Qu'est-ce que le déficit en pyruvate kinase ? Parlons-en simplement !

Aujourd'hui, nous allons parler d'une maladie génétique rare, mais très importante : le déficit en pyruvate kinase. Imaginez : notre corps contient une enzyme spéciale, la pyruvate kinase, qui permet aux globules rouges de produire de l'énergie. En cas de déficit en cette enzyme, les globules rouges n'ont plus la force nécessaire pour remplir correctement leur fonction et se dégradent rapidement avant que de nouveaux globules rouges puissent être produits.

Ces globules rouges transportent l'oxygène dans tout notre corps. Ainsi, lorsque leur nombre diminue en raison d'un déficit en pyruvate kinase, les autres cellules de l'organisme ne reçoivent pas suffisamment d'oxygène. Il peut en résulter des symptômes d'anémie. Cette affection est congénitale et persiste toute la vie. Cela signifie qu'un suivi par un hématologue sera nécessaire à vie. Cependant, les symptômes peuvent varier d'une personne à l'autre.

Quels sont les symptômes d'un déficit en pyruvate kinase ?

Les symptômes les plus courants de l'anémie dans cette affection sont :

• Se sentir très fatigué : cela signifie se sentir constamment fatigué, même en faisant la moindre chose.
• Palpitations : sensation de battements de poitrine importants même au repos.
• Essoufflement : sensation d'essoufflement même lors d'un léger effort.
• Peau pâle : Lorsque le corps perd du sang, la peau change de couleur, n'est-ce pas ?
• Vertiges : Sensation de rotation, parfois comme si l'on allait tomber.
• Maux de tête : Maux de tête fréquents.

Outre ces symptômes d'anémie, d'autres symptômes peuvent apparaître en raison de l'accumulation de déchets provenant de la destruction des globules rouges. Voyons lesquels :

• Jaunisse : coloration jaune de la peau et du blanc des yeux. Elle est due à une augmentation de la production par l’organisme d’une substance appelée bilirubine, provenant de la dégradation des globules rouges.
• Splénomégalie : La rate est un organe qui stocke les globules rouges endommagés. En cas de destruction cellulaire excessive, la rate peut augmenter de volume.
• Urine foncée : Urine plus foncée que la normale.

À quel âge les symptômes apparaissent-ils généralement ?

Bien que le déficit en pyruvate kinase (déficit en PK) soit une affection présente dès la naissance, le délai d'apparition des symptômes dépend de la gravité de votre état.

Imaginez, certains nouveau-nés présentent des symptômes si graves qu'ils nécessitent un traitement d'urgence vital. Les nourrissons peuvent pleurer abondamment, refuser de s'alimenter et cesser de jouer. Les enfants plus âgés peuvent se plaindre d'une fatigue constante et perdre tout intérêt pour les jeux et les activités physiques. Certains adultes peuvent même ignorer qu'ils sont atteints jusqu'à ce que la maladie devienne un facteur de stress majeur, par exemple pendant la grossesse, lors d'une infection grave ou d'une blessure.

Pourquoi ce « déficit en pyruvate kinase » survient-il ?

Il s'agit d'une maladie génétique héréditaire due à une anomalie du gène PKLR. Imaginez que vos gènes sont comme un livre qui indique à vos cellules ce qu'elles doivent faire. Le gène PKLR indique aux globules rouges comment produire une enzyme appelée pyruvate kinase. Cette enzyme permet aux globules rouges de synthétiser l'adénosine triphosphate (ATP), une source d'énergie.

Chez une personne atteinte de déficit en pyruvate kinase (déficit en PK), dû à une anomalie du gène PKLR, les globules rouges ne produisent pas suffisamment d'enzyme pyruvate kinase. Par conséquent, ils ne peuvent pas produire l'énergie (ATP) nécessaire à leur survie et se dégradent rapidement. Le nombre de globules rouges dans l'organisme diminue alors. On parle alors d' anémie hémolytique, c'est-à-dire une anémie causée par la destruction des globules rouges.

Mode de transmission des gènes : `(Hérédité autosomique récessive)`

Pour développer un déficit en pyruvate kinase (déficit en PK), il faut hériter de deux gènes PKLR défectueux , l'un de la mère et l'autre du père. On parle alors de transmission autosomique récessive. Pour que cette transmission ait lieu, les deux parents doivent posséder un gène PKLR normal et un gène PKLR défectueux. Cependant, à moins d'avoir subi un test génétique, ils ignorent peut-être qu'ils sont porteurs de ce gène défectueux et qu'ils peuvent le transmettre à leurs enfants.

Pour un tel couple de parents, il y a une chance sur quatre (25 %) que leur enfant hérite des deux gènes défectueux `(PKLR)` et souffre d'une « déficience en pyruvate kinase ».

Qui présente un risque plus élevé de développer cette affection ?

Le déficit en pyruvate kinase (déficit en PK) est une maladie génétique héréditaire, plus fréquente dans certains groupes ethniques. Il est le plus souvent diagnostiqué chez les personnes d'origine nord-européenne. On le rencontre également relativement fréquemment dans certaines communautés amish de Pennsylvanie et de l'Ohio.

Existe-t-il un moyen de réduire ce risque ?

Il est impossible de prévenir les maladies génétiques héréditaires. Toutefois, vous pouvez évaluer votre risque d'avoir un enfant atteint d'un déficit en pyruvate kinase. Si vous ou votre partenaire avez des antécédents familiaux de cette maladie, il est conseillé de consulter un conseiller en génétique. Ce dernier pourra vous expliquer les tests ADN disponibles et vous aider à comprendre les conséquences possibles pendant la grossesse.

Quelles complications peuvent survenir en raison de cette affection ?

Certaines personnes ne découvrent leur déficit en pyruvate kinase qu'après l'apparition de complications. Ces complications incluent :

• Calculs biliaires : Des calculs biliaires peuvent se former dans la vésicule biliaire.
• Surcharge en fer : Une surcharge en fer peut survenir suite à une maladie ou à des transfusions sanguines fréquentes.
• Plaies non cicatrisantes sur les jambes (« (Ulcères de jambe) »).
• Hypertension pulmonaire : augmentation de la pression dans les vaisseaux sanguins reliés aux poumons.
• Fragilisation osseuse : cela augmente le risque de fractures et le risque de développer des maladies comme l’ostéoporose avec l’âge.
• Complications pendant la grossesse : fausses couches, naissances prématurées, etc.

La grossesse est une période de grand stress pour l'organisme. Cela peut entraîner l'apparition ou l'aggravation des symptômes d'un déficit en pyruvate kinase (déficit en PK). Ce déficit peut également affecter le fœtus. Cependant, les complications de grossesse sont rares. Si vous êtes enceinte, votre gynécologue-obstétricien collaborera avec votre hématologue afin d'assurer votre sécurité et celle de votre bébé.

Comment les médecins diagnostiquent-ils cette maladie ?

Si un fœtus présente des symptômes de déficit en pyruvate kinase, ceux-ci peuvent parfois être détectés lors d'une échographie prénatale. En cas de suspicion, les médecins peuvent effectuer des examens complémentaires. Par exemple, une accumulation de liquide dans le corps du fœtus (hydrops fœtal) constitue un signe d'alerte.

Si vous ou votre enfant présentez des symptômes de déficit en pyruvate kinase (déficit en PK), un médecin prescrira plusieurs analyses de sang. Ces analyses permettront de rechercher :

• Anémie : Ce test sanguin permet de vérifier la présence d’une anémie hémolytique. L’anémie pouvant avoir de nombreuses causes, ce test sanguin permet également d’en exclure d’autres.
• L'activité de l'enzyme pyruvate kinase peut être mesurée par des tests biochimiques. En cas de déficit en pyruvate kinase, son activité est réduite.
• Existe-t-il une mutation dans le gène `(PKLR)` ?Des tests moléculaires peuvent détecter les anomalies du gène PKLR responsables de cette maladie.

Comment traite-t-on le déficit en pyruvate kinase ?

Le traitement dépend de la gravité de vos symptômes et de la date du diagnostic de la maladie.

Pour les fœtus et les nouveau-nés dans le ventre de leur mère

Les fœtus et les nouveau-nés atteints d'un déficit en pyruvate kinase peuvent nécessiter un traitement vital. Exemples :

• Transfusion fœtale intra-utérine : Un fœtus atteint d’un déficit en pyruvate kinase (déficit en PK) peut nécessiter un traitement avant la naissance. Cette procédure consiste à injecter des globules rouges provenant d’un donneur au fœtus.
• Photothérapie : Elle permet de décomposer un déchet appelé bilirubine qui s’accumule dans le corps du nouveau-né. La jaunisse apparaît lorsque la bilirubine s’accumule.
• Exsanguino-transfusion : Les nouveau-nés atteints d’une jaunisse sévère peuvent nécessiter ce traitement. Il consiste à remplacer le sang du bébé par du sang provenant d’un donneur.

Pour les bébés, les enfants et les adultes

Ces traitements peuvent contrôler les symptômes de l'anémie et prévenir les complications causées par une déficience en pyruvate kinase (déficit en PK).

• Transfusions sanguines : Vous pourriez avoir besoin de transfusions sanguines tout au long de votre vie pour compenser votre faible taux de globules rouges. Cependant, certaines personnes peuvent nécessiter des transfusions sanguines régulières en vieillissant, mais ce besoin peut disparaître avec l’âge.
• Mitapivat (Pyrukynd®) : Ce nouveau médicament est utilisé pour traiter le déficit en pyruvate kinase et l’anémie hémolytique chez l’adulte. Il a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) américaine en 2022.
• Compléments d'acide folique : L'acide folique est un nutriment essentiel à la production de globules rouges. Si votre alimentation ne vous apporte pas suffisamment d'acide folique, une supplémentation peut être nécessaire.
• Thérapie par chélation du fer : Une surcharge en fer peut s’accumuler dans l’organisme, soit à cause de la maladie elle-même, soit à cause de transfusions sanguines fréquentes. Ce traitement permet d’éliminer l’excès de fer.
• Ablation de la rate (splénectomie) : La rate est un organe où sont stockés les globules rouges endommagés. En cas de déficit en pyruvate kinase, elle peut devenir trop volumineuse. Dans ce cas, une ablation peut être nécessaire.
• Ablation de la vésicule biliaire (cholécystectomie) : Un déficit en pyruvate kinase peut entraîner la formation de calculs biliaires. Si ceux-ci vous causent des problèmes, votre médecin pourra vous recommander l’ablation de votre vésicule biliaire.

Les chercheurs étudient également de nouveaux traitements, notamment :

• Greffe de cellules souches : Cette procédure consiste à recevoir des cellules souches d’un donneur. Ces cellules se différencient ensuite en globules rouges sains.
• Thérapie génique : Elle consiste à remplacer le gène défectueux responsable du déficit en pyruvate kinase par un gène sain.

Quand faut-il consulter un médecin ?

Vous devrez consulter régulièrement votre hématologue pour contrôler votre taux de globules rouges. Il vérifiera également l'absence de complications telles qu'une surcharge en fer.

Ils vous indiqueront les soins de suivi nécessaires en fonction de votre état de santé. Il est donc très important de suivre les instructions de votre médecin.

À quoi pouvez-vous vous attendre si vous vivez avec cette maladie ?

Votre expérience dépendra de vos symptômes et de votre traitement. Les complications liées au déficit en pyruvate kinase (déficit en PK) peuvent également l'influencer. De plus, votre expérience peut évoluer au fil du temps. Par exemple, les enfants qui nécessitaient des transfusions sanguines fréquentes peuvent ne plus en avoir besoin à l'âge adulte. Certains adultes peuvent ne présenter aucun symptôme jusqu'à l'apparition d'un problème de santé grave.

Votre médecin est la personne la mieux placée pour vous expliquer comment une carence en pyruvate kinase affectera votre santé à long terme.

Si vous souffrez d'un déficit en pyruvate kinase (déficit en PK), votre médecin vous suivra de très près. Des analyses régulières seront nécessaires pour vérifier votre taux de globules rouges. Des transfusions sanguines peuvent être requises pour prévenir une anémie sévère. Il est également possible qu'aucun traitement ne soit nécessaire. Il n'existe pas de réponse unique à votre situation face à cette maladie. L'essentiel est d'obtenir un diagnostic et de bénéficier des soins appropriés auprès d'un spécialiste. Vos globules rouges sont indispensables à votre vie. En avoir suffisamment est vital pour votre bien-être.

Enfin, souvenez-vous de ceci.

Le déficit en pyruvate kinase est une maladie complexe et potentiellement chronique. Mais rassurez-vous : avec un diagnostic précis, un traitement adapté et des conseils d’experts, vous pouvez vivre pleinement avec cette maladie. Si vous ou une personne de votre entourage présentez ces symptômes, consultez un médecin sans tarder. Plus le diagnostic est précoce, meilleures sont vos chances d’obtenir un traitement et de limiter les complications. Vous n’êtes pas seul(e) : des médecins et des professionnels de santé sont là pour vous accompagner.

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