Vous souffrez d'une maladie étrange que vous ne comprenez pas ? Il pourrait s'agir d'une porphyrie hépatique aiguë !

Avez-vous l'impression d'avoir des maux d'estomac insupportables, parfois accompagnés d'une forte oppression thoracique et d'engourdissements dans les membres ? Il arrive même que les médecins soient démunis face à ces symptômes. L'un de ces symptômes étranges, apparemment sans lien entre eux, dont nous allons parler aujourd'hui est la porphyrie hépatique aiguë (PHA). Rassurez-vous, c'est un peu complexe, mais essayons de le comprendre simplement.

Qu’est-ce que la porphyrie hépatique aiguë (PHA) exactement ?

En résumé, l'AHP est une maladie génétique très rare. Elle débute dans le foie , mais affecte également le système nerveux, provoquant des symptômes dans tout le corps. L'hème, composant de l'hémoglobine dans notre sang, est produit par diverses enzymes nécessaires à son métabolisme. Une personne atteinte d'AHP présente un déficit, ou une absence, de certaines de ces enzymes.

Que se passe-t-il alors ? Certains composés chimiques qui auraient dû servir à la synthèse de l’hème restent en excès. On les appelle précurseurs de porphyrines . Leur accumulation devient toxique pour l’organisme. Dans le cas de l’AHP, ces toxines s’accumulent d’abord dans le foie. Ensuite, lorsqu’elles passent dans le sang et interagissent avec le système nerveux, les symptômes commencent à apparaître. Vous comprenez ?

Existe-t-il différents types d'AHP ?

Oui, il existe quatre principaux types d'AHP. Ces quatre types sont classés selon les types d'enzymes que j'ai mentionnés précédemment, en fonction de l'enzyme déficiente. Chaque type est nommé d'après le terme « hépatique », car il débute dans le foie, et « aigu », car les symptômes apparaissent soudainement. Voici les types, du plus fréquent au moins fréquent :

1. Porphyrie aiguë intermittente (PAI) : C’est la forme la plus fréquente. Une mutation du gène HMBS entraîne un déficit en hydroxyméthylbilane synthase (HMBS), une enzyme également appelée porphobilinogène désaminase (PBGD). Cette mutation peut être récente ou se transmettre selon un mode autosomique dominant (c’est-à-dire que la maladie peut se manifester même si un seul parent est porteur du gène).

2. Porphyrie variegata (PV) : Une mutation du gène PPOX entraîne un déficit en protoporphyrinogène oxydase (PPO ou PPOX). Cette maladie peut se transmettre selon un mode autosomique dominant ou récessif.

3. Coproporphyrie héréditaire (HCP) : Une mutation du gène « CPOX » entraîne une déficience de l'enzyme « coproporphyrinogène oxydase (CPOX) ». Celle-ci peut également être héritée sur le mode autosomique dominant ou autosomique récessif.

4. Porphyrie par déficit en ALAD (Porphyrie par déficit en ALAD - ADP) :Une mutation du gène `ALAD` provoque une déficience de l'enzyme `delta-aminolévulinate déshydratase (ALAD)`. Elle se transmet de manière `autosomique récessive` (c'est-à-dire que la maladie ne peut survenir que si les deux parents héritent du gène).

Comment l'AHP m'affecte-t-elle ?

C’est surprenant, car l’AHP ne se manifeste pas de la même façon chez tout le monde. Certaines personnes sont porteuses de la mutation génétique responsable, mais ne développent jamais aucun symptôme . D’autres peuvent présenter des « crises » symptomatiques qui ne surviennent qu’une ou deux fois dans leur vie. Certaines personnes subissent ces crises fréquemment, et d’autres en souffrent de façon chronique , c’est-à-dire que leurs symptômes persistent et affectent leur quotidien. Parfois, une crise peut être si grave qu’une hospitalisation d’urgence est nécessaire. On peut alors ressentir de fortes douleurs nerveuses, des modifications cutanées et des symptômes liés au système nerveux.

Qui est le plus susceptible de recevoir cela ?

L'AHP peut toucher des personnes de toute origine ethnique ou couleur de peau. Elle peut être héréditaire, transmise par l'un ou les deux parents porteurs de la mutation génétique. Étonnamment, de nombreuses personnes ne développent aucun symptôme . Pour que des symptômes apparaissent, la mutation génétique seule ne suffit pas ; plusieurs autres facteurs déclenchants doivent également être présents.

Quels sont ces facteurs déclencheurs ?

• Changements hormonaux (notamment pendant la puberté, la grossesse et le cycle menstruel)
• Certains médicaments
• consommation d'alcool
• Fumeur
• Stress sévère
• Contrôle strict de l'alimentation (notamment restriction calorique)

Il est également à noter que 80 % des personnes qui développent des symptômes sont des femmes en âge de procréer .

L'AHP est-elle fréquente ?

Il est difficile d'en être certain, car cette maladie est souvent mal diagnostiquée. À l'échelle mondiale, on estime qu'environ 5 personnes sur 100 000 pourraient en être atteintes. Parmi les types mentionnés précédemment, la porphyrie aiguë intermittente (PAI) est celle qui représente 80 % des cas recensés. La porphyrie par déficit en ALAD (PDA) est la forme la plus rare, avec seulement 9 cas rapportés dans le monde. Imaginez : seulement une personne sur dix porteuse de la mutation génétique liée à la PAI développera des symptômes.

Quels sont les symptômes de l'AHP ?

Les symptômes de l'AHP sont très étranges. Ils peuvent être difficiles à comprendre pour les patients comme pour les médecins, car ils peuvent apparaître soudainement, être graves et sembler sans lien apparent entre eux.

Voici quelques-unes de ces caractéristiques :

Douleur névralgique

Cette douleur peut survenir à différents endroits du corps :

• Douleurs abdominales intenses – C’est le premier symptôme qui apparaît chez la plupart des personnes.
• Douleur thoracique
• Douleurs dorsales
• Douleurs aux mains et aux pieds

Problèmes du système digestif

Comme les nerfs sont touchés, des problèmes digestifs peuvent également survenir :

• Nausées et vomissements
• Indigestion
• Constipation
• Diarrhée

Symptômes du système nerveux central

Ces éléments sont directement liés au cerveau et à l'esprit :

• Anxiété
• Insomnie
• Dépression
• Délire
• Hallucinations – voir ou entendre des choses qui n'existent pas réellement.
• État de mal épileptique/crise d'épilepsie (« Crise d'épilepsie »)

Symptômes du système nerveux périphérique

Ces nerfs sont reliés à des nerfs situés dans d'autres parties du corps :

• faiblesse musculaire
• Engourdissements et picotements dans les membres
• Fatigue
• Perte sensorielle
• paralysie musculaire
• Paralysie respiratoire – C’est très dangereux et cela peut entraîner des difficultés respiratoires.

symptômes du système nerveux autonome

Ce sont des choses qui se produisent spontanément, des choses sur lesquelles nous n'avons aucun contrôle :

• Palpitations cardiaques
• Hypertension artérielle

Symptômes cutanés (notamment dans la porphyrie variegata et la coproporphyrie héréditaire)

Les personnes présentant ces deux types de peau peuvent développer des problèmes cutanés lorsqu'elles sont exposées au soleil :

• Sensibilité à la lumière du soleil
• Éruption cutanée avec des cloques
• Décoloration de la peau (Pigmentation)
• cicatrices

Le plus important est que, en cas de porphyrie, la couleur de l'urine peut changer . Lorsque les précurseurs de porphyrine mentionnés s'accumulent dans l'organisme et sont excrétés dans l'urine, celle-ci peut prendre une teinte rouge-violette . Le mot « porphyrie » vient du grec « porphura », qui signifie « violet ». Ce sont les porphyrines présentes dans nos globules rouges qui donnent au sang sa couleur rouge.

Qu'est-ce qu'une attaque AHP ?

Chez de nombreuses personnes présentant des symptômes d'AHP, ceux-ci se manifestent par des « crises » occasionnelles. Leur fréquence varie d'une personne à l'autre. L'intensité des crises peut également varier. Ces crises durent généralement quelques jours, puis leur fréquence et leur intensité fluctuent progressivement. En cas de symptômes graves et inquiétants, il est impératif de se rendre à l'hôpital. Comme mentionné précédemment, la paralysie respiratoire, qui provoque des difficultés respiratoires, constitue une urgence médicale.

Le symptôme le plus fréquent d'une crise d'AHP est une douleur abdominale intense et inexpliquée.Plus de 90 % des personnes atteintes de porphyrie hépatique aiguë (PHA) consultent un médecin pour des douleurs abdominales. Cependant, compte tenu des nombreuses causes possibles de ces douleurs et du fait qu'une radiographie ou un scanner ne permettent pas d'en déterminer l'origine (puisqu'il s'agit d'une douleur nerveuse), le diagnostic est souvent complexe. Ces douleurs s'accompagnent fréquemment de nausées, de vomissements et de constipation, ce qui peut amener les médecins à penser à une maladie digestive. Si des troubles mentaux et sensoriels s'y ajoutent, une maladie neurologique peut également être évoquée. Lorsque ces symptômes, apparemment sans lien entre eux, se manifestent simultanément, il est essentiel de consulter un médecin spécialiste afin d'établir un diagnostic potentiel de porphyrie.

Quels sont les symptômes chroniques que l'AHP peut provoquer ?

Les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie (déficit enzymatique moins important) présentent rarement des symptômes chroniques. Elles peuvent n'avoir qu'une ou deux crises au cours de leur vie. Si elles identifient leurs facteurs déclenchants, elles peuvent les éviter. Cependant, certaines personnes subissent des crises fréquentes, et certains symptômes sont si fréquents qu'ils peuvent être considérés comme chroniques. Ces symptômes incluent :

• Douleur
• Fatigue
• Nausée
• Neuropathie ( engourdissement, douleur ou faiblesse des membres)

Quelles sont les complications de l'AHP ?

Les symptômes liés au système nerveux central (tels que l'anxiété, les hallucinations et les convulsions) n'apparaissent généralement que pendant une crise. En revanche, les symptômes liés au système nerveux périphérique (tels que la faiblesse musculaire et la paralysie) peuvent être fréquents, et des lésions permanentes peuvent survenir après une crise grave. L'accumulation de ces précurseurs de porphyrine peut également entraîner des dommages à long terme à certains organes, notamment :

• Hypertension chronique
• maladie hépatique chronique
• maladie rénale chronique
• cancer primitif du foie
• Dépression et anxiété

Quelles sont les causes de l'AHP ?

La principale cause de l'AHP est une mutation génétique . Cependant, comme je l'ai mentionné précédemment, les symptômes n'apparaissent pas immédiatement après la survenue de la mutation. Dans la plupart des cas, ils se manifestent d'abord à la puberté, en même temps que les changements hormonaux. Par ailleurs, certains médicaments, drogues, une consommation excessive d'alcool, une restriction calorique sévère et les maladies qui imposent un stress important à l'organisme peuvent également déclencher l'AHP.

Tous ces facteurs déclenchants ont en commun de stimuler la production d'hème par le foie. Cependant, chez une personne atteinte d'AHP, les sous-produits de cette production (comme les précurseurs de porphyrine) ne sont pas correctement métabolisés, c'est-à-dire éliminés. Par conséquent, ces précurseurs de porphyrine résiduels s'accumulent dans le foie. Ce n'est que lorsqu'ils atteignent un certain seuil d'accumulation qu'ils commencent à affecter le système nerveux et à provoquer des symptômes.

Comment diagnostique-t-on l'AHP ? (Diagnostic)

Pour les personnes atteintes d'AHPÉtablir un diagnostic précis peut s'avérer complexe, car les symptômes ne sont pas spécifiques à cette affection et peuvent sembler sans lien apparent. Cependant, un médecin connaissant bien l'AHP peut suspecter cette pathologie si vous présentez des douleurs abdominales accompagnées de symptômes du système nerveux central et périphérique. L'association de ces trois symptômes constitue la « triade classique » de l'AHP.

Si un médecin suspecte une AHP, il peut effectuer plusieurs tests pour la confirmer.

• Analyse d'urine : Ce test peut être réalisé rapidement pendant une crise. L'urine peut être normale en dehors des crises, mais pendant une crise, elle révèle des taux élevés de précurseurs de porphyrines (PBG et ALA). Ce test n'est pas spécifique au diagnostic de l'AHP, mais il s'agit d'un examen de base pouvant orienter les médecins.
• Tests génétiques : Il s’agit de la méthode la plus fiable et la plus précise pour diagnostiquer la phlébite hépatique aiguë (PHA) (la méthode de référence) . Que vous présentiez des symptômes ou non, ce test permet de confirmer la présence d’une mutation génétique associée à la PHA. Il permet également de déterminer le type de PHA dont vous souffrez et le degré de déficit enzymatique. Ce test nécessite un prélèvement sanguin ou salivaire. Votre hôpital local pourra également avoir besoin d’envoyer l’échantillon à un laboratoire spécialisé.

Comment l'AHP est-elle traitée ?

Le traitement de l'AHP vise à prévenir et à contrôler les crises . Une hospitalisation peut être nécessaire lors d'une crise. Différents médicaments peuvent être prescrits pour atténuer les symptômes. En dehors des crises, d'autres médicaments peuvent être nécessaires pour contrôler les facteurs déclenchants qui aggravent les symptômes. Une collaboration entre vous et votre médecin pour identifier les facteurs déclenchants les plus importants permettra d'optimiser l'efficacité du traitement.

Traitement d'une crise grave :

• Injection d'hémine : En cas de crise grave, un médecin peut vous administrer une injection d'hémine par voie intraveineuse. Cela permet de réduire le taux de porphyrine dans votre sang. L'hémine est une substance issue des globules rouges qui diminue la quantité de porphyrine dans l'organisme.
• Soulagement de la douleur : En cas de crise grave, des analgésiques puissants tels que les opioïdes peuvent être nécessaires.
• Phénothiazines : Elles sont utilisées pour contrôler les nausées et vomissements sévères.
• Hydratation et nutrition par voie intraveineuse : Des symptômes tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et constipation peuvent entraîner une perte d’eau et de calories lors d’une crise. L’AHP peut également provoquer une perte de sodium et de magnésium. C’est pourquoi l’administration intraveineuse de solutés contenant des glucides et des électrolytes est indiquée.
• Médicaments contre les crises d'épilepsie :Environ 20 % des patients peuvent nécessiter un traitement contre l'épilepsie pendant une crise.

Options de traitement à long terme :

• Hémine prophylactique : L’administration de faibles doses d’hémine une fois par semaine aux personnes souffrant de crises fréquentes peut prévenir l’accumulation de porphyrines.
• Givosiran (GIVLAARI®) : Il s’agit d’une thérapie génique . Elle réduit la production de précurseurs de porphyrine. Elle est actuellement approuvée sous forme d’injection mensuelle pour prévenir les symptômes de la porphyrie hépatique aiguë (PHA) chez les personnes présentant des crises fréquentes.
• Hormonothérapie : Si vos crises d’AHP sont déclenchées par votre cycle menstruel, votre médecin peut vous prescrire des médicaments comme les analogues de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines). Ces médicaments réduisent la production par l’organisme des hormones œstrogènes et progestérone.
• Médicaments contre l'hypertension : Si une hypertension chronique se développe, elle devra être contrôlée par des médicaments spécifiques.
• Transplantation hépatique : Les personnes souffrant de crises fréquentes et potentiellement mortelles, et qui n’ont pas répondu aux autres traitements, peuvent envisager une transplantation hépatique. Celle-ci peut même guérir complètement la maladie.

L'AHP peut-elle être prévenue ?

Il est impossible d'empêcher la maladie de se déclarer. Cependant, vous pouvez contribuer à prévenir l'apparition des symptômes en évitant les facteurs déclenchants . Si vous n'avez jamais eu de crise, il est préférable d'éviter tous les facteurs déclenchants potentiels. Si vous avez déjà eu une crise et que vous avez identifié les facteurs déclenchants, il peut suffire d'éviter uniquement ces facteurs spécifiques.

Voici quelques-uns des déclencheurs les plus fréquemment observés :

Types de médicaments :

• Antihistaminiques (certains médicaments contre le rhume et les allergies)
• sédatifs
• contraceptifs oraux
• Traitement hormonal substitutif

Utilisation des matériaux :

• Tabac (`Tabac`)
• Marijuana
• Alcool
• drogues récréatives

Stresser:

• Infections
• Chirurgie
• Faible apport calorique (en particulier faible apport en glucides) (« privation de calories »)
• Stress psychologique

Quel est l'avenir des personnes atteintes d'AHP ? (Pronostic)

Cela varie considérablement d'une personne à l'autre. Nombreuses sont les personnes qui ne développent jamais de symptômes . Parmi celles qui en développent, la plupart ne subissent qu'une ou quelques crises au cours de leur vie. Bien que les crises puissent engager le pronostic vital, la plupart des personnes guérissent complètement grâce à une prise en charge médicale rapide . Environ 5 % des personnes atteintes d'AHP présentent des symptômes fréquents ou chroniques. Pour ces personnes, un traitement préventif est souvent bénéfique, et une transplantation hépatique peut être envisagée en dernier recours.

Comment prendre soin de moi lorsque je vis avec une AHP ?

• Évitez les facteurs déclenchants courants. L'alcool, le tabac et les drogues doivent figurer en tête de votre liste. Vous pourriez également discuter avec votre médecin des alternatives à certains de vos médicaments.
• Adoptez une alimentation saine et équilibrée. Évitez les régimes extrêmes et les régimes pauvres en glucides. Si vous devez jeûner avant un examen médical ou une intervention chirurgicale, parlez-en à votre médecin.
• Faites-vous examiner régulièrement par un médecin. Même en l'absence de symptômes, votre médecin contrôlera régulièrement votre foie, vos reins et votre tension artérielle.

La porphyrie hépatique aiguë est une maladie rare, ce qui explique sa faible notoriété auprès du grand public. Lorsqu'une crise survient soudainement avec des symptômes sévères, elle est très déroutante et angoissante. Certaines personnes passent des années à chercher la cause de leur maladie et les solutions possibles. Si vous pensez souffrir de porphyrie hépatique aiguë, un test génétique peut le confirmer. Ce diagnostic vous sera d'une grande aide pour prévenir et contrôler les crises.

Les points essentiels à retenir (Message à retenir)

Bon, alors laissez-moi résumer quelques points importants de ce dont nous avons parlé :

• L'AHP est une maladie génétique rare qui débute dans le foie et affecte le système nerveux .
• Cela est dû à une carence en enzymes nécessaires au processus de fabrication de l'hème , ce qui entraîne l'accumulation dans l'organisme de substances toxiques appelées précurseurs de porphyrine .
• Les symptômes peuvent être variés, allant de douleurs abdominales intenses et sans lien apparent à d'autres affections, à des douleurs nerveuses, des problèmes mentaux, des problèmes de peau, et même des changements de couleur de l'urine.
• Même en présence d'une mutation génétique, les symptômes apparaissent rarement sans facteurs déclenchants ( tels que les hormones, certains médicaments, l'alcool et le stress).
• Les analyses d'urine et les tests génétiques sont importants pour le diagnostic.
• L'essentiel est de contrôler et de prévenir les crises par un traitement. On utilise le vaccin contre l'hémine, des analgésiques et certains médicaments spécifiques. Dans les cas les plus graves, une transplantation hépatique peut être envisagée.
• Vous pouvez bien vivre avec cette maladie en évitant les facteurs déclenchants, en adoptant un mode de vie sain et en effectuant des bilans de santé réguliers .

J'espère que ces informations vous seront utiles. N'oubliez pas que si vous présentez l'un de ces symptômes, il ne faut pas hésiter à consulter un médecin et à lui en parler.

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