您听说过阿尔波特综合征吗？我们来聊聊它吧！

您是否注意到尿液中带少量血丝？或者您是否有时感觉听力下降，或视力出现异常？这些都是我们日常生活中容易忽略的小问题。然而，这些看似轻微的症状背后，可能隐藏着一些需要重视的疾病，例如阿尔波特综合征。今天，我们将用通俗易懂的方式为您讲解一下这种疾病。

什么是阿尔波特综合征？

简而言之，阿尔波特综合征是一种遗传性疾病，患者的肾脏无法正常产生 IV 型胶原蛋白。

想想看，这种“IV型胶原蛋白”是由三条胶原蛋白链（α链）像绳子一样缠绕在一起的。这些链分别叫做α3、α4和α5。如果你的身体无法产生其中任何一条链，那么另外两条链就无法连接在一起。这时就会出现阿尔波特综合征最严重的症状。

有时，所有这些链都会在体内形成，但如果其中一条链形成异常，这些链就无法连接在一起，或者即使连接上了，也无法正常运作。在这种情况下，症状可能会略有减轻。

这种名为“IV型胶原蛋白”的蛋白质对肾脏的过滤膜——肾小球基底膜（GBM）——至关重要。肾小球基底膜负责过滤血液，分离毒素和其他人体不需要的物质，并帮助生成尿液。它还能防止血细胞和蛋白质等物质进入尿液，从而避免它们随尿液排出体外。

当肾小球基底膜（GBM）功能异常时，血液或蛋白质就会渗入尿液。随着时间的推移，肾脏过滤尿液的能力也会下降，这会增加肾衰竭的风险。

但这不仅仅影响肾脏。这种“IV型胶原蛋白”也存在于耳朵和眼睛中。因此，除了肾脏问题外，阿尔波特综合征患者还可能出现视力和听力问题。

我们如何继承这项遗产？

阿尔波特综合征主要有三种遗传类型。让我们来看看它们分别是什么。

X连锁阿尔波特综合征（XLAS）

这与您的X染色体有关。X染色体是您两条性染色体（X和Y）之一。它含有编码α5链（COL4A5）的基因。

你看，男性有一条X染色体和一条Y染色体，女性有两条X染色体。因为男性只有一条X染色体存在缺陷，所以他们更容易出现严重的症状。因为女性有一条X染色体存在缺陷，另一条X染色体正常，所以她们的症状通常较轻。

父亲将Y染色体遗传给儿子，因此儿子不会将X连锁阿尔波特综合征（XLAS）遗传给儿子。然而，父亲将X染色体遗传给所有女儿，因此所有女儿都有可能患上阿尔波特综合征。

一位女性会将她两条X染色体中的一条遗传给孩子，无论孩子是男孩还是女孩。因此，她有50%的概率将X染色体异常遗传给任何一个孩子。

这是最常见的阿尔波特综合征类型，占所有阿尔波特综合征患者的 60% 至 80%。

常染色体隐性遗传性阿尔波特综合征（ARAS）

“常染色体”指的是23对常染色体基因。“常染色体隐性”指的是遗传模式。如果父母一方携带常染色体隐性性状，他们不会表现出任何症状。要将这种性状遗传给子女，父母双方都必须携带该性状。然而，由于他们没有表现出任何症状，他们甚至不知道自己携带这种性状。

在阿尔波特综合征中，编码α3（COL4A3）和α4（COL4A4）蛋白的基因位于2号染色体上。“隐性”意味着一对基因中的两个基因都发生突变，才会导致该疾病的发生。

因此，在“（ARAS）”中，2 号染色体上编码 α3 或 α4 蛋白的基因发生了突变。“（ARAS）”与性别无关，因此每个人的遗传方式和症状严重程度都相同。

如果您携带 ARAS 基因，您的孩子有 50% 的概率会将其中一个缺陷基因遗传给他们。这通常不会导致阿尔波特综合征。但是，您有 25% 的概率会将两个缺陷基因都遗传给您的孩子。如果发生这种情况，您的孩子将患有 ARAS 综合征。

（ARAS）约占阿尔波特综合征患者的 15%。

常染色体显性遗传性阿尔波特综合征（ADAS）

“显性”是指一种疾病可能由一对基因中一个基因的突变引起。在ADAS中，2号染色体上编码COL4A3或COL4A4蛋白的基因之一发生了突变。

ADAS 与性别无关，因此每个人的遗传性和症状严重程度都相似。

如果您患有 ADAS，您的孩子有 50% 的几率会将这种缺陷基因遗传给您，并患上 ADAS。

（ADAS）占阿尔波特综合征患者的 25% 至 35%。

哪些人会受到影响？这种情况有多普遍？

阿尔波特综合征可发生于任何人。它是一种遗传性疾病，意味着父母一方或双方会将致病基因遗传给子女。然而，在约15%的病例中，即使父母双方都没有携带致病基因，子女也可能患病。

医生认为阿尔波特综合征是一种罕见疾病。研究人员表示，美国患有阿尔波特综合征的人数不足20万。在全球范围内，其发病率约为每5万名新生儿中就有1例。然而，随着研究人员的深入研究，他们发现了一些症状较轻的患者。因此，阿尔波特综合征的实际发病率可能比目前所知的更高。

阿尔波特综合征如何导致肾衰竭？

如果您患有阿尔波特综合征，我之前提到的肾小球基底膜就无法正常过滤。因此，血液和蛋白质会渗漏到尿液中。不仅如此，基底膜两侧的细胞也无法获得足够的支撑。这些细胞会受到刺激并发生炎症。这些被称为足细胞的细胞构成肾小球基底膜（GBM）。当周围细胞发生炎症时，足细胞会尝试将更多的IV型胶原蛋白添加到GBM中。这种情况会导致GBM增厚并结构紊乱。这就是导致蛋白质渗漏到尿液中（蛋白尿）的原因。

随着时间的推移，尿液中蛋白质增多，肾小球基底膜（GBM）增厚，并可能形成瘢痕组织（纤维化）。结果，肾脏开始丧失清除血液的能力。这种情况被称为慢性肾脏病（CKD）。随着瘢痕组织的不断积累，肾功能持续恶化，最终导致肾脏停止工作（肾衰竭）。

阿尔波特综合征的主要症状有哪些？

症状可能因感染类型而异。主要症状包括：

• 尿液中出现肉眼看不见的血液（显微镜下血尿）。
• 尿液中存在蛋白质（蛋白尿）。
• 慢性肾脏病（CKD）或肾衰竭。
• 听力损失。
• 眼部问题。

阿尔波特综合征的首发症状是镜下血尿。这意味着您肾小球基底膜（GBM）缺陷导致红细胞渗漏到尿液中。这种渗漏肉眼不可见，只能在显微镜下观察到。患有X连锁阿尔波特综合征（XLAS）的男性以及所有患有常染色体隐性阿尔波特综合征（ARAS）的人都可能从出生起就出现镜下血尿。许多患有XLAS的女性会随着时间推移出现镜下血尿。并非所有患有常染色体显性阿尔波特综合征（ADAS）的人都会出现镜下血尿。

慢性肾脏病（CKD）是指肾功能开始下降时发生的疾病。许多人在肾脏功能衰竭到无法手术之前，都不会出现CKD的症状。

肾衰竭的症状：

• 肿胀（水肿），尤其是在手部或脚踝周围。
• 极度疲劳。
• 恶心和呕吐。
• 肌肉痉挛。

患有X连锁阿尔波特综合征（XLAS）和阿尔波特综合征（ARAS）的男性更容易出现听力损失，但任何阿尔波特综合征患者都可能出现这种情况。听力损失是逐渐发生的，许多人直到为时已晚才注意到。许多患者难以听到高频声音，有些人最终可能会完全丧失听力。您可能最终需要佩戴助听器。在严重的情况下，您甚至可能完全失聪。

眼睛也会出现各种问题。有些人更容易发生角膜擦伤，这种伤口愈合较慢。角膜擦伤会导致流泪和疼痛，但通常不会导致视力丧失。有些人会出现晶状体（眼睛的透明部分，负责聚焦视力）方面的问题，最终可能发展为白内障。

如果您患有阿尔波特综合征，并且出现听力或视力问题，请立即就医。

阿尔波特综合征的病因是什么？

简单来说，这是由胶原蛋白基因突变引起的。

这会传染吗？

不，阿尔波特综合征不是传染病。它不会通过密切接触在人与人之间传播。它是一种遗传性疾病。

你如何识别这一点？

如果您出现镜下血尿或慢性肾病，医生可能会怀疑您患有阿尔波特综合征。如果您的家族中有阿尔波特综合征患者，可以通过相关检查确诊。如果您的家族中无人患有此病，医生可以根据您的病史和其他检查结果做出诊断。

医生会检查您的症状并询问您的家族病史。多种检查也有助于诊断。这些检查包括：

• 尿液分析：这项检查可以检测尿液的外观、化学成分和显微镜下的特征。它可以检测尿液中是否含有血液或蛋白质。
• 肌酐清除率测试或胱抑素C血液测试：这些测试测量血液中肌酐和胱抑素C（一种代谢废物）的水平。这可以反映肾脏过滤血液的功能。
• 估算肾小球滤过率（eGFR）：这是医生根据肌酐或胱抑素C计算出的值。它用于评估您的肾脏清除血液的能力。
• 肾活检：医生会取几小块肾脏组织，并在实验室的显微镜下进行检查。这些样本可以显示影响肾脏的不同病变模式。在阿尔波特综合征中，受损的肾小球基底膜（GBM）看起来变薄，但也可能存在增厚区域。如果病情严重，则可能出现滤过单元和支持结构的瘢痕形成。
• 基因检测：这项检测可以识别您胶原蛋白基因的突变。您需要前往专门的遗传诊所进行检测。医生会通过血液检查或唾液样本进行检测。
• 听力测试（听力图）：如果医生怀疑患有阿尔波特综合征，可能会安排听力测试。所有阿尔波特综合征患者都应该接受这项测试。这项测试应每隔几年进行一次，以观察听力损失是在减轻还是加重。
• 眼科检查：这项检查应由专门诊断和治疗眼部疾病的眼科专家进行。他们会检查您的视力，并观察您的眼球表面（角膜）、晶状体和眼球后部（视网膜），以确定阿尔波特综合征是否影响了您的视力。他们也可能会进行一项称为光学相干断层扫描（OCT）的影像学检查。

阿尔波特综合征可以治愈吗？有哪些治疗方法？

目前尚无治愈阿尔波特综合征的方法。研究人员正在努力研发能够纠正缺陷基因的基因疗法，但尚未取得成功。即使最终研发出成功的基因疗法，也需要数年时间才能应用于临床。不过，目前有一些治疗方法可以延缓肾功能衰退，延缓肾衰竭的发生。

医生可能会开出以下药物：

• 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂：这类药物可以降低血压、减少尿蛋白，并有助于保护肾脏。患有 X 连锁动脉粥样硬化性胆管炎 (XLAS) 的男性以及患有肾上腺皮质功能减退性动脉粥样硬化性胆管炎 (ARAS) 的男性，在确诊后应立即开始服用 ACE 抑制剂。患有 X 连锁动脉粥样硬化性胆管炎 (XLAS) 或肾上腺皮质功能减退性动脉粥样硬化性胆管炎 (ADAS) 的女性，一旦出现尿蛋白，或在确诊时，就应立即开始服用 ACE 抑制剂。
• 血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）： ARB 与 ACE 抑制剂类似，具有相同的益处。
• 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT-2) 抑制剂：如果您患有慢性肾脏病 (CKD) 或阿尔波特综合征，SGLT-2 抑制剂可以帮助降低肾衰竭的风险。医生可能会将此类药物添加到您正在服用的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 中。并非所有 SGLT-2 抑制剂都获准用于治疗 CKD。如果您的肾小球滤过率 (eGFR) 非常低，医生可能不会给您开具此类药物。
• 控制钠摄入量的饮食：限制饮食中的盐和钠的摄入量有助于降低血压，并维持肾脏和心脏的健康。

肾移植可以治愈阿尔波特综合征吗？

是也不是。肾移植后，你会得到一个拥有正常“IV型胶原蛋白”和滤过膜的肾脏。因此，阿尔波特综合征不会在新肾脏中复发。

然而，肾移植并不能缓解其他症状，例如听力丧失和眼部疾病。

我们该如何预防这种情况？

阿尔波特综合征无法预防。但是，了解家族病史有助于及早发现该病，也有助于防止子女遗传该病。

早期诊断阿尔波特综合征并开始使用ACE抑制剂/ARB和SGLT-2抑制剂进行治疗是延缓肾衰竭的最佳方法。

如果医生说你的尿液中有血，最好做进一步的阿尔波特综合征检查，尤其是如果你有听力问题或肾功能下降的话。

如果你的家族中有血尿病史，医生应该检查你的尿液中是否有血，并进行血液检查以检查你的肾功能。

如果我患有阿尔波特综合征，我的预期寿命会是多久？

患有 X 型先天性肾上腺皮质增生症 (XLAS) 的男性以及患有 ARAS 的男性，通常在 30 岁之前出现肾衰竭和听力丧失。

患有X连锁AS综合征的女性通常寿命正常。她们可能出现镜下血尿、蛋白尿、慢性肾病（CKD）或肾衰竭以及听力丧失。每个人的反应都不尽相同。但到60岁时，16%的女性会出现肾衰竭；到80岁时，20%的女性会出现肾衰竭。

患有ADAS的人可能出现不同的反应，并且他们的寿命可能与常人无异。听力丧失和肾衰竭在ADAS患者中较为少见。

慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭通常会缩短阿尔波特综合征患者的寿命。CKD会增加死于心脏病和中风的风险。肾衰竭若不进行透析或肾移植则会导致死亡。即使接受治疗，肾衰竭也会增加死于心脏病、中风和感染的风险。肾移植能否帮助患者过上正常的生活，取决于移植肾脏的功能状况。

我该如何照顾自己？

如果您患有阿尔波特综合征，医生会帮助您制定最佳治疗方案。这可能包括药物治疗和生活方式的改变。

医疗

• 遵医嘱服用ACE抑制剂、ARB或SGLT-2抑制剂。
• 避免服用止痛药（非甾体类抗炎药 - NSAIDs）。如果您肾功能异常或患有阿尔波特综合征，这些药物会加速肾衰竭。
• 检查一下你的听力。如果您有严重的听力损失，并且医生建议您佩戴助听器，那么最好佩戴。否则，您可能会发现与他人沟通困难，从而感到孤独和孤立。这种孤立感会导致抑郁。助听器可以改善您与周围人的关系，改善您的情绪，并帮助您控制或预防抑郁症。
• 关注您的心理健康。患有遗传性疾病可能会让人感到孤独，而得知阿尔波特综合征可能导致肾衰竭或听力丧失，会增加您患抑郁症的风险。如果您有任何心理健康问题，请务必与医生沟通，并接受必要的治疗。询问医生是否有针对阿尔波特综合征患者的互助小组。结识其他患者可以帮助您减少孤独感。

生活方式的改变

• 减少食物中的盐分摄入量。
• 如果您患有慢性肾病，您可能需要遵循特殊的饮食方案。这可能包括减少动物蛋白的摄入量，转为植物性饮食，如果您血钾水平高，则应避免食用高钾食物，如果您血磷或甲状旁腺激素（PTH）水平高，则应限制蛋白质的摄入量。
• 保持健康的生活方式有助于降低患心脏病、糖尿病以及其他可能导致肾衰竭的疾病的风险。快走、慢跑、游泳、骑自行车和跳绳等运动都很有益。保持适合自己的健康体重也很重要。
• 避免吸烟和使用其他烟草制品。如果需要戒烟方面的帮助，请咨询医生。

我应该什么时候去看医生？

如果出现尿血、听力下降或视力下降等症状，请及时就医。这些可能是阿尔波特综合征的征兆。

如果您患有阿尔波特综合征，请确保您的医生将您转诊给肾脏专科医生（肾脏科医生）。

如果你的家人中有人患有阿尔波特综合征，请去看医生，看看你是否也患有此病。

我应该问医生哪些问题？

如果您怀疑自己可能患有阿尔波特综合征，或者您的家人中有人患有阿尔波特综合征，请向您的医生咨询以下问题：

• 您知道如何识别阿尔波特综合征吗？
• 您能推荐一位懂得如何诊断阿尔波特综合征的专家吗？
• 我的尿液里有血吗？
• 我的肾功能是不是在下降？
• 我应该去做听力测试还是视力测试？
• 我应该做肾脏活检吗？
• 我应该去做基因检测吗？

如果您患有阿尔波特综合征，请向您的医生咨询以下问题：

• 你怎么知道我患有阿尔波特综合征？
• 我什么时候可以去看了解阿尔波特综合征的肾脏专科医生（肾病学家）？
• 我患的是哪种类型的阿尔波特综合征？
• 我会把阿尔波特综合征遗传给我的孩子吗？
• 我的肾小球滤过率（GFR）是多少？
• 我的尿液中蛋白质含量是多少？
• 何时开始服用ACE抑制剂或ARB？
• 服用SGLT-2抑制剂对我有益吗？
• 您还推荐哪些其他药物？
• 我应该多久预约一次肾脏健康检查？
• 我应该多久做一次听力测试？
• 我应该去看眼科医生检查眼睛吗？
• 您能推荐一些针对阿尔波特综合征患者的互助小组吗？

阿尔波特综合征是一种会损害肾脏血管的疾病。基因突变会影响肾脏功能，也可能影响听力和视力。

在您接受阿尔波特综合征的诊断以及它对您生活的影响时，您可能会经历各种各样的情绪。重要的是，要给自己时间和空间来了解您的病情和治疗方案。了解您的选择和预期结果可以帮助您更好地管理情绪。您才是最终决定自己健康的人，而您的医生会为您提供信息和指导。如果您有任何疑问、需要支持或建议，请随时与医生沟通。

最重要的信息

虽然阿尔波特综合征是一种严重的终身遗传疾病，但早期发现和适当治疗可以帮助患者过上基本正常的生活。

如果您的家人出现这些症状（尤其是尿血、听力下降），或者您自己出现这些症状，寻求医疗建议永远都不晚。通过正确的检查和治疗，您可以最大限度地减少肾脏损伤，并保持生活质量。请记住，您并不孤单，医生和您的亲人都会帮助您。

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