肺と肝臓の両方に影響を与えるこの遺伝性疾患（α1-アンチトリプシン欠乏症）をご存知ですか？

あなたも、長期間続く咳や呼吸困難に悩んでいますか？これは普通のことだと思っているかもしれません。しかし、これらの症状の背後には、あまり知られていない非常に重要な原因がある場合もあります。今日は、そのような病気についてお話しします。それは、アルファ1アンチトリプシン欠乏症、または「アルファ1アンチトリプシン欠乏症」です。略して「アルファ1」と呼ばれることもあります。

簡単に言うと、アルファ1とは何ですか？

アルファ1型抗トリプシン欠乏症は、両親から遺伝する遺伝性疾患です。この疾患では、体内でアルファ1型抗トリプシン（AAT）と呼ばれるタンパク質が十分に生成されません。AATは肺を保護するタンパク質で、いわば肺のガードのようなものです。このガードが失われると、肺は損傷を受けやすくなります。

したがって、アルファ1型抗うつ薬を服用している人は、肺疾患、特に肺気腫（肺胞の損傷）、肝硬変（肝臓の瘢痕化）、およびまれな皮膚疾患である脂肪織炎を発症するリスクが高くなります。これらの疾患は、場合によっては生命を脅かすこともあります。

そのため、この病気を「遺伝性COPD」と呼ぶ人もいる。

この症状はどのようにして起こるのですか？最もリスクが高いのは誰ですか？

アルファ1を発症するには、両親から異常な遺伝子を受け継ぐ必要があります。簡単に言うと、遺伝子とは私たちの体の機能を決定する指示書のようなものです。この指示書にわずかな変化が生じるだけでも、体の機能は変化する可能性があります。

アルファ1型肝炎では、SERPINA1と呼ばれる遺伝子の変異により、AATタンパク質の生成に問題が生じます。その結果、AATタンパク質が十分な量生成されないか、生成されたタンパク質が異常な形状になります。異常な形状になったタンパク質は肝臓から血液に乗って肺へ移動することができず、肝臓に蓄積して肝臓を損傷します。また、肺へ移動するタンパク質がないため、肺も脆弱な状態になります。

しかし、中には片方の親（母親か父親のどちらか）からのみこの欠陥遺伝子を受け継ぐ人もいます。こうした人々を「保因者」と呼びます。保因者の体内では通常、肺を保護するのに十分な量のAATタンパク質が生成されますが、それでも肺損傷のリスクは残ります。喫煙者の場合は、このリスクが特に高くなります。

これは肺や肝臓にどのような影響を与えるのでしょうか？

これを理解するために、簡単な例を挙げてみましょう。

私たちの体内の「AAT」タンパク質は肝臓で作られ、血液に乗って肺へと運ばれます。肺には「好中球エラスターゼ」と呼ばれる酵素があり、感染症と戦うのを助けています。この酵素は、非常に勇敢で熟練した兵士のようなものだと考えてください。感染症を破壊しますが、その役割を終えたら、誰かがそれを止めなければなりません。さもなければ、健康な肺細胞まで攻撃し始めてしまうのです。

その「停止」機能、つまり「スイッチオフ」機能は、私たちのAATタンパク質によって行われます。それはまるで指揮官が兵士に「よし、もう十分だ、止まれ」と指示するようなものです。

アルファ1型肝炎ウイルス感染症の患者では、この「AAT」という酵素が体内に不足しています。そのため、この猛烈な酵素（好中球エラスターゼ）の攻撃を止めるものがなくなり、肺を攻撃し続けます。その結果、肺のエラスチンというタンパク質が破壊されます。エラスチンは、肺胞にゴムバンドのような弾力性と強度を与える役割を担っています。エラスチンが失われると、肺胞は弱くなり、しぼんだ風船のように垂れ下がります。これが「肺気腫」と呼ばれる状態です。この状態になると、呼吸が困難になり、酸素を取り込むことが難しくなります。

肝臓に起こることは少し異なります。遺伝的欠陥により、「AAT」タンパク質が誤った形状で形成されます。まるで、正しく折り畳まれていない紙のようなものです。この誤った形状のため、タンパク質は肝臓から出ることができず、肝臓内に留まってしまいます。このようにタンパク質が過剰に留まると、肝臓が損傷を受け、瘢痕化が始まります。これが肝硬変と呼ばれるものです。

アルファ1型肝炎の症状は何ですか？

アルファ-1によって引き起こされる症状は、体内のどの臓器が影響を受けるかによって異なります。これらの症状は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の症状と類似している場合が多いです。

この病気をどのように診断すればよいですか？

アルファ1阻害薬の主な診断方法は血液検査です。症状が他の疾患と似ているため、正確な診断には時間がかかる場合があります。肝臓の症状がある場合、または慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断され、治療を受けても症状が改善しない場合は、医師がアルファ1阻害薬の検査を行う可能性があります。

通常行われる検査は以下のとおりです。

• 血液検査：血液中のAATタンパク質のレベルを測定します。レベルが低い場合は、アルファ-1に関連する遺伝子異常があるかどうかを調べるために遺伝子検査が行われます。
• 画像検査：胸部X線検査またはCTスキャンにより、肺の損傷の程度と位置を特定できます。
• 肺機能検査：これらの検査ではアルファ-1を直接検出することはできませんが、医師があなたの肺がどの程度機能しているかを把握するのに役立ちます。
• 肝臓超音波検査またはFibroScan®：肝臓の損傷が疑われる場合、これらの検査は肝臓の瘢痕化を確認するために行われます。
• 肝生検：肝臓の損傷が重度の場合、肝臓からごく小さな組織片を採取し、損傷の正確な程度を調べるために検査します。

アルファ1抗体の治療法にはどのようなものがありますか？

アルファ1症候群に対する特効薬はないものの、症状をコントロールし、臓器障害を軽減し、生活の質を向上させる治療法は数多く存在する。

治療方法は、影響を受けた臓器によって異なります。

肺の治療

• 増強療法：これはアルファ-1に対する特異的な治療法です。健康な献血者から採取した血液から「AAT」タンパク質を精製し、生理食塩水と同様に静脈を通して体内に投与します。この治療法は既に発生した損傷を元に戻すことはできませんが、肺への将来的な損傷を大幅に阻止または抑制することができます。
• 薬物療法： COPD患者には、呼吸を楽にするために、吸入器や気管支拡張剤などの薬が投与されます。
• 酸素療法：血液中の酸素濃度が低い場合、鼻に挿入する細いチューブ、または口に装着するマスクを通して酸素を補給します。
• 呼吸リハビリテーションプログラム：呼吸法やその他の身体運動を通して、呼吸を楽にするためのトレーニングを提供します。
• 肺移植：肺が重度に損傷している場合、最終手段として健康な肺の移植が必要になることがあります。

肝臓の治療

肝臓の損傷は対症療法で治療されます。しかし、アルファ1型肝炎を完全に治癒させる唯一の方法は肝移植です。健康な肝臓が移植されると、移植された肝臓は正しい「AAT」タンパク質を産生し始めます。

アルファ-1抗体陽性でも健康に暮らすにはどうすれば良いですか？

アルファ1型抗凝固薬と診断されたとしても、それで人生が終わるわけではありません。臓器へのダメージを最小限に抑えるためにできることはたくさんあります。

それ以外にも、以下の点にも注意してください。

• 喫煙者がいる場所には近づかないでください。 （受動喫煙を避けるため）
• 粉塵や化学物質など、肺に有害な物質を吸い込まないようにしてください。職場などでそのような物質にさらされる可能性がある場合は、保護マスクを着用してください。
• アルコールは完全に断つか、できる限り控えてください。アルコールは肝臓へのダメージを悪化させる可能性があります。
• 医師に相談せずに、鎮痛剤（例えば、パラセタモールを過剰摂取するなど）や肝臓に影響を与える可能性のあるその他のハーブを使用することは避けてください。
• 必要な予防接種をすべて受けてください。特に、肺炎、インフルエンザ、COVID-19、そして肝臓に影響を与えるA型およびB型肝炎などの病気に対する予防接種を受けることが重要です。
• こまめに手を洗い、清潔を保ち、感染症から身を守りましょう。
• 家族の中にアルファ1抗体陽性者がいる場合は、ご自身も検査を受けることをお勧めします。かかりつけ医にご相談ください。
• アルファ1型抗うつ薬を服用している方、または保因者の方は、お子さんをもうける予定がある場合、遺伝カウンセラーに相談することが非常に重要です。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

• 先ほどお話しした肺や肝臓の症状がある場合。
• ご家族の中にアルファ1型抗うつ薬と診断された方がいらっしゃる場合。
• COPDまたは喘息と診断され治療を受けているにもかかわらず、症状が改善しない場合は、アルファ-1検査を受けることについて医師に相談してください。
• すでにアルファ1抗体陽性の場合、新たな症状が現れたり、既存の症状が悪化したりした場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

アルファ1阻害薬と共に生きることは、時に困難な場合もあります。しかし、適切な知識、治療、そしてライフスタイルによって、あなたも健康で活動的な生活を送ることができます。そのためには、医師と率直に話し合い、自分に合ったプランを立てることが最善の方法です。