Kansere neden olan 'kötü' genler mi? Onkogenlerden bahsedelim!

Kanser kelimesini duyduğunuzda bile içinizde bir ağırlık hissedersiniz, değil mi? Bu neredeyse herkes için ortak bir durum. Bu kanserlerin gelişmesinin farklı nedenleri var. Bugün vücudumuzda bulunan, ancak bazen 'kötü' davranarak kansere neden olabilen özel bir gen türünden bahsedeceğiz. Bunlara onkogen denir. Bu ismi bir doktordan veya başka bir yerden duymuş olabilirsiniz. Öyleyse, bu onkogenlerin ne olduğunu, vücudumuzda nasıl çalıştığını ve neden onları bilmenin önemli olduğunu görelim.

Onkogenler nedir?

Tamam, şimdi bu onkogenlerin ne olduğuna bakalım. Basitçe söylemek gerekirse, onkogen kansere neden olabilen bir gendir. Ama bu gökten düşen bir şey değil. Vücudumuzda genellikle proto-onkogen adı verilen bir gen türü bulunur. Bu proto-onkogenler, hücrelerimizin düzenli bir şekilde büyümesi ve bölünmesi gibi şeyleri kontrol eder. Bunu vücudumuzdaki hücreler için bir 'iyi yönetici' gibi düşünün.

Bu 'iyi yönetici' (proto-onkogen) düzgün çalıştığı sürece sorun yok. Hücreler olması gerektiği gibi, doğru boyuta kadar büyür, görevlerini yapar ve zamanı geldiğinde ölür. Bu sağlıklı, normal bir süreçtir.

Ancak, bu proto-onkogende herhangi bir değişiklik, yani bir mutasyon meydana gelirse, o zaman bir onkogen, yani bir 'kötü yönetici' haline gelir. Bu 'kötü yönetici' (onkogen), hücrelere sürekli olarak "daha çok büyüyün! daha çok bölünün! çılgıncasına!" diye emir verir. Bu nedenle bu hücreler kontrolsüz bir şekilde hızla bölünür, birikir ve sonunda tümörler , yani kanserli durumlar oluşmaya başlar. 'Onkogenik' kelimesi 'tümör büyümesine neden olan' anlamına gelir. Yani onkogenlerin yaptığı şey budur.

Onkogen türleri var mıdır?

Evet, bilim insanları farklı kanser türleriyle bağlantılı 100'den fazla onkogen keşfetti. Örneğin, kanserlerin yaklaşık beşte biri çeşitli "Ras" geni formlarıyla bağlantılıdır. Bu "Ras" genleri, hücrelerin sinyalleri nasıl aldığını, nasıl büyüdüğünü ve nasıl öldüğünü (buna apoptoz denir) kontrol eden proteinler üretir.

Bazı onkogenler belirli kanser türleriyle daha yakından ilişkilidir. İşte bazı örnekler:

• `BCR/ABL1` geni: Bu gen , kronik miyeloid lösemi (CML) ve bazı B hücreli akut lenfositik lösemi türleriyle ilişkilidir.
• `CMYC` geni: Burkitt lenfoması adı verilen bir kanser türüyle ilişkilidir.
• `EGFR` ve `EML4AK` genleri: akciğerlerde oluşurBu durum, akciğer adenokarsinomu adı verilen bir kanser türüyle ilişkilidir.
• `HER2` geni: Bu geni meme kanserinde duymuş olabilirsiniz.
• `KRAS` geni: Pankreas kanseri , kolon kanseri ve akciğer kanseri gibi ciddi kanserlerle ilişkilidir.
• `NMYC` geni: Küçük hücreli akciğer kanseri ve nöroblastoma (genellikle küçük çocuklarda görülen bir kanser türü) adı verilen kanserlerle ilişkilidir.

Şimdi bu genlerin ne kadar çeşitli ve spesifik olduğunu hayal edebilirsiniz. Bu onkogenlerin her birini anlamak, doktorların kanseri daha doğru bir şekilde tedavi etmelerine yardımcı olacaktır.

Bu onkogenler aslında nasıl çalışıyor?

Bu onkogenlerin tam olarak nasıl çalıştığını anlamak için, daha önce bahsettiğimiz 'iyi yönetici' olan proto-onkogenleri hatırlamamız gerekiyor. Unutmayın, proto-onkogenler normal, sağlıklı genlerdir. Ancak mutasyona uğrayıp onkogen haline gelme potansiyelleri vardır.

Hayal edin, vücudumuzda trilyonlarca hücre var. Her hücrenin farklı genleri vardır ve bunların her biri farklı işlevleri kontrol eder. Bu proto-onkogenler, hücre döngüsü adı verilen çok önemli bir süreci kontrol eder. Hücre döngüsü, bir hücrenin yeni hücreler oluşturmak için bölünmeden önce geçirdiği tüm süreçtir. Ayrıca, hücrelerin ne kadar hızlı büyümesi gerektiği, ne zaman bölünmesi gerektiği ve ne zaman ölmesi gerektiği (buna apoptoz denir, yani planlı hücre ölümü) de bu proto-onkogenler tarafından kontrol edilir. Daha açık olmak gerekirse, bir hücrenin yaşam süresini yönetirler.

Yani, bir proto-onkogen mutasyona uğrayıp onkogene dönüştüğünde, olan şu: bu gen hücrelere sürekli 'büyüyün ve bölünün' sinyalleri gönderiyor. Bu, sürekli akan bozuk bir musluğa veya arabanın gaz pedalının takılı kalmasına benziyor. Hücreler bu sürekli sinyallere yanıt veriyor ve normalden daha hızlı bir oranda bölünmeye başlıyor. Sonuç olarak, bahsettiğimiz kanserli tümörlere neden olan şey bu. Olanları anlıyor musunuz?

Bu proto-onkogenler neden bu şekilde değişiyor? Bunun sebebi nedir?

Doktorlar bu onkogenlerin neden oluştuğunu hâlâ kesin olarak söyleyemiyorlar. Ancak kansere neden olabilecek birçok şey biliyoruz. Örneğin:

• Aşırı güneş ışığına maruz kalma (özellikle cilt kanseri).
• Kanserojenler(Sigara içmek, bazı kimyasallar gibi) maruz kalma.
• Hatta bazı viral enfeksiyonlar bile bu genlerde mutasyona yol açabilir.

Önemli olan şu ki, bu onkogenler doğuştan sahip olduğumuz genetik mutasyonlar değildir . Yani, kalıtsal değillerdir. Genellikle bir kişinin yaşamı boyunca gelişirler. Bunlara 'sonradan kazanılan mutasyonlar' denir.

Bu proto-onkogenlerin mutasyona uğrayabileceği farklı yollar vardır:

• Nokta mutasyonu: Hücreler bölünüp yeni hücreler oluşturmaya hazırlanırken, bu hücrelerdeki DNA (genler bu DNA moleküllerinde bulunur) kopyalanır. Ancak bazen, bu DNA'nın tek bir noktasında bir değişiklik, yeni bir ekleme veya bir parçanın kaybı olabilir. Bu küçük değişiklikle bile, bir proto-onkogen bir onkogene dönüşebilir.
• Gen çoğalması: Bazen, bir kromozom üzerinde (DNA'yı içeren yapı) bir genin çok fazla kopyası oluşturulur. Bu da bir sorundur. Aynı talimatların birden fazla yönden gelmesi ve işleri karıştırması gibidir.
• Kromozomal yeniden düzenleme: Bazen bir kromozomun bir parçası koparak başka bir kromozomun bir parçasıyla yer değiştirir veya yanlış yerde kalır. Bu sürece translokasyon denir. Bu durum ayrıca bir onkogen oluşumuna da yol açabilir.

Bazen bu onkogenler ve mutasyona uğramış tümör baskılayıcı genler birlikte çalışarak kansere neden olurlar. Tümör baskılayıcı genler, kanserde rol oynayan bir diğer önemli gen grubudur. Bunu bir sonraki bölümde inceleyeceğiz.

Bu onkogenler kanser tedavisinde neden önemlidir?

Kanser genellikle tek bir genin mutasyona uğramasıyla değil, birden fazla genin mutasyona uğramasıyla gelişir. Örneğin, birçok kanserli tümör 30 ila 60 arasında farklı genetik mutasyon içerir. Bunun ne kadar karmaşık olduğunu bir düşünün!

Ancak bu onkogenler çok güçlüdür . Bazı durumlarda, tek bir onkogen hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve kansere neden olabilir .

Ancak tedavi açısından bakıldığında bunun küçük bir avantajı da var. Şöyle düşünün, doktorların bir sürü genetik mutasyonu aynı anda tedavi etmek yerine tek bir büyük genetik mutasyonu hedef alıp tedavi etmesi daha kolaydır. Bu nedenle kanser tedavileri daha etkili olabilir. Buna hedefli tedaviler denir.

Örneğin, doktorlar kronik miyelojenik lösemi (KML) hakkında bilgi sahibidirler.Kan kanseri, bir tür proto-onkogenin `BCR-ABL` adı verilen bir onkogene dönüşmesi sonucu oluşur. Bu onkogen, anormal beyaz kan hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına neden olan anormal enzimler üretir.

Şimdi Tirozin Kinaz İnhibitörleri (TKİ) adı verilen bir ilaç sınıfı var. Bu ilaçlar, anormal `BCR-ABL` enzimlerinin etkisini bloke eder. Ardından anormal beyaz kan hücreleri ölür. Bu, KML'yi remisyona sokabilir. Remisyon, kanserin herhangi bir belirti veya semptomunu artık göstermediğiniz anlamına gelir. Bu TKİ'lerin ortaya çıkmasından önce, KML'li kişilerin sadece beşte biri beş yıl sonra hayatta kalıyordu. Ancak şimdi, bu onkogeni hedef alan ilaçlarla, insanlar önemli ölçüde daha uzun süre, hatta bazen normal bir yaşam süresi kadar yaşıyorlar. Ne kadar büyük bir ilerleme olduğuna bakın!

`p53` de bir onkogen midir?

Hayır, `p53` bir tümör baskılayıcı gendir . "Tümör baskılayıcı gen" anlamına gelir. Ancak bir onkogen gibi, bu `p53` geni mutasyona uğrarsa kansere de neden olabilir. Tümör baskılayıcı genler hücrelerimiz için bir "fren" görevi görür. Yani, hücrelere aşırı bölünmeyi durdurmaları, "daha fazla hücre üretmeyi bırakmaları" için sinyal verirler. Ayrıca, bu genler DNA hasarını onarmaya veya gerekirse hücreyi yok etmeye (apoptoz) yardımcı olur.

Ancak bu tümör baskılayıcı genlerden biri, örneğin `p53`, mutasyona uğrarsa, düzgün bir şekilde `durdurma' sinyalini, yani `freni' veremez. O zaman hücreler kontrolsüz bir şekilde çoğalabilir ve tümörler oluşturabilir. Yani gördüğünüz gibi, onkogenler 'gaz pedalının takılı kalması' gibi, tümör baskılayıcı genler de 'frenin arızalanması' gibi davranabilir ve kanser her iki yönde de gelişebilir.

Uzmanlar, kanseri tedavi etmenin yeni yollarını bulmak için sürekli olarak araştırmalar yapıyorlar. Bu onkogenler üzerine yapılan araştırmalar, bazı kanserlerin tedavi edilme biçimini tamamen değiştirdi. Bazı durumlarda, onkogenlerin nasıl çalıştığını anlamak, hayat kurtaran tıbbi tedavilerin keşfedilmesine bile yol açtı.

Eğer kanseriniz varsa, neler olup bittiğini ve nedenini anlamaya çalışırken kendinizi bunalmış ve şaşkın hissedebilirsiniz. Bu normaldir. Kanser hastalarının bazıları, durumları ve buna neden olan genetik faktörler hakkında bilgi edinmenin onlara rahatlama ve kontrol hissi verdiğini fark eder. Bu, kanser tedavinizin ardındaki bilimsel temeli ve araştırmaları öğrenmeyi de içerir. Eğer siz de aynı şekilde hissediyorsanız, doktorunuzdan durumunuza neden olan genetik değişiklikleri açıklamasını isteyin. Sormaktan çekinmeyin, çünkü bu sizin hakkınız.

Son olarak, hatırlamanız gereken birkaç şey.

Tamam, onkogenler hakkında çok konuştuk, değil mi? Biraz karmaşık görünebilir, ancak bu konuları basit ve anlaşılır tutmanız çok önemli.

• Onkogenler mutasyona uğramış genlerdir: Bunlar aslında vücudumuz için faydalı olan proto-onkogenlerdir . Hücre büyümesini düzenli bir şekilde kontrol eden genlerdir. Bu genler herhangi bir nedenle mutasyona uğradığında, onkogen haline gelirler ve hücrelere kontrolsüz bir şekilde büyümeleri için komut verirler.
• Tümör oluşumunun temel nedeni: Kanserli tümörler, bu kontrolsüz hücre büyümesi sonucu oluşur.
• Farklı kanser türleriyle bağlantılı farklı onkogenler vardır: Her onkogen, belirli bir kanser türüyle özel olarak bağlantılı olabilir.
• Tedavi için kritik öneme sahip: Onkogenlerin anlaşılması, bazı kanserler için son derece etkili hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinin önünü açmıştır. Bu, tedavi başarısını artırmış ve hayat kurtarmıştır.
• `p53` gibi tümör baskılayıcı genler de önemlidir: `p53` bir onkogen değil, bir tümör baskılayıcı gendir . Bunlar mutasyona uğrasalar bile kansere neden olabilirler.

Bu konuyla ilgili başka sorularınız, endişeleriniz veya şüpheleriniz varsa, doktorunuzla açıkça konuşmaktan çekinmeyin. Doktorunuz size daha fazla açıklama yapabilir ve aklınızdaki soruları yanıtlayabilir. Unutmayın, bu tür karmaşık sağlık sorunlarıyla başa çıkarken bilgi sahibi olmak en iyi silahlarınızdan biridir.

Kanser , onkogen, gen, hücre büyümesi, kanser tedavisi, proto-onkogen, mutasyonlar