Máte slabé kosti a zuby? Pojďme se dozvědět více o tomto vzácném stavu (hypofosfatázii)

Slyšeli jste někdy o nemoci, při které se kosti a zuby stávají slabými a křehkými? Možná jste tento problém viděli u někoho z vaší rodiny nebo u dítěte vašeho přítele. Dnes si povíme o vzácném, ale velmi důležitém stavu, o kterém je třeba vědět. Říká se mu hypofosfatázie neboli HPP.

Co je hypofosfatázie?

Jednoduše řečeno, hypofosfatázie (HPP) je vzácné genetické onemocnění. Ovlivňuje především vývoj kostí a zubů. Přesněji řečeno, toto onemocnění způsobuje, že vaše kosti a zuby nejsou tak silné nebo tlusté, jak by měly být. Z lékařského hlediska se správně nemineralizují ani nekalcifikují. Spadá do kategorie metabolického onemocnění kostí.

Zamyslete se nad tím, naše kosti jsou jako betonové sloupy v budově, potřebují být pevné. Potřebují správné množství minerálů, jako je vápník a fosfor. Tento proces v těle člověka s HPP neprobíhá správně. V důsledku toho kosti měknou a zeslábnou.

Závažnost HPP se může u jednotlivých osob značně lišit. U některých lidí může být onemocnění mírné, jako jsou stresové zlomeniny způsobené častými nehodami ve středním věku. V některých případech však může být tak závažné, že dítě může zemřít v děloze (narození mrtvého dítěte) nebo během několika dnů po porodu.

Jaké jsou hlavní typy hypofosfatázie (HPP)?

HPP se dělí na sedm hlavních typů. Ty se klasifikují podle věku, ve kterém se příznaky objevují, a závažnosti onemocnění. Pojďme se na ně podívat, od nejzávažnějšího po nejméně závažný:

• Těžká perinatální HPP: Toto je nejzávažnější typ.
• Mírná HPP, která se vyskytuje před narozením (perinatální): V tomto případě může být pozorován určitý vývoj kostí.
• Infantilní HPP: Typ, který se objevuje po narození.
• Dětská HPP: Může být mírná nebo těžká.
• HPP u dospělých: Příznaky se objevují po dospělosti.
• Odontohypofosfatázie: Postihuje pouze zuby. Mléčné zuby rychle vypadávají.
• Pseudohypofosfatázie: Toto je velmi vzácné. Přestože je hladina alkalické fosfatázy v krvi normální, příznaky jsou podobné jako u infantilní HPP.

Jak časté je toto onemocnění zvané HPP?

Ve skutečnosti je HPP v běžné populaci velmi vzácným onemocněním. Závažné případy HPP postihují přibližně jedno ze 100 000 až jedno z 300 000 dětí narozených každý rok. Mírnější formy onemocnění, jako je HPP u dospělých, jsou však mnohem méně časté. To znamená, že může být postižen přibližně jeden z 6 000 až 7 000 lidí.

Toto onemocnění je častější v mennonitské komunitě v Manitobě v Kanadě, kde se uvádí, že přibližně u jednoho z 2 500 dětí se vyvine těžká HPP.

Jaké jsou příznaky hypofosfatázie (HPP)?

Příznaky HPP se značně liší. Příznaky se mohou lišit i v rámci jedné rodiny. Příznaky, které pociťujete, obvykle závisí na typu HPP, který máte.

Příznaky perinatální HPP

Lékaři mohou během ultrazvukových vyšetření prováděných během těhotenství často vidět tyto rysy plodu:

• Krátké, prohnuté, nedostatečně vyvinuté (nedostatně mineralizované) paže a nohy.
• Nedostatečně vyvinutá hrudní žebra.
• Deformace hrudníku (vřetenovitý hrudník).

Některá těhotenství mohou skončit narozením mrtvého dítěte. Některé děti mohou zemřít během několika dnů po narození na dýchací potíže způsobené slabostí hrudníku.

Příznaky perinatální benigní HPP

Děti s tímto onemocněním se mohou narodit s křivými pažemi a nohama. Lékaři to mohou vidět během ultrazvuku během těhotenství.

Po narození se však tyto kostní deformity postupně zlepšují. Pozdější příznaky se mohou pohybovat od infantilní HPP až po odontohypofosfatázii.

Charakteristika infantilní HPP

Příznaky infantilní HPP se obvykle začínají objevovat kolem šesti měsíců věku. Patří mezi ně:

• Problémy s přibíráním na váze a růstem.
• Předčasná ztráta mléčných zubů.
• Abnormální srůst lebečních kostí (kraniosynostóza), který může způsobit změnu tvaru hlavy (brachycefalie).
• Zvýšený tlak uvnitř lebky (intrakraniální hypertenze). To může způsobit bolesti hlavy a vypoulené oči (proptóza).
• Měkké, deformované kosti podobné křivici.
• Rozšíření kostí v oblasti zápěstí a kotníku.
• Deformace hrudníku a žeber a jejich zlomeniny.
• Obtížné dýchání.
• Horečka doprovázená bolestí kostí.
• Nedostatek svalového tonu (hypotonie). Někteří lidé to také nazývají „syndromem ochablého dítěte“.
• Zvýšené hladiny vápníku v krvi (hyperkalcemie). To může způsobit zvracení, zácpu, únavu a ztrátu chuti k jídlu.
• Vzácně se mohou vyskytnout záchvaty.

V některých případech se tyto problémy s mineralizací kostí u infantilní HPP mohou spontánně zlepšit během dětství. Je však nezbytné vyhledat léčbu, aby se předešlo trvalým komplikacím (např. nízkému vzrůstu, kostním deformitám).

Příznaky dětské HPP

Dětská HPP se může pohybovat od mírné až po těžkou. Mezi příznaky může patřit:

• Věku odpovídající ztráta kostní minerální hustoty a spontánní zlomeniny (to je hlavní rys mírné HPP).
• Rychlé srůstání lebečních kostí (kraniosynostóza) a následný zvýšený tlak uvnitř lebky (intrakraniální hypertenze).
• Deformace kostí, které se stanou viditelnými kolem 2.–3. roku věku.
• Bolest kostí a kloubů.
• Předčasná ztráta mléčných zubů. Obvykle jeden nebo více zubů vypadne před 5. rokem věku.
• Slabost a opožděná chůze (neudělání prvního krůčku do 18 měsíců).
• Kolébavá chůze.

Někdy se dětská HPP může náhle zlepšit v mladé dospělosti. Komplikace se však mohou opakovat ve středním věku nebo stáří.

Příznaky HPP u dospělých

Příznaky HPP u dospělých jsou také velmi rozmanité. Patří mezi ně:

• Změknutí kostí (osteomalacie).
• Bolest kostí.
• Ztráta stálých zubů (někteří dospělí s HPP mohli mít v dětství křivici nebo mohli předčasně ztratit mléčné zuby).
• Zlomeniny, zejména stresové zlomeniny metatarzálních kostí nebo pseudofraktury (volné zóny) stehenní kosti.
• Chronická bolest a slabost způsobená častými zlomeninami kostí.
• Ukládání vápníku kolem kloubů, což způsobuje zánět kloubů (kalcifikovaná periartritida) a/nebo bolest.
• Náhlá, silná bolest kloubů (chondrokalcinóza nebo pseudodna, způsobená usazeninami vápníku v chrupavce).

Příznaky odontohypofosfatázie

Tento typ postihuje pouze zuby – kosti kostry nejsou postiženy. Hlavním příznakem je předčasné vypadávání mléčných zubů, tj. v kojeneckém věku nebo v raném dětství. Někteří lidé mohou také s přibývajícím věkem nečekaně ztratit trvalé zuby.

Co způsobuje hypofosfatázii (HPP)?

Hlavní příčinou HPP jsou genetické varianty. Konkrétně je způsobena mutacemi v genu ALPL . Gen ALPL obvykle instruuje naše tělo, aby produkovalo enzym zvaný tkáňově nespecifická alkalická fosfatáza (TNSALP) . Tento enzym je nezbytný pro správnou mineralizaci našich kostí a zubů, což znamená, že jsou silné.

Představte si tento enzym TNSALP jako hlavního inženýra v továrně na výrobu kostí. Pokud nefunguje správně, kvalita zboží (tj. kostí), které z továrny vychází, se sníží.

Pokud změny v genu ALPL brání správné produkci enzymu TNSALP, nemůže tento enzym správně vykonávat svou funkci.

Mineralizace kostí je proces, při kterém je kostní hmota vyplněna pevným materiálem, jako je fosforečnan vápenatý. Tato kostní hmota se skládá z proteinů, jako je kolagen, a minerálů, jako je vápník a fosfát.

Nejzávažnější formy HPP jsou způsobeny genetickými změnami, které zcela blokují aktivitu enzymu TNSALP. Jiné genetické změny, které aktivitu enzymu TNSALP snižují, ale neblokují ji úplně, způsobují mírnější formy onemocnění.

Jak se dědí hypofosfatázie (HPP)?

Těžké formy HPP, jako je perinatální HPP, se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že oba rodiče musí předat pozměněný gen ALPL svému dítěti. Rodiče často nemají žádné příznaky HPP a nevědí, že jsou nositeli genové variace, takže dítě může být překvapeno, když se onemocnění rozvine.

Mírné formy HPP se mohou dědit buď autozomálně recesivně, nebo autozomálně dominantně. Autozomálně dominantní typ znamená, že dítě může mít onemocnění, i když mutovaný gen ALPL zdědí pouze jeden z rodičů .

Jak se diagnostikuje hypofosfatázie (HPP)?

Lékaři k diagnostice HPP používají hlavně fyzikální vyšetření, zobrazovací testy a laboratorní testy . Lékař, který je s onemocněním obeznámen, jej dokáže rychle rozpoznat. Lékaři, který s HPP není příliš obeznámen, však může stanovení diagnózy trvat déle.

Testy, které pomáhají diagnostikovat HPP, jsou:

• Krevní test alkalické fosfatázy (ALP): ALP je enzym, který souvisí s hustotou kostních minerálů. Lidé s HPP mají obvykle s věkem nižší hladiny ALP. Tento test však sám o sobě nemůže onemocnění potvrdit, protože nízké hladiny ALP mohou být způsobeny i jinými onemocněními.
• Krevní test na pyridoxal-5ʹ-fosfát (PLP): PLP je forma vitaminu B6. Lidé s HPP mají obvykle vyšší hladiny PLP.
• Rentgenové snímky: V závažných případech HPP mohou rentgenové snímky ukázat kostní deformity specifické pro toto onemocnění. Vzhledem k tomu, že však existují i ​​jiné příčiny problémů s kostmi, nemusí lékař vašeho dítěte okamžitě rozpoznat HPP.
• Genetické testování: Toto vyšetření může identifikovat variace v genu ALPL, které způsobují HPP. Tento test se však neprovádí ve všech laboratořích.

Jak se léčí hypofosfatázie (HPP)?

V současné době neexistuje lék na HPP. Nicméně, asfotáza alfa (Strensiq®)Hlavní léčbou je vakcína zvaná TNSALP. Podává se subkutánní injekcí a funguje jako enzymatická substituční terapie. Může být použita u dětí i dospělých, u kterých se příznaky objevují v dětství.

Studie prokázaly, že lék Asfotáza alfa může zlepšit dýchání, hladinu vápníku, zdraví kostí a přežití u dětí s infantilní a juvenilní HPP.

Jiné léčebné postupy se zaměřují na zvládání specifických symptomů a komplikací. Vaše dítě může k jejich léčbě potřebovat tým specialistů. Ty mohou zahrnovat:

• Pediatri
• Ortopedi
• Dětští endokrinologové
• Dětští neurochirurgové
• Nefrologové
• Parodontologové (specialisté na tkáně kolem zubů)
• Specialisté na léčbu bolesti
• Fyzioterapeuti
• Ergoterapeuti

Některé příklady podpůrné léčby:

• Respirační podpora při dýchacích potížích.
• Terapie helmou nebo chirurgický zákrok pro kraniosynostózu.
• Zavedení zkratu nebo operace lebky k léčbě zvýšeného tlaku uvnitř lebky (intrakraniální hypertenze).
• Vitamin B6 pro záchvaty způsobené HPP.
• Pravidelná péče o zuby od útlého věku k posouzení zubních problémů.
• Omezení vápníku v potravě, některá diuretika a injekce kalcitoninu mohou způsobit vysoké hladiny vápníku v krvi (hyperkalcémii).
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) na bolesti kostí a kloubů.
• Zlomeniny mohou vyžadovat sádrování, dlahy nebo chirurgický zákrok k fixaci zlomených kostí (vnitřní fixace).

Co mám očekávat, pokud má moje dítě hypofosfatázii (HPP)?

Je důležité si pamatovat toto: Žádní dva lidé s HPP nejsou postiženi stejně. Nikdo nemůže přesně předpovědět, jak se u vašeho dítěte toto onemocnění vyvine v průběhu jeho růstu. Nejlepší, co můžete udělat, je, pokud je to možné, promluvit si s lékařem, který se specializuje na výzkum a léčbu HPP. Ten vám může sdělit, na jaké příznaky nebo změny si dát pozor a co přinese budoucnost.

Lze hypofosfatázii (HPP) předejít?

Protože HPP je genetické onemocnění , nelze mu předcházet.

Pokud máte obavy z přenosu hypofosfatázie nebo jiných genetických onemocnění na své děti, poraďte se se svým lékařem o genetickém poradenství .

Jak se mám starat o své dítě s HPP?

Pokud má vaše dítě HPP, je důležité, abyste se zapojili a zajistili mu co nejlepší lékařskou péči. Někteří lékaři, které navštěvujete, nemusí mít o tomto vzácném onemocnění dostatečné znalosti. Zastáváním se tedy zájmů svého dítěte mu můžete pomoci dosáhnout co nejlepší kvality života.

Vy a vaše rodina byste také mohli zvážit připojení se k podpůrné skupině. To vám dá příležitost setkat se s dalšími lidmi, kteří prošli podobnými zkušenostmi jako vy, popovídat si a sdílet nápady.

Kdy by mělo moje dítě navštívit lékaře?

Pokud má vaše dítě hypofosfatázii, mělo by se pravidelně setkávat se svým lékařem, aby podstoupilo léčbu a sledovalo příznaky.

Pochopení diagnózy HPP u vašeho dítěte může být ohromující. Nezapomeňte však, že zdravotní tým vašeho dítěte mu poskytne důkladný plán léčby a sledování, který je pro něj specifický. Je důležité zajistit, abyste vy, vaše dítě i vaše rodina dostali potřebnou podporu a abyste se soustředili na zdraví svého dítěte. Zdravotní tým vašeho dítěte je tu, aby vás podpořil v každém kroku.

Jaké poselství si z tohoto příběhu chceme odnést?

Hypofosfatázie je vzácné genetické onemocnění, které ovlivňuje pevnost kostí a zubů. Závažnost tohoto onemocnění se liší od člověka k člověku. Klíčová je včasná diagnóza a správná léčba.

• Protože HPP je genetické onemocnění , nelze mu předcházet.
• Příznaky se mohou objevit kdykoli, od narození až do dospělosti.
• Nejdůležitější je nemoc včas rozpoznat a vyhledat léčbu u specialistů.
• Současné léčebné postupy (zejména asfotáza alfa) mohou kontrolovat příznaky a zlepšovat kvalitu života.
• Pokud máte k tomuto další otázky, nebojte se promluvit si se svým lékařem. Pomůže vám.

Pamatujte, že v tom nejste sami. Existují zdroje a podpůrné skupiny, které mohou pomoci lidem žijícím s těmito onemocněními a jejich rodinám.

Hypofosfatázie , HPP, genetická onemocnění, kostní slabost, zubní onemocnění, dětská onemocnění, alkalická fosfatáza