क्यान्सर निम्त्याउने 'खराब' जीनहरू? ओन्कोजीनहरूको बारेमा कुरा गरौं!

क्यान्सर शब्द सुन्दा पनि मनमा अलि भारी महसुस हुन्छ, हैन र? यो लगभग सबैको लागि सामान्य हो। यी क्यान्सरहरू हुनुका विभिन्न कारणहरू छन्। आज हामी हाम्रो शरीरमा रहेको एक विशेष प्रकारको जीनको बारेमा कुरा गर्न जाँदैछौं, तर कहिलेकाहीं यसले 'खराब' व्यवहार गर्न सक्छ र क्यान्सर निम्त्याउन सक्छ। यिनीहरूलाई ओन्कोजीन भनिन्छ। तपाईंले यो नाम डाक्टर वा अन्य कतैबाट सुन्नुभएको हुन सक्छ। त्यसोभए, यी ओन्कोजीनहरू के हुन्, तिनीहरूले हाम्रो शरीरमा कसरी काम गर्छन्, र तिनीहरूको बारेमा जान्न किन महत्त्वपूर्ण छ हेरौं।

ओन्कोजीन भनेको के हो?

ठीक छ, अब यी ओन्कोजीनहरू के हुन् भनेर हेरौं। सरल भाषामा भन्नुपर्दा, ओन्कोजीन भनेको क्यान्सर निम्त्याउन सक्ने जीन हो। तर यो आकाशबाट खस्ने कुरा होइन। हाम्रो शरीरमा सामान्यतया प्रोटो-ओन्कोजीन भनिने एक प्रकारको जीन हुन्छ। यी प्रोटो-ओन्कोजीनहरूले हाम्रा कोषहरूको वृद्धि र विभाजन जस्ता कुराहरूलाई व्यवस्थित तरिकाले नियन्त्रण गर्छन्। यसलाई हाम्रो शरीरका कोषहरूको लागि 'राम्रो प्रबन्धक' को रूपमा सोच्नुहोस्।

जबसम्म यो 'राम्रो प्रबन्धक' (प्रोटो-अन्कोजीन) ले राम्रोसँग काम गर्छ, तबसम्म कुनै समस्या हुँदैन। कोषहरू जसरी बढ्नुपर्छ, सही आकारमा बढ्छन्, आफ्नो काम गर्छन्, र समय आउँदा मर्छन्। त्यो स्वस्थ, सामान्य प्रक्रिया हो।

यद्यपि, यदि यस प्रोटो-अन्कोजीनमा कुनै परिवर्तन, अर्थात् उत्परिवर्तन , भयो भने, यो एक ओन्कोजीन, अर्थात् 'खराब प्रबन्धक' बन्छ। यो 'खराब प्रबन्धक' (अन्कोजीन) ले गर्ने काम भनेको कोषहरूलाई "अझ बढ्नुहोस्! अझ छिटो विभाजित गर्नुहोस्!" भनी पागल जस्तै निरन्तर आदेश दिनु हो। त्यसैले यी कोषहरू नियन्त्रण बिना छिटो विभाजित हुन्छन्, जम्मा हुन्छन्, र अन्ततः ट्यूमरहरू , अर्थात् क्यान्सरजन्य अवस्थाहरू, बन्न थाल्छन्। 'अन्कोजेनिक' शब्दको अर्थ 'ट्यूमर वृद्धि गराउनु' हो। त्यसैले ओन्कोजीनहरूले त्यही गर्छन्।

के त्यहाँ ओन्कोजीनका प्रकारहरू छन्?

हो, वैज्ञानिकहरूले वास्तवमा १०० भन्दा बढी ओन्कोजीनहरू पत्ता लगाएका छन् जुन विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरूसँग सम्बन्धित छन्। उदाहरणका लागि, पाँच मध्ये एक क्यान्सर 'रास' जीनका विभिन्न रूपहरूसँग सम्बन्धित छ। यी 'रास' जीनहरूले प्रोटीनहरू बनाउँछन् जसले कोषहरूले संकेतहरू कसरी प्राप्त गर्छन्, कोषहरू कसरी बढ्छन् र कोषहरू कसरी मर्छन् (यसलाई एपोप्टोसिस भनिन्छ) नियन्त्रण गर्दछ।

त्यहाँ केही ओन्कोजीनहरू पनि छन् जुन विशेष प्रकारको क्यान्सरसँग बढी नजिकबाट सम्बन्धित छन्। केही उदाहरणहरू हेरौं:

• `BCR/ABL1` जीन: यो क्रोनिक माइलॉइड ल्युकेमिया (CML) र केही प्रकारका बी-सेल एक्युट लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (B-सेल एक्युट लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया) सँग सम्बन्धित छ।
• `CMYC` जीन: बर्किट लिम्फोमा भनिने क्यान्सरसँग सम्बन्धित।
• `EGFR` र `EML4AK` जीनहरू: फोक्सोमा बन्छन्यो फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा भनिने क्यान्सरसँग सम्बन्धित छ।
• `HER2` जीन: तपाईंले स्तन क्यान्सरमा यो जीनको बारेमा सुन्नुभएको होला।
• `KRAS` जीन: प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर , कोलोन क्यान्सर , र फोक्सोको क्यान्सर जस्ता गम्भीर क्यान्सरहरूसँग सम्बन्धित।
• `NMYC` जीन: सानो कोशिका फोक्सोको क्यान्सर र न्यूरोब्लास्टोमा भनिने क्यान्सरहरूसँग जोडिएको (यो प्रायः साना बच्चाहरूमा हुने क्यान्सर हो)।

अब तपाईं कल्पना गर्न सक्नुहुन्छ कि यी जीनहरू कति विविध र विशिष्ट छन्। यी प्रत्येक ओन्कोजीनहरू बुझ्नाले डाक्टरहरूलाई क्यान्सरको उपचार अझ सही रूपमा गर्न मद्दत गर्नेछ।

यी ओन्कोजीनहरूले वास्तवमा कसरी काम गर्छन्?

यी ओन्कोजीनहरूले कसरी काम गर्छन् भनेर ठ्याक्कै बुझ्नको लागि, हामीले पहिले कुरा गरेको 'राम्रो प्रबन्धक', प्रोटो-ओन्कोजीनहरूलाई सम्झनु आवश्यक छ। याद गर्नुहोस्, प्रोटो-ओन्कोजीनहरू सामान्य, स्वस्थ जीन हुन्। तर तिनीहरूमा उत्परिवर्तन हुने र ओन्कोजीन बन्ने क्षमता हुन्छ।

कल्पना गर्नुहोस्, हाम्रो शरीरमा खरबौं कोषहरू छन्। प्रत्येक कोषमा फरक-फरक जीनहरू हुन्छन्, जसमध्ये प्रत्येकले फरक-फरक कार्यहरू नियन्त्रण गर्दछ। यी प्रोटो-अन्कोजीनहरूले कोष चक्र भनिने एक धेरै महत्त्वपूर्ण प्रक्रियालाई नियन्त्रण गर्छन्। कोष चक्र भनेको नयाँ कोषहरू बनाउन विभाजन हुनुभन्दा पहिले कोष जाने सम्पूर्ण प्रक्रिया हो। साथै, कोषहरू कति छिटो बढ्नु पर्छ, कहिले विभाजित हुनुपर्छ, र कहिले मर्नु पर्छ (यसलाई एपोप्टोसिस भनिन्छ, जसको अर्थ योजनाबद्ध कोष मृत्यु हो) पनि यी प्रोटो-अन्कोजीनहरूद्वारा नियन्त्रित हुन्छन्। सटीक हुनको लागि, तिनीहरूले कोषको आयु व्यवस्थापन गर्छन्।

त्यसोभए, जब प्रोटो-अन्कोजीन उत्परिवर्तन हुन्छ र ओन्कोजीन बन्छ, यस्तो हुन्छ: त्यो जीनले कोषहरूलाई 'बढ्न र विभाजन गर्न' संकेतहरू पठाइरहन्छ। यो भाँचिएको ट्याप जस्तै हो जुन चलिरहन्छ, वा कारको एक्सेलेटर अड्किएको हुन्छ। कोषहरूले यी निरन्तर संकेतहरूलाई प्रतिक्रिया दिन्छन् र सामान्य भन्दा छिटो दरमा विभाजन गर्न थाल्छन्। अन्ततः, यही कारणले हामीले कुरा गरिरहेका क्यान्सर ट्युमरहरू निम्त्याउँछ। के तपाईंले बुझ्नुभयो के भइरहेको छ?

यी प्रोटो-अन्कोजीनहरू किन यसरी परिवर्तन हुन्छन्? कारण के हो?

यी ओन्कोजीनहरू किन बन्छन् भनेर डाक्टरहरूले अझै पनि निश्चित रूपमा भन्न सक्दैनन्। तर हामीलाई थाहा भएका धेरै कुराहरूले क्यान्सर निम्त्याउन सक्छ। उदाहरणका लागि:

• घामको अत्यधिक सम्पर्क (विशेष गरी छालाको क्यान्सर)।
• कार्सिनोजेन्स(जस्तै धूम्रपान, केही रसायनहरू) को सम्पर्कमा आउनु।
• केही भाइरल संक्रमणहरूले पनि यी जीनहरूलाई उत्परिवर्तन गर्न सक्छन्।

महत्त्वपूर्ण कुरा के हो भने यी ओन्कोजीनहरू हामी जन्मजातैबाट प्राप्त हुने आनुवंशिक उत्परिवर्तन होइनन् । अर्थात्, तिनीहरू वंशाणुगत हुँदैनन्। तिनीहरू प्रायः व्यक्तिको जीवनकालमा विकसित हुन्छन्। यिनीहरूलाई 'अर्जित उत्परिवर्तन' भनिन्छ।

यी प्रोटो-अन्कोजीनहरू उत्परिवर्तन गर्न सक्ने विभिन्न तरिकाहरू छन्:

• बिन्दु उत्परिवर्तन: जब कोषहरू विभाजित हुन्छन् र नयाँ कोषहरू बनाउन तयार हुन्छन्, ती कोषहरूमा रहेका डीएनए (जीनहरू यी डीएनए अणुहरूमा हुन्छन्) प्रतिलिपि गरिन्छ। तर कहिलेकाहीं, यस डीएनएमा एकल बिन्दुमा परिवर्तन, नयाँ थप, वा भागको क्षति हुन सक्छ। यो सानो परिवर्तनको साथ पनि, प्रोटो-अन्कोजीन ओन्कोजीन बन्न सक्छ।
• जीन प्रवर्धन: कहिलेकाहीँ, डीएनए भएको संरचना - क्रोमोजोममा जीनको धेरै प्रतिलिपिहरू बनाइन्छ। यो पनि एउटा समस्या हो। यो एउटै निर्देशनहरू धेरै दिशामा आउँदै र चीजहरू बिगार्ने जस्तै हो।
• क्रोमोसोमल पुनर्संरचना: कहिलेकाहीँ एउटा क्रोमोजोमको टुक्रा टुक्रिन्छ र अर्को क्रोमोजोमको टुक्रासँग साटिन्छ, वा गलत ठाउँमा अड्किन्छ। यो प्रक्रियालाई ट्रान्सलोकेशन भनिन्छ। यसले ओन्कोजीनको गठन पनि निम्त्याउन सक्छ।

कहिलेकाहीँ, यी ओन्कोजीनहरू र उत्परिवर्तित ट्यूमर सप्रेसर जीनहरूले क्यान्सर निम्त्याउन सँगै काम गर्छन्। ट्यूमर सप्रेसर जीनहरू जीनहरूको अर्को महत्त्वपूर्ण समूह हो जुन क्यान्सरमा पनि संलग्न हुन्छ। हामी त्यसलाई अर्को हेर्नेछौं।

क्यान्सर उपचारमा यी ओन्कोजीनहरू किन महत्त्वपूर्ण छन्?

क्यान्सर सामान्यतया एउटा जीन उत्परिवर्तन हुँदा होइन, तर धेरै जीनहरू उत्परिवर्तन हुँदा विकास हुन्छ। उदाहरणका लागि, धेरै क्यान्सरयुक्त ट्यूमरहरूमा ३० देखि ६० फरक आनुवंशिक उत्परिवर्तनहरू हुन्छन्। कल्पना गर्नुहोस् त यो कति जटिल छ!

तर यी ओन्कोजीनहरू धेरै शक्तिशाली हुन्छन्। केही अवस्थामा, एउटा मात्र ओन्कोजीनले कोषहरूलाई नियन्त्रण बाहिर बढ्न र क्यान्सर निम्त्याउन सक्छ ।

तर उपचारको दृष्टिकोणबाट यसको एउटा सानो फाइदा पनि छ। सोच्नुहोस्, डाक्टरहरूलाई एकैचोटि धेरै आनुवंशिक उत्परिवर्तनको उपचार गर्नुको सट्टा एउटा प्रमुख आनुवंशिक उत्परिवर्तनलाई लक्षित गरेर उपचार गर्न सजिलो हुन्छ। त्यसैले क्यान्सर उपचार बढी प्रभावकारी हुन सक्छ। यसलाई लक्षित उपचार भनिन्छ।

उदाहरणका लागि, डाक्टरहरूलाई थाहा छ कि क्रोनिक माइलोजेनस ल्युकेमिया (CML)रक्त क्यान्सर तब हुन्छ जब एक प्रकारको प्रोटो-अन्कोजीन `BCR-ABL` नामक ओन्कोजीनमा उत्परिवर्तन हुन्छ। यो ओन्कोजीनले असामान्य इन्जाइमहरू उत्पादन गर्छ जसले असामान्य सेतो रक्त कोशिकाहरूलाई अनियन्त्रित रूपमा गुणा गर्छ।

अब टायरोसिन किनेज इन्हिबिटर (TKIs) भनिने औषधिहरूको एक वर्ग छ। यी औषधिहरूले असामान्य `BCR-ABL` इन्जाइमहरूको कार्यलाई रोक्छन्। त्यसपछि असामान्य सेतो रक्त कोशिकाहरू मर्छन्। यसले CML मापन गर्न सक्छ। मापन भनेको क्यान्सरको कुनै संकेत वा लक्षणहरू नहुनु हो। यो TKI उपचारको आगमन अघि, CML भएका पाँच मध्ये एक जना मात्र पाँच वर्ष पछि जीवित थिए। तर अब, यो ओन्कोजीनलाई लक्षित गर्ने औषधिहरूको कारण, मानिसहरू उल्लेखनीय रूपमा लामो समयसम्म बाँचिरहेका छन्, कहिलेकाहीँ सामान्य आयु पनि। हेर्नुहोस् कति प्रगति भयो!

के `p53` पनि एक ओन्कोजीन हो?

होइन, `p53` एउटा ट्युमर सप्रेसर जीन हो। यसको अर्थ ``ट्युमर सप्रेसर जीन'' हो। तर ओन्कोजीन जस्तै, यदि यो ``p53`` जीन उत्परिवर्तन हुन्छ भने, यसले क्यान्सर पनि निम्त्याउन सक्छ। ट्युमर सप्रेसर जीनले हाम्रा कोषहरूको लागि ``ब्रेक'' जस्तै काम गर्छ। अर्थात्, तिनीहरूले कोषहरूलाई अत्यधिक विभाजन रोक्न, ``थप कोषहरू बनाउन रोक्न'' संकेत गर्छन्। साथै, यी जीनहरूले DNA क्षति मर्मत गर्न, वा आवश्यक भएमा, कोषलाई नष्ट गर्न (एपोप्टोसिस) मद्दत गर्छन्।

तर यदि यी मध्ये कुनै एक ट्युमर सप्रेसर जीन, उदाहरणका लागि `p53`, उत्परिवर्तन हुन्छ भने, यसले त्यो `रोक्ने` संकेत, `ब्रेक` लाई राम्रोसँग दिन सक्दैन। त्यसपछि कोषहरू अनियन्त्रित रूपमा गुणा गर्न सक्छन् र ट्युमरहरू बनाउन सक्छन्। त्यसैले तपाईंले देख्न सक्नुहुन्छ, ओन्कोजीनहरूले ``एक्सिलेटर अड्किएको`` को रूपमा काम गर्न सक्छन्, र ट्युमर सप्रेसर जीनहरूले ``ब्रेक असफल'' को रूपमा काम गर्न सक्छन्, र क्यान्सर दुवै दिशामा विकास हुन सक्छ।

विशेषज्ञहरूले क्यान्सरको उपचार गर्ने नयाँ तरिकाहरू पत्ता लगाउन निरन्तर अध्ययन गरिरहेका छन्। यी ओन्कोजीनहरूमा गरिएको अनुसन्धानले केही क्यान्सरहरूको उपचार गर्ने तरिकालाई पूर्ण रूपमा परिवर्तन गरेको छ। केही अवस्थामा, ओन्कोजीनहरूले कसरी काम गर्छन् भन्ने बुझाइले जीवन बचाउने चिकित्सा उपचारहरूको खोज पनि गरेको छ।

यदि तपाईंलाई क्यान्सर छ भने, के भइरहेको छ र किन भइरहेको छ भनेर बुझ्ने प्रयास गर्दा तपाईं अभिभूत र अलमल्लमा परेको महसुस गर्न सक्नुहुन्छ। यो सामान्य हो। क्यान्सर भएका केही व्यक्तिहरूले आफ्नो अवस्था र यसको कारणले हुने आनुवंशिक कारकहरूको बारेमा जान्दा उनीहरूलाई राहत र नियन्त्रणको अनुभूति हुन्छ भन्ने पाउँछन्। यसमा तपाईंको क्यान्सर उपचारको पछाडिको वैज्ञानिक आधार र अनुसन्धानको बारेमा जान्नु समावेश छ। यदि तपाईंलाई पनि त्यस्तै लाग्छ भने, आफ्नो डाक्टरलाई तपाईंको अवस्था निम्त्याउने आनुवंशिक परिवर्तनहरूको बारेमा व्याख्या गर्न सोध्नुहोस्। सोध्न नडराउनुहोस्, किनकि यो तपाईंको अधिकार हो।

अन्तमा, सम्झनुपर्ने केही कुराहरू

ठीक छ, हामीले ओन्कोजीनको बारेमा धेरै कुरा गरेका छौं, हैन र? यो अलि जटिल लाग्न सक्छ, तर यी कुराहरूलाई सरल र बुझ्न सकिने राख्नु तपाईंको लागि धेरै महत्त्वपूर्ण छ।

• ओन्कोजीनहरू उत्परिवर्तित जीनहरू हुन्: यी मूल रूपमा प्रोटो-ओन्कोजीनहरू हुन् जुन हाम्रो शरीरको लागि लाभदायक हुन्छन्। यिनीहरू नै हुन् जसले कोषको वृद्धिलाई व्यवस्थित रूपमा नियन्त्रण गर्छन्। जब यी कुनै कारणले उत्परिवर्तन हुन्छन्, तब यिनीहरू ओन्कोजीन बन्छन्, जसले कोषहरूलाई अनियन्त्रित रूपमा बढ्न आदेश दिन्छ।
• ट्युमर बन्ने मुख्य कारण: यो अनियन्त्रित कोष वृद्धिको कारणले क्यान्सरयुक्त ट्युमर बन्छ।
• विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरूसँग सम्बन्धित छन्: प्रत्येक ओन्कोजीन विशेष रूपमा प्रत्येक क्यान्सरसँग जोडिएको हुन सक्छ।
• उपचारको लागि महत्वपूर्ण: ओन्कोजीनहरू बुझ्दा केही क्यान्सरहरूको लागि अत्यधिक प्रभावकारी लक्षित उपचारहरूको विकासको लागि मार्ग प्रशस्त भएको छ। यसले उपचारको सफलता बढाएको छ र जीवन बचाएको छ।
• `p53` जस्ता ट्यूमर दमन गर्ने जीनहरू पनि महत्त्वपूर्ण छन्: `p53` कुनै ओन्कोजीन होइन, यो एउटा ट्यूमर दमन गर्ने जीन हो। यदि यी उत्परिवर्तित भए पनि, तिनीहरूले क्यान्सर निम्त्याउन सक्छन्।

यदि तपाईंसँग यसबारे थप प्रश्न, चिन्ता वा शंका छ भने, आफ्नो डाक्टरसँग खुलेर कुरा गर्न नबिर्सनुहोस्। उनीहरूले तपाईंलाई थप स्पष्टीकरणहरू प्रदान गर्न सक्छन् र तपाईंसँग हुन सक्ने कुनै पनि प्रश्नहरूको जवाफ दिन सक्छन्। याद राख्नुहोस्, यस्ता जटिल स्वास्थ्य अवस्थाहरूसँग व्यवहार गर्दा सूचित हुनु तपाईंसँग भएको उत्तम हतियारहरू मध्ये एक हो।

` क्यान्सर, ओन्कोजीन, जीन, कोष वृद्धि, क्यान्सर उपचार, प्रोटो-ओन्कोजीन, उत्परिवर्तन