У вас странное заболевание, причину которого вы не можете понять? Возможно, это острая печеночная порфирия!

Вы испытываете невообразимую боль в животе, иногда сопровождающуюся тяжестью на сердце и онемением конечностей? Возможно, даже врачи не могут понять, что это такое. Один из таких странных, казалось бы, не связанных между собой симптомов, о котором мы сегодня поговорим, — это острая печеночная порфирия (ОПП). Не волнуйтесь, это довольно сложно, но давайте разберемся в этом попроще.

Что же такое острая печеночная порфирия (ОПП)?

Проще говоря, АГП — это очень редкое генетическое заболевание . Оно начинается в печени . Но оно также поражает нервную систему , вызывая симптомы по всему телу. Подумайте об этом: существует вещество, называемое гемом, которое является частью гемоглобина в нашей крови. Нашему организму необходимы различные ферменты для образования этого гема. У человека с АГП наблюдается дефицит, или недостаток, некоторых ферментов, необходимых для образования этого гема.

Что происходит, когда это случается? Часть химических веществ, которые должны были использоваться для образования гема, остаётся в организме. Мы называем эти остатки предшественниками порфиринов . Когда они накапливаются, они становятся токсичными для организма. При АГП (остром гепатопульмональном синдроме) эти токсины сначала накапливаются в печени. Затем, когда они попадают в кровь и взаимодействуют с нервами, начинают проявляться симптомы. Понимаете?

Существуют ли разные типы AHP?

Да, существует четыре основных типа АГП (острой гиперфосфатемии). Эти четыре типа делятся на типы ферментов, о которых я упоминал ранее, в зависимости от того, какого фермента не хватает. Каждый тип назван в честь части, называемой «печеночной», потому что заболевание начинается в печени, и части, называемой «острой», потому что симптомы появляются внезапно. Вот типы в порядке от наиболее распространенного к наименее распространенному:

1. Острая перемежающаяся порфирия (ОПП): Это наиболее распространенное заболевание. Мутация в гене HMBS вызывает дефицит фермента гидроксиметилбилансинтазы (HMBS) (также известного как порфобилиногендезаминаза (PBGD)). Это может быть вновь возникшая генетическая мутация или же заболевание может передаваться по наследству по аутосомно-доминантному типу (т.е. заболевание может возникнуть, даже если ген унаследовал только один из родителей).

2. Вариегетативная порфирия (ВП): Мутация в гене PPOX вызывает дефицит фермента протопорфириногеноксидазы (PPO или PPOX). Это заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

3. Наследственная копропорфирия (НКП): Мутация в гене «CPOX» приводит к дефициту фермента «копропорфириногеноксидазы (CPOX)». Это заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

4. Порфирия, вызванная дефицитом АЛАД (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Мутация в гене ALAD вызывает дефицит фермента дельта-аминолевулиновой кислоты дегидратазы (ALAD). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу (то есть, оно может возникнуть только в том случае, если оба родителя унаследуют ген).

Как AHP влияет на меня?

Это удивительно, потому что АГП (острая гиперчувствительность к боли) поражает не всех одинаково. У некоторых людей есть генная мутация, вызывающая это заболевание, но симптомы никогда не проявляются . У других могут быть «приступы» симптомов, которые случаются всего один или два раза в жизни. Но у некоторых людей эти приступы возникают часто, а у других — хронически , то есть симптомы продолжают влиять на их повседневную жизнь. Иногда приступ может быть настолько сильным, что может потребоваться срочная госпитализация в отделение неотложной помощи. Вы можете испытывать сильную неврологическую боль, изменения кожи и симптомы, связанные с нервной системой.

Кто с наибольшей вероятностью может заболеть этим?

Синдром AHP может поражать людей любой расы и цвета кожи. Он может передаваться по наследству от одного или обоих родителей, имеющих генную мутацию. Удивительно, но у многих людей симптомы не проявляются . Для развития симптомов одной лишь генной мутации недостаточно. Должны присутствовать и другие «триггеры» .

Какие факторы являются причиной этих событий?

• Гормональные изменения (особенно в период полового созревания, беременности и менструального цикла)
• Некоторые лекарства
• употребление алкоголя
• Курение
• Сильный стресс
• Строгий контроль за питанием (особенно ограничение калорий).

Также следует отметить, что 80% тех, у кого развиваются симптомы, — это женщины детородного возраста .

Насколько распространен AHP?

Трудно сказать наверняка, поскольку это заболевание часто диагностируется неправильно. По оценкам, во всем мире им могут болеть около 5 из 100 000 человек . Из упомянутых ранее типов острая перемежающаяся порфирия (ОПП) встречается только в 80% зарегистрированных случаев. Порфирия, вызванная дефицитом ALAD (ПДА), является наименее распространенным типом, во всем мире зарегистрировано всего 9 случаев. Представьте, что только у одного из 10 человек с генной мутацией, связанной с ОПП, разовьются симптомы.

Какие симптомы АГП (острой гиперчувствительности)?

Симптомы АГП очень необычны. Пациентам и врачам бывает трудно их понять, поскольку симптомы могут появляться внезапно, быть сильными и казаться не связанными друг с другом.

Вот некоторые из этих функций:

Невралгия

Эта боль может возникать в разных частях тела:

• Сильная боль в животе – это первый симптом, который возникает у большинства людей.
• Боль в груди
• Боль в спине
• Боль в руках и ногах

Проблемы с пищеварительной системой

Поскольку поражаются нервы, могут также возникнуть проблемы с пищеварительной системой:

• Тошнота и рвота
• Расстройство пищеварения
• Запор
• Диарея

Симптомы поражения центральной нервной системы

Они напрямую связаны с мозгом и разумом:

• Беспокойство
• Бессонница
• Депрессия
• Бред
• Галлюцинации – видение или слышание того, чего на самом деле не существует.
• Эпилептический статус/судороги («Судороги»)

Симптомы со стороны периферической нервной системы

Они связаны с нервами в других частях тела:

• Мышечная слабость
• Онемение и покалывание в конечностях.
• Усталость
• Потеря чувствительности
• Паралич мышц
• Дыхательный паралич – это очень опасное состояние, которое может вызвать затруднение дыхания.

Симптомы со стороны вегетативной нервной системы

Это события, происходящие спонтанно, события, над которыми мы не имеем контроля:

• сердцебиение
• Повышенное артериальное давление

Кожные симптомы (особенно при вариегатной порфирии и наследственной копропорфирии)

У людей с этими двумя типами кожных заболеваний могут возникать проблемы с кожей при воздействии солнечных лучей :

• Чувствительность к солнечному свету
• Сыпь с волдырями
• Изменение цвета кожи (пигментация)
• Рубцевание

Самое важное, что при порфирии ваша моча может изменить цвет . Когда упомянутые мною предшественники порфиринов накапливаются в организме и выводятся с мочой, моча может стать красновато-фиолетовой . Слово «порфирия» происходит от греческого слова «porphura», что означает «фиолетовый». Именно порфирины в наших красных кровяных клетках придают крови красный цвет.

Что такое атака AHP?

У многих людей с симптомами АГП (острой гипоталамо-гипофизарной патологии) они проявляются в виде периодических «приступов». У некоторых они случаются чаще, у других — реже. У одних приступы протекают тяжелее, у других — нет. Обычно эти приступы длятся несколько дней, а затем постепенно усиливаются и ослабевают. При сильных, пугающих симптомах следует обратиться в больницу. Как я уже говорил, такие состояния, как паралич дыхательных путей, затрудняющий дыхание, требуют неотложной медицинской помощи.

Наиболее распространенным симптомом приступа острого гипотензивного расстройства является необъяснимая сильная боль в желудке.Более 90% людей с атипичной гиперперфузией желудка обращаются к врачу из-за болей в желудке. Однако, поскольку причин болей в желудке много, и поскольку ни рентген, ни компьютерная томография не могут установить причину этой боли (так как это невралгическая боль), диагностировать её очень сложно. Поскольку эти боли в желудке сопровождаются тошнотой, рвотой и запорами, врачи могут предположить, что это заболевание пищеварительной системы. Если также присутствуют психические и сенсорные проблемы, они могут также предположить неврологическое заболевание. Когда эти, казалось бы, несвязанные симптомы сочетаются, необходимо обратиться к врачу, который разбирается в этом вопросе, чтобы распознать порфирию.

Какие хронические симптомы может вызывать АГП?

У людей с более легкой формой заболевания (менее выраженным дефицитом ферментов) хронические симптомы встречаются редко. За всю жизнь у них может быть всего один или два приступа. Если они определят свои триггеры, то смогут их избегать. Однако у некоторых людей приступы случаются часто, а некоторые симптомы настолько часты, что их можно считать хроническими. К таким симптомам относятся:

• Боль
• Усталость
• Тошнота
• Нейропатия ( онемение, боль или слабость в конечностях)

Какие осложнения могут возникнуть при AHP?

Симптомы, связанные с центральной нервной системой (такие как тревога, галлюцинации и судороги), обычно проявляются только во время приступа. Однако симптомы, связанные с периферической нервной системой (такие как мышечная слабость и паралич), могут возникать часто, и после тяжелого приступа может произойти необратимое повреждение. Накопление этих предшественников порфиринов также может вызвать долговременное повреждение некоторых органов. К ним могут относиться:

• Хроническая гипертония
• Хроническое заболевание печени
• Хроническое заболевание почек
• Первичный рак печени
• Депрессия и тревога

Что вызывает AHP?

Основной причиной АГП являются генетические мутации . Но, как я уже говорил, симптомы не появляются сразу после возникновения генетической мутации. В большинстве случаев симптомы впервые проявляются в период полового созревания, наряду с гормональными изменениями. Кроме того, некоторые лекарства, препараты, чрезмерное употребление алкоголя, жесткое ограничение калорий и заболевания, оказывающие сильное стрессовое воздействие на организм, также могут спровоцировать это состояние.

Общим для всех этих триггеров является то, что они стимулируют процесс выработки гема в печени. Однако в печени человека с АГП (острой гиперфосфатемией) побочные продукты производства гема (такие как предшественники порфиринов) не метаболизируются должным образом, то есть не расходуются. Поэтому эти остаточные предшественники порфиринов накапливаются в печени. Только когда они накапливаются до определенного уровня, они начинают влиять на нервную систему и вызывать симптомы.

Как диагностируется АГП (острая гиперплазия предстательной железы)? (Диагностика)

Для тех, у кого есть AHPПостановка правильного диагноза может быть сложной задачей, поскольку симптомы не являются уникальными для этого состояния и могут казаться несвязанными. Однако врач, знакомый с АГП (острой гипертензией), может заподозрить АГП, если у вас наблюдаются боли в животе наряду с симптомами со стороны центральной и периферической нервной системы. Сочетание этих трех симптомов считается «классической триадой» АГП.

Если врач подозревает наличие АГП (острой гиперплазии предстательной железы), он может провести несколько анализов для подтверждения диагноза.

• Анализ мочи: его можно быстро провести во время приступа. В норме моча может быть нормальной вне приступа, но во время приступа в моче будет наблюдаться повышенный уровень предшественников порфиринов (ПБГ и АЛК). Этот анализ проводится не только при остром гиперпаратиреозе, но это базовый тест, который может помочь врачам определить правильное направление.
• Генетическое тестирование: это лучший и наиболее точный способ диагностики АГП (золотой стандарт) . Независимо от наличия симптомов, оно может подтвердить наличие генной мутации, связанной с АГП. Оно также может определить тип АГП и степень тяжести дефицита фермента. Для этого необходимо взять образец крови или слюны. Ваша местная больница может также отправить образец в специализированную лабораторию.

Как лечится AHP?

Лечение АГП направлено на предотвращение и контроль приступов . Во время приступа может потребоваться госпитализация. Для уменьшения симптомов могут потребоваться различные лекарственные препараты. В периоды, когда приступов нет, могут потребоваться другие лекарства для контроля факторов, провоцирующих обострение симптомов. Если вы и ваш врач совместно определите наиболее значимые для вас триггеры, лечение будет более эффективным.

Лечение при тяжелом приступе:

• Инъекция гемина: В случае тяжелого приступа врач может сделать вам внутривенную инъекцию гемина. Это помогает снизить количество порфирина в крови. Гемин — это вещество, получаемое из красных кровяных клеток, которое уменьшает количество порфирина в организме.
• Облегчение боли: При сильном приступе могут потребоваться сильнодействующие обезболивающие, такие как опиоиды.
• Фенотиазины: используются для купирования сильной тошноты и рвоты.
• Внутривенное введение жидкостей и питания: Такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота, диарея и запор, могут привести к потере калорий и воды организмом во время приступа. Острый гиперперфузионное поражение также может вызывать потерю таких веществ, как натрий и магний. Поэтому можно вводить внутривенно жидкости, содержащие углеводы и электролиты.
• Лекарства от судорог:Примерно 20% пациентов могут нуждаться в лечении эпилепсии во время приступа.

Варианты долгосрочного лечения:

• Профилактическое применение гемина: введение низких доз гемина один раз в неделю людям, страдающим от частых приступов, может предотвратить накопление порфиринов.
• Гивосиран (GIVLAARI®): это вид генной терапии . Он снижает выработку предшественников порфиринов. В настоящее время он одобрен в виде ежемесячных инъекций для предотвращения симптомов АГП у людей, страдающих от частых приступов.
• Гормональная терапия: Если ваши приступы ОПГ вызваны менструальным циклом, врач может назначить такие препараты, как аналоги ГнРГ (гонадотропин-высвобождающего гормона). Они снижают выработку гормонов эстрогена и прогестерона в организме.
• Лекарства от высокого кровяного давления: При развитии хронического гипертонии потребуется контроль с помощью специальных препаратов.
• Трансплантация печени: Люди, страдающие от частых, угрожающих жизни приступов и не реагирующие на другие методы лечения, могут рассмотреть возможность трансплантации печени. Это может даже полностью излечить заболевание.

Можно ли предотвратить AHP?

Предотвратить развитие заболевания невозможно. Однако вы можете помочь предотвратить появление симптомов, избегая провоцирующих факторов . Если у вас никогда не было приступов, лучше избегать всех возможных провоцирующих факторов. Если же у вас был приступ, и вы определили провоцирующие факторы, может быть достаточно избегать только этих конкретных факторов.

Вот некоторые из наиболее часто встречающихся факторов, провоцирующих срыв:

Виды лекарств:

• Антигистаминные препараты (некоторые лекарства от простуды и аллергии)
• Седативные средства
• Пероральные контрацептивы
• Гормональная заместительная терапия

Использование материалов:

• Табак («Табак»)
• Марихуана
• Алкоголь
• Рекреационные наркотики

Стресс:

• Инфекции
• Операция
• Низкое потребление калорий (особенно низкое потребление углеводов) («Калорийная депривация»)
• Психологический стресс

Каково будущее людей с АГП (острой гипертензией)? (Прогноз)

Это сильно варьируется от человека к человеку. У многих людей симптомы никогда не проявляются . Из тех, у кого симптомы появляются, большинство переносят лишь один или несколько приступов в течение жизни. Хотя приступы могут быть опасными для жизни, большинство людей полностью выздоравливают при своевременном медицинском лечении . Примерно у 5% людей с АГП симптомы возникают часто или хронически. Для таких людей часто помогают профилактические препараты, а трансплантация печени может рассматриваться как крайняя мера.

Как мне заботиться о себе, живя с AHP?

• Избегайте распространенных провоцирующих факторов. Алкоголь, курение и наркотики должны быть в числе первых вещей, которых следует избегать. Вы также можете обсудить с врачом альтернативы некоторым из принимаемых вами лекарств.
• Соблюдайте здоровый, сбалансированный рацион питания. Избегайте экстремальных диет и низкоуглеводных планов питания. Если вы соблюдаете пост перед медицинским обследованием или операцией, обсудите это со своим врачом.
• Регулярно проходите медицинские осмотры. Даже если у вас нет симптомов, ваш врач будет регулярно проверять состояние вашей печени, почек и артериальное давление.

Острая печеночная порфирия — редкое заболевание, поэтому осведомленность о нем среди населения низка. Когда приступ начинается внезапно с тяжелыми симптомами, это очень сбивает с толку и пугает. Некоторые люди годами пытаются понять, что с ними не так и что они могут сделать. Если вы подозреваете у себя острую печеночную порфирию, генетический тест может это подтвердить. Узнав об этом, вы сможете значительно предотвратить приступы и контролировать их.

Самое важное, что вам нужно знать (Главный вывод)

Итак, позвольте мне кратко изложить некоторые моменты, которые вам нужно запомнить из того, о чем мы говорили:

• АПГП — это редкое генетическое заболевание, которое начинается в печени и поражает нервную систему .
• Это происходит из-за дефицита ферментов, необходимых в процессе синтеза гема , что приводит к накоплению в организме токсичных веществ, называемых предшественниками порфиринов .
• Симптомы могут быть разнообразными и включать в себя сильные боли в желудке, не связанные с заболеванием, невралгические боли, психические расстройства, проблемы с кожей и даже изменение цвета мочи.
• Даже при наличии генетической мутации симптомы редко проявляются без провоцирующих факторов ( таких как гормоны, некоторые лекарства, алкоголь и стресс).
• Анализы мочи и генетические тесты важны для диагностики.
• Главное — контролировать и предотвращать приступы с помощью лечения. Используются вакцина «Гемин», обезболивающие и некоторые специальные препараты. В самых тяжелых случаях решением может стать также пересадка печени.
• Сосуществовать с этим заболеванием можно , избегая провоцирующих факторов, ведя здоровый образ жизни и регулярно проходя медицинские осмотры .

Надеюсь, эта информация будет вам полезна. Помните, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, не бойтесь обратиться к врачу и обсудить это.

Острая печеночная порфирия, ОПП, печень, нервная система, генетические заболевания, порфирины, симптомы, лечение