sümptomite, näiteks kuulmislanguse ja silmaprobleemide korral.

Kuidas me saame seda ära hoida?

Alporti sündroomi ei saa ennetada. Perekonna ajaloo tundmine aitab aga seda varakult tuvastada. See aitab ka ennetada selle edasikandumist oma lastel.

Alporti sündroomi varajane diagnoosimine ja ravi alustamine AKE inhibiitorite/ARB-de ja SGLT-2 inhibiitoritega on parim viis neerupuudulikkuse edasilükkamiseks.

Kui arst ütleb, et teil on uriinis verd, on hea mõte teha täiendavaid uuringuid Alporti sündroomi suhtes, eriti kui teil on kuulmisprobleeme või neerufunktsiooni langus.

Kui kellelgi teie perekonnas on esinenud verd uriinis (hematuuria), peaks arst kontrollima teie uriinis verd ja tegema vereanalüüse neerufunktsiooni kontrollimiseks.

Milline on minu eluiga, kui mul on Alporti sündroom?

Meestel, kellel on `(XLAS)`, ja kõigil, kellel on `(ARAS)`, tekib neerupuudulikkus ja kuulmislangus sageli enne 30. eluaastat.

XLAS-iga naistel on tavaliselt normaalne eluiga. Teil võib esineda mikroskoopiline hematuuria, proteinuuria, krooniline neeruhaigus või neerupuudulikkus ja kuulmislangus. Igaüks reageerib erinevalt. Kuid 16%-l naistest tekib neerupuudulikkus 60. eluaastaks ja 20%-l 80. eluaastaks.

`(ADAS)` sündroomiga inimestel võivad olla erinevad reaktsioonid ja nad võivad elada normaalset eluiga. Kuulmislangus ja neerupuudulikkus on `(ADAS)` sündroomiga inimestel harvemad.

Krooniline neeruhaigus (KNH) ja neerupuudulikkus lühendavad tavaliselt Alporti sündroomiga inimeste eluiga. KNH suurendab südamehaigustesse ja insultidesse suremise riski. Neerupuudulikkus on ilma dialüüsi või neerusiirdamiseta surmav. Isegi ravi korral suurendab neerupuudulikkus südamehaigustesse, insulti ja infektsioonidesse suremise riski. Sõltuvalt sellest, kui hästi siirdatud neer töötab, võib neerusiirdamine aidata teil elada normaalset elu.

Kuidas ma enda eest hoolitsen?

Kui teil on Alporti sündroom, aitab arst teil välja töötada parima raviplaani. See võib hõlmata ravimeid ja elustiili muutusi.

Meditsiiniline ravi

• Võtke AKE inhibiitoreid, ARB-sid või SGLT-2 inhibiitoreid vastavalt arsti ettekirjutusele.
• Vältige valuvaigistite (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid – MSPVA-d) võtmist. Need võivad neerupuudulikkuse teket kiirendada, kui teil on neerufunktsiooni häire või Alporti sündroom.
• Kontrolli oma kuulmist.Kui teil on raske kuulmislangus ja arst soovitab kuuldeaparaate, on hea mõte neid kasutada. Vastasel juhul võib teil olla raske teistega suhelda, mis võib tekitada üksildase ja isoleeritud tunde. Need isoleerituse tunded võivad viia depressioonini. Kuuldeaparaadid võivad parandada teie suhteid ümbritsevatega, parandada teie tuju ning aidata teil depressiooni hallata või ennetada.
• Hoolitse oma vaimse tervise eest. Geneetilise haiguse olemasolu võib tekitada üksildust ja teadmine, et Alporti sündroom võib põhjustada neerupuudulikkust või kuulmislangust, võib suurendada depressiooniriski. Oluline on rääkida oma arstiga kõigist vaimse tervise probleemidest ja saada vajalikku ravi. Küsi oma arstilt, kas Alporti sündroomiga inimestele on olemas tugigruppe. Selliste inimestega kohtumine aitab sul end vähem üksikuna tunda.

Elustiili muutused

• Vähendage oma toidus soola kogust.
• Kui teil on krooniline neeruhaigus (KNH), peate võib-olla järgima spetsiaalset dieeti. See võib hõlmata loomse valgu tarbimise vähendamist, üleminekut taimsele dieedile, kaaliumirikaste toitude vältimist, kui teil on kõrge vere kaaliumisisaldus, ja valgu tarbimise piiramist, kui teil on kõrge vere fosfori- või paratüreoidhormooni (PTH) tase.
• Südametervisliku eluviisi järgimine aitab vähendada südamehaiguste, diabeedi ja muude neerupuudulikkust põhjustavate seisundite riski. Head on sellised harjutused nagu kiirkõnd, sörkjooks, ujumine, jalgrattasõit ja hüppenööriga hüppamine. Samuti on hea säilitada tervislik ja sulle sobiv kaal.
• Vältige suitsetamist ja muid tubakatooteid. Pöörduge arsti poole, kui vajate abi suitsetamisest loobumisel.

Millal peaksin arsti poole pöörduma?

Pöörduge arsti poole, kui teil on uriinis verd, kuulmislangus või nägemislangus. Need võivad olla Alporti sündroomi tunnused.

Kui teil on Alporti sündroom, veenduge, et arst suunaks teid neeruspetsialisti (nefroloogi) juurde.

Kui kellelgi teie perekonnas on Alporti sündroom, pöörduge arsti poole, et näha, kas teil on see ka.

Milliseid küsimusi peaksin oma arstile esitama?

Kui arvate, et teil võib olla Alporti sündroom või kui kellelgi teie perekonnas on Alporti sündroom, küsige oma arstilt järgmisi küsimusi:

• Kas teate, kuidas Alporti sündroomi ära tunda?
• Kas te saaksite mind suunata spetsialisti juurde, kes oskab Alporti sündroomi diagnoosida?
• Kas mu uriinis on verd?
• Kas mu neerufunktsioon halveneb?
• Kas peaksin laskma kuulmistesti või silmatesti teha?
• Kas mul peaks olema neerubiopsia?
• Kas peaksin tegema geneetilise testi?

Kui teil on Alporti sündroom, küsige oma arstilt järgmisi küsimusi:

• Kuidas sa tead, et mul on Alporti sündroom?
• Millal saab mind suunata neeruspetsialisti (nefroloogi) juurde, kes teab Alporti sündroomist?
• Mis tüüpi Alporti sündroom mul on?
• Kas ma annan Alporti sündroomi oma lastele edasi?
• Mis on minu `(GFR)`?
• Kui palju valku on minu uriinis?
• Millal alustada AKE inhibiitori või ARB võtmist?
• Kas SGLT-2 inhibiitorist on mulle kasu?
• Milliseid teisi ravimeid te soovitate?
• Kui tihti peaksin neerude tervise kontrollimiseks aega broneerima?
• Kui tihti peaksin oma kuulmist kontrollima laskma?
• Kas peaksin pöörduma silmaarsti poole, et ta oma silmi kontrolliks?
• Kas saate soovitada tugigruppe Alporti sündroomiga inimestele?

Alporti sündroom on seisund, mis kahjustab neerude veresooni. Geenide mutatsioonid mõjutavad neerude tööd ning võivad mõjutada ka kuulmist ja nägemist.

Selle diagnoosi ja Alporti sündroomi mõjuga teie elule leppides võite kogeda mitmesuguseid emotsioone. Oluline on anda endale aega ja ruumi oma seisundi ja ravivõimaluste mõistmiseks. Oma võimaluste ja ootuste tundmine aitab teil oma emotsioone hallata. Teie olete see, kes teeb oma tervise kohta lõplikud otsused, ja teie arst on seal, et anda teile teavet ja juhiseid. Kui teil on küsimusi, vajate tuge või nõu, rääkige temaga.

Kõige olulisem sõnum, mida koju kaasa võtta

Kuigi Alporti sündroom on tõsine ja eluaegne geneetiline seisund, aitab varajane avastamine ja õige ravi inimestel elada suures osas normaalset elu.

Kui kellelgi teie perekonnas esineb neid sümptomeid (eriti verd uriinis, kuulmislangust) või kui te ise neid kogete, pole kunagi liiga hilja pöörduda arsti poole. Õigete testide ja ravi abil saate neerukahjustusi minimeerida ja oma elukvaliteeti säilitada. Pidage meeles, et te ei ole üksi ning arstid ja teie lähedased on olemas, et teid aidata.

Alporti sündroom, neeruhaigus, geneetilised haigused, kollageen, veri uriinis, kuulmislangus, silmahaigused