Czy masz dziwną chorobę, której nie rozumiesz? To może być ostra porfiria wątrobowa!

Czy odczuwasz niewyobrażalny ból brzucha, czasami z ciężkim sercem i drętwieniem kończyn? Być może nawet lekarze nie potrafią ustalić, co to jest. Jednym z tych dziwnych, pozornie niezwiązanych ze sobą objawów, o których będziemy dziś mówić, jest ostra porfiria wątrobowa (AHP). Nie martw się, to trochę skomplikowane, ale spróbujmy to zrozumieć.

Czym właściwie jest ostra porfiria wątrobowa (AHP)?

Mówiąc wprost, AHP to bardzo rzadka choroba genetyczna . Zaczyna się w wątrobie . Ale wpływa również na układ nerwowy, powodując objawy w całym organizmie. Pomyśl o tym, istnieje coś takiego jak hem, który jest częścią hemoglobiny we krwi. Nasz organizm potrzebuje różnych enzymów do wytworzenia tego hemu. Osoba z AHP ma niedobór lub brak niektórych enzymów potrzebnych do wytworzenia tego hemu.

Co się dzieje, gdy tak się dzieje? Niektóre substancje chemiczne, które powinny zostać użyte do wytworzenia hemu, pozostają. Nazywamy je prekursorami porfiryny . Kiedy się kumulują, są toksyczne dla organizmu. W przypadku AHP toksyny te gromadzą się najpierw w wątrobie. Następnie, gdy dostają się do krwi i oddziałują na nerwy, zaczynają pojawiać się objawy. Rozumiesz?

Czy istnieją różne rodzaje AHP?

Tak, istnieją cztery główne typy AHP. Te cztery typy dzielą się na typy enzymów, o których wspomniałem wcześniej, w zależności od tego, którego enzymu brakuje. Każdy typ nosi nazwę od części zwanej „wątrobową”, ponieważ rozpoczyna się w wątrobie, a część zwaną „ostrą”, ponieważ objawy pojawiają się nagle. Oto typy w kolejności od najczęstszego do najrzadszego:

1. Ostra porfiria przerywana (AIP): Jest to najczęstsza postać choroby. Mutacja w genie HMBS powoduje niedobór enzymu syntazy hydroksymetylobilanu (HMBS) (znanej również jako deaminaza porfobilinogenu (PBGD)). Może to być nowo występująca mutacja genetyczna lub dziedziczenie autosomalne dominujące (tj. choroba może wystąpić nawet wtedy, gdy tylko jedno z rodziców odziedziczy gen).

2. Porfiria pstra (VP): Mutacja w genie PPOX powoduje niedobór enzymu oksydazy protoporfirynogenu (PPO lub PPOX). Może być również dziedziczona autosomalnie dominująco lub autosomalnie recesywnie.

3. Dziedziczna koproporfiria (HCP): Mutacja w genie `CPOX` powoduje niedobór enzymu `oksydazy koproporfirynogenu (CPOX`). Choroba ta może być również dziedziczona autosomalnie dominująco lub autosomalnie recesywnie.

4. Porfiria z niedoboru ALAD (ALAD - porfiria z niedoboru - ADP):Mutacja w genie `ALAD` powoduje niedobór enzymu `dehydratazy kwasu delta-aminolewulinowego (ALAD`). Jest ona dziedziczona w sposób `autosomalny recesywny` (tzn. choroba może wystąpić tylko wtedy, gdy gen odziedziczą oboje rodzice).

Jak AHP wpływa na mnie?

To zaskakujące, ponieważ AHP nie dotyka wszystkich w ten sam sposób. Niektórzy mają mutację genu odpowiedzialnego za tę chorobę, ale nigdy nie rozwijają żadnych objawów . Inni mogą doświadczać „ataków” objawów, które występują tylko raz lub dwa razy w życiu. Jednak niektórzy ludzie doświadczają tych ataków często, a inni mają je przewlekle , co oznacza, że ​​objawy nadal wpływają na ich codzienne życie. Czasami atak może być tak silny, że konieczna może być pilna hospitalizacja. Mogą wystąpić silne bóle nerwowe, zmiany skórne i objawy związane z układem nerwowym.

Kto jest najbardziej narażony na tę chorobę?

AHP może dotknąć osoby każdej rasy i koloru skóry. Choroba może być dziedziczona po jednym lub obojgu rodzicach, którzy mają mutację genu. Co zaskakujące, u wielu osób objawy nie występują . Aby pojawiły się objawy, sama mutacja genu nie wystarczy. Konieczne jest również występowanie kilku innych czynników wyzwalających .

Jakie są te czynniki wyzwalające?

• Zmiany hormonalne (szczególnie w okresie dojrzewania, ciąży i cyklu menstruacyjnego)
• Niektóre leki
• Spożywanie alkoholu
• Palenie
• Silny stres
• Ścisła kontrola diety (szczególnie ograniczenie kalorii)

Warto również zauważyć, że 80% osób, u których występują objawy, to kobiety w wieku rozrodczym .

Jak powszechne jest AHP?

Trudno jednoznacznie stwierdzić, ponieważ choroba ta często nie jest prawidłowo diagnozowana. Szacuje się, że na całym świecie może na nią cierpieć około 5 na 100 000 osób . Spośród wcześniej wymienionych typów, „ostra porfiria przerywana” (AIP) występuje tylko w 80% zgłoszonych przypadków. „Porfiria z niedoboru ALAD” (ADP) jest najrzadszą postacią, z zaledwie 9 zgłoszonymi przypadkami na całym świecie. Wyobraźmy sobie, że objawy wystąpią tylko u jednej na 10 osób z mutacją genu związaną z AHP.

Jakie są objawy AHP?

Objawy AHP są bardzo nietypowe. Mogą być trudne do zrozumienia zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy, ponieważ mogą pojawić się nagle, być poważne i wydawać się niezwiązane ze sobą.

Oto niektóre z tych funkcji:

Nerwoból

Ból ten może wystąpić w różnych miejscach ciała:

• Silny ból brzucha – to pierwszy objaw, który pojawia się u większości osób.
• Ból w klatce piersiowej
• Ból pleców
• Ból rąk i stóp

Problemy układu trawiennego

W związku z uszkodzeniem nerwów mogą wystąpić również problemy z układem trawiennym:

• Nudności i wymioty
• Niestrawność
• Zaparcie
• Biegunka

Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Są one bezpośrednio związane z mózgiem i umysłem:

• Lęk
• Bezsenność
• Depresja
• Delirium
• Halucynacje – widzenie lub słyszenie rzeczy, których tak naprawdę nie ma
• Stan padaczkowy/napad padaczkowy (`Seizure`)

Objawy ze strony obwodowego układu nerwowego

Są one połączone z nerwami w innych częściach ciała:

• Osłabienie mięśni
• Drętwienie i mrowienie kończyn
• Zmęczenie
• Utrata czucia
• Paraliż mięśni
• Paraliż oddechowy – jest bardzo niebezpieczny i może powodować trudności w oddychaniu.

Objawy ze strony autonomicznego układu nerwowego

Są to rzeczy, które dzieją się spontanicznie, na które nie mamy wpływu:

• Kołatanie serca
• Wysokie ciśnienie krwi

Objawy skórne (szczególnie w przypadku „porfirii pstrej” i „koproporfirii dziedzicznej”)

Osoby z tymi dwoma typami skóry mogą doświadczać problemów skórnych po wystawieniu na działanie słońca :

• Wrażliwość na światło słoneczne
• Wysypka pęcherzowa
• Przebarwienia skóry (pigmentacja)
• Blizny

Najważniejsze jest to, że w przypadku porfirii mocz może zmienić kolor . Kiedy wspomniane prekursory porfiryn gromadzą się w organizmie i są wydalane z moczem, mocz może przybrać czerwono-fioletowy kolor . Słowo „porfiria” pochodzi od greckiego słowa „porphura”, które oznacza „purpurowy”. Porfiryny w naszych czerwonych krwinkach nadają krwi czerwony kolor.

Czym jest atak AHP?

U wielu osób z objawami AHP występują one w postaci sporadycznych „ataków”. Niektórzy doświadczają ich częściej, inni rzadziej. U niektórych są one bardziej nasilone, u innych nie. Zazwyczaj ataki trwają kilka dni, a następnie stopniowo nasilają się i zanikają. W przypadku wystąpienia poważnych, niepokojących objawów należy udać się do szpitala. Jak wspomniałem, takie schorzenia jak paraliż oddechowy, który utrudnia oddychanie, wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.

Najczęstszym objawem ataku AHP jest niewyjaśniony, silny ból brzucha.Ponad 90% osób z AHP zgłasza się do lekarza z powodu bólu brzucha. Jednakże, ponieważ istnieje wiele przyczyn bólu brzucha, a ani zdjęcie rentgenowskie, ani tomografia komputerowa nie są w stanie znaleźć przyczyny tego bólu (ponieważ jest to ból nerwów), diagnoza jest bardzo trudna. Ponieważ bólowi brzucha towarzyszą nudności, wymioty i zaparcia, lekarze mogą podejrzewać chorobę układu pokarmowego. Jeśli występują również problemy psychiczne i sensoryczne, mogą również podejrzewać chorobę neurologiczną. Kiedy te pozornie niezwiązane ze sobą objawy występują jednocześnie, konieczna jest wizyta u lekarza, który zna się na tym problemie, aby rozpoznać porfirię.

Jakie przewlekłe objawy może powodować AHP?

Osoby z łagodniejszą postacią choroby (mniejszym niedoborem enzymów) rzadko doświadczają objawów przewlekłych. Mogą mieć tylko jeden lub dwa ataki w ciągu życia. Jeśli zidentyfikują czynniki wyzwalające, mogą ich uniknąć. Jednak u niektórych osób ataki występują często, a niektóre objawy są tak częste, że można je uznać za przewlekłe. Do takich objawów należą:

• Ból
• Zmęczenie
• Mdłości
• Neuropatia ( drętwienie, ból lub osłabienie kończyn)

Jakie są powikłania AHP?

Objawy związane z ośrodkowym układem nerwowym (takie jak lęk, halucynacje i drgawki) zazwyczaj występują tylko podczas ataku. Jednak objawy związane z obwodowym układem nerwowym (takie jak osłabienie mięśni i paraliż) mogą występować często, a po silnym ataku może dojść do trwałego uszkodzenia. Nagromadzenie prekursorów porfiryn może również powodować długotrwałe uszkodzenia niektórych narządów. Mogą to być:

• Przewlekłe nadciśnienie
• Przewlekła choroba wątroby
• Przewlekła choroba nerek
• Pierwotny rak wątroby
• Depresja i lęk

Co powoduje AHP?

Główną przyczyną AHP są mutacje genetyczne . Jak już wspomniałem, objawy nie pojawiają się natychmiast po wystąpieniu mutacji genetycznej. W większości przypadków objawy pojawiają się po raz pierwszy w okresie dojrzewania, wraz ze zmianami hormonalnymi. Ponadto niektóre leki, narkotyki, nadmierne spożycie alkoholu, drastyczne ograniczenie kalorii oraz choroby obciążające organizm również mogą je wywołać.

Wspólną cechą wszystkich tych czynników jest stymulacja procesu produkcji hemu w wątrobie. Jednak w wątrobie osoby z AHP produkty uboczne produkcji hemu (takie jak prekursory porfiryn) nie są prawidłowo metabolizowane, czyli zużywane. W związku z tym te pozostałe prekursory porfiryn kumulują się w wątrobie. Dopiero gdy nagromadzą się do pewnego poziomu, zaczynają oddziaływać na układ nerwowy i powodować objawy.

Jak diagnozuje się AHP? (Diagnoza)

Dla osób z AHPPostawienie prawidłowej diagnozy może być trudne, ponieważ objawy nie są specyficzne dla tego schorzenia i mogą wydawać się niezwiązane. Jednak lekarz znający się na AHP może podejrzewać AHP, jeśli u pacjenta występuje ból brzucha wraz z objawami ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Połączenie tych trzech objawów jest uważane za „klasyczną triadę” AHP.

Jeśli lekarz podejrzewa AHP, może zlecić wykonanie kilku badań w celu potwierdzenia diagnozy.

• Badanie moczu: Można je szybko wykonać w trakcie ataku. Mocz może być prawidłowy, gdy nie ma ataku, ale w trakcie ataku może wykazywać podwyższony poziom prekursorów porfiryny (PBG i ALA). Nie jest to badanie wykonywane wyłącznie w celu wykrycia AHP, ale podstawowe badanie, które może pomóc lekarzom w postawieniu właściwej diagnozy.
• Testy genetyczne: To najlepszy i najbardziej definitywny sposób diagnozowania AHP (tzw. „złoty standard”) . Niezależnie od objawów, mogą one potwierdzić, czy występuje u Ciebie mutacja genu związana z AHP. Mogą również określić typ AHP i stopień nasilenia niedoboru enzymu. Wiąże się to z pobraniem próbki krwi lub śliny. Lokalny szpital może również potrzebować przesłać próbkę do specjalistycznego laboratorium.

Jak leczy się AHP?

Leczenie AHP koncentruje się na zapobieganiu i kontrolowaniu ataków . Podczas ataku może być konieczna hospitalizacja. W celu złagodzenia objawów mogą być potrzebne różne leki. W okresach, gdy ataki nie występują, mogą być potrzebne inne leki, aby kontrolować czynniki wyzwalające, które nasilają objawy. Jeśli wspólnie z lekarzem zidentyfikujesz czynniki wyzwalające, które mają na Ciebie największy wpływ, leczenie będzie skuteczniejsze.

Leczenie ciężkiego ataku:

• Zastrzyk z heminy: W przypadku silnego ataku lekarz może podać dożylnie heminę w zastrzyku. Pomaga to zmniejszyć stężenie porfiryny we krwi. Hemina to substancja pozyskiwana z czerwonych krwinek, która zmniejsza stężenie porfiryny w organizmie.
• Łagodzenie bólu: W przypadku silnego ataku konieczne może okazać się zastosowanie silnych środków przeciwbólowych, np. opioidów.
• Fenotiazyny: Stosuje się je w celu kontrolowania silnych nudności i wymiotów.
• Płyny dożylne i odżywianie: Objawy takie jak ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka i zaparcia mogą powodować utratę kalorii i wody przez organizm podczas ataku. AHP może również powodować utratę takich substancji jak sód i magnez. Dlatego płyny zawierające węglowodany i elektrolity można podawać dożylnie.
• Leki przeciwpadaczkowe:Około 20% pacjentów może wymagać leczenia padaczki w trakcie ataku.

Opcje leczenia długoterminowego:

• Profilaktyczna hemina: Podawanie małych dawek heminy raz w tygodniu osobom, u których występują częste ataki, może zapobiec gromadzeniu się porfiryn.
• Givosiran (GIVLAARI®): To rodzaj terapii genowej . Zmniejsza produkcję prekursorów porfiryn. Jest obecnie zatwierdzony jako comiesięczny zastrzyk w celu zapobiegania objawom AHP u osób z częstymi atakami.
• Terapia hormonalna: Jeśli ataki AHP są spowodowane cyklem menstruacyjnym, lekarz może przepisać leki takie jak analogi GnRH (hormonu uwalniającego gonadotropinę). Zmniejszają one produkcję hormonów estrogenu i progesteronu w organizmie.
• Leki na nadciśnienie tętnicze: Jeśli rozwinie się przewlekłe nadciśnienie tętnicze, konieczne będzie jego kontrolowanie za pomocą odpowiednich leków.
• Przeszczep wątroby: Osoby, u których występują częste, zagrażające życiu ataki i które nie reagują na inne metody leczenia, mogą rozważyć przeszczep wątroby. Może on nawet doprowadzić do całkowitego wyleczenia choroby.

Czy można zapobiec AHP?

Nie można zapobiec wystąpieniu choroby. Można jednak pomóc w zapobieganiu wystąpieniu objawów, unikając czynników wyzwalających . Jeśli nigdy nie miałeś ataku, najlepiej unikać wszystkich możliwych czynników. Jeśli miałeś atak i zidentyfikowałeś czynniki, które go wywołały, może wystarczyć unikanie tylko tych konkretnych czynników.

Oto niektóre z najczęściej występujących czynników wyzwalających:

Rodzaje leków:

• Leki przeciwhistaminowe (niektóre leki na przeziębienia i alergie)
• Środki uspokajające
• Środki antykoncepcyjne doustne
• Terapia hormonalna zastępcza

Zużycie materiału:

• Tytoń (`Tytoń`)
• Marihuana
• Alkohol
• Narkotyki rekreacyjne

Stres:

• Zakażenia
• Chirurgia
• Niska podaż kalorii (szczególnie niska podaż węglowodanów) (`Ograniczenie kalorii`)
• Stres psychiczny

Jaka jest przyszłość osób z AHP? (Prognoza)

To zjawisko jest bardzo zróżnicowane u poszczególnych osób. U wielu osób objawy nie występują wcale . Z tych, u których występują, większość ma tylko jeden lub kilka ataków w ciągu życia. Chociaż ataki mogą zagrażać życiu, większość osób wraca do pełnego zdrowia po szybkim leczeniu . Około 5% osób z AHP ma częste lub przewlekłe objawy. W takich przypadkach pomocne są leki profilaktyczne, a przeszczep wątroby może być ostatecznością.

Jak mogę dbać o siebie, żyjąc z AHP?

• Unikaj typowych czynników wyzwalających. Alkohol, palenie tytoniu i narkotyki powinny znaleźć się na szczycie listy rzeczy, których należy unikać. Możesz również porozmawiać z lekarzem o alternatywach dla niektórych przyjmowanych leków.
• Stosuj zdrową, zbilansowaną dietę. Unikaj ekstremalnych diet i diet niskowęglowodanowych. Jeśli pościsz przed badaniem lekarskim lub operacją, porozmawiaj o tym z lekarzem.
• Regularnie badaj się. Nawet jeśli nie masz objawów, lekarz będzie regularnie badał Twoją wątrobę, nerki i ciśnienie krwi.

Ostra porfiria wątrobowa to rzadka choroba, dlatego świadomość jej istnienia wśród ogółu społeczeństwa jest niska. Nagły atak z ciężkimi objawami jest bardzo dezorientujący i przerażający. Niektórzy ludzie latami próbują ustalić, co im dolega i co mogą zrobić. Jeśli podejrzewasz u siebie AHP, test genetyczny może to potwierdzić. Potwierdzenie tej diagnozy będzie bardzo pomocne w zapobieganiu atakom i ich kontrolowaniu.

Najważniejsze rzeczy, które musisz wiedzieć (przesłanie do zapamiętania)

Dobrze, pozwólcie, że podsumuję kilka rzeczy, o których musicie pamiętać, na podstawie tego, o czym rozmawialiśmy:

• AHP to rzadka choroba genetyczna, która zaczyna się w wątrobie i atakuje układ nerwowy .
• Dzieje się tak na skutek niedoboru enzymów potrzebnych do wytwarzania hemu , co powoduje gromadzenie się w organizmie toksycznych substancji zwanych prekursorami porfiryny .
• Objawy mogą być różnorodne, od niezwiązanego z chorobą, silnego bólu żołądka, bólu nerwów, problemów psychicznych, problemów skórnych, aż po zmiany koloru moczu.
• Nawet jeśli mutacja genetyczna jest obecna, objawy rzadko pojawiają się bez czynników wyzwalających ( takich jak hormony, niektóre leki, alkohol i stres).
• W celu postawienia diagnozy istotne są badania moczu oraz testy genetyczne .
• Najważniejsze jest kontrolowanie i zapobieganie atakom poprzez leczenie. Stosuje się szczepionkę heminową, środki przeciwbólowe i niektóre specjalistyczne leki. W najcięższych przypadkach rozwiązaniem jest również przeszczep wątroby.
• Można żyć z tą chorobą dobrze , unikając czynników ją wywołujących, prowadząc zdrowy tryb życia i regularnie poddając się badaniom lekarskim .

Mam nadzieję, że te informacje okażą się dla Ciebie pomocne. Pamiętaj, jeśli masz którykolwiek z tych objawów, nie bój się udać do lekarza i porozmawiać o tym.

` Ostra porfiria wątrobowa, AHP, wątroba, układ nerwowy, choroby genetyczne, porfiryny, objawy, leczenie