آیا بیماری عجیبی دارید که نمی‌توانید آن را درک کنید؟ می‌تواند پورفیری حاد کبدی باشد!

آیا احساس می‌کنید که درد معده‌ی غیرقابل تصوری دارید، گاهی اوقات با تپش قلب و بی‌حسی در اندام‌هایتان؟ شاید حتی پزشکان هم در تشخیص علت آن درمانده باشند. یکی از این علائم عجیب و به ظاهر نامرتبط که امروز قصد داریم در مورد آن صحبت کنیم، پورفیری حاد کبدی (AHP) است. نگران نباشید، این موضوع کمی پیچیده است، اما بیایید آن را به زبان ساده توضیح دهیم.

پورفیری حاد کبدی (AHP) دقیقاً چیست؟

به عبارت ساده، AHP یک بیماری ژنتیکی بسیار نادر است. این بیماری از کبد شروع می‌شود. اما سیستم عصبی شما را نیز تحت تأثیر قرار می‌دهد و باعث ایجاد علائمی در سراسر بدن می‌شود. به آن فکر کنید، چیزی به نام هِم وجود دارد که بخشی از هموگلوبین خون ماست. بدن ما برای ساخت این هِم به آنزیم‌های مختلفی نیاز دارد. فرد مبتلا به AHP دچار کمبود یا فقدان برخی از آنزیم‌های مورد نیاز برای ساخت این هِم است.

وقتی این اتفاق می‌افتد چه اتفاقی می‌افتد؟ برخی از مواد شیمیایی که باید برای ساخت هِم استفاده می‌شدند، باقی می‌مانند. ما به این مواد باقی‌مانده ، پیش‌سازهای پورفیرین می‌گوییم. وقتی این مواد تجمع پیدا می‌کنند، برای بدن سمی هستند . در AHP، این سموم ابتدا در کبد تجمع پیدا می‌کنند. سپس، وقتی وارد خون می‌شوند و با اعصاب تعامل می‌کنند، علائم شروع به ظاهر شدن می‌کنند. متوجه شدید؟

آیا انواع مختلفی از AHP وجود دارد؟

بله، چهار نوع اصلی AHP وجود دارد. این چهار نوع، بسته به اینکه کدام آنزیم دچار کمبود باشد، به انواع آنزیم‌هایی که قبلاً ذکر کردم تقسیم می‌شوند. هر نوع به نام بخشی به نام "کبدی" نامگذاری شده است زیرا در کبد شروع می‌شود و بخشی به نام "حاد" زیرا علائم به طور ناگهانی ظاهر می‌شوند. به ترتیب از رایج‌ترین نوع به کم‌رایج‌ترین، انواع زیر آمده است:

۱. پورفیری حاد متناوب (AIP): این شایع‌ترین نوع است. جهش در ژن HMBS باعث کمبود آنزیم هیدروکسی متیل بیلان سنتاز (HMBS) (که با نام پورفوبیلینوژن دآمیناز (PBGD) نیز شناخته می‌شود) می‌شود. این می‌تواند یک جهش ژنتیکی جدید باشد، یا می‌تواند به عنوان یک صفت اتوزومال غالب به ارث برسد (یعنی، این بیماری حتی اگر فقط یکی از والدین ژن را به ارث ببرد، می‌تواند رخ دهد).

۲. پورفیری واریگیت (VP): جهش در ژن PPOX باعث کمبود آنزیم پروتوپورفیرینوژن اکسیداز (PPO یا PPOX) می‌شود. این بیماری همچنین می‌تواند به صورت اتوزومال غالب یا اتوزومال مغلوب به ارث برسد.

۳. کوپروپورفیری ارثی (HCP): جهش در ژن «CPOX» منجر به کمبود آنزیم «کوپروپورفیرینوژن اکسیداز (CPOX)» می‌شود. این بیماری همچنین می‌تواند به صورت اتوزومال غالب یا اتوزومال مغلوب به ارث برسد.

۴. پورفیری ناشی از کمبود ALAD (ADP): جهش در ژن «ALAD» باعث کمبود آنزیم «دلتا-آمینولولولینیک اسید دهیدراتاز» (ALAD) می‌شود. این بیماری به صورت «اتوزومال مغلوب» به ارث می‌رسد (یعنی، این بیماری فقط در صورتی رخ می‌دهد که هر دو والد این ژن را به ارث ببرند).

AHP چگونه بر من تأثیر می‌گذارد؟

این تعجب‌آور است، زیرا AHP همه را به طور یکسان تحت تأثیر قرار نمی‌دهد. برخی افراد جهش ژنی آن را دارند اما هیچ علامتی بروز نمی‌دهند . برخی دیگر ممکن است فقط یک یا دو بار در طول زندگی خود دچار "حملات" علائم شوند. اما برخی افراد مرتباً این حملات را تجربه می‌کنند و برخی دیگر آنها را به صورت مزمن دارند، به این معنی که همچنان علائمی دارند که بر زندگی روزمره آنها تأثیر می‌گذارد. گاهی اوقات یک حمله می‌تواند آنقدر شدید باشد که ممکن است نیاز به مراجعه فوری به اورژانس بیمارستان داشته باشید. ممکن است درد شدید عصبی، تغییرات پوستی و علائم مربوط به سیستم عصبی را تجربه کنید.

چه کسی بیشتر احتمال دارد به این بیماری مبتلا شود؟

AHP می‌تواند افراد را از هر نژاد یا رنگی تحت تأثیر قرار دهد. این بیماری می‌تواند از یک یا هر دو والدینی که جهش ژنی دارند به ارث برسد. جالب اینجاست که بسیاری از افراد علائمی نشان نمی‌دهند . برای بروز علائم، جهش ژنی به تنهایی کافی نیست. چندین "محرک" دیگر نیز باید وجود داشته باشند.

این عوامل محرک چه هستند؟

• تغییرات هورمونی (به خصوص در دوران بلوغ، بارداری و چرخه قاعدگی)
• برخی داروها
• مصرف الکل
• سیگار کشیدن
• استرس شدید
• کنترل دقیق رژیم غذایی (به ویژه محدودیت کالری)

همچنین قابل توجه است که ۸۰٪ از کسانی که علائم را نشان می‌دهند، زنان در سن باروری هستند .

AHP چقدر رایج است؟

با اطمینان نمی‌توان گفت، زیرا این بیماری اغلب به درستی تشخیص داده نمی‌شود. در سراسر جهان، تخمین زده می‌شود که حدود ۵ نفر از هر ۱۰۰۰۰۰ نفر ممکن است به آن مبتلا باشند. از انواع ذکر شده قبلی، «پورفیری حاد متناوب (AIP)» نوعی است که تنها در ۸۰٪ موارد گزارش شده مشاهده می‌شود. «پورفیری کمبود ALAD (ADP)» کمترین شیوع را دارد و تنها ۹ مورد در سراسر جهان گزارش شده است. تصور کنید، از هر ۱۰ نفر که جهش ژنی مربوط به AHP را دارند، تنها یک نفر علائم را بروز می‌دهد.

علائم AHP چیست؟

علائم AHP بسیار عجیب هستند. درک آنها برای بیماران و پزشکان می‌تواند دشوار باشد، زیرا علائم می‌توانند ناگهان ظاهر شوند، شدید باشند و به نظر بی‌ربط به یکدیگر برسند.

در اینجا به برخی از این ویژگی‌ها اشاره می‌کنیم:

درد عصب

این درد می‌تواند در نقاط مختلف بدن رخ دهد:

• درد شدید شکم - این اولین علامتی است که برای اکثر افراد رخ می‌دهد.
• درد قفسه سینه
• کمردرد
• درد در دست‌ها و پاها

مشکلات سیستم گوارش

از آنجا که اعصاب تحت تأثیر قرار می‌گیرند، ممکن است مشکلاتی در سیستم گوارش نیز ایجاد شود:

• تهوع و استفراغ
• سوء هاضمه
• یبوست
• اسهال

علائم سیستم عصبی مرکزی

اینها مستقیماً با مغز و ذهن مرتبط هستند:

• اضطراب
• بی‌خوابی
• افسردگی
• هذیان
• توهم - دیدن یا شنیدن چیزهایی که واقعاً وجود ندارند
• صرع پایدار/تشنج (`تشنج`)

علائم سیستم عصبی محیطی

اینها به اعصاب سایر قسمت‌های بدن متصل هستند:

• ضعف عضلانی
• بی‌حسی و گزگز در اندام‌ها
• خستگی
• از دست دادن حس
• فلج عضلات
• فلج تنفسی - این بسیار خطرناک است و می‌تواند باعث مشکل در تنفس شود.

علائم سیستم عصبی خودکار

اینها چیزهایی هستند که خود به خود اتفاق می‌افتند، چیزهایی که ما هیچ کنترلی روی آنها نداریم:

• تپش قلب
• فشار خون بالا

علائم پوستی (به ویژه در «پورفیری واریگیت» و «کوپروفیریای ارثی»)

افراد مبتلا به این دو نوع ممکن است هنگام قرار گرفتن در معرض آفتاب دچار مشکلات پوستی شوند:

• حساسیت به نور خورشید
• بثورات تاولی
• تغییر رنگ پوست (پیگمانتاسیون)
• جای زخم

مهمترین نکته این است که وقتی پورفیری دارید، ممکن است رنگ ادرار شما تغییر کند . وقتی آن پیش‌سازهای پورفیرین که ذکر کردم در بدن شما تجمع یافته و از طریق ادرار دفع می‌شوند، ادرار شما می‌تواند به رنگ بنفش مایل به قرمز درآید. کلمه "پورفیری" از کلمه یونانی "پورفورا" به معنی "بنفش" گرفته شده است. پورفیرین‌های موجود در گلبول‌های قرمز خون ما همان چیزی هستند که به خون رنگ قرمز می‌دهند.

حمله AHP چیست؟

برای بسیاری از افراد مبتلا به علائم AHP، این علائم به صورت "حملات" گاه به گاه بروز می‌کنند. برخی افراد آنها را بیشتر و برخی کمتر تجربه می‌کنند. برخی افراد آنها را شدیدتر تجربه می‌کنند، در حالی که برخی دیگر نه. معمولاً این حملات چند روز طول می‌کشد و سپس به تدریج افزایش و کاهش می‌یابد. اگر علائم شدید و ترسناکی دارید، باید به بیمارستان مراجعه کنید. همانطور که گفتم، مواردی مانند فلج تنفسی که تنفس را دشوار می‌کند، شرایطی هستند که نیاز به مراقبت‌های پزشکی اورژانسی دارند.

شایع‌ترین علامت حمله AHP، درد شدید و غیرقابل توضیح معده است . بیش از ۹۰٪ افراد مبتلا به AHP به دلیل این درد معده به پزشک مراجعه می‌کنند. با این حال، از آنجا که علل زیادی برای درد معده وجود دارد و نه عکس‌برداری با اشعه ایکس و نه سی‌تی‌اسکن نمی‌توانند علت این درد را پیدا کنند (چون درد عصبی است)، تشخیص آن بسیار دشوار است. از آنجا که این درد معده با مواردی مانند حالت تهوع، استفراغ و یبوست همراه است، پزشکان ممکن است فکر کنند که این یک بیماری گوارشی است. اگر مشکلات روانی و حسی نیز دارید، ممکن است فکر کنند که این یک بیماری عصبی است. وقتی این علائم به ظاهر نامرتبط با هم جمع می‌شوند، لازم است به پزشکی که در مورد آن اطلاعات دارد مراجعه کنید.

AHP چه علائم مزمنی می‌تواند ایجاد کند؟

افرادی که بیماری خفیف‌تری دارند (کمبود آنزیم کمتر) به ندرت علائم مزمن را تجربه می‌کنند. آنها ممکن است فقط یک یا دو حمله در طول عمر خود داشته باشند. اگر عوامل محرک خود را شناسایی کنند، می‌توانند از آنها اجتناب کنند. با این حال، برخی از افراد حملات مکرر دارند و برخی از علائم آنقدر مکرر هستند که می‌توان آنها را مزمن در نظر گرفت. چنین علائمی عبارتند از:

• درد
• خستگی
• حالت تهوع
• نوروپاتی ( بی‌حسی، درد یا ضعف در اندام‌ها)

عوارض AHP چیست؟

علائم مربوط به سیستم عصبی مرکزی (مانند اضطراب، توهم و تشنج) معمولاً فقط در طول حمله رخ می‌دهند. با این حال، علائم مربوط به سیستم عصبی محیطی (مانند ضعف عضلانی و فلج) می‌توانند به طور مکرر رخ دهند و آسیب دائمی پس از یک حمله شدید ایجاد شود. تجمع این پیش‌سازهای پورفیرین همچنین می‌تواند باعث آسیب طولانی مدت به اندام‌های خاص شود. این موارد ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• فشار خون مزمن
• بیماری مزمن کبدی
• بیماری مزمن کلیه
• سرطان اولیه کبد
• افسردگی و اضطراب

چه چیزی باعث AHP می‌شود؟

علت اصلی AHP جهش‌های ژنتیکی است. اما همانطور که قبلاً گفتم، علائم بلافاصله پس از وجود جهش ژنتیکی ظاهر نمی‌شوند. در بیشتر موارد، علائم ابتدا در دوران بلوغ، همراه با تغییرات هورمونی ظاهر می‌شوند. علاوه بر این، برخی داروها، مواد مخدر، مصرف بیش از حد الکل، محدودیت شدید کالری و بیماری‌هایی که استرس زیادی به بدن وارد می‌کنند نیز می‌توانند باعث بروز آن شوند.

وجه مشترک همه این عوامل محرک این است که آنها فرآیند تولید هم (Heme) در کبد را تحریک می‌کنند. با این حال، در کبد فرد مبتلا به AHP، فرآورده‌های جانبی تولید هم (مانند پیش‌سازهای پورفیرین) به درستی متابولیزه نمی‌شوند، یعنی مصرف نمی‌شوند. بنابراین، این پیش‌سازهای پورفیرین باقی‌مانده در کبد تجمع می‌یابند. تنها زمانی که این پیش‌سازها به سطح خاصی برسند، شروع به تأثیر بر سیستم عصبی و ایجاد علائم می‌کنند.

چگونه AHP تشخیص داده می‌شود؟ (تشخیص)

تشخیص صحیح می‌تواند برای افراد مبتلا به AHP چالش برانگیز باشد. علائم منحصر به این بیماری نیستند و ممکن است نامرتبط به نظر برسند. با این حال، پزشکی که با AHP آشنا است، ممکن است در صورت وجود علائم سیستم عصبی مرکزی و محیطی همراه با درد شکم، به AHP مشکوک شود. ترکیب این سه علامت، "سه‌گانه کلاسیک" AHP محسوب می‌شود.

اگر پزشک به AHP مشکوک شود، ممکن است چندین آزمایش برای تأیید آن انجام دهد.

• آزمایش ادرار: این آزمایش می‌تواند به سرعت در طول حمله انجام شود. ادرار ممکن است در زمانی که حمله ندارید طبیعی باشد، اما در طول حمله، ادرار سطح بالایی از پیش‌سازهای پورفیرین (PBG و ALA) را نشان می‌دهد. این آزمایشی نیست که منحصراً برای AHP انجام شود، اما یک آزمایش اساسی است که می‌تواند به پزشکان کمک کند تا شما را در مسیر درست راهنمایی کنند.
• آزمایش ژنتیک: این بهترین و قطعی‌ترین روش برای تشخیص AHP ("استاندارد طلایی") است. چه علائمی داشته باشید و چه نداشته باشید، این آزمایش می‌تواند تأیید کند که آیا جهش ژنی مرتبط با AHP دارید یا خیر. همچنین می‌تواند به شما بگوید که به کدام نوع AHP مبتلا هستید و کمبود آنزیم چقدر شدید است. این آزمایش شامل گرفتن نمونه خون یا بزاق است. بیمارستان محلی شما ممکن است نیاز داشته باشد که نمونه را به یک آزمایشگاه تخصصی ارسال کند.

AHP چگونه درمان می‌شود؟

درمان AHP بر پیشگیری و کنترل حملات تمرکز دارد. ممکن است در طول حمله نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشید. ممکن است برای کاهش علائم به انواع مختلفی از داروها نیاز داشته باشید. در دوره‌هایی که حملات ندارید، ممکن است برای کنترل محرک‌هایی که علائم شما را بدتر می‌کنند، به داروهای دیگری نیاز داشته باشید. اگر شما و پزشکتان برای شناسایی محرک‌هایی که بیشترین تأثیر را بر شما دارند، با هم همکاری کنید، درمان شما مؤثرتر خواهد بود.

درمان حمله شدید:

• تزریق همین: در صورت حمله شدید، پزشک ممکن است همین را به صورت وریدی به شما تزریق کند. این کار به کاهش میزان پورفیرین در خون شما کمک می‌کند. همین ماده‌ای است که از گلبول‌های قرمز خون گرفته می‌شود و میزان پورفیرین را در بدن شما کاهش می‌دهد.
• تسکین درد: در یک حمله شدید، ممکن است به مسکن‌های قوی مانند اپیوئیدها نیاز باشد.
• فنوتیازین‌ها: این داروها برای کنترل تهوع و استفراغ شدید استفاده می‌شوند.
• مایعات و تغذیه از طریق تزریق داخل وریدی: علائمی مانند درد معده، حالت تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست می‌تواند باعث از دست دادن کالری و آب بدن در طول حمله شود. AHP همچنین می‌تواند باعث از دست دادن چیزهایی مانند سدیم و منیزیم شود. بنابراین، مایعات حاوی کربوهیدرات و الکترولیت‌ها می‌توانند به صورت داخل وریدی تجویز شوند.
• داروهای ضد تشنج: حدود 20٪ از بیماران ممکن است در طول حمله به درمان صرع نیاز داشته باشند.

گزینه‌های درمانی بلندمدت:

• همینِ پیشگیرانه: دادن دوزهای پایین همین یک بار در هفته به افرادی که حملات مکرر دارند می‌تواند از تجمع پورفیرین‌ها جلوگیری کند.
• گیوسیران (GIVLAARI®): این نوعی ژن درمانی است. این دارو تولید پیش‌سازهای پورفیرین را کاهش می‌دهد. اکنون به عنوان تزریق ماهانه برای جلوگیری از علائم AHP در افرادی که حملات مکرر دارند، تأیید شده است.
• هورمون درمانی: اگر حملات AHP شما ناشی از چرخه قاعدگی باشد، پزشک ممکن است داروهایی مانند آنالوگ‌های GnRH (هورمون آزادکننده گنادوتروپین) تجویز کند. این داروها تولید هورمون‌های استروژن و پروژسترون را در بدن کاهش می‌دهند.
• داروهای فشار خون بالا: اگر فشار خون بالای مزمن ایجاد شود، باید با داروهای خاص کنترل شود.
• پیوند کبد: افرادی که حملات مکرر و تهدیدکننده زندگی دارند و به سایر درمان‌ها پاسخ نداده‌اند، ممکن است پیوند کبد را در نظر بگیرند. این روش حتی می‌تواند بیماری را به طور کامل درمان کند.

آیا می‌توان از AHP جلوگیری کرد؟

پیشگیری از بروز این بیماری امکان‌پذیر نیست. با این حال، می‌توانید با اجتناب از عوامل محرک، از بروز علائم جلوگیری کنید . اگر تا به حال حمله‌ای نداشته‌اید، بهتر است از تمام عوامل محرک احتمالی اجتناب کنید. اگر حمله‌ای داشته‌اید و عوامل محرک آن را شناسایی کرده‌اید، ممکن است فقط اجتناب از آن عوامل محرک خاص کافی باشد.

در اینجا برخی از رایج‌ترین محرک‌های مشاهده شده آورده شده است:

انواع داروها:

• آنتی‌هیستامین‌ها (برخی از داروهای سرماخوردگی و آلرژی)
• آرام‌بخش‌ها
• داروهای ضدبارداری خوراکی
• درمان جایگزینی هورمون

کاربرد مواد:

• تنباکو (تنباکو)
• ماری‌جوانا
• الکل
• داروهای تفریحی

استرس:

• عفونت‌ها
• عمل جراحی
• مصرف کم کالری (به خصوص مصرف کم کربوهیدرات) ("محرومیت از کالری")
• استرس روانی

آینده افراد مبتلا به AHP چیست؟ (پیش‌آگهی)

این موضوع از فردی به فرد دیگر بسیار متفاوت است. بسیاری از افراد هرگز علائمی بروز نمی‌دهند . از بین کسانی که علائم را نشان می‌دهند، اکثر افراد فقط یک یا چند حمله در طول زندگی خود دارند. اگرچه حملات می‌توانند تهدیدکننده زندگی باشند، اما اکثر افراد با درمان سریع پزشکی بهبودی کامل پیدا می‌کنند . حدود ۵٪ از افراد مبتلا به AHP علائم مکرر یا مزمن دارند. برای این افراد، داروهای پیشگیرانه اغلب مفید هستند و پیوند کبد ممکن است به عنوان آخرین راه حل در نظر گرفته شود.

چگونه می‌توانم در حین زندگی با AHP از خودم مراقبت کنم؟

• از محرک‌های رایج اجتناب کنید. الکل، سیگار کشیدن و مواد مخدر باید در صدر فهرست مواردی باشند که باید از آنها اجتناب کنید. همچنین می‌توانید با پزشک خود در مورد جایگزین‌هایی برای برخی از داروهایی که مصرف می‌کنید صحبت کنید.
• یک رژیم غذایی سالم و متعادل داشته باشید. از رژیم‌های غذایی شدید و کم‌کربوهیدرات خودداری کنید. اگر قبل از آزمایش پزشکی یا جراحی ناشتا هستید، با پزشک خود در مورد آن صحبت کنید.
• معاینات پزشکی منظم انجام دهید. حتی اگر علائمی نداشته باشید، پزشک مرتباً کبد، کلیه‌ها و فشار خون شما را بررسی می‌کند.

پورفیری حاد کبدی یک بیماری نادر است، بنابراین آگاهی در مورد آن در بین عموم مردم کم است. وقتی حمله‌ای به طور ناگهانی با علائم شدید رخ می‌دهد، بسیار گیج‌کننده و ترسناک است. برخی افراد سال‌ها تلاش می‌کنند تا بفهمند چه مشکلی دارند و چه کاری می‌توانند انجام دهند. اگر مشکوک به پورفیری حاد کبدی هستید، یک آزمایش ژنتیکی می‌تواند آن را تأیید کند. وقتی این موضوع را بدانید، کمک بزرگی برای جلوگیری از حملات و کنترل آنها خواهد بود.

مهمترین چیزهایی که باید بدانید (پیام مفید)

بسیار خوب، اجازه دهید برخی از نکاتی را که باید از آنچه در موردشان صحبت کردیم به خاطر بسپارید، خلاصه کنم:

• AHP یک بیماری ژنتیکی نادر است که از کبد شروع می‌شود و سیستم عصبی را تحت تأثیر قرار می‌دهد .
• این به دلیل کمبود آنزیم‌های مورد نیاز در فرآیند ساخت هِم است که باعث تجمع مواد سمی به نام پیش‌سازهای پورفیرین در بدن می‌شود.
• علائم می‌توانند متنوع باشند، از درد شدید معده گرفته تا درد عصبی، مشکلات روانی، مشکلات پوستی و حتی تغییر رنگ ادرار.
• حتی اگر جهش ژنتیکی وجود داشته باشد، علائم به ندرت بدون عوامل محرک ( مانند هورمون‌ها، داروهای خاص، الکل و استرس) ظاهر می‌شوند.
• آزمایش ادرار و آزمایش ژنتیک برای تشخیص مهم هستند.
• نکته اصلی کنترل و پیشگیری از حملات از طریق درمان است. واکسن «هِمین»، مسکن‌ها و برخی داروهای خاص استفاده می‌شوند. در شدیدترین موارد، پیوند کبد نیز یک راه حل است.
• شما می‌توانید با اجتناب از عوامل محرک، داشتن یک سبک زندگی سالم و انجام معاینات پزشکی منظم ، با این بیماری به خوبی زندگی کنید.

امیدوارم این اطلاعات برای شما مفید باشد. به یاد داشته باشید، اگر هر یک از این علائم را دارید، از مراجعه به پزشک و صحبت در مورد آن نترسید.

پورفیری حاد کبدی، AHP، کبد، سیستم عصبی، بیماری‌های ژنتیکی، پورفیرین‌ها، علائم، درمان