治療抵抗性うつ病について話しましょう！

あなたは数ヶ月、あるいは数年もの間、うつ病に苦しんでいるかもしれません。医師の診察を受け、処方された期間、1種類だけでなく2種類の薬を服用したにもかかわらず、悲しみや何事にも興味を持てない気持ち、あるいは耐え難い悲しみが全く和らがないとしたら、それは「治療抵抗性うつ病（TRD）」と呼ばれる状態かもしれません。この名前を聞いても驚かないでください。「治療不可能」という意味ではありません。ただし、あなたに合った治療法を見つけるには時間がかかる場合があります。今日は、このことについて、詳しく分かりやすく説明しましょう。

いわゆる治療抵抗性うつ病とは何でしょうか？

簡単に言うと、「治療抵抗性うつ病」は、大うつ病性障害（MDD）の一種です。うつ病を患っており、少なくとも2種類の第一選択抗うつ薬を推奨用量で推奨期間（少なくとも6～8週間）服用しているにもかかわらず、症状が十分に改善しない場合に診断されます。

医師は通常、まず「SSRI」（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）または「SNRI」（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）の薬を処方します。これは、他の抗うつ薬に比べて副作用が少なく、副作用もそれほど重篤ではないためです。抗うつ薬に以前よく反応していた人でも、後になって「治療抵抗性うつ病（TRD）」を発症することがあります。名前とは裏腹に、TRDにも治療法はありますが、自分に合った治療法を見つけるには時間がかかる場合があります。

この症状はどれくらい一般的ですか？

大うつ病性障害（MDD）と診断され治療を受けている人の約30%が、治療抵抗性うつ病（TRD）も併発していることをご存知ですか？MDDは世界で最も一般的な精神疾患の一つで、人生のある時点で5%から17%の人が罹患すると言われています。ですから、あなたは決して一人ではないということを覚えておいてください。

その症状は何ですか？

治療抵抗性うつ病（TRD）の人は、大うつ病性障害（MDD）の人と同じ症状を示します。つまり、絶え間ない悲しみ、憂鬱、睡眠障害（全く寝付けない、または眠れない）、食欲の変化（食欲がない、または過食）などです。

しかし、これらの症状は「治療抵抗性うつ病（TRD）」の患者に多く見られる。

• 症状が悪化している。
• うつ病は長期間続く。
• 「快感消失症」と呼ばれる状態です。これは、以前は喜びや楽しみを感じていたものから、もはや何の喜びも感じられなくなる状態を指します。例えば、お気に入りの曲を聴いていたり、友人と話していたり​​しても、何の感情も湧いてこない状態を想像してみてください。
• 生涯を通じてうつ病エピソードを経験する頻度が増加すること。
• 過度の不安を抱えている。
• 自殺念慮そして、それに挑戦できる機会も増える。

重要：もしあなた自身、またはあなたの知人が自殺を考えている場合は、自殺・危機ホットライン（988）にお電話ください。24時間体制で対応いたします。また、できるだけ早く医師または精神保健カウンセラーの診察を受けることもできます。

なぜこのようなことが起きているのでしょうか？その理由は？

実際、研究者たちは、なぜ一部の人のうつ病が薬物療法に反応しないのか、正確な理由をまだ解明できていない。うつ病には単一の原因がないのと同様に、遺伝的要因や脳内化学物質の変化など、多くの要因がこの症状に関与している。

しかし、慢性的なストレスはこれに大きな影響を与える可能性があると彼らは考えています。なぜそう言えるのでしょうか？私たちの体には「視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸」と呼ばれる重要なシステムがあります。これはストレスへの適応を助けるものです。そのため、継続的なストレスはこのHPA軸の機能を変化させる可能性があります。そうなると、うつ病はより重症化し、治療が困難になります。

最もリスクが高いのは誰か？

研究によると、薬物療法に反応する大うつ病性障害（MDD）患者と比較して、治療抵抗性うつ病（TRD）患者は、以下のような身体的症状を抱える可能性が高いことが示されています。

• 自己免疫疾患（つまり、体の免疫系が自分自身を攻撃する病気）。
• 甲状腺疾患。
• 心臓病。
• 脳血管疾患（つまり、脳に血液を供給する血管に発生する疾患）。

これらの疾患を持つ人すべてが治療抵抗性うつ病を発症するわけではないが、これらはリスク要因となる可能性がある。

医師はどのようにしてこれを正確に診断するのですか？

「治療抵抗性うつ病（TRD）」の診断基準は明確に定義されていません。しかし、現在服用している抗うつ薬のうち少なくとも2種類を服用してもうつ症状の改善が見られない場合、ほとんどの医師はこの状態を診断します。医師は、以下の薬剤を第一選択の抗うつ薬としてよく検討します。

• SSRI
• `SNRIs`
• ブプロピオン
• ミルタザピン

一般的に、薬の効果を確認するには、少なくとも6週間から8週間は服用する必要があります。

2種類の薬を服用しても改善が見られない場合は、医師が精神科医を紹介してくれるかもしれません。精神科医は、あなたの病歴と精神状態を詳しく聞き取ります。これには以下のような内容が含まれる場合があります。

• 現在服用しているすべての薬（医師の処方薬、市販薬、ハーブ療法薬、麻薬を含む）この点について質問してください。なぜなら、一部の薬は抗うつ剤の効果を妨げたり、うつ病を悪化させたりする可能性があるからです。
• 彼らは、あなたが抗うつ剤やその他の薬を正しく、処方通りに服用しているかどうかについて話し合います。
• 彼らは、あなたが心理療法やカウンセリングを受けたことがあるかどうか、そしてそれがうつ病の改善に役立ったかどうかを確認します。
• 甲状腺疾患や慢性疼痛など、うつ病を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある身体的な状態もあるため、それらの検査が行われます。
• 彼らは薬物使用などの問題がないかチェックする。
• あなたの症状が、他の精神疾患（例えば、双極性障害や人格障害）と診断される可能性が高いかどうかを検討してください。

これらすべてについて話し合い、必要な検査を行った後、医師はあなたが「治療抵抗性うつ病（TRD）」であるかどうかを判断します。そして、あなたにとって最適な治療法を見つけるお手伝いをします。

では、この病気の治療法は何でしょうか？

TRDを制御する方法はいくつかあります。望ましい結果が得られるまでには時間がかかるかもしれませんが、希望を捨てないでください。

まず、精神科医は次のようなことを試みるかもしれません。

• 現在服用している抗うつ剤の効果が現れるまで、もう少し時間を置いてください。
• 現在服用している第一選択の抗うつ薬の投与量を増やしてください。
• 別の種類の抗うつ剤を追加すると、同時に2種類の薬を服用することになります。
• 心理学者に相談して心理療法を受けてみることをお勧めします。自分に合ったセラピストを見つけるには時間がかかる場合もあります。また、心理療法には様々な種類があります。

通常の治療法が効かない場合、次に何をすべきでしょうか？

これらの基本的な方法が効果がない場合、精神科医は別の種類の薬、複数の薬の組み合わせ、または別の治療法を勧めることが多いでしょう。

現在、米国食品医薬品局（FDA）は、治療抵抗性うつ病（TRD）の治療薬として以下の5種類を承認している。

• アリピプラゾール（アビリファイ®）とブレクスピプラゾール（レクサルティ®）：これらは第三世代の抗精神病薬です。脳内のセロトニンとノルアドレナリンのレベルに作用することで、うつ病の症状を軽減することができます。
• クエチアピン（セロクエル®）とオランザピン（ジプレキサ®）：これらは第二世代抗精神病薬です。クエチアピンは、抗うつ薬との併用による治療抵抗性うつ病（TRD）の補助療法として承認されています。オランザピンは、フルオキセチン（プロザック®）との併用療法として承認されています。これらの薬剤は、脳内のドーパミン濃度に作用することで、うつ病の症状を軽減します。また、これらの薬剤は眠気を引き起こすことがあります。
• エスケタミン点鼻スプレー（Spravato®）：これはケタミンという物質から作られています。FDAは2019年に、経口抗うつ薬と併用して治療抵抗性うつ病（TRD）の成人に対する追加治療薬として承認しました。エスケタミンは服用後約2時間以内にうつ症状の軽減効果が現れ始めます。しかし、過度の眠気（鎮静作用）、解離（自分がどこにいるのか、何が起こっているのかを認識できなくなる状態）を引き起こす可能性があり、また乱用される可能性もあるため、この薬は医師の監督下で診療所でのみ投与されます。医師は服用後2時間、患者の状態を観察します。

他にFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けている治療法はありますか？

FDAは、TRD（治療抵抗性うつ病）に対する以下の治療法も承認しています。

• 電気けいれん療法（ECT）：これは医療処置です。非常に弱い電気刺激を脳に送り、軽いけいれんを引き起こします。これにより神経細胞が刺激され、脳に変化が生じて気分が改善されることがあります。
• 反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）：これは非侵襲的な治療法です。この治療法では、磁気コイルを用いて脳の自然な電気活動に影響を与えます。これにより、気分に影響を与える脳の特定領域に変化が生じる可能性があります。

他に治療法はありますか？

治療抵抗性うつ病（TRD）には他にもいくつかの治療法がありますが、それらは広く利用できない場合や、まだ研究段階にある場合があります。

• 深部脳刺激療法（DBS）：これも医療処置の一つです。この処置では、脳の特定の部位に微弱な電流を流します。この電流がその部位の脳細胞を刺激し、治療抵抗性うつ病（TRD）を含む様々な症状の緩和につながります。
• リチウム（エスカリス®）：研究によると、リチウムを抗うつ剤（例：シタロプラム）と併用することで、治療抵抗性うつ病（TRD）が改善されることが示されています。
• MAOI（モノアミン酸化酵素阻害薬）：これらは最初に発見された抗うつ薬です。しかし、食事制限、副作用、安全性に関する懸念など、多くの問題があるため、医師は他のすべての抗うつ薬が効果を示さなかった場合にのみ処方します。
• プラミペキソール（ミラペックス®）：これはFDA（米国食品医薬品局）が承認したパーキンソン病治療薬です。研究により、パーキンソン病患者のうつ症状を軽減できることが示されています。また、治療抵抗性うつ病（TRD）の患者にも効果がある可能性があります。
• 迷走神経刺激（VNS）：この治療法では、首の迷走神経を介して脳幹に規則的で穏やかな電気刺激を送る装置が体内に埋め込まれます。これにより、気分をコントロールする脳内の特定の「神経伝達物質」のレベルが変化する可能性があります。

研究者たちはまた、幻覚キノコから分離された化合物であるシロシビンを、治療抵抗性うつ病（TRD）の治療法として研究している。

これらの治療法には副作用はありますか？

一般的に、治療抵抗性うつ病（TRD）の薬物療法や治療法は、第一選択の抗うつ薬よりも副作用が多い場合があります。また、副作用の種類も大きく異なります。担当医は、それぞれの治療法における起こりうる副作用や合併症について説明しますので、遠慮なく質問してください。

このような事態の発生を防ぐことは可能でしょうか？

科学者たちはTRDの正確な原因を解明していないため、予防することは通常困難です。しかし、慢性的なストレスがTRDの一因となる可能性があるため、ストレスを管理するために以下のことを試してみてください。

• 定期的に運動しましょう。短い散歩でも気分が良くなります。
• 質の良い睡眠をとりましょう。これは健康全般にとって不可欠です。
• 瞑想、ヨガ、呼吸法、筋弛緩法などを試してみてください。
• 一日、一週間、一ヶ月の目標を設定しましょう。小さなことに意識を集中することで、今この瞬間だけでなく、長期的な目標もコントロールできているという感覚が得られます。
• マインドフルネスと感謝の気持ちを実践しましょう。一日や人生における良いことを考えてみてください。
• 忙しい時やストレスを感じている時は、余計な責任を引き受けることを断る習慣をつけましょう。
• あなたを落ち着かせてくれる人、精神的に支えてくれる人、そして実務的な面で助けてくれる人との関係を維持しましょう。
• ストレスについて、セラピストや医師に相談することを検討してみてください。

治療抵抗性のうつ病の場合、自宅でできることは何でしょうか？

TRD（治療抵抗性うつ病）の治療には、専門的な医療機関の受診に加えて、自宅で症状を軽減するためにできることがいくつかあります。

• 定期的に運動する。
• 質の良い睡眠をとる（寝過ぎも寝不足も避ける）。
• 健康的な食事を摂る。
• アルコールと非医療用薬物は避けてください。アルコールは抑制剤です。
• 愛する人や大切な人たちと時間を過ごすこと。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

自分に合った効果的な治療計画が見つかるまでは、その治療法の効果を様子見しましょう。定期的に医師の診察を受けるべきです。

それ以外にも、以下のような場合は医師に相談してください。

• 不快な副作用が現れた場合は、医師にご相談ください。
• 症状が改善しない場合、または悪化した場合。
• 薬の服用を中止しようと考えている場合。 （医師の指示なしに薬の服用を中止してはいけません。）

あなたが言うべき最も重要なこと

治療抵抗性うつ病（TRD）を患っている方は、まず、決して一人ではないことを覚えておいてください。重度のうつ病患者の約30%がこの症状を抱えています。TRDにはいくつかの治療法がありますが、自分に最適な治療法を見つけるには時間がかかる場合があります。担当医や精神科医がその過程をサポートしてくれます。決して希望を捨てないでください。適切なサポートと治療を受ければ、この症状をコントロールし、より良い生活を送ることができます。

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