Hai una strana malattia che non riesci a comprendere? Potrebbe trattarsi di porfiria epatica acuta!

Avvertite un dolore addominale insopportabile, a volte accompagnato da palpitazioni e intorpidimento degli arti? Forse anche i medici faticano a capire di cosa si tratti. Uno di questi strani sintomi, apparentemente non correlati, di cui parleremo oggi è la porfiria epatica acuta (PA). Non preoccupatevi, è un argomento un po' complesso, ma cerchiamo di comprenderlo in modo semplice.

Che cos'è esattamente la porfiria epatica acuta (AHP)?

In parole semplici, l'AHP è una malattia genetica molto rara. Inizia nel fegato , ma colpisce anche il sistema nervoso, causando sintomi in tutto il corpo. Pensateci: esiste una sostanza chiamata eme, che fa parte dell'emoglobina presente nel nostro sangue. Il nostro corpo ha bisogno di diversi enzimi per produrre l'eme. Una persona affetta da AHP presenta una carenza, o mancanza, di alcuni degli enzimi necessari per la sintesi dell'eme.

Cosa succede quando ciò accade? Alcune delle sostanze chimiche che avrebbero dovuto essere utilizzate per produrre l'eme rimangono inutilizzate. Chiamiamo questi residui precursori delle porfirine . Quando si accumulano, diventano tossici per l'organismo. Nell'AHP, queste tossine si accumulano inizialmente nel fegato. Poi, quando entrano nel sangue e interagiscono con i nervi, iniziano a comparire i sintomi. Capisci?

Esistono diversi tipi di AHP?

Sì, esistono quattro tipi principali di AHP. Questi quattro tipi si suddividono in base ai tipi di enzimi che ho menzionato in precedenza, a seconda dell'enzima carente. Ogni tipo prende il nome dalla parte chiamata "epatica" perché ha origine nel fegato e dalla parte chiamata "acuta" perché i sintomi compaiono improvvisamente. In ordine dal tipo più comune al meno comune, ecco i tipi:

1. Porfiria acuta intermittente (PAI): Questa è la forma più comune. Una mutazione nel gene HMBS causa una carenza dell'enzima idrossimetilbilano sintasi (HMBS) (noto anche come porfobilinogeno deaminasi (PBGD)). Può trattarsi di una mutazione genetica di nuova insorgenza oppure può essere ereditata come carattere autosomico dominante (ovvero, la malattia può manifestarsi anche se solo uno dei genitori eredita il gene).

2. Porfiria variegata (VP): una mutazione nel gene PPOX causa una carenza dell'enzima protoporfirinogeno ossidasi (PPO o PPOX). Questa può essere ereditata sia in modalità autosomica dominante che autosomica recessiva.

3. Coproporfiria ereditaria (HCP): una mutazione nel gene `CPOX` determina una carenza dell'enzima `coproporfirinogeno ossidasi (CPOX)`. Questa condizione può essere ereditata in modo autosomico dominante o autosomico recessivo.

4. Porfiria da deficit di ALAD (Porfria da deficit di ALAD - ADP):Una mutazione nel gene `ALAD` causa una carenza dell'enzima `delta-aminolevulinico deidratasi (ALAD)`. Si trasmette con modalità `autosomica recessiva` (ovvero, la malattia può manifestarsi solo se entrambi i genitori ereditano il gene).

In che modo l'AHP mi riguarda?

Questo è sorprendente, perché l'AHP non colpisce tutti allo stesso modo. Alcune persone presentano la mutazione genetica responsabile ma non sviluppano mai alcun sintomo . Altre possono avere "attacchi" di sintomi che si manifestano solo una o due volte nella vita. Ma alcune persone hanno questi attacchi frequentemente, mentre altre li hanno in modo cronico , il che significa che continuano ad avere sintomi che influenzano la loro vita quotidiana. A volte un attacco può essere così grave da richiedere un ricovero d'urgenza al pronto soccorso. Si possono manifestare forti dolori ai nervi, alterazioni cutanee e sintomi correlati al sistema nervoso.

Chi è più probabile che contragga questa malattia?

L'AHP può colpire persone di qualsiasi razza o colore. Può essere ereditata da uno o entrambi i genitori portatori della mutazione genetica. Sorprendentemente, molte persone non sviluppano sintomi . Perché i sintomi si manifestino, la sola mutazione genetica non è sufficiente. Devono essere presenti anche diversi altri "fattori scatenanti" .

Quali sono questi fattori scatenanti?

• Cambiamenti ormonali (specialmente durante la pubertà, la gravidanza e il ciclo mestruale)
• Alcuni farmaci
• Uso di alcol
• Fumare
• Stress grave
• Controllo rigoroso della dieta (in particolare restrizione calorica)

È inoltre degno di nota che l'80% delle persone che sviluppano i sintomi sono donne in età fertile .

Quanto è diffusa l'AHP?

È difficile dirlo con certezza, perché questa malattia spesso non viene diagnosticata correttamente. Si stima che a livello mondiale ne siano affette circa 5 persone su 100.000 . Tra le tipologie menzionate, la porfiria acuta intermittente (PAI) è quella che si riscontra solo nell'80% dei casi segnalati. La porfiria da deficit di ALAD (PAD) è la meno comune, con soli 9 casi segnalati in tutto il mondo. Pensate, solo una persona su 10 con la mutazione genetica correlata alla PAD svilupperà i sintomi.

Quali sono i sintomi dell'AHP?

I sintomi dell'AHP sono molto strani. Possono essere difficili da comprendere sia per i pazienti che per i medici, perché possono comparire improvvisamente, essere gravi e apparentemente non correlati tra loro.

Ecco alcune di queste caratteristiche:

Nevralgia

Questo dolore può manifestarsi in diverse parti del corpo:

• Dolore addominale intenso : questo è il primo sintomo che si manifesta nella maggior parte delle persone.
• Dolore al petto
• Mal di schiena
• Dolore alle mani e ai piedi

Problemi dell'apparato digerente

Poiché i nervi vengono colpiti, possono verificarsi anche problemi all'apparato digerente:

• Nausea e vomito
• Indigestione
• Stipsi
• Diarrea

Sintomi del sistema nervoso centrale

Questi elementi sono direttamente correlati al cervello e alla mente:

• Ansia
• Insonnia
• Depressione
• Delirio
• Allucinazioni: vedere o sentire cose che in realtà non esistono.
• Stato epilettico/crisi epilettica (`Crisi epilettica`)

Sintomi del sistema nervoso periferico

Questi sono collegati ai nervi di altre parti del corpo:

• Debolezza muscolare
• Intorpidimento e formicolio agli arti
• Fatica
• perdita sensoriale
• Paralisi muscolare
• Paralisi respiratoria: questa condizione è molto pericolosa e può causare difficoltà respiratorie.

Sintomi del sistema nervoso autonomo

Si tratta di cose che accadono spontaneamente, cose su cui non abbiamo alcun controllo:

• Palpitazioni cardiache
• Ipertensione

Sintomi cutanei (specialmente nella porfiria variata e nella coproporfiria ereditaria)

Le persone con questi due tipi di fototipo possono manifestare problemi cutanei se esposte al sole :

• Sensibilità alla luce solare
• Eruzione cutanea vescicolare
• Decolorazione della pelle (Pigmentazione)
• Cicatrici

La cosa più importante è che, in caso di porfiria, l' urina può cambiare colore . Quando i precursori della porfirina di cui ho parlato si accumulano nell'organismo e vengono espulsi con l'urina, quest'ultima può assumere una colorazione rosso-violacea . La parola "porfiria" deriva dal greco "porphura", che significa "viola". Le porfirine presenti nei globuli rossi sono responsabili del colore rosso del sangue.

Che cos'è un attacco AHP?

Per molte persone con sintomi di AHP, questi si manifestano sotto forma di "attacchi" occasionali. Alcune persone li sperimentano più frequentemente, altre meno. Alcune persone li sperimentano in modo più grave, mentre altre no. Di solito, questi attacchi durano alcuni giorni, per poi aumentare e diminuire gradualmente. Se si manifestano sintomi gravi e preoccupanti, è necessario recarsi in ospedale. Come ho detto, condizioni come la paralisi respiratoria, che rende difficile la respirazione, richiedono un intervento medico d'urgenza.

Il sintomo più comune di un attacco di AHP è un dolore addominale intenso e inspiegabile.Oltre il 90% delle persone affette da AHP si rivolge a un medico a causa di questo dolore addominale. Tuttavia, poiché le cause del dolore addominale sono molteplici e poiché né una radiografia né una TAC possono individuarne la causa (essendo un dolore di origine nervosa), la diagnosi risulta molto difficile. Dato che il dolore addominale è spesso accompagnato da nausea, vomito e stitichezza, i medici potrebbero pensare a una patologia digestiva. Se sono presenti anche problemi mentali e sensoriali, potrebbero ipotizzare una malattia neurologica. Quando questi sintomi apparentemente non correlati si manifestano contemporaneamente, è fondamentale consultare un medico specializzato per escludere la porfiria.

Quali sintomi cronici può causare l'AHP?

Le persone con una forma più lieve della malattia (minore deficit enzimatico) raramente manifestano sintomi cronici. Potrebbero avere solo uno o due attacchi nella loro vita. Se identificano i fattori scatenanti, possono evitarli. Tuttavia, alcune persone hanno attacchi frequenti e alcuni sintomi sono così frequenti da poter essere considerati cronici. Tali sintomi includono:

• Dolore
• Stanchezza
• Nausea
• Neuropatia ( intorpidimento, dolore o debolezza degli arti)

Quali sono le complicazioni dell'AHP?

I sintomi correlati al sistema nervoso centrale (come ansia, allucinazioni e convulsioni) si manifestano solitamente solo durante un attacco. Tuttavia, i sintomi correlati al sistema nervoso periferico (come debolezza muscolare e paralisi) possono verificarsi frequentemente e, in seguito a un attacco grave, possono verificarsi danni permanenti. L'accumulo di questi precursori delle porfirine può anche causare danni a lungo termine ad alcuni organi. Questi possono includere:

• Ipertensione cronica
• malattia epatica cronica
• malattia renale cronica
• Carcinoma primario del fegato
• Depressione e ansia

Quali sono le cause dell'AHP?

La causa principale dell'AHP è rappresentata da mutazioni genetiche . Come accennato in precedenza, i sintomi non compaiono immediatamente dopo la presenza della mutazione genetica. Nella maggior parte dei casi, i sintomi si manifestano per la prima volta durante la pubertà, in concomitanza con i cambiamenti ormonali. Inoltre, alcuni farmaci, droghe, un consumo eccessivo di alcol, una grave restrizione calorica e malattie che sottopongono l'organismo a un forte stress possono scatenarla.

Ciò che accomuna tutti questi fattori scatenanti è la stimolazione del processo di produzione dell'eme da parte del fegato. Tuttavia, nel fegato di una persona affetta da AHP, i sottoprodotti della produzione dell'eme (come i precursori delle porfirine) non vengono metabolizzati, ovvero utilizzati, correttamente. Pertanto, questi precursori delle porfirine si accumulano nel fegato. Solo quando raggiungono un certo livello di accumulo iniziano a influenzare il sistema nervoso e a causare sintomi.

Come viene diagnosticata l'AHP? (Diagnosi)

Per coloro che hanno AHPOttenere una diagnosi corretta può essere difficile, poiché i sintomi non sono esclusivi di questa condizione e possono sembrare non correlati. Tuttavia, un medico che ha familiarità con l'AHP potrebbe sospettarla se si manifesta dolore addominale insieme a sintomi a carico del sistema nervoso centrale e periferico. La combinazione di questi tre sintomi è considerata la "triade classica" dell'AHP.

Se un medico sospetta un'AHP, potrebbe eseguire diversi test per confermarlo.

• Esame delle urine: questo esame può essere eseguito rapidamente durante un attacco. Le urine possono risultare normali in assenza di un attacco, ma durante un attacco mostreranno livelli elevati di precursori delle porfirine (PBG e ALA). Non si tratta di un esame eseguito esclusivamente per l'AHP, ma è un test di base che può aiutare i medici a indirizzare la diagnosi.
• Test genetici: questo è il metodo migliore e più definitivo per diagnosticare l'AHP (il "gold standard") . Indipendentemente dalla presenza di sintomi, può confermare la presenza di una mutazione genetica associata all'AHP. Può anche indicare il tipo di AHP di cui si soffre e la gravità della carenza enzimatica. Il test prevede il prelievo di un campione di sangue o di saliva. L'ospedale locale potrebbe anche dover inviare il campione a un laboratorio specializzato.

Come viene trattato l'AHP?

Il trattamento dell'AHP si concentra sulla prevenzione e sul controllo degli attacchi . Potrebbe essere necessario il ricovero ospedaliero durante un attacco. Potrebbero essere necessari diversi tipi di farmaci per ridurre i sintomi. Nei periodi in cui non si verificano attacchi, potrebbero essere necessari altri farmaci per controllare i fattori scatenanti che peggiorano i sintomi. Se tu e il tuo medico collaborate per identificare i fattori scatenanti che ti influenzano maggiormente, il trattamento sarà più efficace.

Trattamento per un attacco grave:

• Iniezione di emina: in caso di attacco grave, il medico potrebbe somministrarti un'iniezione endovenosa di emina. Questo aiuta a ridurre la quantità di porfirina nel sangue. L'emina è una sostanza estratta dai globuli rossi che riduce la quantità di porfirina nell'organismo.
• Sollievo dal dolore: in caso di attacco grave, potrebbero essere necessari antidolorifici potenti come gli oppioidi.
• Fenotiazine: Questi farmaci vengono utilizzati per controllare nausea e vomito gravi.
• Fluidi e nutrizione per via endovenosa: Sintomi come mal di stomaco, nausea, vomito, diarrea e stitichezza possono causare una perdita di calorie e acqua durante un attacco. L'AHP può anche causare una perdita di elementi come sodio e magnesio. Pertanto, è possibile somministrare per via endovenosa liquidi contenenti carboidrati ed elettroliti.
• Farmaci antiepilettici:Circa il 20% dei pazienti potrebbe necessitare di un trattamento per l'epilessia durante un attacco.

Opzioni di trattamento a lungo termine:

• Emina profilattica: la somministrazione di basse dosi di emina una volta alla settimana a persone che soffrono di attacchi frequenti può prevenire l'accumulo di porfirine.
• Givosiran (GIVLAARI®): Si tratta di un tipo di terapia genica . Riduce la produzione di precursori della porfirina. È ora approvato come iniezione mensile per prevenire i sintomi dell'AHP nelle persone che hanno attacchi frequenti.
• Terapia ormonale: se gli attacchi di AHP sono causati dal ciclo mestruale, il medico potrebbe prescrivere farmaci come gli analoghi del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine). Questi riducono la produzione da parte dell'organismo degli ormoni estrogeno e progesterone.
• Farmaci per l'ipertensione: se si sviluppa ipertensione cronica, sarà necessario controllarla con farmaci specifici.
• Trapianto di fegato: le persone che soffrono di attacchi frequenti e potenzialmente letali e che non hanno risposto ad altri trattamenti possono prendere in considerazione un trapianto di fegato. Questo può persino curare completamente la malattia.

È possibile prevenire l'AHP?

Non è possibile prevenire l'insorgenza della malattia. Tuttavia, è possibile contribuire a prevenire la comparsa dei sintomi evitando i fattori scatenanti . Se non si è mai avuto un attacco, è consigliabile evitare tutti i possibili fattori scatenanti. Se si è già avuto un attacco e si sono identificati i fattori scatenanti che lo hanno provocato, potrebbe essere sufficiente evitare solo quelli specifici.

Ecco alcuni dei fattori scatenanti più comuni:

Tipi di medicinali:

• Antistaminici (alcuni farmaci per il raffreddore e le allergie)
• Sedativi
• contraccettivi orali
• terapia ormonale sostitutiva

Utilizzo dei materiali:

• Tabacco (`Tabacco`)
• Marijuana
• Sinonimo
• droghe ricreative

Stress:

• Infezioni
• Chirurgia
• Basso apporto calorico (in particolare basso apporto di carboidrati) ("privazione calorica")
• Stress psicologico

Qual è il futuro per le persone affette da AHP? (Prognosi)

La situazione varia notevolmente da persona a persona. Molte persone non sviluppano mai sintomi . Di coloro che li manifestano, la maggior parte ha solo uno o pochi attacchi nel corso della vita. Sebbene gli attacchi possano essere pericolosi per la vita, la maggior parte delle persone guarisce completamente con un trattamento medico tempestivo . Circa il 5% delle persone affette da AHP presenta sintomi frequenti o cronici. Per queste persone, i farmaci preventivi sono spesso utili e il trapianto di fegato può essere considerato come ultima risorsa.

Come posso prendermi cura di me stesso/a convivendo con l'AHP?

• Evita i fattori scatenanti più comuni. Alcol, fumo e droghe dovrebbero essere in cima alla lista delle cose da evitare. Potresti anche voler parlare con il tuo medico di alternative ad alcuni dei farmaci che assumi.
• Segui una dieta sana ed equilibrata. Evita diete estreme e regimi alimentari a basso contenuto di carboidrati. Se devi digiunare prima di un esame medico o di un intervento chirurgico, parlane con il tuo medico.
• Sottoponiti a controlli medici regolari. Anche in assenza di sintomi, il medico controllerà periodicamente fegato, reni e pressione sanguigna.

La porfiria epatica acuta è una malattia rara, pertanto la sua conoscenza da parte del pubblico è scarsa. Quando si manifesta improvvisamente con sintomi gravi, la situazione è molto disorientante e spaventosa. Alcune persone trascorrono anni cercando di capire cosa non va e cosa possono fare. Se sospetti di avere la porfiria epatica acuta, un test genetico può confermarlo. Una volta accertata la diagnosi, sarà di grande aiuto per prevenire e tenere sotto controllo gli attacchi.

Le cose più importanti da sapere (Messaggio chiave)

Bene, riassumiamo brevemente alcuni dei punti chiave di cui abbiamo parlato:

• L'AHP è una rara malattia genetica che ha origine nel fegato e colpisce il sistema nervoso .
• Ciò è dovuto a una carenza di enzimi necessari nel processo di sintesi dell'eme , che provoca l'accumulo nell'organismo di sostanze tossiche chiamate precursori delle porfirine .
• I sintomi possono essere vari e spaziare da forti dolori addominali non correlati, dolori ai nervi, problemi mentali, problemi della pelle e persino cambiamenti nel colore delle urine.
• Anche in presenza della mutazione genetica, i sintomi raramente compaiono senza fattori scatenanti ( come ormoni, alcuni farmaci, alcol e stress).
• Gli esami delle urine e i test genetici sono importanti per la diagnosi.
• La cosa principale è controllare e prevenire gli attacchi attraverso la terapia. Si utilizzano il vaccino contro l'emina, antidolorifici e alcuni farmaci specifici. Nei casi più gravi, anche il trapianto di fegato rappresenta una soluzione.
• È possibile convivere bene con la malattia evitando i fattori scatenanti, adottando uno stile di vita sano e sottoponendosi a regolari controlli medici .

Spero che queste informazioni ti siano utili. Ricorda, se manifesti uno qualsiasi di questi sintomi, non esitare a consultare un medico e a parlarne.

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