Вы знакомы с синдромом Альпорта? Давайте обсудим это!

Вы когда-нибудь замечали небольшое количество крови в моче? Или вам иногда кажется, что у вас немного ухудшился слух или изменилось зрение? В повседневной жизни мы порой не обращаем на это особого внимания. Однако иногда за этими незначительными симптомами может скрываться заболевание, требующее внимания, например, синдром Альпорта . Поэтому сегодня мы поговорим об этом простым и понятным языком.

Что такое синдром Альпорта?

Проще говоря, синдром Альпорта — это генетическое заболевание, при котором почки не способны нормально вырабатывать белки коллагена IV типа.

Подумайте сами: этот «коллаген IV типа» состоит из трех коллагеновых цепей (альфа-цепей), скрученных вместе, как веревка. Эти цепи называются альфа-3, альфа-4 и альфа-5. Теперь, если ваш организм не вырабатывает ни одну из этих цепей, две другие не могут соединиться. Именно тогда возникают наиболее тяжелые симптомы синдрома Альпорта.

Иногда все эти цепочки формируются в организме, но если одна из них не формируется должным образом, иногда цепочки не могут соединиться, или даже если они соединяются, то не функционируют должным образом. В таких случаях симптомы могут немного уменьшиться.

Этот белок, называемый коллагеном IV типа, очень важен для фильтрующих мембран в почках, базальных мембран клубочков (БМК). Именно БМК фильтрует кровь, отделяя токсины и другие вещества, которые организму не нужны, и способствуя образованию мочи. Он также помогает удерживать клетки крови и белки в крови, предотвращая их попадание в мочу.

Когда эта «базальная мембрана» (БММ) функционирует неправильно, кровь или белок могут попадать в мочу. Со временем способность почек фильтровать мочу также снижается. Это увеличивает риск почечной недостаточности.

Но это влияет не только на почки. Этот «коллаген IV типа» также содержится в ушах и глазах. Поэтому, помимо проблем с почками, у человека с синдромом Альпорта могут быть также проблемы со зрением и слухом.

Как мы это наследуем?

Существует три основных генетических типа синдрома Альпорта. Давайте рассмотрим их.

Х-сцепленный синдром Альпорта (XLAS)

Это связано с вашей Х-хромосомой. Х-хромосома — одна из двух ваших половых хромосом (X и Y). Она содержит ген, отвечающий за синтез альфа-5-цепи (COL4A5).

Посмотрите, у мужчины одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. У женщины две Х-хромосомы. Поскольку у мужчин только одна дефектная Х-хромосома, у них чаще наблюдаются тяжелые симптомы. Поскольку у женщин одна дефектная Х-хромосома и одна здоровая Х-хромосома, их симптомы обычно протекают в более легкой форме.

Мужчина передает свою Y-хромосому сыновьям. Следовательно, они не могут передать им Х-хромосому (XLAS). Однако мужчина передает свою X-хромосому всем своим дочерям. Следовательно, все его дочери могут заболеть синдромом Альпорта.

Женщина передает своему ребенку одну из двух своих Х-хромосом, независимо от того, мальчик это или девочка. Следовательно, у нее есть 50% шанс передать Х-хромосому любому ребенку.

Этот тип синдрома Альпорта (XLAS) является наиболее распространенным. От 60% до 80% всех пациентов с синдромом Альпорта относятся к этому типу.

Аутосомно-рецессивный синдром Альпорта (АРС)

«Аутосомный» относится к 23 парам аутосомных генов. «Аутосомно-рецессивный» относится к типу наследования. Если один из родителей имеет аутосомно-рецессивный признак, у него не будут проявляться симптомы. Для передачи признака детям оба родителя должны быть носителями этого признака. Однако, поскольку у них нет симптомов, они даже не знают о своем заболевании.

При синдроме Альпорта гены, кодирующие белки альфа 3 (COL4A3) и альфа 4 (COL4A4), расположены на 2-й хромосоме. «Рецессивный» означает, что для возникновения заболевания необходимы мутации в обоих генах пары генов.

Таким образом, при «АРАС» происходит мутация либо в генах, кодирующих белки альфа-3, либо альфа-4 на хромосоме 2. «АРАС» не зависит от пола, поэтому наследование и тяжесть симптомов одинаковы для всех.

Если у вас есть «(АРАС)», у ваших детей есть 50%-ная вероятность передать один из этих дефектных генов. Обычно это не вызывает синдром Альпорта. Однако существует 25%-ная вероятность передачи обоих дефектных генов вашим детям. Если это произойдет, у вашего ребенка будет «(АРАС)».

На долю синдрома Альпорта (АРАС) приходится около 15% пациентов с этим синдромом.

Аутосомно-доминантный синдром Альпорта (ADAS)

«Доминантный» означает, что заболевание может быть вызвано мутацией только в одном гене из пары генов. При ADAS мутация происходит в одном из генов, кодирующих белок COL4A3 или COL4A4 на хромосоме 2.

ADAS не зависит от пола, поэтому наследуемость и тяжесть симптомов одинаковы для всех.

Если у вас есть ADAS, существует 50% вероятность того, что ваши дети передадут этот дефектный ген и заболеют ADAS.

На долю ADAS приходится от 25% до 35% пациентов с синдромом Альпорта.

Кого это затрагивает? Насколько это распространено?

Синдром Альпорта может поразить любого человека. Это наследственное заболевание, то есть один или оба родителя передают его своему ребенку. Однако примерно в 15% случаев он может развиться, даже если у обоих родителей нет мутировавшего гена.

Врачи считают, что синдром Альпорта — редкое заболевание.Исследователи утверждают, что в Соединенных Штатах этим заболеванием страдают менее 200 000 человек. Во всем мире распространенность составляет примерно один случай на 50 000 новорожденных. Однако, по мере продолжения исследований, обнаруживается все меньше людей с различными симптомами. Таким образом, синдром Альпорта может быть более распространенным, чем считается на данный момент.

Каким образом синдром Альпорта вызывает почечную недостаточность?

При синдроме Альпорта упомянутые ранее базальные мембраны клубочков не фильтруют должным образом. Поэтому кровь и белки просачиваются в мочу. Более того, клетки по обе стороны этих мембран не получают необходимой поддержки. Затем эти клетки раздражаются и воспаляются . Эти клетки, называемые подоцитами, образуют базальную мембрану клубочка. Когда окружающие клетки воспаляются, эти подоциты пытаются добавить больше коллагена IV типа в базальную мембрану клубочка. Когда это происходит, базальная мембрана клубочка утолщается и дезорганизуется. Именно это приводит к просачиванию белка в мочу (протеинурия).

Со временем, по мере того как в мочу попадает всё больше белка, базальная мембрана клубочка утолщается, и может образоваться рубцовая ткань (фиброз). В результате почки начинают терять способность очищать кровь. Это называется хронической болезнью почек (ХБП). По мере накопления рубцовой ткани функция почек ухудшается, и в конечном итоге почки перестают работать (почечная недостаточность).

Каковы основные симптомы синдрома Альпорта?

Симптомы могут различаться в зависимости от типа заболевания. Основные симптомы:

• Невидимая кровь в моче (микроскопическая гематурия).
• Наличие белка в моче (протеинурия).
• Хроническая болезнь почек (ХБП) или почечная недостаточность.
• Потеря слуха.
• Проблемы со зрением.

Первым признаком синдрома Альпорта является микроскопическая гематурия. Это означает, что дефектная базальная мембрана клубочка приводит к попаданию эритроцитов в мочу. Это не видно невооруженным глазом, но может быть обнаружено только под микроскопом. У мужчин с Х-сцепленным синдромом Альпорта и у всех людей с синдромом Альпорта микроскопическая гематурия может наблюдаться с рождения. У многих женщин с Х-сцепленным синдромом Альпорта микроскопическая гематурия развивается со временем. Не у всех людей с синдромом Альпорта развивается микроскопическая гематурия.

Хроническая болезнь почек (ХБП) развивается, когда функция почек начинает снижаться. У многих людей симптомы ХБП проявляются только тогда, когда их почки становятся неоперабельными.

Симптомы почечной недостаточности:

• Отек, особенно в области кистей или лодыжек.
• Сильная усталость.
• Тошнота и рвота.
• Мышечные судороги.

Потеря слуха чаще встречается у мужчин с Х-сцепленной атрофией слухового нерва (XLAS) и синдромом Альпорта (ARAS). Но это может случиться с любым человеком с синдромом Альпорта. Потеря слуха происходит постепенно. Многие люди замечают это только тогда, когда уже слишком поздно. У многих возникают трудности со слухом на высоких частотах, а некоторые в конечном итоге могут полностью потерять слух. В итоге вам могут понадобиться слуховые аппараты. В тяжелых случаях вы можете даже полностью потерять слух (глухота).

Существуют также различные проблемы с глазами. У некоторых людей чаще встречаются повреждения роговицы, которые заживают дольше. Это может вызывать слезотечение и боль, но обычно не приводит к потере зрения. У некоторых людей возникают проблемы с прозрачной частью глаза, хрусталиком, который помогает фокусировать зрение, и со временем у них может развиться катаракта.

Если у вас синдром Альпорта и вы испытываете проблемы со слухом или зрением, немедленно обратитесь к врачу.

Что вызывает синдром Альпорта?

Проще говоря, это вызвано мутациями в генах коллагена.

Это заразно?

Нет, синдром Альпорта не является заразным заболеванием. Он не передается от человека к человеку при тесном контакте. Это наследственное заболевание.

Как это распознать?

При наличии микроскопической гематурии или хронического заболевания почек врач может заподозрить синдром Альпорта. Если у кого-то из членов вашей семьи есть синдром Альпорта, его можно выявить с помощью анализов. Если же ни у кого в вашей семье нет этого заболевания, врач может поставить вам диагноз на основании вашей медицинской истории и дополнительных исследований.

Врач осмотрит вас и расспросит о вашей семейной истории болезней. Для постановки диагноза также могут помочь различные анализы. К таким анализам относятся:

• Анализ мочи: Этот анализ исследует внешний вид, химический состав и микроскопические свойства вашей мочи. Он позволяет определить наличие крови или белка в моче.
• Анализ крови на клиренс креатинина или цистатин С: эти анализы измеряют уровни креатинина и цистатина С, продукта обмена веществ, в вашей крови. Это позволяет оценить, насколько хорошо ваши почки фильтруют кровь.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): это показатель, который врач вычисляет на основе уровня креатинина или цистатина С. Он позволяет оценить, насколько хорошо почки очищают кровь.
• Биопсия почки: врач берет несколько очень маленьких кусочков ткани почки и исследует их под микроскопом в лаборатории. Эти образцы показывают различные изменения, затрагивающие почки. При синдроме Альпорта дефектные базальные мембраны почек выглядят истонченными, но могут также наблюдаться участки утолщения. При тяжелом течении заболевания может наблюдаться рубцевание фильтрующих единиц и поддерживающих структур.
• Генетическое тестирование: оно позволяет выявить мутации в генах коллагена. Для этого потребуется обратиться в специализированную генетическую клинику. Врач проведет тестирование с помощью анализа крови или образца слюны.
• Проверка слуха (аудиограмма): Если врач подозревает синдром Альпорта, он может назначить проверку слуха. Всем людям с синдромом Альпорта следует пройти это обследование. Проверку следует проводить каждые несколько лет, чтобы отслеживать, уменьшается или ухудшается потеря слуха.
• Осмотр глаз: Этот осмотр должен проводить офтальмолог, специализирующийся на диагностике и лечении глазных заболеваний. Он осмотрит ваше зрение, а также поверхность глаза (роговицу), хрусталик и заднюю часть глаза (сетчатку), чтобы определить, повлиял ли синдром Альпорта на ваше зрение. Он также может провести диагностическое исследование, называемое оптической когерентной томографией (ОКТ).

Можно ли вылечить синдром Альпорта? Какие существуют методы лечения?

Синдром Альпорта неизлечим . Исследователи работают над генной терапией, которая корректирует дефектные гены, но пока безуспешно. Даже если успешная генная терапия будет разработана, до ее появления пройдут годы. Однако существуют методы лечения, которые могут замедлить снижение функции почек и отсрочить почечную недостаточность.

Врач может выписать такие лекарства, как:

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): они снижают артериальное давление, уменьшают содержание белка в моче и помогают защитить почки. Мужчинам с Х-сцепленной формой синдрома Альпорта (XLAS) и всем людям с АРС (аритмогенной формой синдрома Альпорта) следует начать принимать ингибиторы АПФ после постановки диагноза. Женщинам с Х-сцепленной формой синдрома Альпорта (XLAS) или АРС (аритмогенной формой синдрома Альпорта) следует начать принимать ингибиторы АПФ, как только они начнут обнаруживать белок в моче, или во время постановки диагноза.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА): БРА аналогичны ингибиторам АПФ и обладают теми же преимуществами.
• Ингибиторы SGLT-2 (натрий-глюкозного транспортера 2 типа): Если у вас хроническая болезнь почек или синдром Альпорта, ингибиторы SGLT-2 могут помочь снизить риск почечной недостаточности. Ваш врач может добавить их к вашему ингибитору АПФ или блокатору рецепторов ангиотензина II. Не все ингибиторы SGLT-2 одобрены для лечения хронической болезни почек. Ваш врач может не назначать их, если ваша скорость клубочковой фильтрации очень низкая.
• Диета с контролем содержания натрия: ограничение количества соли и натрия в рационе может помочь снизить кровяное давление и сохранить здоровье почек и сердца.

Может ли пересадка почки вылечить синдром Альпорта?

И да, и нет. При пересадке почки вы получаете почку с нормальным «коллагеном IV типа» и фильтрующими мембранами. Поэтому синдром Альпорта не вернется в новой почке.

Однако пересадка почки не поможет при других симптомах, таких как потеря слуха и проблемы со зрением.

Как мы можем это предотвратить?

Синдром Альпорта предотвратить невозможно. Однако знание семейной истории может помочь выявить его на ранней стадии. Это также может помочь предотвратить передачу заболевания вашим детям.

Ранняя диагностика синдрома Альпорта и начало лечения ингибиторами АПФ/блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами SGLT-2 — лучший способ отсрочить развитие почечной недостаточности.

Если врач говорит, что у вас кровь в моче, целесообразно пройти дополнительные обследования на синдром Альпорта, особенно если у вас есть проблемы со слухом или снижена функция почек.

Если у кого-либо из членов вашей семьи в анамнезе отмечалась кровь в моче (гематурия), врач должен проверить вашу мочу на наличие крови и назначить анализы крови для оценки функции почек.

Какой будет ожидаемая продолжительность моей жизни, если у меня будет синдром Альпорта?

У мужчин с Х-сцепленной формой синдрома Алажиля (XLAS) и у всех, кто страдает АРА (аритмогенной формой синдрома Алажиля), часто развивается почечная недостаточность и потеря слуха до 30 лет.

Женщины с Х-сцепленной формой синдрома Алажиля обычно имеют нормальную продолжительность жизни. У вас может наблюдаться микроскопическая гематурия, протеинурия, хроническая болезнь почек, почечная недостаточность и потеря слуха. Реакция организма индивидуальна. Однако у 16% женщин к 60 годам развивается почечная недостаточность, а к 80 годам — у 20%.

У людей с ADAS могут наблюдаться различные реакции организма, и они могут иметь нормальную продолжительность жизни. Потеря слуха и почечная недостаточность встречаются при ADAS реже.

Хроническая болезнь почек (ХБП) и почечная недостаточность обычно сокращают продолжительность жизни людей с синдромом Альпорта. ХБП повышает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов. Почечная недостаточность смертельна без диализа или пересадки почки. Даже при лечении почечная недостаточность повышает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфекций. В зависимости от того, насколько хорошо функционирует пересаженная почка, трансплантация почки может помочь вам вести нормальную жизнь.

Как мне позаботиться о себе?

Если у вас синдром Альпорта, врач поможет вам разработать оптимальный план лечения. Он может включать медикаментозную терапию и изменение образа жизни.

Медикаментозное лечение

• Принимайте ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы SGLT-2 в соответствии с назначением врача.
• Избегайте приема обезболивающих (нестероидных противовоспалительных препаратов — НПВП). Они могут ускорить развитие почечной недостаточности, если у вас нарушена функция почек или имеется синдром Альпорта.
• Проверьте свой слух.Если у вас сильная потеря слуха и врач рекомендует слуховые аппараты, то их использование — хорошая идея. В противном случае вам может быть трудно общаться с окружающими, что вызовет чувство одиночества и изоляции. Это чувство изоляции может привести к депрессии. Слуховые аппараты могут улучшить ваши отношения с окружающими, поднять настроение и помочь справиться с депрессией или предотвратить её.
• Позаботьтесь о своем психическом здоровье. Наличие генетического заболевания может вызывать чувство одиночества, а знание о том, что синдром Альпорта может вызывать почечную недостаточность или потерю слуха, может повысить риск развития депрессии. Важно поговорить со своим врачом о любых проблемах с психическим здоровьем и получить необходимое лечение. Спросите своего врача, существуют ли группы поддержки для людей с синдромом Альпорта. Встреча с такими людьми поможет вам почувствовать себя менее одиноким.

Изменения образа жизни

• Уменьшите количество соли в пище.
• При хронической болезни почек вам может потребоваться специальная диета. Она может включать в себя снижение потребления животного белка, переход на растительную диету, исключение продуктов с высоким содержанием калия при высоком уровне калия в крови и ограничение потребления белка при высоком уровне фосфора или паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови.
• Ведение здорового образа жизни может помочь снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и других состояний, которые могут привести к почечной недостаточности. Полезны такие упражнения, как быстрая ходьба, бег трусцой, плавание, езда на велосипеде и прыжки со скакалкой. Также важно поддерживать здоровый вес, подходящий именно вам.
• Избегайте курения и употребления других табачных изделий. Обратитесь к врачу, если вам нужна помощь в отказе от курения.

Когда мне следует обратиться к врачу?

Обратитесь к врачу, если у вас кровь в моче, снижение слуха или ухудшение зрения. Это могут быть признаки синдрома Альпорта.

Если у вас синдром Альпорта, обязательно обратитесь к врачу, который направит вас к нефрологу.

Если у кого-то из членов вашей семьи диагностирован синдром Альпорта, обратитесь к врачу, чтобы проверить, есть ли он и у вас.

Какие вопросы мне следует задать своему врачу?

Если вы подозреваете у себя синдром Альпорта или если кто-то из членов вашей семьи страдает синдромом Альпорта, задайте своему врачу следующие вопросы:

• Вы знаете, как распознать синдром Альпорта?
• Можете ли вы порекомендовать мне специалиста, который умеет диагностировать синдром Альпорта?
• Есть ли кровь в моей моче?
• У меня ухудшается функция почек?
• Мне следует пройти проверку слуха или проверку зрения?
• Мне следует сделать биопсию почки?
• Стоит ли мне пройти генетический тест?

Если у вас синдром Альпорта, задайте своему врачу следующие вопросы:

• Как вы узнали, что у меня синдром Альпорта?
• Когда меня могут направить к нефрологу, специализирующемуся на синдроме Альпорта?
• Какой тип синдрома Альпорта у меня?
• Передам ли я своим детям синдром Альпорта?
• Каков мой показатель `(GFR)`?
• Сколько белка содержится в моей моче?
• Когда следует начинать прием ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина II?
• Получу ли я пользу от ингибитора SGLT-2?
• Какие еще лекарства вы порекомендуете?
• Как часто мне следует записываться на прием для проверки состояния почек?
• Как часто мне следует проходить проверку слуха?
• Мне следует обратиться к офтальмологу для осмотра глаз?
• Можете ли вы порекомендовать группы поддержки для людей с синдромом Альпорта?

Синдром Альпорта — это заболевание, при котором повреждаются кровеносные сосуды в почках. Мутации в генах влияют на работу почек, а также могут влиять на слух и зрение.

Принимая этот диагноз и то, как синдром Альпорта влияет на вашу жизнь, вы можете испытывать самые разные эмоции. Важно дать себе время и пространство, чтобы разобраться в своем состоянии и вариантах лечения. Знание своих возможностей и того, чего ожидать, поможет вам справиться с эмоциями. Именно вы принимаете окончательные решения о своем здоровье, а ваш врач призван предоставить вам информацию и рекомендации. Если у вас есть какие-либо вопросы, вам нужна поддержка или совет, поговорите с ним.

Самое важное, что нужно усвоить.

Несмотря на то, что синдром Альпорта — это серьезное генетическое заболевание, которое длится всю жизнь, ранняя диагностика и правильное лечение могут помочь людям вести в целом нормальную жизнь.

Если у кого-то из членов вашей семьи наблюдаются подобные симптомы (особенно кровь в моче, потеря слуха), или если вы сами их испытываете, никогда не поздно обратиться за медицинской помощью. С помощью правильных анализов и лечения вы можете минимизировать повреждение почек и сохранить качество жизни. Помните, вы не одиноки, и врачи и ваши близкие готовы вам помочь.

Синдром Альпорта , заболевания почек, генетические заболевания, коллаген, кровь в моче, потеря слуха, заболевания глаз.