¿Tienes los huesos y los dientes débiles? Conozcamos más sobre esta afección poco común (hipofosfatasia).

¿Alguna vez has oído hablar de una enfermedad en la que los huesos y los dientes se debilitan y se vuelven quebradizos? Quizás hayas visto a algún familiar o al hijo de algún amigo con este problema. Hoy vamos a hablar de una afección poco común pero muy importante que conviene conocer. Se llama hipofosfatasia, o HPP.

¿Qué es la hipofosfatasia?

En pocas palabras, la hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad genética poco común. Afecta principalmente al desarrollo de los huesos y los dientes. Concretamente, esta enfermedad provoca que los huesos y los dientes no sean tan fuertes ni gruesos como deberían. En términos médicos, no se mineralizan ni se calcifican adecuadamente. Se clasifica como una enfermedad ósea metabólica.

Piénsalo: nuestros huesos son como pilares de hormigón en un edificio; necesitan ser fuertes. Necesitan la cantidad adecuada de minerales como calcio y fósforo. Este proceso no se lleva a cabo correctamente en el cuerpo de una persona con HPP. Como resultado, los huesos se vuelven blandos y débiles.

La gravedad de la HPP puede variar mucho de una persona a otra. Algunas personas pueden padecerla de forma leve, como fracturas por estrés derivadas de accidentes frecuentes en la mediana edad. Sin embargo, en algunos casos, puede ser tan grave que el bebé puede morir en el útero (muerte fetal) o a los pocos días de nacer.

¿Cuáles son los principales tipos de hipofosfatasia (HPP)?

La HPP se divide en siete tipos principales. Estos se clasifican según la edad de inicio de los síntomas y la gravedad de la enfermedad. Veamos cuáles son, del más grave al menos grave:

• HPP perinatal grave: Este es el tipo más grave.
• Hipoparatiroidismo leve que se produce antes del nacimiento (perinatal): En este caso, puede observarse cierto desarrollo óseo.
• HPP infantil: Un tipo que aparece después del nacimiento.
• HPP infantil: Esta puede ser leve o grave.
• HPP en adultos: Los síntomas aparecen después de la edad adulta.
• Odontohipofosfatasia: Afecta únicamente a los dientes. Los dientes de leche se caen rápidamente.
• Pseudohipofosfatasia: Es muy poco frecuente. Aunque el nivel de fosfatasa alcalina en sangre es normal, los síntomas son similares a los de la hipofosfatasia infantil.

¿Con qué frecuencia se presenta esta enfermedad llamada HPP?

De hecho, la HPP es una enfermedad muy rara en la población general. Los casos graves afectan a entre uno de cada 100 000 y uno de cada 300 000 bebés nacidos cada año. Sin embargo, las formas más leves de la enfermedad, como la HPP en adultos, son mucho menos comunes. Esto significa que aproximadamente entre una de cada 6000 y 7000 personas podrían verse afectadas.

Esta enfermedad es más común entre la comunidad menonita de Manitoba, Canadá, donde se estima que aproximadamente uno de cada 2500 bebés desarrolla HPP grave.

¿Cuáles son los síntomas de la hipofosfatasia (HPP)?

Los síntomas de la HPP varían mucho. Incluso dentro de la misma familia, pueden variar. Los síntomas que se experimentan suelen depender del tipo de HPP que se padezca.

Síntomas de HPP perinatal

Los médicos suelen poder observar estas características del feto durante las ecografías realizadas durante el embarazo:

• Brazos y piernas cortos, arqueados y subdesarrollados (con escasa mineralización).
• Costillas torácicas subdesarrolladas.
• Deformidades del tórax (tórax inestable).

Algunos embarazos pueden terminar en muerte fetal. Algunos bebés pueden morir a los pocos días de nacer por dificultad respiratoria causada por debilidad en el pecho.

Síntomas de HPP perinatal benigna

Los bebés con esta afección pueden nacer con brazos y piernas arqueados. Los médicos pueden detectarlo mediante ecografías durante el embarazo.

Sin embargo, tras el nacimiento, estas malformaciones óseas mejoran gradualmente. Los síntomas posteriores pueden variar desde hipofosfatasia infantil hasta odontohipofosfatasia.

Características de la HPP infantil

Los síntomas de la HPP infantil suelen empezar a aparecer alrededor de los seis meses de edad. Estos incluyen:

• Aumento de peso y problemas de crecimiento.
• Pérdida prematura de los dientes de leche.
• Fusión anormal de los huesos del cráneo (craneosinostosis), que puede provocar un cambio en la forma de la cabeza (braquicefalia).
• Aumento de la presión dentro del cráneo (hipertensión intracraneal). Esto puede causar dolores de cabeza y protrusión de los ojos (proptosis).
• Huesos blandos y deformados, similares a los del raquitismo.
• Ensanchamiento de los huesos en la zona de la muñeca y el tobillo.
• Deformidades del tórax y las costillas, y sus fracturas.
• Dificultad para respirar.
• Fiebre acompañada de dolor óseo.
• Falta de tono muscular (hipotonía). Algunas personas también lo llaman "síndrome del bebé flácido".
• Aumento de los niveles de calcio en la sangre (hipercalcemia). Esto puede provocar vómitos, estreñimiento, fatiga y pérdida del apetito.
• En raras ocasiones, pueden producirse convulsiones.

En algunos casos, estos problemas de mineralización ósea en la hipofosfatasia infantil pueden mejorar espontáneamente durante la infancia. Sin embargo, es fundamental buscar tratamiento para prevenir complicaciones permanentes (por ejemplo, baja estatura, deformidades óseas).

Síntomas de HPP infantil

La HPP infantil puede variar de leve a grave. Los síntomas pueden incluir:

• Pérdida de densidad mineral ósea acorde a la edad y fracturas espontáneas (esta es la característica principal de la HPP leve).
• Fusión rápida de los huesos del cráneo (craneosinostosis) y el consiguiente aumento de la presión dentro del cráneo (hipertensión intracraneal).
• Deformidades óseas que se hacen visibles alrededor de los 2 o 3 años.
• Dolor de huesos y articulaciones.
• Pérdida prematura de los dientes de leche. Generalmente, uno o más dientes se caen antes de los 5 años.
• Debilidad y retraso en el aprendizaje de la marcha (no da el primer paso a los 18 meses).
• Andar tambaleante.

En ocasiones, la HPP infantil puede mejorar repentinamente en la edad adulta temprana. Sin embargo, las complicaciones pueden reaparecer en la mediana edad o en la vejez.

Síntomas de HPP en adultos

Los síntomas de la HPP en adultos también son muy diversos. Incluyen:

• Ablandamiento de los huesos (osteomalacia).
• Dolor de huesos.
• Pérdida de dientes permanentes (algunos adultos con HPP pueden haber padecido raquitismo en la infancia o haber perdido sus dientes de leche prematuramente).
• Fracturas, especialmente fracturas por estrés de los huesos metatarsianos o pseudofracturas (zonas sueltas) del fémur.
• Dolor crónico y debilidad causados ​​por fracturas óseas frecuentes.
• Se forman depósitos de calcio alrededor de las articulaciones, lo que provoca inflamación articular (periartritis calcificante) y/o dolor.
• Dolor articular repentino e intenso (condrocalcinosis o pseudogota, causada por depósitos de calcio en el cartílago).

Síntomas de odontohipofosfatasia

Este tipo de malformación solo afecta a los dientes; los huesos del esqueleto no se ven afectados. El síntoma principal es la caída prematura de los dientes de leche, es decir, durante la infancia o la primera niñez. Algunas personas también pueden perder sus dientes permanentes inesperadamente al crecer.

¿Qué causa la hipofosfatasia (HPP)?

La principal causa de la HPP son las variantes genéticas. En concreto, se debe a mutaciones en el gen ALPL . Normalmente, el gen ALPL le indica a nuestro cuerpo que produzca una enzima llamada fosfatasa alcalina tisular no específica (TNSALP) . Esta enzima es esencial para que nuestros huesos y dientes se mineralicen correctamente, lo que significa que se fortalecen.

Imagina esta enzima TNSALP como el ingeniero jefe de una fábrica de huesos. Si no funciona correctamente, la calidad del producto (es decir, los huesos) que sale de la fábrica disminuirá.

Cuando las alteraciones en el gen ALPL impiden que la enzima TNSALP se produzca correctamente, esta no puede desempeñar su función adecuadamente.

La mineralización ósea es el proceso mediante el cual la matriz ósea se llena con un material sólido como el fosfato de calcio. Esta matriz ósea está compuesta por proteínas como el colágeno y minerales como el calcio y el fosfato.

Las formas más graves de HPP se deben a alteraciones genéticas que bloquean por completo la actividad de la enzima TNSALP. Otras alteraciones genéticas que reducen la actividad de la enzima TNSALP, pero no la bloquean por completo, causan formas más leves de la enfermedad.

¿Cómo se hereda la hipofosfatasia (HPP)?

Las formas graves de HPP, como la HPP perinatal, se heredan de forma autosómica recesiva. Esto significa que ambos padres deben transmitir el gen ALPL alterado a su hijo. A menudo, los padres no presentan síntomas de HPP y desconocen que portan la variante genética, por lo que el niño puede sorprenderse cuando se desarrolla la enfermedad.

Las formas leves de HPP pueden heredarse de forma autosómica recesiva o autosómica dominante. Un patrón autosómico dominante significa que un niño puede padecer la enfermedad incluso si solo uno de los padres hereda el gen ALPL mutado .

¿Cómo se diagnostica la hipofosfatasia (HPP)?

Los médicos suelen utilizar exámenes físicos, pruebas de imagen y análisis de laboratorio para diagnosticar la HPP. Un médico familiarizado con la enfermedad puede reconocerla rápidamente. Sin embargo, un médico con poca experiencia en HPP puede tardar más en diagnosticarla.

Las pruebas que ayudan a diagnosticar la HPP son:

• Análisis de sangre de fosfatasa alcalina (ALP): La ALP es una enzima relacionada con la densidad mineral ósea. Las personas con HPP suelen presentar niveles más bajos de ALP con la edad. Sin embargo, este análisis por sí solo no confirma la enfermedad, ya que otras afecciones también pueden causar niveles bajos de ALP.
• Análisis de sangre de piridoxal 5ʹ-fosfato (PLP): El PLP es una forma de vitamina B6. Las personas con HPP suelen tener niveles más altos de PLP.
• Radiografías: En casos graves de HPP, las radiografías pueden mostrar deformidades óseas características de la enfermedad. Sin embargo, debido a que existen otras causas de problemas óseos, es posible que el médico de su hijo no la identifique de inmediato como HPP.
• Pruebas genéticas: Estas pruebas permiten identificar variaciones en el gen ALPL que causan la HPP. Sin embargo, no se realizan en todos los laboratorios.

¿Cómo se trata la hipofosfatasia (HPP)?

Actualmente no existe cura para la HPP. Sin embargo, Asfotase alfa (Strensiq®)El tratamiento principal es una vacuna llamada TNSALP. Se administra mediante inyección subcutánea y actúa como terapia de reemplazo enzimático. Puede utilizarse en niños y adultos con síntomas que comienzan en la infancia.

Los estudios han demostrado que el fármaco asfotasa alfa puede mejorar la respiración, los niveles de calcio, la salud ósea y la supervivencia en niños con hipofosfatasia infantil y juvenil.

Otros tratamientos se centran en el manejo de síntomas y complicaciones específicas. Es posible que su hijo necesite un equipo de especialistas para tratarlos. Estos pueden incluir:

• Pediatras
• Ortopedistas
• endocrinólogos pediátricos
• Neurocirujanos pediátricos
• Nefrólogos
• Periodoncistas (especialistas en los tejidos que rodean los dientes)
• Especialistas en el manejo del dolor
• fisioterapeutas
• Terapeutas ocupacionales

Algunos ejemplos de tratamientos de apoyo:

• Soporte respiratorio para dificultades respiratorias.
• Terapia con casco o cirugía para la craneosinostosis.
• Colocación de una derivación o cirugía craneal para tratar el aumento de presión dentro del cráneo (hipertensión intracraneal).
• Vitamina B6 para las convulsiones causadas por HPP.
• Es fundamental realizar revisiones dentales periódicas desde temprana edad para detectar posibles problemas odontológicos.
• La restricción del calcio en la dieta, algunos diuréticos y las inyecciones de calcitonina pueden provocar niveles elevados de calcio en la sangre (hipercalcemia).
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el dolor óseo y articular.
• Las fracturas pueden requerir yesos, férulas o cirugía para reparar los huesos rotos (fijación interna).

¿Qué debo esperar si mi hijo tiene hipofosfatasia (HPP)?

Es importante recordar esto: No hay dos personas con HPP que se vean afectadas de la misma manera. Nadie puede predecir con exactitud cómo evolucionará la enfermedad en su hijo a medida que crezca. Lo mejor que puede hacer es, si es posible, hablar con un médico especialista en la investigación y el tratamiento de la HPP. Él o ella podrá indicarle qué síntomas o cambios debe observar y qué le depara el futuro.

¿Se puede prevenir la hipofosfatasia (HPP)?

Dado que la HPP es una enfermedad genética , no se puede prevenir.

Si le preocupa transmitir la hipofosfatasia u otras enfermedades genéticas a sus hijos, hable con su médico sobre la posibilidad de recibir asesoramiento genético .

¿Cómo debo cuidar a mi hijo con HPP?

Si su hijo tiene HPP, es importante que se involucre para asegurar que reciba la mejor atención médica posible. Algunos médicos que lo atienden quizás no tengan mucho conocimiento sobre esta enfermedad rara. Por lo tanto, al abogar por su hijo, puede ayudarlo a tener la mejor calidad de vida posible.

Usted y su familia también podrían considerar unirse a un grupo de apoyo. Esto les brindará la oportunidad de conocer a otras personas que han pasado por experiencias similares, conversar y compartir ideas.

¿Cuándo debe mi hijo/a consultar a un médico?

Si su hijo padece hipofosfatasia, debe reunirse periódicamente con su equipo médico para recibir tratamiento y controlar los síntomas.

Comprender el diagnóstico de HPP de su hijo puede ser abrumador. Pero recuerde, el equipo médico de su hijo le proporcionará un plan integral de manejo y seguimiento personalizado. Es importante que usted, su hijo y su familia reciban el apoyo necesario y que se mantengan enfocados en la salud de su hijo. El equipo médico de su hijo está aquí para apoyarlos en cada paso del proceso.

¿Cuál es el mensaje principal que queremos extraer de esta historia?

La hipofosfatasia es una enfermedad genética poco común que afecta la resistencia de los huesos y los dientes. La gravedad de esta afección varía de una persona a otra. El diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado son fundamentales.

• Dado que la HPP es una enfermedad genética , no se puede prevenir.
• Los síntomas pueden comenzar en cualquier momento, desde el nacimiento hasta la edad adulta.
• Lo más importante es reconocer la enfermedad rápidamente y buscar tratamiento de médicos especialistas.
• Los tratamientos actuales (especialmente la asfotasa alfa) pueden controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
• Si tienes más preguntas al respecto, no dudes en hablar con tu médico. Él o ella te ayudará.

Recuerda que no estás solo/a. Existen recursos y grupos de apoyo que pueden ayudar a las personas que viven con estas afecciones y a sus familias.

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