この深刻な血液がん（急性前骨髄球性白血病 - APL）について聞いたことがありますか？詳しくお話ししましょう！

突然ひどく疲れたり、あざができたり、歯茎から頻繁に出血したりしたことはありますか？普段はあまり気に留めないかもしれませんが、まれに、急性前骨髄球性白血病（APL）のようなより深刻な病気の兆候である可能性があります。そこで今回は、APLと呼ばれるこの血液がんについて、分かりやすく簡潔に解説していきます。

急性前骨髄球性白血病（APL）とは何ですか？

簡単に言うと、 APLは非常にまれな血液がんの一種です。実際には、急性骨髄性白血病と呼ばれる白血病の大きなグループに属しています。私たちの体で血液が作られる主な場所は骨髄です。この骨髄で、遺伝子の変化、つまり遺伝子変異により、異常な白血球が形成され始めます。これらの異常な細胞は制御不能に急速に分裂・増殖し、骨髄全体に広がります。医師はこれをAPL白血病、またはM3白血病と呼ぶことがあります。

APLは深刻な病気です。症状は突然現れ、急速に悪化することがあります。過度の出血は大きな危険因子です。しかし、朗報もあります！化学療法や新しい非化学療法薬を含む新しい治療法によって、医師はAPLをコントロールし、多くの場合完全に治癒させることができます。

この病気はどれくらい一般的ですか？

APLは実際には非常にまれな病気です。例えば、アメリカ合衆国のような国では、毎年約3万人しかこの病気と診断されません。APLは30代の人に最も多く診断されます。

APLの症状は何ですか？

急性前骨髄球性白血病（APL）の症状は、骨髄が正常な赤血球、白血球、血小板を十分に生成できなくなったときに現れます。これらの血液細胞がすべて減少する状態を汎血球減少症といいます。汎血球減少症になると、貧血、血液凝固障害による出血傾向、頻繁な病気など、深刻な症状が現れることがあります。

その他の一般的なAPLの症状は以下のとおりです。

• 赤血球の減少（貧血）により、極度の疲労感と倦怠感を感じる。
• 病原体と闘う白血球の減少により、感染症にかかりやすくなります。発熱や風邪などの症状が頻繁に現れることがあります。
• 体の代謝が促進され、食べ物からのエネルギーがすぐに燃焼されるため、意図しない体重減少。

出血症状

急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は、血小板と血液凝固因子の数が少なく、血液凝固を助ける働きが弱くなっています。ご存知の通り、血小板は出血を止めたり軽減したりする働きをします。ですから、これらの数が少ないと問題が生じるのです。

APLによる出血の症状は以下のとおりです。

• 出血は体のどこでも起こり得ます。例えば、歯茎からの出血、頻繁な鼻血、そして女性の場合は過多月経などが挙げられます。
• 血液が皮膚の下に溜まり、体のさまざまな場所にあざができる。小さな切り傷でも大きなあざになることがある。
• 脳内で出血が起こることがあります（頭蓋内出血） 。そうなると、手足の動きが制限されたり、激しい頭痛がしたり、視覚に変化が生じたりすることがあります。これは緊急事態です！
• 便が黒かったり、血の筋が混じっていたりする場合は、消化器系からの出血（胃腸出血）が原因である可能性があります。

APLの原因は何ですか？

この病気は、血液細胞の生成を制御する2つの遺伝子が結合してPML-RARαと呼ばれる異常遺伝子を形成することによって引き起こされます。重要なのは、この遺伝子変異は親から遺伝するものではないということです。これは、生涯のうちにランダムに、つまり何の理由もなく発生します。専門家は、この遺伝子変化の正確な原因をまだ解明していません。

この突然変異により、白血球は正常に発達する代わりに制御不能に増殖し、未熟な白血球（前骨髄球）を形成します。これらの未熟な細胞が骨髄を満たし、健康な血液細胞や血小板のためのスペースを圧迫します。

急性前骨髄球性白血病（APL）の合併症にはどのようなものがありますか？

APLは生命を脅かす病気です。なぜなら、過剰な出血が急速に危険な状態になる可能性があるからです。たとえ小さな切り傷でも出血が止まらない場合、排便や排尿時に大量の血液が混じる場合、または歯茎からの出血が止まらない場合は、直ちに医師の診察を受けるか、病院の救急外来を受診してください。

覚えておいてください。止血できない出血がある場合は、決して放置しないでください。迅速な治療が重要です。

APLはどのように診断されますか？

医師は通常、この病気を診断するためにいくつかの検査を行います。

• 全血球数検査（CBC）： APLは異常な白血球の形成を引き起こします。CBC検査では、採取した血液サンプル中の様々な種類の血球と血小板の数を調べることができます。
• 末梢血塗抹標本：この検査では、血液サンプルを採取し、顕微鏡で調べます。そして、未熟な白血球（前骨髄球）の中に小さな顆粒が多数存在するか、あるいはアウエル小体と呼ばれる特殊な構造物が存在するかを調べます。これらは急性前骨髄球性白血病（APL）の特徴です。
• 骨髄生検：この検査では、骨髄のごく少量を採取し、その細胞を検査します。
• フローサイトメトリー：この検査では、病理医が異常細胞の表面にある特定のタンパク質のパターンを調べます。これらのパターンによって急性前骨髄球性白血病（APL）を確定診断できます。
• ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査：この検査では、APLを引き起こす異常遺伝子（PML-RARα）の存在を正確に検出できます。
• 細胞遺伝学：これは、異常細胞の染色体における特定の変化を検査するものです。これらの変化を見つけることが、急性前骨髄球性白血病（APL）の診断を確定する主な方法です。

医師は、白血球数に基づいてAPLを低リスクまたは高リスクに分類します。高リスクのAPL患者は、がんの再発や再燃を起こしやすい傾向があります。

APLはどのように治療されますか？

APLは、分化誘導剤、化学療法、分子標的療法を組み合わせた治療が行われます。実際、1980年代にこれらの治療法が発見されて以来、かつては致死的と考えられていたこの病気は、今では治癒可能な病気となっています。これは素晴らしい成果です！

細胞分化誘導薬は、異常な未熟な白血球を正常な成熟白血球へと分化させる非化学療法薬です。以下に挙げるこれらの非化学療法薬は、95%以上の寛解率および治癒率を達成しています。

• 全トランスレチノイン酸（ATRA） 、またはトレチノイン（Vesanoid®） – これはビタミンAの一種です。
• 三酸化ヒ素（ATO） – これはヒ素の一種です。

医師が急性前骨髄球性白血病（APL）を疑う場合、他の検査で確定診断が下される前であっても、 ATRA（抗レトロウイルス療法）による治療を開始することがあります。これは、早期に治療を開始することで、生命を脅かす出血のリスクを軽減できるためです。

APL治療の段階

治療は通常、導入期、強化期、維持期の3段階で行われます。治療内容はリスクレベルによって異なる場合があります。

• 初期段階（導入期）：この段階の主な目的は、白血病細胞を十分に死滅させ、急性前骨髄球性白血病（APL）を寛解状態にすることです。寛解とは、症状がなく、検査でも白血病の兆候が見られない状態を指します。これは、非化学療法薬、化学療法、および標的療法を用いて行われます。この期間中は、通常4～6週間入院する必要があります。
• 維持療法：担当の腫瘍医はこれを「寛解後療法」と呼ぶこともあります。この治療は急性前骨髄球性白血病（APL）の寛解状態を維持し、残存する白血病細胞を継続的に死滅させます。これは初期治療で使用したのと同じ薬剤です。この治療は約8ヶ月間続き、2ヶ月ごとに治療が行われます。4週間の治療の後、4週間の休薬期間が設けられる場合があります。この薬剤は錠剤または静脈内投与（IV）で投与されます。
• 維持期：これは継続的な治療ですが、初期治療期や安定化期よりも低用量で投与されます。この維持期治療は通常約1年間行われます。

担当の腫瘍医は、この治療と並行して、輸血などの支持療法を行う場合もあります。

治療の合併症

最も一般的で、やや深刻な合併症は分化症候群と呼ばれます。これは、APL治療薬に対する重篤な反応群です。これらの反応は通常、治療開始後3週間以内に起こります。症状は軽度から重度まで様々です。主な症状には以下のようなものがあります。

• 咳。
• 心臓と肺の周囲に余分な体液が溜まる（胸水） 。
• 腎不全。
• 低血圧（低血圧症）
• 血液中の酸素レベルの低下（低酸素血症） 。
• 呼吸困難（呼吸困難）
• 腕、脚、首の腫れ／炎症。
• 原因不明の発熱。
• 特に理由もなく体重が増えた。

この分化症候群を発症した場合、医師は治療を一時的に中止する可能性があります。また、白血球数を減らすために、ヒドロキシ尿素などの他の薬剤を使用することもあります。

APL（急性前骨髄球性白質脳症）の患者はどのようなことが予想されるのでしょうか？

一般的に言って、この病気の予後は良好です。個々の状況は異なりますが、研究によると、急性前骨髄球性白血病（APL）患者の90～95％は寛解に至ります。しかし、APLは治療後も再発する可能性があります。5～10％の患者は再発し、通常は治療後3年以内に再発します。その場合、さらなる治療、あるいは別の治療が必要となります。

生存率

APLは希少疾患であるため、生存率に関する知見は、低リスクおよび高リスクのAPL患者を対象とした臨床試験から得られたものである。

ある分析によると、低リスクの急性前骨髄球性白血病（APL）患者の99%が治療後4年生存している。また、高リスクのAPL患者の別の分析では、86%が治療後5年生存していることが示されている。これらは実に素晴らしい結果だ！

自分自身のケアはどのようにすれば良いですか？

APLは再発する可能性があるため、定期的に医師の診察を受けることが非常に重要です（フォローアップの予約） 。

治療後最初の1年間は、1～2ヶ月ごとに健康診断を受けます。1年後からは、次の2年間は3～4ヶ月ごとに医師の診察を受ける必要があります。これらの診察では、血球数算定（CBC）、PCR検査、骨髄生検などの検査が行われる場合があります。

救急外来に行くべきタイミングはいつですか？

APLは治療後も再発する可能性があり、症状は急速に悪化することがあります。APLが寛解状態にある場合でも、以下の症状が現れた場合は直ちに救急外来を受診してください。

• 出血が止まらない場合は、
• 突然、脚や下腹部に腫れと痛みが生じた場合は、

最後に、重要なメッセージ

急性前骨髄球性白血病（APL）は、かつては致死的な病気と考えられていた稀な血液がんの一種ですが、先進的な治療法のおかげで現在では治癒可能な病気となっています。

しかし、これは依然として深刻な病気です。迅速に診断・治療を行わないと、命に関わる可能性があります。そのため、止血できない出血などの症状が現れた場合は、決して無視しないでください。最も重要なことは、できるだけ早く医師の診察を受け、診断を受けることです。恐れずに、勇気を持ってください。なぜなら、現在ではこの病気に対する効果的な治療法があるからです。

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