Ali je zdravilo, ki vam je predpisano, pravo za vas? Pogovorimo se o farmakogenomiki!

Verjetno ste že slišali, da isto zdravilo za isto bolezen deluje pri nekaterih ljudeh, pri drugih ne, pri tretjih pa ima stranske učinke. Zakaj je tako? Je to zato, ker so naša telesa različna? Da, to je eden od razlogov. To je sorodna, nekoliko zapletena, a zelo pomembna tema, o kateri bomo danes govorili. Temu pravimo farmakogenomika.

Kaj je farmakogenomika?

Preprosto povedano, farmakogenomika je preučevanje tega, kako se na zdravila odzivamo na podlagi naših genov. Ne pozabite, farmakologija je preučevanje uporabe in učinkov zdravil. Genomika je preučevanje genov in njihovega delovanja. Kombinacija obeh se imenuje farmakogenomika. Včasih se imenuje tudi farmakogenetika.

To dejansko spada pod širše področje "precizne medicine" . To pomeni, da vam zagotovimo personaliziran načrt zdravljenja, ki temelji na dejavnikih, kot so vaši geni, okolje, v katerem živite, in vaš življenjski slog. Farmakogenomika lahko vašemu zdravniku pomaga izbrati zdravilo, ki ima manj stranskih učinkov ali ki vam najbolj ustreza .

Vendar je treba opozoriti, da se ta metoda še ne uporablja za vsako bolezen ali vsako zdravilo. Trenutno se večinoma uporablja za omejeno število stanj in zdravil, kot so HIV, nekatere vrste raka, depresija in bolezni srca. Vendar se to področje zelo hitro razvija. Raziskovalci upajo, da bo ta metoda kmalu pomagala izbrati boljša zdravila tudi za najpogostejše bolezni.

Kako geni vplivajo na delovanje zdravil?

Predstavljajte si to takole: naši geni so kot niz navodil za celice v našem telesu. Ti geni nam pomagajo pri tvorbi beljakovinskih molekul, imenovanih encimi . Encimi imajo v našem telesu milijon nalog. Ena od njih je razgradnja zdravil v telesu oziroma njihova presnova . Če se nekateri ljudje ne odzivajo na zdravila, kot je bilo pričakovano, je to lahko zato, ker imajo določene spremembe v genih. Te spremembe lahko povzročijo, da so encimi manj učinkoviti ali da ne delujejo pravilno.

Sedaj si predstavljajte, kaj bi se zgodilo, če bi vaše telo zdravilo razgradilo prehitro, prepočasi ali sploh ne? Potem zdravilo, dano v običajnem odmerku, ne bi delovalo po pričakovanjih. Zdravilo bi lahko povzročilo resne stranske učinke ali pa ne bi imelo nobenega učinka na trenutno bolezen.

Na primer, nekateri ljudje po pitju kave ne zaspijo hitro, drugi pa ne. Eden od razlogov za to je, da naši geni vplivajo na to, kako hitro naše telo razgrajuje kofein. Enako se lahko zgodi tudi pri jemanju zdravil.

Kaj je ta farmakogenomski test?

Farmakogenomski test je genetski test. Preučuje lahko enega ali več genov, posebej za iskanje specifičnih genetskih variant , ki vplivajo na razgradnjo zdravila. To je kot preverjanje tipkarskih napak v "navodilih za uporabo" našega telesa.

Zdravniki za to običajno uporabijo vzorec krvi ali bris z ustne votline. Ta vzorec se odvzame od vas in pošlje v laboratorij. Tam tehnik preveri vašo DNK glede specifičnih sprememb. Gen ali geni, ki jih iščejo, bodo odvisni od testa, ki ga je naročil vaš zdravnik, stanja, ki ga iščejo, in zdravil, ki vam jih nameravajo dati.

Kdaj potrebujem farmakogenomski test?

Če jemljete zdravila za določena zdravstvena stanja, ste morda upravičeni tudi do farmakogenomskega testiranja. Tukaj je nekaj primerov (in morda jih je še več):

Visok holesterol

Zaradi določenih različic gena »SLCO1B1« v našem telesu lahko pri jemanju določenih zdravil, imenovanih statini , za visok holesterol pride do bolečin v mišicah in šibkosti. Primeri teh statinov so:

• Atorvastatin (npr. Lipitor®)
• Fluvastatin (npr. Lescol®)
• Lovastatin (npr. Altoprev®)
• Pitavastatin (npr. Livalo®)
• Pravastatin (npr. Pravachol®)
• Rosuvastatin (npr. Crestor®)
• Simvastatin (npr. Zocor®)

Preden torej začnete jemati takšno zdravilo ali če imate med njegovo uporabo kakršne koli težave, se lahko z zdravnikom pogovorite o takšnem testu.

Depresija

Spremembe v genih CYP2D6 in CYP2C19 lahko vplivajo na to, kako hitro vaše telo razgrajuje nekatere antidepresive. Primeri teh zdravil vključujejo:

• Amitriptilin (npr. Elavil®) – To je vrsta tricikličnega antidepresiva .
• Zdravila iz razreda „SSRI“ : „Citalopram“ (npr. „Celexa®“), „escitalopram“ (npr. „Lexapro®“), „sertralin“ (npr. „Zoloft®“), „paroksetin“ (npr. „Paxil®“) in „fluvoksamin“ (npr. „Luvox®“).
• Venlafaksin (npr. Effexor®) – To je vrsta zaviralca privzema serotonina (SNRI).

Ta test je lahko koristen pri uvajanju takšnih zdravil ali kadar eno zdravilo ne deluje in poskušate preiti na drugo.

Rak

Če jemljete zdravila za določeno vrsto raka, vam lahko koristi farmakogenomsko testiranje. Tukaj je nekaj primerov:

• Rak dojke: Zdravilo trastuzumab (npr. Herceptin®) deluje le pri ljudeh s HER2-pozitivnim rakom dojke . To pomeni, da imajo rakave celice genetsko mutacijo, zaradi katere proizvajajo preveč beljakovine HER2.
• Akutna limfoblastna levkemija (ALL): Ljudje z nizkimi ravnmi encima tiopurin metiltransferaze (TPMT) lahko občutijo hude neželene učinke in povečano tveganje za okužbo, če jim jemljejo običajni odmerek merkaptopurina (npr. purinethol®).
• Rak debelega črevesa: Ljudje z nizkimi ravnmi encima UGT1A1 imajo lahko večje tveganje za hudo drisko in okužbo, če jemljejo zdravilo Irinotekan (npr. Camptosar®).

Tudi zdravilo proti raku fluorouracil, »5-FU« (npr. Adrucil® - »Adrucil®«), lahko povzroči resne neželene učinke, če ga v normalnih odmerkih dajejo ljudem z nizkimi ravnmi encima dihidropirimidin dehidrogenaze (»dihidropirimidin dehidrogenaza - DPD«). Zdravniki lahko to zdravilo predpišejo za kolorektalni rak, rak dojke, želodca in trebušne slinavke.

Preprečevanje krvnih strdkov

Ljudje z določenimi genetskimi variantami morajo jemati manjši odmerek antikoagulanta varfarina (npr. Coumadin®). Preveliko odmerjanje lahko povzroči krvavitev.

Prav tako lahko sprememba encima CYP2C19 v jetrih prepreči pravilno delovanje antitrombotičnega zdravila klopidogrel (npr. Plavix®) . To je zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje bolezni, kot so srčni infarkti in kapi.

Okužba z virusom HIV

Določena varianta gena HLA-B lahko povzroči hudo kožno reakcijo na zdravilo Abakavir (npr. Ziagen®).

Prav tako lahko varianta gena CYP2B6 poveča tveganje za neželene učinke, kot so nevrološke spremembe, zaradi zdravila efavirenz (npr. Sustiva®).

Težave z imunskim sistemom

Če jemljete imunosupresiv, vam lahko koristi farmakogenomsko testiranje:

• Zaradi variacij v proteinih »TPMT« in »NUDT15« je lahko delovanje kostnega mozga zavrto, če jemljete zdravilo »azatioprin« (npr. »Imuran®«) po presaditvi ledvice ali zaradi bolezni imunskega sistema, kot je multipla skleroza.
• Zaradi sprememb v encimu CYP3A5 se lahko tveganje za zavrnitev presadka poveča, če jemljete takrolimus (npr. Prograf®) po presaditvi organa.

Kakšne so prednosti farmakogenomike?

Ker raziskovalci in zdravniki še naprej preučujejo in uporabljajo farmakogenomiko, bi lahko prinesla številne koristi. Oglejte si:

• Izboljšana varnost: Zdravniki se bodo lahko izognili predpisovanju zdravil, ki pri nekaterih ljudeh povzročajo škodljive stranske učinke ali pa lahko povzročijo težave, če jih jemljete v prevelikih odmerkih. To pomeni, da vam ne bo treba po nepotrebnem trpeti.
• Učinkovitost in nižji stroški zdravstvenega varstva: Če zdravniki vnaprej vedo, katera zdravila delujejo in katera ne, lahko najprej predpišejo najučinkovitejša zdravila , s čimer prihranijo denar in čas .
• Ciljno usmerjen razvoj zdravil: Nekatere bolezni povzroča specifična sprememba (varianta) v genu. Farmakogenomika raziskovalcem omogoča, da najdejo nova zdravila z neposrednim ciljanjem na to genetsko variacijo. Tako kot ustvarjanje zdravila, ki ustreza bolezni.

Kakšne so omejitve/slabosti farmakogenomike?

Čeprav je vaša genetska predispozicija pomembna pri določanju najboljšega zdravljenja za številne bolezni, ne pojasni v celoti, kako vaše telo predeluje zdravila. Zdravniki morajo pri izbiri pravega zdravila upoštevati še druge dejavnike. Na primer:

• Druga zdravila: Zdravila, ki jih trenutno jemljete, lahko vplivajo na učinkovitost novih zdravil.
• Druga zdravstvena stanja: Nekatere bolezni lahko spremenijo način, kako vaše telo presnavlja zdravila. Če na primer vaše ledvice ne delujejo pravilno, se bodo nekatera zdravila izločila iz telesa.
• Življenjski slog: Stvari, kot so to, kaj jeste, koliko telovadite ter uživanje tobaka in alkohola, lahko vplivajo na to, kako dobro se vaše zdravilo razgrajuje.

Drugi izzivi pri razvoju in uporabi farmakogenomike vključujejo:

• Stroški: Čeprav se stroški farmakogenomskega testiranja postopoma znižujejo, se stroški na osebo oziroma stroški iz lastnega žepa pogosto razlikujejo glede na zavarovalno kritje. Ta test morda ni na voljo vsem.
• Dostopnost:Glede na to, kje živite in kateri zdravnik vas zdravi, je lahko vaš dostop do nekaterih genetskih testov omejen.

Trenutno lahko zdravniki uporabljajo farmakogenomiko le za omejeno število stanj in zdravil. Vendar pa to vznemirljivo področje »precizne medicine« hitro raste. Pogovorite se s svojim zdravnikom o tem, kako vam lahko farmakogenomika pomaga pri zdravju in kakšne koristi bi lahko prinesla. Lahko se tudi pozanimate o kliničnih preskušanjih na tem področju.

Končno, končno, zapomni si to.

V redu, torej, čeprav je izraz farmakogenomika, o katerem smo danes govorili, nekoliko zapleten, pomeni , da nam pomaga izbrati zdravilo, ki nam najbolj ustreza in ima najmanj stranskih učinkov, glede na naše gene.

Naši geni so pomemben razlog, zakaj isto zdravilo ne deluje enako pri vseh. Farmakogenomika je poskus razumevanja te skrivnosti in zagotavljanja bolj prilagojenih in učinkovitejših zdravljenj.

Čeprav je to področje še vedno v razvoju, ima potencial, da v prihodnosti spremeni način zdravljenja številnih bolezni. Če imate kakršna koli vprašanja o določenem zdravilu, zlasti o tem, ali bo pri vas delovalo oziroma ali bo povzročilo neželene učinke, se brez oklevanja pogovorite s svojim zdravnikom o teh farmakogenomskih testih. Morda vam bodo zelo v pomoč.

Ne pozabite, vaši geni so le pomemben del vaše zdravstvene zgodbe. Dobra prehrana, vadba in upoštevanje zdravnikovih nasvetov so prav tako pomembni!

Farmakogenomika , geni, zdravila, zdravila, precizna medicina, genetsko testiranje, stranski učinki