你听说过遗传性胃癌吗？（遗传性弥漫性胃癌 - HDGC）我们来聊聊这个吧！

今天我们要谈谈一种很多人并不了解的严重疾病。这是一种遗传性胃癌，医生称之为“遗传性弥漫性胃癌” （简称HDGC） 。如果您有家族史，或者您想了解更多相关信息，那么这篇文章对您来说非常重要。别担心，我们会用简单易懂的方式来讲解。

这是什么？（HDGC）？

简而言之，HDGC是一种遗传性癌症风险疾病。这意味着您一生中患胃癌的风险会增加约70%。不仅如此，患有这种疾病的女性患一种特定类型乳腺癌——小叶性乳腺癌（LBC）的风险也会增加42%。

患有遗传性弥漫性大细胞增生症（HDGC）的人会从父母一方遗传一个突变基因。最常见的是CDH1基因，但有时也可能涉及其他基因。CDH1是一种抑癌基因。当它发生突变时，就无法正常发挥抑制癌症的作用。你可以把它想象成我们体内的一名“警察”，负责阻止癌细胞的生长。如果这名“警察”变得虚弱了会发生什么呢？这就是HDGC患者的情况。

什么是“弥漫型”胃癌？

现在我们来看看什么是“弥漫性胃癌”。这是一种胃癌。但与其他胃癌不同，弥漫性胃癌不是局限于某一特定区域生长，而是以小细胞团块的形式扩散到整个胃壁。就像水沿着墙壁蔓延一样。由于这种扩散，胃壁会增厚变硬，并逐渐扩散到胃壁的更深层。

这种类型的胃癌诊断起来比较困难，因为它在常规影像学检查中不易显现。此外，症状通常在疾病扩散到晚期才会出现。此时，癌细胞可能已经通过胃壁扩散（转移）到附近的组织，例如肝脏或骨骼。

这种疾病有多常见？

谈到遗传性弥漫型胃癌（HDGC），据估计，每万人中约有五到十人可能在出生时就患有此病。所有胃癌中约有20%为弥漫型，而弥漫型胃癌中约有2%为遗传性弥漫型胃癌（HDGC）。虽然胃癌在亚洲国家通常比西方国家更为常见，但遗传性弥漫型胃癌（HDGC）在西方国家的报道更为常见。

遗传性粒细胞性状遗传病（HDGC）有哪些症状？

正如我们之前提到的，这种弥漫型胃癌的症状可能在癌细胞扩散（转移）后才会出现。因此，了解这种疾病的家族遗传风险非常重要。与其它癌症相比，弥漫型胃癌的发病年龄略小。大多数患者在40岁之前确诊。

主要症状可能包括：

• 胃痛（尤其是在左上腹部）
• 腹胀、胀气
• 恶心和呕吐
• 食欲
• 减肥
• 极度疲劳，困倦
• 吞咽食物困难
• 粪便带血（`(粪便带血)`）
• 呕血（`(呕血)`）
• 黄疸（眼睛和皮肤发黄）

有时，唇裂或腭裂这种先天缺陷也可能是这种综合征的早期征兆。这是因为这种基因突变会导致唇裂或腭裂。然而，大多数情况下，唇裂与遗传性弥漫性大细胞癌（HDGC）无关。但是，如果您出生时患有唇裂或腭裂，并且您的家族中有人患过这类癌症，您或许应该提高警惕。

形成这种“(HDGC)”的原因是什么？

HDGC是一种遗传性疾病。它是由我们之前提到的抑癌基因之一发生突变引起的，这种突变会改变DNA的程序。抑癌基因负责控制细胞分裂和生长。因此，当这些基因功能异常时，癌症就可能发生。

这种突变基因可能遗传自你的母亲或父亲。以这种方式遗传的突变称为生殖细胞突变。它会影响你生殖细胞的遗传密码。

这个 `(HDGC)` 是如何继承的？

HDGC是一种常染色体显性遗传病。这意味着你只需要携带一个突变基因拷贝即可遗传此病。它可以遗传自母亲或父亲。如果你的父母一方携带突变基因，你或你的兄弟姐妹有50%的概率遗传到此病。你可以把它想象成抛硬币正面或反面的概率。

所有遗传了这种基因突变的人都会患癌症吗？

不。你从父母那里遗传的基因突变只会影响每个细胞中一个抑癌基因拷贝。但每个细胞都有两个这样的基因拷贝，一个来自你的母亲，一个来自你的父亲。所以，即使你没有从父母双方都遗传到相同的突变，你仍然拥有一个功能正常的基因拷贝。

癌症的发生需要第二次突变（体细胞突变）。这种突变必须发生在癌症形成的组织中（例如胃黏膜或乳腺小叶），并且必须在你生命的最后阶段发生。第二次突变还会使该基因的另一个拷贝失活。这时，癌症就开始生长。

第二次突变的原因是什么？

说实话，我们并不清楚确切原因。但多种因素可能都起作用。环境暴露通常会“诱发”遗传性疾病。其他基因也可能参与其中。一些携带HDGC基因的家族比其他家族的癌症发病率更高。

导致胃癌发生的一些环境风险因素包括：

• 吸烟
• 过量饮酒
• 食用过多红肉（例如牛肉、羊肉）
• 幽门螺杆菌感染（这是一种引起胃溃疡的细菌）

`(HDGC)` 的测试流程是怎样的？

即使您还没有出现症状，但如果有理由认为您有风险（例如，如果您的家族中有人患过这类癌症，或者如果您进行过基因检测，发现 `(CDH1)` 基因发生突变），医生可能会建议您进行 `(HDGC)` 检测。

医生会根据您的家族病史和/或基因检测结果来评估您的风险。他们也可能会检查您组织中是否存在癌前病变。例如，他们可能会检查乳腺中是否存在小叶原位癌（LCIS） ，或者胃黏膜中是否存在印戒细胞。这些都是可能发展成癌症的早期病变。

如何诊断遗传性弥漫性大细胞增生症（HDGC）？

如果您出现转移性胃癌的症状，医生会检查您的胃壁是否有癌细胞扩散的迹象。他们会采集组织样本并在显微镜下进行检查。如果确诊为转移性胃癌，并且您的家族中有人患过这种癌症，医生可能会建议您进行基因检测。

目前，约40%的HDGC患者被发现携带CDH1基因突变。其他基因突变也可能参与其中，但CDH1突变是我们目前了解和能够识别的主要突变。如果您携带CDH1突变，则可确诊HDGC。然而，如果您有此类弥漫性胃癌的家族史，即使您没有携带CDH1突变，也可能被诊断为HDGC。

用于诊断遗传性粒细胞性胃癌（HDGC）的检测方法有哪些？

可以通过以下检查来诊断这种疾病：

• 基因检测：这是一项血液检查。医生会抽取您的血液样本进行分析，以确定是否存在与遗传疾病相关的基因突变。有些人做这项检查是因为他们的家族有遗传疾病史。其他人做这种基因检测可能是因为他们不了解家族病史，也可能是为了了解自身情况，或者因为他们计划生育。
• 上消化道内镜检查（EGD）：这项检查用于观察上消化道（即食管、胃）内部情况并采集组织样本。它对于诊断胃癌，尤其是已扩散的胃癌至关重要。这项检查由消化科医生（专门治疗消化系统疾病的医生）进行。医生会将一根带有小型摄像头的长管（内镜）经口腔插入食管，最终到达胃部。医生也可以通过这根管子采集组织样本。然而，即使采用这些方法，也很难发现转移性胃癌。由于转移性胃癌扩散范围很广，医生可能无法直接观察到癌细胞，或者无法从组织样本中获取癌细胞。因此，负责诊断此类癌症的医生必须接受过专门的培训并拥有丰富的经验。
• 乳腺核磁共振：由于常规乳房X光检查无法检测出小叶癌，医生建议进行核磁共振检查。如果核磁共振显示任何异常，则会进行标记，并由另一位医生取组织样本进行检查。
• 活检：医生取一小块组织样本，送往实验室进行显微镜检查。活检可以确认组织样本中是否含有癌细胞。

如果被鉴定为具有 `(HDGC)`，会发生什么？

如果您已经患有癌症，医生会与您讨论治疗方案。即使您尚未患癌，但如果您患有这种综合征，医生也可能会建议您定期进行癌症筛查，如上所述。预防性手术是您可以与医生讨论的另一种选择。

转移性胃癌如何治疗？

对于可以通过手术切除的癌症，手术通常是首选治疗方法。如果您患有遗传性弥漫型胃癌（HDGC），医生通常会建议您进行全胃切除术。这是因为HDGC在被发现之前极易扩散到其他部位。

全胃切除术中，外科医生会切除整个胃，并将食管末端直接连接到小肠。虽然没有胃也能生存，但会有一些副作用。术后，您可能需要接受其他治疗（辅助治疗），例如放射治疗或化疗。

由于患有遗传性弥漫型乳腺癌（HDGC）的女性也有罹患小叶型乳腺癌（LBC）的风险，因此她们在治疗期间需要时刻注意小叶型乳腺癌的症状。如果确诊为小叶型乳腺癌，治疗通常首先进行乳腺癌手术，之后再进行其他治疗。

患有HDGC疾病的预期寿命是多少？

预期寿命取决于能否早期发现并治疗癌症。即使定期筛查，早期发现和治疗也并非易事。如果转移性胃癌能够早期发现并治疗，五年生存率超过90%。然而，如果发现较晚，癌细胞已经侵入胃壁，五年生存率则会降至30%以下。

这就是为什么我们说了解家族病史非常重要，如果您有患病风险，请寻求医疗建议。

是否有办法阻止 `(HDGC)`？

如果您携带 CDH1 基因突变（该突变与癌症风险增加相关），您可以采取一些预防措施。对于未携带此特定基因突变的人群，风险和预防措施尚不明确。您可以咨询医生，了解您个人的风险和可行的方案。

预防性手术

如果您确诊遗传性弥漫型胃癌 (HDGC) 已至少 20 年，且没有其他重大健康问题，您的医生可能会建议您进行预防性全胃切除术。虽然切除部分胃可能会对您的消化系统造成一些影响，但这些副作用比治疗晚期胃癌更容易控制。

对于那些尚未准备好采取上述措施的患者，可以采取“观察等待”的策略，包括频繁进行上消化道内镜检查和随机活检。然而，即使进行如此密切的监测，遗传性弥漫性胃癌（HDGC）也未必总能早期发现（而早期治疗效果最佳）。

全胃切除术的副作用：

• 倾倒综合征：食物直接从食道进入小肠，其通过小肠的速度比正常情况快。这会导致消化系统激素水平发生显著变化，从而引起恶心、腹泻和低血糖等症状。这些症状可以通过改变饮食习惯来控制，并且随着时间的推移会逐渐消退。
• 吸收不良和营养不良：切除胃后，胃中含有帮助消化食物的胃酸和酶的部分也会丧失。这会妨碍食物的正常分解，并影响身体对营养物质的吸收，从而导致营养不良。可以通过改变饮食习惯和服用营养补充剂来改善这种情况。

遗传咨询和计划生育

对于携带CDH1基因突变的人来说，遗传咨询在讨论生育计划方面非常有帮助。这可以帮助您了解您的孩子遗传HDGC疾病的风险。如果您计划生育，选择性体外受精（IVF）是控制这种风险的一种选择。

在体外受精（IVF）中，从父母双方分别取出卵子和精子，在实验室中进行体外受精。胚胎发育完成后，可以从每个胚胎中取出单个细胞进行CDH1基因突变检测。父母可以选择未携带该突变的胚胎，并将其植入母亲的子宫内。

最后，需要记住以下几点。

得知自己患有遗传性弥漫性胃癌综合征 (HDGC) 会让人非常难过，您可能需要做出一些重大决定。这些决定会影响您和您的家人。请不要惊慌，慢慢思考。如有任何疑问，请尽管提问。您的医疗团队会竭尽全力帮助您找到应对这段旅程的最佳方法。请记住，提高认知是第一步。您并不孤单。

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