Scopriamo di più sull'amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM), una malattia che colpisce il cuore in modo silenzioso.

A volte hai la sensazione che ci sia qualcosa di strano o di diverso nel tuo cuore? Potrebbe non essere nulla di grave, ma può diventare un problema se non viene diagnosticato correttamente. Oggi parleremo di una patologia cardiaca un po' complessa, ma di cui è importante che tutti siano a conoscenza. Si tratta dell'amiloidosi da transtiretina, o come la chiamano i medici, `(ATTR-CM)`.

Che cos'è l'amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

In parole semplici, `(ATTR-CM)` è una condizione che colpisce il cuore ed è correlata a una proteina presente nel nostro corpo. Cerchiamo di spiegarlo un po' meglio.

Che cos'è la transtiretina (TTR)?

La transtiretina, o (TTR)), è una proteina speciale presente nel nostro sangue, prodotta principalmente dal fegato. Funziona come un servizio di trasporto all'interno del nostro organismo. È questa proteina (TTR) che trasporta la vitamina A (nota anche come retinolo) e l'ormone tiroxina, prodotto dalla ghiandola tiroidea, nelle diverse parti del corpo dove sono necessari.

Cos'è l'amiloidosi?

L'amiloidosi è l'accumulo di proteine ​​dalla forma anomala in vari organi del nostro corpo. Immaginatela come un mucchio di oggetti inutili in casa. Quando le proteine ​​si depositano in questo modo nel cuore, si parla di amiloidosi cardiaca.

Queste proteine ​​anomale, simili a piccole palline di filo, formano strutture fibrose chiamate "fibrille" . Queste fibrille si accumulano nel cuore, in particolare nel ventricolo sinistro, la camera principale che pompa il sangue in tutto il corpo. Ciò provoca un progressivo ispessimento e irrigidimento del cuore. Invece di essere una morbida palla di gomma, diventa duro come una roccia. Questo rende difficile per il cuore contrarsi correttamente e pompare il sangue.

Che cos'è la cardiomiopatia (CM)?

Quando il cuore si irrigidisce sempre di più, il muscolo cardiaco si ammala. Questo è ciò che in medicina chiamiamo cardiomiopatia (CM). In parole semplici, il muscolo cardiaco si indebolisce. Ciò impedisce al cuore di pompare abbastanza sangue al corpo. Questo spesso porta a una grave condizione chiamata insufficienza cardiaca.

Ricordate che, oltre a questa condizione chiamata `(ATTR-CM)`, esiste anche un tipo di amiloidosi causata da un'altra proteina chiamata `(catena leggera)`. Si chiama `(AL) amiloidosi`. È una malattia diversa dalla `(ATTR-CM)` di cui stiamo parlando oggi.

Questa condizione (ATTR-CM) è nota anche con diversi altri nomi. Ad esempio, potresti sentirla chiamare amiloidosi cardiaca, amiloidosi ATTR o amiloidosi cardiaca da transtiretina da medici o altre fonti.

Quali sono i principali tipi di `(ATTR-CM)`?

Esistono due tipi principali di questa malattia ``(ATTR-CM)``.

1.ATTR-CM familiare/ereditaria:

Questo è un tipo. In parole semplici, si trasmette di generazione in generazione . Questo tipo è causato da un'alterazione dei nostri geni, una mutazione genetica. Lo chiamiamo ATTR-CM familiare o ereditaria. In questa condizione, la proteina anomala può depositarsi non solo nel cuore, ma anche nel sistema nervoso e talvolta nei reni. Esistono diverse mutazioni genetiche che influenzano questa patologia nei diversi gruppi etnici del mondo.

2. ATTR-CM di tipo selvatico:

L'altro tipo è la ATTR-CM di tipo selvatico. Non è stata individuata alcuna causa genetica specifica per questa forma. Si manifesta spontaneamente, senza una causa apparente. Anche questo tipo colpisce principalmente il cuore e il sistema nervoso.

Quanto è diffusa questa malattia (ATTR-CM)?

A dire il vero, nemmeno gli esperti medici sanno dire con precisione quante persone siano affette da questa malattia (ATTR-CM). Tuttavia, si ritiene che questa malattia possa essere più diffusa nella società di quanto si pensi attualmente . In molti casi, questa malattia non viene diagnosticata correttamente, ovvero è (sottodiagnosticata).

Questa variante genetica può colpire alcuni gruppi etnici più di altri. Ad esempio, questa mutazione genetica è più frequente nelle persone di colore negli Stati Uniti. Tuttavia, è importante sottolineare che non tutti coloro che presentano la mutazione svilupperanno la malattia.

Quali sono le cause di `(ATTR-CM)`?

La causa principale dell'ATTR-CM familiare è un difetto, o una mutazione, nel gene che produce la proteina TTR di cui abbiamo parlato in precedenza. Molto raramente, questa mutazione genetica può svilupparsi per la prima volta in una persona che non ha mai avuto la malattia in famiglia. Questa viene definita mutazione de novo.

I medici non sanno ancora con precisione cosa causi la cardiomiopatia da amiloidosi da transtiretina di tipo selvatico. Tuttavia, è più comune negli uomini di età superiore ai 65 anni. Pertanto, si ritiene che l'invecchiamento e, in una certa misura, il sesso possano essere fattori di rischio.

Qualunque sia la causa, ciò che accade alla fine è che il nostro corpo inizia a produrre proteine ​​`TTR` anomale e irregolari. Queste proteine ​​anomale si rompono facilmente, si aggrovigliano tra loro e si ripiegano in modo errato. È così che si ripiegano, formando piccoli agglomerati chiamati `fibrille amiloidi`. Queste viaggiano in tutto il corpo attraverso il sangue e si depositano in vari organi, come il cuore e i nervi. Col tempo, questi organi iniziano a danneggiarsi.

Quali sono i sintomi della malattia `(ATTR-CM)`?

I sintomi di questa malattia (ATTR-CM) possono variare notevolmente da persona a persona. Inoltre, i sintomi variano a seconda del tipo di malattia.

• Alcune persone affette da ATTR-CM di tipo selvatico potrebbero non presentare alcun sintomo.Se i sintomi si manifestano, di solito compaiono dopo i 65 anni.
• I sintomi della cardiomiopatia atipica da transtiretina (ATTR-CM) familiare di solito compaiono dopo i 50 anni. Tuttavia, a volte i sintomi possono iniziare prima, intorno ai 20 anni, o anche molto più tardi, intorno agli 80 anni.

Spesso, questi sintomi di `(ATTR-CM)` sono molto simili ai sintomi dell'`(insufficienza cardiaca)`. Rifletti se hai avvertito questi sintomi ultimamente:

• Affanno: sensazione di mancanza di respiro, soprattutto quando si è sdraiati a letto, o anche durante un'attività fisica leggera, come camminare per un breve tratto.
• Sensazione di pienezza e gonfiore .
• Confuso , con difficoltà a pensare con chiarezza.
• Tosse persistente, sensazione di essere un falco (specialmente da sdraiato).
• Gonfiore di gambe, caviglie e piedi (edema) (come se fossero pieni d'acqua).
• L'aritmia è un battito cardiaco irregolare, talvolta chiamato battito cardiaco accelerato, in particolare una condizione nota come fibrillazione atriale.
• Le palpitazioni cardiache sono una sensazione di battito cardiaco molto rapido, come se il cuore pulsasse forte .
• La stanchezza è la sensazione di essere stanchi ed esausti tutto il tempo senza una ragione apparente .
• Sensazione di vertigini o di svenimento imminente .

Quali sono le possibili complicazioni di `(ATTR-CM)`?

L'amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) può causare disturbi del ritmo cardiaco, principalmente insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale (FA).

Inoltre, se questi depositi di amiloide si accumulano nel sistema nervoso, possono verificarsi i seguenti problemi:

• Sindrome del tunnel carpale: si tratta di una condizione in cui un nervo del polso viene compresso. Spesso, le dita di entrambe le mani diventano intorpidite e doloranti, e talvolta il dolore sveglia durante la notte.
• Visione di macchie nere che fluttuano davanti agli occhi (corpi mobili vitreali).
• Neuropatia periferica: si tratta di un danno ai nervi degli arti. Questo può causare intorpidimento, formicolio, dolore e, eventualmente, perdita di sensibilità agli arti.

Questi depositi possono talvolta accumularsi nella colonna vertebrale, causando stenosi spinale. Possono anche depositarsi in vari tessuti del corpo, portando a patologie come la rottura dei tendini.

Un altro aspetto importante è che l'amiloidosi è talvolta accompagnata da una condizione chiamata stenosi aortica. Si tratta di un restringimento della valvola aortica che trasporta il sangue fuori dalla camera principale del cuore. Se il medico ti ha diagnosticato una stenosi aortica, potrebbe anche prescriverti un test per l'amiloidosi.Questo è particolarmente importante se si presentano altri sintomi, come aritmie cardiache e sindrome del tunnel carpale.

Come viene diagnosticata la malattia `(ATTR-CM)`?

In effetti, diagnosticare questa malattia chiamata "ATTR-CM" può talvolta risultare piuttosto difficile. Ad esempio, la forma ereditaria può presentare sintomi simili a quelli di una cardiopatia causata dall'ipertensione. Pertanto, alcune persone potrebbero persino ricevere inizialmente una diagnosi errata.

D'altra parte, la variante di tipo selvatico non sempre mostra sintomi evidenti. Pertanto, la malattia potrebbe non essere diagnosticata fino a quando non si verifica un problema grave come l'insufficienza cardiaca.

Esistono diversi test principali che i medici utilizzano per diagnosticare la malattia:

• Elettrocardiogramma (ECG): questo esame verifica l'attività elettrica del cuore.
• Esami di diagnostica per immagini del cuore: ecocardiogramma (che valuta la forma e la funzione del cuore), risonanza magnetica, PET, ecc.
• Scintigrafia ossea: questo esame permette di rilevare la presenza di depositi di amiloide nell'organismo.
• Biopsia cardiaca: questa procedura prevede il prelievo di un piccolissimo campione di tessuto cardiaco e il suo esame al microscopio per verificare la presenza di depositi di amiloide.
• Esami del sangue: questi possono rilevare cambiamenti o mutazioni nel gene `(TTR)`.

Quali sono i trattamenti per `(ATTR-CM)`?

Questa è la domanda più importante per molte persone. A dire il vero, non esiste ancora una cura definitiva per l'ATTR-CM. Inoltre, non esiste un modo definitivo per rimuovere le fibre amiloidi che si sono già depositate nell'organismo.

Ma niente paura! Ora esistono farmaci in grado di ridurre l'accumulo di queste nuove proteine ​​dannose e rallentare la progressione della malattia. Questo è un grande sollievo.

Inoltre, sono previsti trattamenti specifici per controllare i sintomi causati dagli effetti collaterali di questa malattia, come insufficienza cardiaca, aritmie e neuropatia.

• Esistono alcuni farmaci specifici somministrati per l'ATTR-CM familiare. Questi agiscono legandosi alla proteina TTR, stabilizzandola e impedendone il ripiegamento errato. Esempi includono Tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) e Diflunisal (Dolobid®). Il Diflunisal è in realtà un FANS (farmaco antinfiammatorio non steroideo). Talvolta i medici lo utilizzano "off-label", ovvero non è specificamente approvato per questa patologia, ma è approvato per altre condizioni e potrebbe apportare qualche beneficio anche in questo caso.
• Esistono altri farmaci, come Inotersen (Tegsedi®) e Patisiran (Onpattro®), che agiscono rallentando la produzione epatica di queste proteine ​​amiloidi difettose.

Molto raramente, in caso di aggravamento della malattia, potrebbe essere necessario quanto segue:

• Un trapianto di fegato.
• Un trapianto di rene.
• Un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) (una piccola macchina che aiuta il cuore a pompare il sangue) è una soluzione valida, oppure, come ultima risorsa, un trapianto di cuore.

È possibile prevenire la malattia `(ATTR-CM)`?

Se si è portatori della mutazione genetica `(TTR)` che causa la `(Familial) ATTR-CM`, i propri figli hanno il 50% di probabilità di ereditare la mutazione. Ciò significa che non tutti i figli, ma una probabilità su due di avere un figlio affetto da questa patologia. Tuttavia, è importante ricordare che non tutti i figli che ereditano questa mutazione genetica svilupperanno la `(Familial) ATTR-CM`.

Se si possiede un fattore di rischio genetico di questo tipo, è consigliabile consultare un genetista quando si pianifica di avere figli. In questo modo si potranno valutare opzioni come la diagnosi genetica preimpianto (PGD). Con questo metodo, gli embrioni creati tramite fecondazione in vitro (FIV) vengono testati per la presenza del gene difettoso prima di essere impiantati nell'utero. Gli embrioni sani, privi di difetti, possono quindi essere selezionati e impiantati nell'utero per cercare di ridurre il rischio che il bambino erediti la condizione genetica.

Quali sono le prospettive future per i pazienti affetti da `(ATTR-CM)`?

L'amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) è una malattia progressiva che può portare a gravi complicazioni. Ma non c'è da preoccuparsi! Grazie a nuovi farmaci come il Tafamidis, e a nuove terapie attualmente in fase di sperimentazione clinica, l'aspettativa e la qualità della vita stanno migliorando. Uno studio ha dimostrato che i pazienti trattati con Tafamidis per 30 mesi hanno registrato un aumento del 13% della sopravvivenza.

La cosa più importante è sottoporsi regolarmente a visite cardiologiche e seguire i consigli del medico per assicurarsi di assumere i farmaci più adatti al proprio cuore.

Quando è opportuno consultare un medico?

Se si manifesta uno o più dei seguenti sintomi, è molto importante consultare un medico il prima possibile e chiedere consiglio senza ignorarli:

• Confusione improvvisa o problemi di memoria.
• La visione di fenomeni simili a macchie nere che fluttuano davanti agli occhi è chiamata "mosche volanti".
• Battito cardiaco irregolare o sensazione di battito cardiaco accelerato (palpitazioni).
• Difficoltà respiratorie.
• Senza alcuna ragione apparenteEdema e aumento di peso.

Quali domande dovresti porre al tuo medico?

Se ti viene diagnosticata la cardiomiopatia da stress (ATTR-CM) o sospetti di averla, è consigliabile porre al tuo medico domande come queste:

• Di che tipo di amiloidosi da transtiretina soffro? (Ereditaria o di tipo selvatico?)
• Qual è la causa di questa situazione?
• Ho una mutazione, o un difetto, nel gene `(TTR)`?
• Quali trattamenti mi consigliate?
• Quali sono gli effetti collaterali di questi farmaci?
• In futuro avrò bisogno di un trapianto di organi?
• Quali sintomi di complicanze dovrebbero preoccuparmi in particolare?

Alcune delle cose più importanti che dobbiamo ricordare di questa storia sono

L'amiloidosi da transtiretina, o "ATTR-CM", è una condizione in cui la proteina "transtiretina" si ripiega in modo anomalo e si deposita nel cuore sotto forma di piccole "fibrille". Ciò può causare l'ispessimento e l'indebolimento delle camere cardiache, portando a una "cardiomiopatia".

Alcune persone possono presentare questa condizione in forma ereditaria (ATTR-CM familiare). Ciò significa che vi è un'influenza genetica. In altri casi, la condizione può svilupparsi con l'età senza una causa apparente (ATTR-CM di tipo selvatico).

Sebbene non esista ancora una cura, ci sono farmaci e trattamenti efficaci che possono aiutare a controllare i nuovi depositi proteici, ridurre i sintomi e prevenire gravi complicazioni come gli infarti. Molto raramente, se la malattia progredisce, può essere necessario un intervento come un trapianto d'organo.

La cosa più importante è che, se avvertite sintomi o fastidi insoliti legati al cuore, non li ignoriate pensando che "siano capitati per caso", ma consultiate immediatamente un medico. Perché, come per qualsiasi malattia, prima si riceve una diagnosi, maggiori sono le possibilità di iniziare il trattamento, minimizzare le complicazioni e condurre una vita normale.

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