Новая надежда в борьбе с раком груди: давайте простым языком узнаем об ингибиторах PI3K (ингибиторы PI3K при ER+ раке груди)

Когда мы слышим словосочетание «рак молочной железы», многие из нас пугаются. Но самое важное, что нужно понимать, это то, что не все виды рака молочной железы одинаковы. Существуют разные типы. Один из самых распространенных типов — это «эстроген-рецептор-позитивный», или, как мы его называем в медицине , ER+ (эстроген-рецептор-позитивный) рак молочной железы . На самом деле, только 80% диагностированных случаев рака молочной железы относятся к этому типу. Поэтому сегодня мы поговорим о новом, успешном классе препаратов, которые были открыты для лечения этих ER+ видов рака молочной железы.

Для начала давайте разберемся, что такое ER+ рак молочной железы?

Проще говоря, гормон эстроген в нашем организме помогает этим раковым клеткам расти. Представьте, что на поверхности этих раковых клеток есть специальные «замки» (рецепторы), к которым может прикрепляться гормон эстроген. Когда «ключ», называемый гормоном эстрогеном, вставляется в этот «замок», раковые клетки получают «сигнал» к делению и росту.

Именно поэтому врачи часто лечат ER+ рак гормональной терапией . Эти методы лечения блокируют связывание «ключа» (эстрогена) с «замком» (рецепторами). Но иногда, особенно когда рак распространился по всему организму (запущен или метастатический), раковые клетки становятся очень коварными. Они приобретают устойчивость к гормональной терапии, то есть хуже реагируют на лечение. Именно тогда нам нужны новые, более эффективные методы лечения.

«Переключатель роста» раковых клеток — гены PI3K и PIK3CA.

В ходе поисков причин возникновения этих гормоноустойчивых видов рака врачи и ученые обнаружили нечто особенное: дефект в сигнальном пути PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы) , ключевой сигнальной системе, контролирующей рост, деление и выживание клеток в нашем организме.

Представьте себе сигнальный путь PI3K как главный «коммутатор» в клетке. Он контролирует решения о том, должна ли клетка расти или делиться. Одним из основных генов, управляющих этим коммутатором, является ген PIK3CA .

У некоторых онкологических больных ген PIK3CA имеет мутацию , то есть изменение или дефект. Это как переключатель «роста» на панели управления, который заклинило и он всегда «включен». Тогда клетки начинают бесконтрольно делиться и расти. Это основная причина рака. Исследования показали, что примерно у 40% пациентов с ER+ раком молочной железы имеется эта мутация гена PIK3CA.

Итак, что же представляют собой эти ингибиторы PI3K?

В качестве решения этой проблемы предлагается класс препаратов, называемых ингибиторами PI3K . Проще всего эти препараты деактивируют упомянутый ранее «переключатель роста» (путь PI3K), который застрял в «включенном» состоянии.

Обычно они выпускаются в форме пероральных препаратов. Часто эти лекарства назначаются пациентам в сочетании с упомянутой ранее гормональной терапией (блокаторами эстрогена).

Как мне понять, подходит ли мне это лечение?

Это очень важный вопрос. Ингибиторы PI3K назначаются не всем пациенткам с раком молочной железы . Они специально разработаны для:

• Для женщин в постменопаузе и мужчин.
• Рак должен быть HR+ (положительный по гормональным рецепторам) и HER2-отрицательным .
• Самое важное: раковые клетки должны иметь мутацию гена PIK3CA .

Чтобы выяснить, есть ли у вашего рака эта генетическая мутация, врач проведет специальный тест. Обычно это включает в себя анализ крови или небольшой образец ткани (биопсию), взятый из опухоли. Результаты этого теста определят, подходит ли вам данное лечение.

Какие побочные эффекты могут вызвать эти лекарства?

Как и любое лечение рака, ингибиторы PI3K могут вызывать некоторые побочные эффекты. Однако они проявляются у разных людей по-разному. Кроме того, в настоящее время существуют способы справиться с этими побочными эффектами.

К числу наиболее распространенных побочных эффектов относятся:

• Тошнота и рвота
• Потеря аппетита и снижение веса
• Язвы во рту
• выпадение волос
• Любое воздействие на функцию почек, печени или поджелудочной железы
• На коже могут возникать высыпания, иногда сильные, сопровождающиеся шелушением или образованием волдырей.
• Высокий уровень сахара в крови: это распространенный побочный эффект, характерный именно для этого класса препаратов, поскольку в метаболизме сахара в нашем организме участвует сигнальный путь PI3K.

Не пугайтесь этих побочных эффектов. Ваш врач будет регулярно проверять вас на их наличие. При необходимости он или она снизит дозу препарата, прекратит его прием на некоторое время (медикаментозный перерыв) или назначит вам другое лекарство для контроля побочных эффектов. Никогда не прекращайте прием препарата и не меняйте дозу без консультации с врачом.

Исследования показали, что прием противодиабетических препаратов для контроля уровня сахара в крови или соблюдение низкоуглеводной, высокожировой диеты ( кетогенной диеты ) может повысить эффективность этих препаратов. Однако важно проконсультироваться с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в свой рацион.

Действительно ли это лечение эффективно?

Да. Это самое важное. Многочисленные клинические исследования показали, что пациенты с ER+ раком молочной железы с мутацией PIK3CA могут получить пользу от ингибитора PI3K в сочетании с гормональной терапией.

Одно крупное исследование показало, что у пациентов, получавших эту комбинацию препаратов , выживаемость без прогрессирования заболевания составляла около 11 месяцев. Для пациентов с той же генетической мутацией, не получавших ингибиторы PI3K, этот показатель был менее 6 месяцев. Это значительное изменение и большая надежда. Благодаря этому успеху сейчас разрабатываются новые препараты этого класса.