Νέα ελπίδα για τον καρκίνο του μαστού: Ας μάθουμε για τους αναστολείς PI3K με έναν απλό τρόπο (Αναστολείς PI3K για καρκίνο του μαστού ER+)

Όταν ακούμε τη λέξη καρκίνος του μαστού, πολλοί από εμάς φοβόμαστε. Αλλά το πιο σημαντικό πράγμα που πρέπει να καταλάβουμε είναι ότι δεν είναι όλοι οι καρκίνοι του μαστού ίδιοι. Υπάρχουν διαφορετικοί τύποι. Ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους είναι ο «θετικός σε υποδοχείς οιστρογόνων» ή όπως τον ονομάζουμε ιατρικά , ER+ (θετικός σε υποδοχείς οιστρογόνων) καρκίνος του μαστού . Στην πραγματικότητα, μόνο το 80% των διαγνωσμένων καρκίνων του μαστού ανήκουν σε αυτόν τον τύπο. Έτσι, σήμερα θα μιλήσουμε για μια νέα, επιτυχημένη κατηγορία φαρμάκων που έχουν ανακαλυφθεί για τη θεραπεία αυτών των ER+ καρκίνων του μαστού.

Αρχικά, ας δούμε τι είναι ο καρκίνος του μαστού ER+;

Με απλά λόγια, η ορμόνη οιστρογόνο στο σώμα μας βοηθά αυτά τα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν. Φανταστείτε ότι αυτά τα καρκινικά κύτταρα έχουν ειδικές «κλειδαριές» (υποδοχείς) στην επιφάνειά τους στις οποίες μπορεί να προσκολληθεί η ορμόνη οιστρογόνου. Όταν το «κλειδί» που ονομάζεται ορμόνη οιστρογόνου εισχωρήσει σε αυτήν την «κλειδαριά», τα καρκινικά κύτταρα λαμβάνουν ένα «σήμα» για να διαιρεθούν και να αναπτυχθούν.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συχνά χορηγούν ορμονοθεραπεία για τη θεραπεία καρκίνων ER+. Αυτές οι θεραπείες εμποδίζουν το «κλειδί» (οιστρογόνα) να συνδεθεί με την «κλειδαριά» (υποδοχείς). Αλλά μερικές φορές, ειδικά όταν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε όλο το σώμα (προχωρημένος ή μεταστατικός), αυτά τα καρκινικά κύτταρα γίνονται πολύ πονηρά. Γίνονται ανθεκτικά σε αυτές τις ορμονικές θεραπείες, που σημαίνει ότι δεν ανταποκρίνονται τόσο καλά στη θεραπεία. Τότε είναι που χρειαζόμαστε νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες.

Ο «διακόπτης ανάπτυξης» των καρκινικών κυττάρων - τα γονίδια PI3K και PIK3CA

Καθώς οι γιατροί και οι επιστήμονες αναζητούσαν τις αιτίες αυτών των ορμονοανθεκτικών καρκίνων, ανακάλυψαν κάτι ξεχωριστό: ένα ελάττωμα στην οδό PI3K (Φωσφατιδυλινοσιτόλη-3-κινάση) , ένα βασικό σύστημα σηματοδότησης που ελέγχει την ανάπτυξη, τη διαίρεση και την επιβίωση των κυττάρων στο σώμα μας.

Σκεφτείτε αυτήν την οδό PI3K ως έναν σημαντικό «πίνακα διανομής» σε ένα κύτταρο. Ελέγχει τις αποφάσεις σχετικά με το εάν ένα κύτταρο πρέπει να αναπτυχθεί ή να διαιρεθεί. Ένα από τα κύρια γονίδια που ελέγχει αυτόν τον πίνακα διανομής είναι το γονίδιο PIK3CA .

Σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο, αυτό το γονίδιο PIK3CA έχει μια μετάλλαξη , που σημαίνει μια αλλαγή ή ένα ελάττωμα. Είναι σαν ο διακόπτης «ανάπτυξης» στον πίνακα διανομής να έχει κολλήσει και να είναι πάντα «ενεργοποιημένος». Στη συνέχεια, τα κύτταρα αρχίζουν να διαιρούνται και να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα. Αυτή είναι η κύρια αιτία καρκίνου. Έρευνες έχουν διαπιστώσει ότι περίπου το 40% των ασθενών με καρκίνο του μαστού ER+ έχουν αυτή τη μετάλλαξη του γονιδίου PIK3CA.

Τι είναι λοιπόν αυτοί οι αναστολείς PI3K;

Εδώ, ως λύση σε αυτό το πρόβλημα, εισάγεται μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς PI3K . Το απλούστερο πράγμα που κάνουν αυτά τα φάρμακα είναι να απενεργοποιούν σωστά τον «διακόπτη ανάπτυξης» (οδό PI3K) που ανέφερα νωρίτερα και ο οποίος έχει κολλήσει «ενεργοποιημένος».

Αυτά συνήθως διατίθενται με τη μορφή φαρμάκων που χορηγούνται από το στόμα. Συχνά, αυτό το φάρμακο χορηγείται στους ασθενείς σε συνδυασμό με την προαναφερθείσα ορμονοθεραπεία (αναστολέας οιστρογόνων).

Πώς μπορώ να ξέρω αν αυτή η θεραπεία είναι κατάλληλη για μένα;

Αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό ερώτημα. Οι αναστολείς PI3K δεν χορηγούνται σε όλες τις ασθενείς με καρκίνο του μαστού . Είναι ειδικά σχεδιασμένοι για να:

• Για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες ασθενείς.
• Ο καρκίνος πρέπει να είναι HR+ (θετικός ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς) και HER2 αρνητικός .
• Το πιο σημαντικό: Τα καρκινικά κύτταρα πρέπει να έχουν τη μετάλλαξη του γονιδίου PIK3CA .

Για να διαπιστώσει εάν ο καρκίνος σας έχει αυτή τη γενετική μετάλλαξη, ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει μια ειδική εξέταση. Αυτή συνήθως περιλαμβάνει ένα δείγμα αίματος ή ένα μικρό κομμάτι ιστού (βιοψία) που λαμβάνεται από τον όγκο. Τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης θα καθορίσουν εάν αυτή η θεραπεία είναι κατάλληλη για εσάς.

Ποιες παρενέργειες μπορούν να προκαλέσουν αυτά τα φάρμακα;

Όπως κάθε θεραπεία για τον καρκίνο, οι αναστολείς PI3K μπορούν να προκαλέσουν ορισμένες παρενέργειες. Ωστόσο, αυτές δεν εμφανίζονται σε όλους με τον ίδιο τρόπο. Επίσης, υπάρχουν πλέον τρόποι για τη διαχείριση αυτών των παρενεργειών.

Μερικές από τις πιο συχνές παρενέργειες είναι:

• Ναυτία και έμετος
• Απώλεια όρεξης και απώλεια βάρους
• Στοματικές πληγές
• Τριχόπτωση
• Οποιεσδήποτε επιδράσεις στη λειτουργία των νεφρών, του ήπατος ή του παγκρέατος
• Μπορεί να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα, μερικές φορές σοβαρά, που προκαλούν ξεφλούδισμα ή φουσκάλες στο δέρμα.
• Υψηλό σάκχαρο στο αίμα: Αυτή είναι μια συχνή παρενέργεια που αφορά ειδικά αυτή την κατηγορία φαρμάκων, καθώς η οδός PI3K εμπλέκεται στον μεταβολισμό του σακχάρου στο σώμα μας.

Μην ανησυχείτε για αυτές τις παρενέργειες. Ο γιατρός σας θα σας ελέγχει τακτικά για αυτές. Εάν είναι απαραίτητο, θα μειώσει τη δόση του φαρμάκου, θα διακόψει τη λήψη του για ένα διάστημα (διακοπή φαρμακευτικής αγωγής) ή θα σας δώσει άλλο φάρμακο για τον έλεγχο των παρενεργειών. Ποτέ μην διακόπτετε τη λήψη του φαρμάκου σας ή αλλάζετε τη δόση χωρίς να ρωτήσετε τον γιατρό σας.

Έρευνες έχουν δείξει ότι η λήψη φαρμάκων για τον διαβήτη για τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα ή η τήρηση μιας δίαιτας χαμηλών υδατανθράκων και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ( κετογονική δίαιτα ) μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου. Ωστόσο, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον γιατρό σας πριν κάνετε οποιεσδήποτε διατροφικές αλλαγές.

Είναι όντως αποτελεσματική αυτή η θεραπεία;

Ναι. Αυτό είναι το πιο σημαντικό. Πολυάριθμες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι ασθενείς με καρκίνο του μαστού ER+ με μετάλλαξη PIK3CA μπορούν να ωφεληθούν από έναν αναστολέα PI3K σε συνδυασμό με ορμονοθεραπεία.

Μία σημαντική μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων είχαν επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου περίπου 11 μήνες. Αυτό ήταν λιγότερο από 6 μήνες για τους ασθενείς με την ίδια γενετική μετάλλαξη που δεν έλαβαν αναστολείς PI3K. Αυτή είναι μια μεγάλη αλλαγή και μεγάλη ελπίδα. Χάρη σε αυτή την επιτυχία, αναπτύσσονται τώρα νέα φάρμακα σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων.