„Schlechte“ Gene, die Krebs verursachen? Sprechen wir über Onkogene!

Schon beim Wort Krebs spürt man ein beklemmendes Gefühl, nicht wahr? Das geht fast jedem so. Es gibt verschiedene Gründe für die Entstehung von Krebs. Heute sprechen wir über eine besondere Art von Genen, die in unserem Körper vorkommen, aber manchmal „schlecht“ funktionieren und Krebs verursachen können. Diese Gene nennt man Onkogene . Vielleicht haben Sie diesen Begriff schon einmal von einem Arzt oder anderswo gehört. Schauen wir uns also an, was Onkogene sind, wie sie in unserem Körper wirken und warum es wichtig ist, etwas darüber zu wissen.

Was sind Onkogene?

Okay, schauen wir uns nun an, was Onkogene sind. Vereinfacht gesagt ist ein Onkogen ein Gen, das Krebs auslösen kann. Aber es entsteht nicht einfach so. Unser Körper besitzt normalerweise eine Art von Gen, das sogenannte Proto-Onkogen . Diese Proto-Onkogene steuern unter anderem das Wachstum und die Teilung unserer Zellen. Man kann sie sich wie einen „guten Manager“ für die Zellen in unserem Körper vorstellen.

Solange dieses „gute Manager“-Gen (Proto-Onkogen) ordnungsgemäß funktioniert, gibt es kein Problem. Die Zellen wachsen wie vorgesehen, erreichen die richtige Größe, erfüllen ihre Funktion und sterben ab, wenn die Zeit reif ist. Das ist der gesunde, normale Prozess.

Wenn sich dieses Proto-Onkogen jedoch verändert, also mutiert , wird es zu einem Onkogen, einem „schlechten Manager“. Dieser „schlechte Manager“ (das Onkogen) veranlasst die Zellen ständig, sich unkontrolliert zu vermehren und zu teilen. Dadurch teilen sich die Zellen rasant und unkontrolliert, vermehren sich und schließlich entstehen Tumore , also Krebserkrankungen. Das Wort „onkogen“ bedeutet „Tumorwachstum verursachend“. Genau das bewirken Onkogene.

Gibt es verschiedene Arten von Onkogenen?

Ja, Wissenschaftler haben tatsächlich über 100 Onkogene entdeckt, die mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung stehen. Beispielsweise ist etwa jede fünfte Krebserkrankung mit verschiedenen Formen des Ras-Gens verknüpft. Diese Ras-Gene produzieren Proteine, die steuern, wie Zellen Signale empfangen, wie sie wachsen und wie sie absterben ( Apoptose) .

Es gibt auch Onkogene, die enger mit bestimmten Krebsarten assoziiert sind. Schauen wir uns einige Beispiele an:

• `BCR/ABL1`-Gen: Dieses Gen ist mit der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und einigen Formen der akuten lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-Zell-akute lymphatische Leukämie) assoziiert.
• Das Gen `CMYC`: Es steht in Zusammenhang mit einer Krebsart namens Burkitt-Lymphom .
• Die Gene `EGFR` und `EML4AK` werden in der Lunge gebildet.Es steht im Zusammenhang mit einer Krebsart namens Adenokarzinom der Lunge.
• HER2-Gen: Sie haben vielleicht schon von diesem Gen im Zusammenhang mit Brustkrebs gehört.
• KRAS-Gen: Steht in Zusammenhang mit schweren Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs , Darmkrebs und Lungenkrebs .
• `NMYC`-Gen: Steht in Verbindung mit Krebsarten wie kleinzelligem Lungenkrebs und Neuroblastom (einer Krebsart, die häufig bei Kleinkindern auftritt).

Man kann sich nun vorstellen, wie vielfältig und spezifisch diese Gene sind. Das Verständnis jedes einzelnen dieser Onkogene wird Ärzten helfen, Krebs gezielter zu behandeln.

Wie funktionieren diese Onkogene eigentlich?

Um genau zu verstehen, wie diese Onkogene funktionieren, müssen wir uns die „guten Manager“ der zuvor erwähnten Proto-Onkogene noch einmal ansehen. Proto-Onkogene sind normale, gesunde Gene. Sie können jedoch mutieren und zu Onkogenen werden.

Stellen Sie sich vor: Unser Körper besteht aus Billionen von Zellen. Jede Zelle besitzt unterschiedliche Gene, die jeweils verschiedene Funktionen steuern. Diese Proto-Onkogene regulieren einen sehr wichtigen Prozess, den Zellzyklus . Der Zellzyklus beschreibt den gesamten Ablauf, den eine Zelle durchläuft, bevor sie sich teilt und neue Zellen bildet. Auch das Zellwachstum, der Zeitpunkt der Zellteilung und der Zeitpunkt des Zelltods ( Apoptose , geplanter Zelltod) werden von diesen Proto-Onkogenen gesteuert. Genauer gesagt: Sie bestimmen die Lebensdauer einer Zelle.

Wenn also ein Proto-Onkogen mutiert und zu einem Onkogen wird, passiert Folgendes: Dieses Gen sendet ständig Signale an die Zellen, um sie zum Wachsen und Teilen anzuregen. Es ist wie ein tropfender Wasserhahn oder ein klemmendes Gaspedal. Die Zellen reagieren auf diese ständigen Signale und teilen sich schneller als normal. Letztendlich führt dies zu den Krebsgeschwüren, von denen wir gesprochen haben. Verstehst du, was da vor sich geht?

Warum verändern sich diese Proto-Onkogene derart? Was ist der Grund dafür?

Ärzte können noch immer nicht mit Sicherheit sagen, warum diese Onkogene entstehen. Aber wir wissen, dass viele Dinge Krebs verursachen können. Zum Beispiel:

• Übermäßige Sonneneinstrahlung (insbesondere Hautkrebs).
• KarzinogeneExposition gegenüber (z. B. Rauchen, bestimmten Chemikalien).
• Sogar einige Virusinfektionen können diese Gene mutieren lassen.

Wichtig ist, dass es sich bei diesen Onkogenen nicht um angeborene genetische Mutationen handelt . Sie werden also nicht vererbt. Sie entwickeln sich häufig im Laufe des Lebens. Man spricht dann von „erworbenen Mutationen“.

Diese Proto-Onkogene können auf verschiedene Weise mutieren:

• Punktmutation: Bei der Zellteilung und der Vorbereitung der Zellteilung wird die DNA (die Gene befinden sich in diesen DNA-Molekülen) kopiert. Manchmal kann es jedoch an einer einzelnen Stelle der DNA zu einer Veränderung, einem Neuaufbau oder dem Verlust eines Teils kommen. Selbst durch diese geringfügige Veränderung kann ein Proto-Onkogen zu einem Onkogen werden.
• Genamplifikation: Manchmal werden zu viele Kopien eines Gens auf einem Chromosom – der Struktur, die die DNA enthält – hergestellt. Auch das ist problematisch. Es ist, als ob dieselben Anweisungen in verschiedene Richtungen kämen und dadurch etwas durcheinanderbrächen.
• Chromosomale Umlagerung: Manchmal bricht ein Teil eines Chromosoms ab und tauscht mit einem Teil eines anderen Chromosoms aus oder lagert sich an der falschen Stelle ab. Dieser Vorgang wird als Translokation bezeichnet. Er kann auch zur Entstehung eines Onkogens führen.

Manchmal wirken diese Onkogene und mutierten Tumorsuppressorgene zusammen und verursachen Krebs. Tumorsuppressorgene sind eine weitere wichtige Gengruppe, die ebenfalls an der Krebsentstehung beteiligt ist. Darauf gehen wir im Folgenden ein.

Warum sind diese Onkogene für die Krebsbehandlung wichtig?

Krebs entsteht in der Regel nicht durch die Mutation eines einzelnen Gens, sondern durch die Mutation mehrerer Gene. Viele Krebsgeschwüre weisen beispielsweise zwischen 30 und 60 verschiedene genetische Mutationen auf. Stellen Sie sich vor, wie komplex das ist!

Diese Onkogene sind jedoch sehr wirksam . In manchen Fällen kann ein einziges Onkogen dazu führen, dass Zellen unkontrolliert wachsen und Krebs verursachen .

Doch es gibt auch einen kleinen Vorteil aus therapeutischer Sicht. Ärzte können sich leichter auf eine einzelne, schwerwiegende Genmutation konzentrieren und diese behandeln, als mehrere Genmutationen gleichzeitig. Deshalb können Krebsbehandlungen effektiver sein. Dieses Verfahren nennt man zielgerichtete Therapien .

Ärzte wissen beispielsweise, dass chronische myeloische Leukämie (CML)Blutkrebs entsteht durch die Mutation eines Proto-Onkogens zu einem Onkogen namens „BCR-ABL“. Dieses Onkogen produziert abnorme Enzyme , die eine unkontrollierte Vermehrung abnormaler weißer Blutkörperchen verursachen.

Es gibt nun eine Medikamentenklasse namens Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) . Diese Medikamente blockieren die Wirkung der abnormalen BCR-ABL-Enzyme. Dadurch sterben die abnormalen weißen Blutkörperchen ab. Dies kann zu einer Remission der chronischen myeloischen Leukämie (CML) führen. Remission bedeutet, dass keine Anzeichen oder Symptome der Krebserkrankung mehr vorhanden sind. Vor der Einführung der TKI-Therapie überlebte nur einer von fünf CML-Patienten fünf Jahre. Dank der Medikamente, die dieses Onkogen gezielt angreifen, leben die Betroffenen heute deutlich länger, manche erreichen sogar eine normale Lebenserwartung. Welch ein Fortschritt!

Ist `p53` auch ein Onkogen?

Nein, „p53“ ist ein Tumorsuppressorgen . Es bedeutet „ein Gen, das Tumore unterdrückt“. Aber wie ein Onkogen kann auch dieses „p53“-Gen, wenn es mutiert, Krebs verursachen. Tumorsuppressorgene wirken wie eine Bremse für unsere Zellen. Das heißt, sie signalisieren den Zellen, sich nicht mehr übermäßig zu teilen, also keine neuen Zellen mehr zu produzieren. Außerdem helfen diese Gene, DNA-Schäden zu reparieren oder, falls nötig, die Zelle zu zerstören (Apoptose).

Wenn aber eines dieser Tumorsuppressorgene, beispielsweise p53, mutiert, kann es das Stoppsignal, die „Bremse“, nicht mehr richtig geben. Dann können sich die Zellen unkontrolliert vermehren und Tumore bilden. Man sieht also: Onkogene können wie ein blockiertes Gaspedal wirken, und Tumorsuppressorgene können wie eine versagende Bremse wirken, und Krebs kann sich in beide Richtungen entwickeln.

Experten erforschen Krebs unentwegt, um neue Behandlungsmethoden zu finden. Die Erforschung dieser Onkogene hat die Therapie einiger Krebsarten grundlegend verändert. In manchen Fällen führte das Verständnis der Funktionsweise von Onkogenen sogar zur Entdeckung lebensrettender Medikamente.

Wenn Sie an Krebs erkrankt sind, fühlen Sie sich möglicherweise überfordert und verwirrt, während Sie versuchen zu verstehen, was mit Ihnen geschieht und warum. Das ist normal. Manche Krebspatienten empfinden es als erleichternd und geben sich ein Gefühl der Kontrolle, wenn sie mehr über ihre Erkrankung und die genetischen Faktoren erfahren, die sie verursacht haben. Dazu gehört auch, sich über die wissenschaftlichen Grundlagen und die Forschung hinter Ihrer Krebsbehandlung zu informieren. Wenn es Ihnen genauso geht, bitten Sie Ihren Arzt, Ihnen die genetischen Veränderungen zu erklären, die Ihre Erkrankung ausgelöst haben. Scheuen Sie sich nicht, danach zu fragen, denn es ist Ihr gutes Recht.

Zum Schluss noch ein paar Dinge, die Sie sich merken sollten

Okay, wir haben jetzt viel über Onkogene gesprochen, nicht wahr? Es mag etwas kompliziert erscheinen, aber es ist sehr wichtig, dass Sie diese Dinge einfach und verständlich halten.

• Onkogene sind mutierte Gene: Ursprünglich sind sie Proto-Onkogene, die für unseren Körper nützlich sind. Sie regulieren das Zellwachstum. Wenn diese Gene aus irgendeinem Grund mutieren, werden sie zu Onkogenen und geben den Zellen den Befehl, unkontrolliert zu wachsen.
• Der Hauptgrund für die Entstehung von Tumoren: Krebsgeschwüre entstehen durch dieses unkontrollierte Zellwachstum.
• Es gibt verschiedene Typen, die mit unterschiedlichen Krebsarten in Verbindung stehen: Jedes Onkogen kann spezifisch mit einer bestimmten Krebsart verknüpft sein.
• Entscheidend für die Behandlung: Das Verständnis von Onkogenen hat den Weg für die Entwicklung hochwirksamer zielgerichteter Therapien für einige Krebsarten geebnet. Dies hat die Behandlungserfolge erhöht und Leben gerettet.
• Tumorsuppressorgene wie p53 sind ebenfalls wichtig: p53 ist kein Onkogen, sondern ein Tumorsuppressorgen . Selbst wenn diese Gene mutiert sind, können sie Krebs verursachen.

Wenn Sie weitere Fragen, Bedenken oder Zweifel haben, sprechen Sie unbedingt offen mit Ihrem Arzt. Er kann Ihnen weitere Erklärungen geben und Ihre Fragen beantworten. Denken Sie daran: Gut informiert zu sein, ist eine Ihrer besten Waffen im Umgang mit solch komplexen Gesundheitsproblemen.

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