අපි හැමෝම "පිළිකා" කියන වචනෙට ටිකක් බයයි නේද? ඒත් මේ දේ හැදෙන්නේ කොහොමද, අපේ ශරීරයේම තියෙන දෙයක් මේකට මුල් වෙන්න පුළුවන්ද කියලා ඔයා කවදාහරි හිතලා තියෙනවද? ඇත්තටම, අපේ ශරීරයේ සෛල පාලනය කරන සමහර ජාන වල වෙනස්කම් පිළිකා ඇතිවෙන්න ප්රධාන හේතුවක්. අන්න ඒ වගේ පිළිකා හදන්න පුළුවන් ජාන වර්ගයක් ගැන තමයි අපි අද කතා කරන්න යන්නේ. අපි මේවට කියනවා ඔන්කොජීන් (Oncogenes) කියලා.
සරලවම කිව්වොත්, මොනවද මේ ඔන්කොජීන් (Oncogenes) කියන්නේ?
ඔන්කොජීන් (Oncogene) කියන්නේ පිළිකාවක් ඇති කරන්න පුළුවන් ජානයක්. හැබැයි මේක මුල ඉඳන්ම අපේ ඇඟේ තියෙන නරක ජානයක් නෙවෙයි. ඇත්තටම මේක, අපේ ශරීරයේ සෛල වර්ධනය පාලනය කරන ඉතාමත්ම සාමාන්ය, නිරෝගී ජානයක වෙනස් වෙච්ච (mutated) ස්වභාවයක්.
මෙන්න මෙහෙම හිතන්නකෝ. අපේ ඇඟේ සෛල වර්ධනය, බෙදීම වගේ දේවල් පාලනය කරන හොඳ, විනයගරුක ජාන වර්ගයක් තියෙනවා. අපි ඒවට කියනවා ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් (proto-oncogene) කියලා. හරියට වාහනයක ඇක්සලරේටර් එක වගේ. අවශ්ය වෙලාවට පාගලා වේගය ගන්නවා, අවශ්ය නැති වෙලාවට අයින් කරගන්නවා. මේකෙන් තමයි සෛල වර්ධනය අවශ්ය ප්රමාණයට පාලනය වෙන්නේ.
හැබැයි, යම් හේතුවක් නිසා මේ හොඳ ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් එකේ යම් වෙනසක්, එහෙමත් නැත්නම් විකෘතියක් (mutation) වුණොත්, ඒක ඔන්කොජීන් (oncogene) එකක් බවට පත් වෙනවා. දැන් වෙන්නේ මොකක්ද? අර වාහනේ ඇක්සලරේටර් එක බිම හිරවෙලා වගේ වැඩක්. ඒ කියන්නේ, මේ ඔන්කොජීන් එක දිගටම සෛල වලට "බෙදෙන්න, වර්ධනය වෙන්න" කියලා සංඥා එවනවා. නවත්තන්නේ නෑ. ඉතින් මේ පාලනයකින් තොරව බෙදෙන අසාමාන්ය සෛල එකතු වෙලා තමයි කාලයක් යද්දී ගෙඩි (tumors) හැදෙන්නේ.
මේ ඔන්කොජීන් වැඩ කරන විදිහ තේරුම් ගන්න එක දොස්තර මහත්වරුන්ට ගොඩක් වැදගත්. මොකද එතකොට එයාලට පුළුවන් මේ ඔන්කොජීන් ඉලක්ක කරලා, පිළිකාවට ප්රතිකාර කරන අලුත් බෙහෙත් වර්ග හොයාගන්න.
විවිධ පිළිකා වර්ග එක්ක සම්බන්ධ වෙලා තියෙන ඔන්කොජීන් වර්ග
මේ වෙනකොට ඔන්කොජීන් වර්ග 100කට වඩා හොයාගෙන තියෙනවා විවිධ පිළිකා වර්ග වලට සම්බන්ධයි කියලා. උදාහරණයක් විදිහට, හැම පිළිකා 5කින්ම එකක් විතර Ras කියන ජාන කාණ්ඩයේ විවිධ ඔන්කොජීන් එක්ක සම්බන්ධයි.
සමහර ඔන්කොජීන් විශේෂිත පිළිකා වර්ග එක්ක වැඩිපුර සම්බන්ධකම් දක්වනවා. පහළ වගුව බලන්නකෝ, එතකොට ඔයාට මේ ගැන හොඳ අදහසක් ගන්න පුළුවන්.
| ඔන්කොජීන් එකේ නම (Oncogene) | බොහෝවිට සම්බන්ධ වන පිළිකා වර්ග |
|---|---|
| BCR/ABL1 | ක්රෝනික් මයලොයිඩ් ලියුකේමියාව (Chronic Myeloid Leukemia) සහ සමහර B-සෛල ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියා වර්ග. |
| CMYC | බර්කිට් ලිම්ෆෝමාව (Burkitt lymphoma). |
| EGFR සහ EML4AK | පෙනහළු වල ඇඩිනොකාසිනෝමා (Adenocarcinoma of the lung) කියන පිළිකා වර්ගය. |
| HER2 | පියයුරු පිළිකා (Breast cancer). |
| KRAS | අග්න්යාශයේ පිළිකා (Pancreatic cancer), මහා බඩවැලේ පිළිකා (Colon cancer) සහ පෙනහළු පිළිකා (Lung cancer). |
| NMYC | ස්නායු සෛල ආශ්රිත පිළිකා (Neuroblastoma) සහ පෙනහළු වල සමහර පිළිකා වර්ග. |
ඇයි මේ හොඳ ජාන නරක අතට හැරෙන්නේ?
ඇත්තටම මේ ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් ඇයි ඔන්කොජීන් බවට හැරෙන්නේ කියලා හරියටම හේතුවක් හොයාගෙන නැහැ. ඒත් පිළිකා ඇති කරනවා කියලා අපි දන්න ගොඩක් දේවල් මේකට බලපානවා කියලා විශ්වාස කරනවා.
- හිරු එළියට අධිකව නිරාවරණය වීම.
- පිළිකා කාරක (carcinogens) ද්රව්ය වලට නිරාවරණය වීම (උදා: දුම්වැටි, ඇස්බැස්ටෝස්).
- සමහර වෛරස් ආසාදන.
වැදගත්ම දේ තමයි, මේ ඔන්කොජීන් කියන දේ බොහෝ වෙලාවට අපිට දෙමව්පියන්ගෙන් උරුම වෙන දෙයක් නෙවෙයි. මේවා කෙනෙක්ගේ ජීවිත කාලය තුළදී අලුතින් ඇතිවෙන ජානමය වෙනස්කම්.
මේ වෙනස්කම් ප්රධාන විදි තුනකට වෙන්න පුළුවන්:
- පොයින්ට් මියුටේෂන් (Point mutation): අපේ සෛල බෙදෙන්න කලින්, තමන්ගේ DNA එක කොපි කරනවා. මේ කොපි කරන වෙලාවේදී DNA වල පොඩි වෙනසක්, අකුරක් එකතු වීමක් හෝ අඩු වීමක් වෙන්න පුළුවන්. මේ පොඩි වැරදීමෙන් ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් එකක් ඔන්කොජීන් එකක් වෙන්න පුළුවන්.
- ජීන් ඇම්ප්ලිෆිකේෂන් (Gene amplification): සමහර වෙලාවට, අපේ වර්ණදේහ (chromosome) එකක, යම්කිසි ජානයක කොපි ප්රමාණයට වඩා ගොඩක් හැදෙනවා. මේ විදිහට ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් එකක කොපි ගොඩක් හැදුනොත්, ඒකේ බලපෑමත් වැඩිවෙලා පිළිකා සෛල වර්ධනය වෙන්න පුළුවන්.
- ක්රොමොසෝමල් රීඇරේන්ජ්මන්ට් (Chromosomal rearrangement): මේක ටිකක් සංකීර්ණයි. සරලවම කිව්වොත්, එක වර්ණදේහයක කෑල්ලක් කැඩිලා, වෙන වර්ණදේහයක කෑල්ලක් එක්ක මාරු වෙන එක. මේ ක්රියාවලියට අපි ට්රාන්ස්ලොකේෂන් (translocation) කියලත් කියනවා. මේ මාරු වීම නිසා අලුත්, ක්රියාකාරී ඔන්කොජීන් එකක් හැදෙන්න පුළුවන්.
පිළිකා ප්රතිකාර වලට ඔන්කොජීන් ගැන දැනගන්න එක වැදගත් වෙන්නේ ඇයි?
සාමාන්යයෙන් පිළිකා ගෙඩියක් හැදෙන්නේ ජාන විකෘති ගොඩක එකතුවකින්. හැබැයි සමහර වෙලාවට, එකම එක ඔන්කොජීන් එකක් මුළු පිළිකා ක්රියාවලියම පටන් ගන්න තරම් බලවත් වෙන්න පුළුවන්.
මෙන්න මේක තමයි හොඳ පැත්ත. ජාන විකෘති ගොඩකට එකපාර ප්රතිකාර කරනවට වඩා, එක ප්රධාන ජාන විකෘතියක් ඉලක්ක කරලා ප්රතිකාර කරන එක ලේසියි සහ ගොඩක් සාර්ථකයි.
හොඳම උදාහරණයක් තමයි ක්රෝනික් මයලොජිනස් ලියුකේමියාව (CML). දොස්තර මහත්වරු හොයාගත්තා මේ ලියුකේමියාව හැදෙන්නේ BCR-ABL කියන එකම එක ඔන්කොජීන් එකක් නිසා කියලා. මේ ඔන්කොජීන් එකෙන් හැදෙන අසාමාන්ය එන්සයිම නිසා, අසාමාන්ය සුදු රුධිරාණු පාලනයකින් තොරව බෙදෙන්න පටන් ගන්නවා.
දැන් තියෙනවා ටයිරොසීන් කයිනේස් ඉන්හිබිටර් (Tyrosine kinase inhibitor - TKI) කියලා බෙහෙත් වර්ගයක්. මේ බෙහෙත් වලින් කරන්නේ අර BCR-ABL එන්සයිම එකේ ක්රියාකාරීත්වය කෙලින්ම නවත්තන එක. එතකොට අර අසාමාන්ය සුදු රුධිරාණු මැරිලා යනවා. මේ ප්රතිකාරය නිසා CML රෝගය පාලනය කරන්න (remission) පුළුවන් වෙලා තියෙනවා. මේ බෙහෙත් එන්න කලින් CML හැදුන අයගෙන් අවුරුදු 5ක් ජීවත් වුණේ 5 දෙනෙක්ගෙන් එක්කෙනෙක් විතර. ඒත් අද, මේ ඔන්කොජීන් එක ඉලක්ක කරපු ප්රතිකාර නිසා, රෝගීන් ගොඩක් කල් නිරෝගීව ජීවත් වෙනවා.
එතකොට p53 කියන්නෙත් ඔන්කොජීන් එකක්ද?
නැහැ. p53 කියන්නේ ටියුමර් සප්රෙසර් ජානයක් (tumor suppressor gene). ඒ කියන්නේ "ගෙඩි වර්ධනය වීම නවත්වන ජානයක්". හැබැයි මේකෙ වෙනසකුත් පිළිකාවකට හේතු වෙන්න පුළුවන්.
අපි ආයෙත් වාහන උදාහරණයට යමු.
- ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන් (Proto-oncogenes) කියන්නේ වාහනේ ඇක්සලරේටර් එක වගේ.
- ටියුමර් සප්රෙසර් ජීන් (Tumor suppressor genes) කියන්නේ වාහනේ බ්රේක් එක වගේ.
ඔන්කොජීන් එකක් හැදෙනවා කියන්නේ ඇක්සලරේටර් එක හිරවෙනවා වගේ. ටියුමර් සප්රෙසර් ජානයක විකෘතියක් වෙනවා කියන්නේ බ්රේක් වැඩ කරන්නේ නැතිවෙනවා වගේ. මේ අවස්ථා දෙකේදීම, සෛල කියන වාහනය පාලනයකින් තොරව දිගටම යනවා, ඒ කියන්නේ බෙදෙනවා. ඉතින් පිළිකාවක් හැදෙන්න පුළුවන්.
පිළිකාවක් ගැන දැනගත්තම, ඒක ඇතුළේ වෙන දේවල්, හේතු ගැන තේරුම් ගන්න හදන එකෙන් සමහර රෝගීන්ට මානසිකව ශක්තියක් ලැබෙනවා. ඔයාටත් එහෙම දැනෙනවා නම්, ඔයාගේ තත්ත්වයට හේතු වෙච්ච ජානමය වෙනස්කම් ගැන සරලව පැහැදිලි කරලා දෙන්න කියලා ඔයාගේ දොස්තර මහත්තයාගෙන් අහන්න. ඒකෙන් ඔයාට ප්රතිකාර ක්රියාවලිය ගැන හොඳ අවබෝධයක් ලබාගන්න පුළුවන් වේවි.
මතක තියාගන්න කරුණු (Take-Home Message)
- ඔන්කොජීන් (Oncogenes) කියන්නේ අපේ ශරීරයේ සෛල වර්ධනය පාලනය කරන සාමාන්ය ජාන (ප්රොටෝ-ඔන්කොජීන්) වල ඇතිවන වෙනස්කම් නිසා හැදෙන, පිළිකා ඇති කළ හැකි ජාන වර්ගයක්.
- මේවා හරියට වාහනයක ඇක්සලරේටර් එක හිරවුණා වගේ වැඩ කරනවා. ඒ කියන්නේ, සෛල වලට දිගටම "වර්ධනය වෙන්න" කියලා සංඥා එවනවා.
- මෙම ජානමය වෙනස්කම් බොහෝවිට උරුමයෙන් එන දේවල් නෙවෙයි. අධික හිරු එළිය, පිළිකා කාරක රසායනික ද්රව්ය හෝ සමහර වෛරස් නිසා ජීවිත කාලය තුළ ඇති වෙන්න පුළුවන්.
- විශේෂිත ඔන්කොජීන් වර්ග හඳුනාගැනීම, ඒවා ඉලක්ක කර ප්රතිකාර කරන (targeted therapy) ඉතා සාර්ථක බෙහෙත් වර්ග නිපදවන්නට උදව් වෙලා තියෙනවා.
- ඔබට පිළිකාවක් සම්බන්ධයෙන් හෝ ජානමය වෙනස්කම් ගැන යම් ප්රශ්නයක් ඇත්නම්, ඒ ගැන පැහැදිලි කරගැනීමට හොඳම පුද්ගලයා ඔබේ වෛද්යවරයායි.
💬 අදහස් (0)
තවමත් කිසිදු අදහසක් පළ කර නොමැත. ඔබේ අදහස පළමු වරට මෙහි එක් කරන්න.
ඔබේ අදහස එක් කරන්න