Connaissez-vous cette maladie génétique qui affecte à la fois les poumons et le foie ? (Déficit en alpha-1-antitrypsine)

Vous souffrez peut-être d'une toux et de difficultés respiratoires persistantes ? Vous pensez peut-être que c'est normal. Pourtant, il peut exister une cause importante à ces symptômes, dont on parle peu. Aujourd'hui, nous allons aborder ce sujet : le déficit en alpha-1-antitrypsine, aussi appelé « déficit en alpha-1-antitrypsine ».

En termes simples, qu'est-ce que l'Alpha-1 ?

L'alpha-1 antitrypsine est une maladie génétique héréditaire transmise par nos parents. Elle se caractérise par une production insuffisante d'une protéine appelée alpha-1 antitrypsine (AAT), qui protège nos poumons. On peut comparer cette protéine AAT à un bouclier pour nos poumons. En son absence, nos poumons sont beaucoup plus vulnérables aux lésions.

Par conséquent, une personne porteuse du déficit en alpha-1-antitrypsine présente un risque accru de développer des maladies pulmonaires, notamment l'emphysème (atteinte des alvéoles pulmonaires), la cirrhose (cicatrisation du foie) et la panniculite, une affection cutanée rare. Dans certains cas, ces maladies peuvent engager le pronostic vital.

C’est pourquoi certaines personnes appellent également cette maladie « BPCO génétique ».

Comment cette affection se manifeste-t-elle ? Qui est le plus à risque ?

Pour développer une alpha-1-antitrypsine, il faut hériter du gène anormal de chacun de nos parents. En d'autres termes, les gènes sont les instructions qui déterminent le fonctionnement de notre organisme. Une légère modification de ces instructions peut altérer le fonctionnement de l'organisme.

Dans le syndrome alpha-1, une mutation du gène SERPINA1 perturbe la production de la protéine AAT. Il en résulte soit une production insuffisante de cette protéine, soit une conformation anormale. Dans ce dernier cas, la protéine ne peut quitter le foie et se déplacer par voie sanguine vers les poumons. Elle s'accumule alors dans le foie, l'endommageant. Par ailleurs, l'absence de protéine AAT pour atteindre les poumons fragilise ces derniers.

Cependant, certaines personnes héritent de ce gène défectueux d'un seul parent (leur mère ou leur père). On les appelle des « porteurs sains ». Bien que leur organisme produise normalement suffisamment de protéine AAT pour protéger leurs poumons, elles restent exposées au risque de lésions pulmonaires. Ce risque est particulièrement élevé chez les fumeurs.

Quels sont les effets sur les poumons et le foie ?

Pour comprendre cela, prenons un petit exemple.

Notre protéine AAT est produite dans le foie. Elle est ensuite transportée par le sang jusqu'aux poumons. Nos poumons possèdent une enzyme appelée élastase des neutrophiles qui les aide à combattre les infections. Imaginez cette enzyme comme un soldat redoutable et aguerri : elle détruit les agents infectieux. Mais une fois sa mission accomplie, elle doit être neutralisée. Sinon, elle s'attaque également aux cellules saines de nos poumons.

Ce mécanisme d'« arrêt », cette fonction d'« interrupteur », est assuré par notre protéine AAT. C'est comme si le commandant disait au soldat : ​​« Ça suffit, on arrête. »

Chez une personne atteinte de déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT), l'enzyme AAT est déficiente. Dès lors, personne ne peut contrer l'élastase des neutrophiles, une enzyme qui attaque les poumons. Ceci entraîne la destruction de l'élastine, protéine qui confère aux alvéoles pulmonaires leur élasticité et leur résistance. En son absence, les alvéoles s'affaiblissent et s'affaissent, provoquant un emphysème . Cette maladie rend la respiration et l'oxygénation difficiles.

Ce qui se passe au niveau du foie est légèrement différent. En raison de certaines anomalies génétiques, la protéine AAT se forme de manière incorrecte, un peu comme une feuille de papier mal pliée. De ce fait, la protéine ne peut quitter le foie et s'y accumule. Lorsque cette accumulation devient trop importante, le foie est endommagé et commence à se cicatriser : c'est ce qu'on appelle la cirrhose .

Quels sont les symptômes de la maladie alpha-1 ?

Les symptômes provoqués par le déficit en alpha-1-antitrypsine varient selon l'organe touché. Ils sont souvent similaires à ceux de la BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive).

Comment diagnostiquer cette maladie ?

Le principal moyen de diagnostiquer le déficit en alpha-1-antitrypsine (Alpha-1-antitrypsine) est une analyse de sang . Les symptômes étant similaires à ceux d'autres maladies, le diagnostic précis peut parfois prendre du temps. Si vous présentez des symptômes hépatiques ou si vous souffrez de BPCO et que vos symptômes ne s'améliorent pas malgré le traitement, votre médecin pourra vous prescrire un test de dépistage du déficit en alpha-1-antitrypsine.

Les tests habituellement effectués sont :

• Analyses sanguines : Votre sang sera analysé afin de mesurer le taux de la protéine AAT. Si ce taux est bas, un test génétique sera effectué pour déterminer si vous présentez une anomalie génétique liée à l’alpha-1-antitrypsine.
• Examens d'imagerie : Une radiographie ou un scanner thoracique peuvent déterminer l'étendue et la localisation des lésions pulmonaires.
• Tests de la fonction pulmonaire : Bien que ces tests ne puissent pas détecter directement l’alpha-1, ils peuvent donner à votre médecin une idée du fonctionnement de vos poumons.
• Échographie hépatique ou FibroScan® : En cas de suspicion de lésion hépatique, ces examens sont réalisés pour vérifier la présence de cicatrices dans le foie.
• Biopsie hépatique : Si les lésions hépatiques sont graves, un très petit fragment de tissu hépatique est prélevé et examiné afin de déterminer l’étendue exacte des dégâts.

Quels sont les traitements pour l'alpha-1 ?

Bien qu'il n'existe pas de traitement curatif spécifique pour le syndrome alpha-1, de nombreux traitements permettent de contrôler les symptômes, de réduire les lésions organiques et d'améliorer la qualité de vie.

Les méthodes de traitement varient en fonction de l'organe touché :

Traitement des poumons

• Thérapie d'augmentation : Il s'agit d'un traitement spécifique pour le déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT). Elle consiste à purifier la protéine AAT prélevée chez des donneurs de sang sains et à l'administrer à l'organisme par voie intraveineuse, comme une solution saline. Bien que ce traitement ne puisse pas réparer les lésions déjà présentes, il peut en grande partie stopper ou limiter la progression des lésions pulmonaires.
• Médicaments : Des médicaments tels que des inhalateurs , notamment des bronchodilatateurs, sont administrés aux patients atteints de BPCO pour faciliter leur respiration.
• Oxygénothérapie : Si le taux d'oxygène dans le sang est bas, un apport supplémentaire d'oxygène est administré par un petit tube placé dans le nez ou par un masque buccal.
• Programmes de réadaptation pulmonaire : Une formation est proposée pour faciliter la respiration grâce à des exercices respiratoires et d’autres exercices physiques.
• Transplantation pulmonaire : Si les poumons sont gravement endommagés, une transplantation pulmonaire à partir d’un poumon sain peut être nécessaire en dernier recours.

Traitement du foie

Les lésions hépatiques sont traitées de manière symptomatique. Cependant, la seule façon de guérir complètement l'alpha-1-antitrypsine est la transplantation hépatique . Lorsqu'un foie sain est transplanté, le foie recommence à produire la protéine AAT correcte.

Que puis-je faire pour vivre en bonne santé avec un déficit en alpha-1-antitrypsine ?

Même si vous êtes atteint d'un déficit en alpha-1-antitrypsine, ce n'est pas la fin du monde. Il existe de nombreuses solutions pour minimiser les dommages causés à vos organes.

Par ailleurs, sachez également que :

• Évitez les endroits où l'on fume. (Évitez le tabagisme passif.)
• Évitez d'inhaler des substances nocives pour vos poumons, comme la poussière et les produits chimiques. Si vous y êtes exposé au travail, portez un masque de protection.
• Cessez toute consommation d'alcool ou limitez-la autant que possible. L'alcool peut aggraver les lésions hépatiques.
• Évitez de prendre des analgésiques (par exemple, trop de paracétamol) ou d'autres plantes pouvant affecter le foie sans consulter votre médecin.
• Faites-vous vacciner à chaque fois que nécessaire. Il est particulièrement important de vous faire vacciner contre des maladies comme la pneumonie, la grippe, la COVID-19 et les hépatites A et B, qui affectent le foie.
• Lavez-vous les mains souvent, maintenez une bonne hygiène et protégez-vous des infections.
• Si un membre de votre famille est atteint de déficit en alpha-1-antitrypsine, il est conseillé de vous faire dépister. Parlez-en à votre médecin.
• Si vous êtes atteint du déficit en alpha-1-antitrypsine ou si vous en êtes porteur, il est très important de consulter un conseiller en génétique si vous envisagez d'avoir des enfants.

Quand faut-il consulter un médecin ?

• Si vous présentez les symptômes pulmonaires ou hépatiques dont nous avons parlé précédemment.
• Si un membre de votre famille a reçu un diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine.
• Si vous avez reçu un diagnostic et un traitement pour une BPCO ou de l'asthme, mais que vos symptômes ne s'améliorent pas, parlez-en à votre médecin afin de passer un test Alpha-1.
• Si vous souffrez déjà d'un déficit en alpha-1-antitrypsine, consultez immédiatement votre médecin si de nouveaux symptômes apparaissent ou si les symptômes existants s'aggravent.

Vivre avec un déficit en alpha-1-antitrypsine peut être difficile. Mais avec les bonnes connaissances, un traitement adapté et un mode de vie sain, vous aussi pouvez mener une vie active et équilibrée. Le meilleur moyen d'y parvenir est d'en parler ouvertement avec votre médecin et d'élaborer ensemble un plan personnalisé.