Connaissez-vous le syndrome d'Alport ? Parlons-en !

Avez-vous déjà remarqué la présence de sang dans vos urines ? Ou avez-vous parfois l’impression que votre audition est légèrement diminuée, ou que votre vision est un peu différente ? Ce sont des choses auxquelles on ne prête pas toujours attention au quotidien. Pourtant, derrière ces symptômes mineurs peut parfois se cacher une affection qui nécessite une attention particulière, comme le syndrome d’Alport . C’est pourquoi nous allons aujourd’hui aborder ce sujet de manière simple et accessible.

Qu'est-ce que le syndrome d'Alport ?

En termes simples, le syndrome d'Alport est une maladie génétique dans laquelle les reins sont incapables de produire normalement des protéines de collagène de type IV.

Réfléchissez-y : ce « collagène de type IV » est composé de trois chaînes de collagène (chaînes alpha) torsadées ensemble comme une corde. Ces chaînes sont appelées alpha 3, alpha 4 et alpha 5. Or, si votre corps ne produit pas l’une de ces chaînes, les deux autres ne peuvent pas s’assembler. C’est alors que se manifestent les symptômes les plus graves du syndrome d’Alport.

Parfois, toutes ces chaînes se forment dans l'organisme, mais si l'une d'elles ne se forme pas correctement, elles peuvent ne pas s'assembler, ou même si elles s'assemblent, elles peuvent ne pas fonctionner correctement. Dans ces cas-là, les symptômes peuvent être légèrement atténués.

Cette protéine, appelée collagène de type IV, est essentielle aux membranes filtrantes des reins, les membranes basales glomérulaires (MBG). Ces membranes filtrent le sang, éliminant les toxines et autres substances inutiles à l'organisme et contribuant à la formation de l'urine. Elles permettent également de retenir les cellules sanguines et les protéines dans le sang, empêchant ainsi leur élimination dans l'urine.

Lorsque la membrane basale glomérulaire (MBG) ne fonctionne pas correctement, du sang ou des protéines peuvent se retrouver dans vos urines. Avec le temps, la capacité de vos reins à filtrer l'urine diminue également, ce qui augmente le risque d'insuffisance rénale.

Mais cela n'affecte pas seulement les reins. Ce collagène de type IV se trouve également dans les oreilles et les yeux. Ainsi, en plus des problèmes rénaux, une personne atteinte du syndrome d'Alport peut aussi présenter des troubles de la vision et de l'audition.

Comment hériterons-nous de cela ?

Il existe trois principaux types génétiques du syndrome d'Alport. Voyons lesquels.

Syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS)

Cela est lié à votre chromosome X. Le chromosome X est l'un de vos deux chromosomes sexuels (X et Y). Il contient le gène qui code pour la chaîne alpha 5 (COL4A5).

Voyez-vous, un homme possède un chromosome X et un chromosome Y. Une femme possède deux chromosomes X. Comme les hommes n'ont qu'un seul chromosome X défectueux, ils sont plus susceptibles de présenter des symptômes graves. Les femmes, quant à elles, possèdent un chromosome X défectueux et un chromosome X sain, ce qui explique généralement des symptômes plus légers.

Un homme transmet son chromosome Y à ses fils. Par conséquent, ils ne peuvent pas transmettre le syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS) à leurs propres fils. En revanche, un homme transmet son chromosome X à toutes ses filles. Par conséquent, toutes ses filles peuvent développer le syndrome d'Alport.

Une femme transmet l'un de ses deux chromosomes X à son enfant, qu'il s'agisse d'un garçon ou d'une fille. Elle a donc une chance sur deux de transmettre le syndrome d'activation macrophagique (XLAS) à n'importe quel enfant.

Le syndrome d'Alport de type XLAS (XLAS) est le plus fréquent. Il représente entre 60 % et 80 % des cas.

Syndrome d'Alport autosomique récessif (ARAS)

Le terme « autosomique » fait référence aux 23 paires de gènes autosomiques. Le terme « autosomique récessif » décrit le mode de transmission. Si l'un des parents est porteur d'un gène autosomique récessif, il ne présentera aucun symptôme. Pour que le gène soit transmis à leurs enfants, les deux parents doivent être porteurs. Cependant, comme ils ne présentent aucun symptôme, ils ignorent souvent qu'ils sont porteurs.

Dans le syndrome d'Alport, les gènes codant pour les protéines alpha 3 (COL4A3) et alpha 4 (COL4A4) sont situés sur le chromosome 2. « Récessif » signifie que des mutations dans les deux gènes d'une paire de gènes sont nécessaires pour que la maladie se produise.

Ainsi, dans le syndrome `(ARAS)`, il existe une mutation dans les gènes codant pour les protéines alpha 3 ou alpha 4 sur le chromosome 2. Le syndrome `(ARAS)` n'est pas lié au sexe, donc l'hérédité et la gravité des symptômes sont les mêmes pour tous.

Si vous êtes porteur du gène ARAS, vos enfants ont 50 % de chances de transmettre l'un de ces gènes défectueux. Cela ne provoque généralement pas le syndrome d'Alport. Cependant, il existe 25 % de chances de transmettre les deux gènes défectueux. Dans ce cas, votre enfant sera atteint du gène ARAS.

(ARAS) représente environ 15 % des patients atteints du syndrome d'Alport.

Syndrome d'Alport autosomique dominant (ADAS)

« Dominant » signifie qu’une maladie peut être causée par une mutation affectant un seul gène parmi une paire de gènes. Dans le cas de l’ADAS, il existe une mutation dans l’un des gènes codant pour la protéine COL4A3 ou COL4A4 sur le chromosome 2.

L'ADAS n'est pas liée au sexe, donc l'hérédité et la gravité des symptômes sont similaires pour tout le monde.

Si vous êtes atteint d'ADAS, il y a 50 % de chances que vos enfants transmettent ce gène défectueux et développent également une ADAS.

(ADAS) représente entre 25 % et 35 % des patients atteints du syndrome d'Alport.

Qui est concerné ? Quelle est sa fréquence ?

Le syndrome d'Alport peut toucher n'importe qui. Il s'agit d'une maladie héréditaire, ce qui signifie qu'un ou les deux parents la transmettent à leur enfant. Cependant, dans environ 15 % des cas, elle peut se développer même si aucun des parents n'est porteur du gène muté.

Les médecins pensent que le syndrome d'Alport est une maladie rare.Selon les chercheurs, moins de 200 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de ce syndrome. À l’échelle mondiale, sa prévalence est d’environ un cas pour 50 000 naissances vivantes. Cependant, à mesure que les recherches se poursuivent, des personnes présentant moins de symptômes sont identifiées. Le syndrome d’Alport pourrait donc être plus fréquent qu’on ne le pensait.

Comment le syndrome d'Alport provoque-t-il une insuffisance rénale ?

Si vous souffrez du syndrome d'Alport, les membranes basales glomérulaires mentionnées précédemment ne filtrent pas correctement. Par conséquent, du sang et des protéines passent dans les urines. De plus, les cellules situées de part et d'autre de ces membranes ne bénéficient pas d'un soutien adéquat. Elles deviennent alors irritées et enflammées . Ces cellules, appelées podocytes, constituent la membrane basale glomérulaire (MBG). Lorsque les cellules environnantes s'enflamment, les podocytes tentent d'incorporer davantage de collagène de type IV dans la MBG. Ce processus entraîne un épaississement et une désorganisation de la MBG, ce qui provoque la présence de protéines dans les urines (protéinurie).

Avec le temps, l'augmentation du passage des protéines dans l'urine entraîne un épaississement de la membrane basale glomérulaire (MBG) et la formation de tissu cicatriciel (fibrose). De ce fait, les reins commencent à perdre leur capacité à filtrer le sang. On parle alors d'insuffisance rénale chronique (IRC). À mesure que le tissu cicatriciel s'accumule, la fonction rénale se détériore et, finalement, les reins cessent de fonctionner (insuffisance rénale terminale).

Quels sont les principaux symptômes du syndrome d'Alport ?

Les symptômes peuvent varier selon le type de maladie. Les principaux symptômes sont :

• Du sang dans les urines que l'on ne peut pas voir à l'œil nu (hématurie microscopique).
• La présence de protéines dans l'urine (protéinurie).
• Maladie rénale chronique (MRC) ou insuffisance rénale.
• Perte auditive.
• Problèmes oculaires.

Le premier signe du syndrome d'Alport est une hématurie microscopique. Cela signifie que la membrane basale glomérulaire (MBG) défectueuse provoque le passage de globules rouges dans les urines. Ce phénomène n'est pas visible à l'œil nu et ne peut être observé qu'au microscope. Les hommes atteints du syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS) et les personnes atteintes du syndrome d'Alport associé à l'X (ARAS) peuvent présenter une hématurie microscopique dès la naissance. De nombreuses femmes atteintes du XLAS développent une hématurie microscopique au fil du temps. L'hématurie microscopique n'est pas systématique chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport associé à l'X (ADAS).

L’insuffisance rénale chronique (IRC) se développe lorsque la fonction rénale commence à décliner. De nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme d’IRC jusqu’à ce que leurs reins soient inopérables.

Symptômes d'insuffisance rénale :

• Gonflement (œdème), notamment autour des mains ou des chevilles.
• Fatigue extrême.
• Nausées et vomissements.
• Crampes musculaires.

La perte auditive est plus fréquente chez les hommes atteints du syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS) et du syndrome d'Alport associé à l'X (ARAS). Cependant, elle peut toucher toute personne atteinte de ce syndrome. La perte auditive est progressive et souvent inaperçue jusqu'à un stade avancé. De nombreuses personnes ont des difficultés à entendre les sons aigus et certaines peuvent finir par devenir totalement sourdes. Le port d'appareils auditifs peut alors s'avérer nécessaire. Dans les cas les plus graves, une surdité complète peut survenir.

Il existe également divers problèmes oculaires. Certaines personnes sont plus sujettes aux abrasions cornéennes, qui mettent plus de temps à guérir. Cela peut provoquer des larmoiements et des douleurs, mais n'entraîne généralement pas de perte de vision. D'autres personnes présentent des problèmes au niveau du cristallin, la partie transparente de l'œil qui permet la mise au point, et peuvent développer une cataracte.

Si vous souffrez du syndrome d'Alport et que vous présentez des problèmes d'audition ou de vision, consultez immédiatement un médecin.

Quelles sont les causes du syndrome d'Alport ?

En termes simples, cela est dû à des mutations de vos gènes de collagène.

Est-ce contagieux ?

Non, le syndrome d'Alport n'est pas une maladie contagieuse. Il ne se transmet pas d'une personne à l'autre par contact étroit. C'est une maladie héréditaire.

Comment le reconnaître ?

En cas d'hématurie microscopique ou d'insuffisance rénale chronique, un médecin peut suspecter un syndrome d'Alport. Si un membre de votre famille est atteint de ce syndrome, des tests permettent de le détecter. Dans le cas contraire, un médecin peut établir le diagnostic en fonction de vos antécédents médicaux et d'examens complémentaires.

Le médecin examinera vos symptômes et vous interrogera sur vos antécédents médicaux familiaux. Différents examens peuvent également contribuer au diagnostic. Ces examens comprennent :

• Analyse d'urine : Cet examen permet d'analyser l'aspect, la composition chimique et les propriétés microscopiques de votre urine. Il peut détecter la présence de sang ou de protéines dans l'urine.
• Test de clairance de la créatinine ou dosage de la cystatine C : ces tests mesurent les taux de créatinine et de cystatine C (un déchet métabolique) dans votre sang. Ils permettent d’évaluer la capacité de vos reins à filtrer votre sang.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) : Il s’agit d’une valeur calculée par un médecin à partir de la créatinine ou de la cystatine C. Elle permet d’estimer l’efficacité avec laquelle vos reins filtrent votre sang.
• Biopsie rénale : Un médecin prélève de minuscules fragments de tissu rénal qu’il examine au microscope en laboratoire. Ces échantillons révèlent les différentes anomalies affectant vos reins. Dans le syndrome d’Alport, les membranes basales glomérulaires (MBG) défectueuses apparaissent amincies, mais il peut également exister des zones d’épaississement. Si la maladie est sévère, elle peut entraîner une fibrose des unités de filtration et des structures de soutien.
• Tests génétiques : ils permettent d’identifier les mutations de vos gènes du collagène. Cela nécessite une consultation dans un centre de génétique spécialisé. Un médecin effectuera ce test à partir d’un échantillon de sang ou de salive.
• Test auditif (audiogramme) : Si un médecin suspecte un syndrome d’Alport, il peut prescrire un test auditif. Toute personne atteinte du syndrome d’Alport devrait passer ce test. Il est recommandé de le répéter tous les deux ou trois ans afin de surveiller l’évolution de la perte auditive.
• Examen ophtalmologique : Cet examen doit être réalisé par un ophtalmologiste spécialisé dans le diagnostic et le traitement des maladies oculaires. Il examinera votre vision et observera la surface de votre œil (cornée), le cristallin et le fond de votre œil (rétine) afin de déterminer si le syndrome d’Alport a affecté votre vision. Il pourra également prescrire un examen d’imagerie appelé tomographie par cohérence optique (OCT).

Le syndrome d'Alport est-il guérissable ? Quels sont les traitements ?

Il n'existe aucun traitement curatif pour le syndrome d'Alport. Les chercheurs travaillent sur des thérapies géniques visant à corriger les gènes défectueux, mais sans succès à ce jour. Même si une thérapie génique efficace est mise au point, il faudra encore des années avant qu'elle ne soit disponible. Cependant, certains traitements permettent de ralentir le déclin de la fonction rénale et de retarder l'insuffisance rénale.

Un médecin peut prescrire des choses comme :

• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) : ces médicaments diminuent la pression artérielle, réduisent la protéinurie et protègent les reins. Les hommes atteints de syndrome d'activation macrophagique lié à l'X (XLAS) et les personnes atteintes de syndrome d'activation macrophagique lié à l'X (ARAS) doivent commencer un traitement par IEC après le diagnostic. Les femmes atteintes de XLAS ou d'ADAS doivent commencer un traitement par IEC dès l'apparition de protéinurie ou au moment du diagnostic.
• Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) : les ARA II sont similaires aux inhibiteurs de l'ECA et présentent les mêmes avantages.
• Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) : Si vous souffrez d’insuffisance rénale chronique (IRC) ou du syndrome d’Alport, les inhibiteurs du SGLT-2 peuvent contribuer à réduire votre risque d’insuffisance rénale. Votre médecin pourra les ajouter à votre traitement par inhibiteur de l’ECA ou ARA II. Tous les inhibiteurs du SGLT-2 ne sont pas approuvés pour le traitement de l’IRC. Votre médecin pourra ne pas vous en prescrire si votre débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est très bas.
• Régime alimentaire à teneur réduite en sodium : limiter la quantité de sel et de sodium dans votre alimentation peut contribuer à faire baisser la tension artérielle et à préserver la santé des reins et du cœur.

Une greffe de rein peut-elle guérir le syndrome d'Alport ?

Oui et non. Lors d'une transplantation rénale, on obtient un rein doté d'un collagène de type IV et de membranes de filtration normaux. Par conséquent, le syndrome d'Alport ne réapparaîtra pas dans le nouveau rein.

Cependant, une greffe de rein ne permettra pas de traiter d'autres symptômes, tels que la perte auditive et les problèmes oculaires.

Comment pouvons-nous éviter cela ?

Le syndrome d'Alport ne peut être prévenu. Cependant, connaître ses antécédents familiaux peut permettre un diagnostic précoce et contribuer à éviter sa transmission à ses enfants.

Le diagnostic précoce du syndrome d'Alport et l'instauration d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA/ARA et inhibiteurs du SGLT-2 constituent le meilleur moyen de retarder l'insuffisance rénale.

Si un médecin vous dit que vous avez du sang dans vos urines, il est conseillé de faire des examens complémentaires pour dépister le syndrome d'Alport, surtout si vous avez des problèmes d'audition ou une insuffisance rénale.

Si un membre de votre famille a des antécédents de sang dans les urines (hématurie), un médecin devrait vérifier la présence de sang dans vos urines et effectuer des analyses de sang pour contrôler votre fonction rénale.

Quelle sera mon espérance de vie si je suis atteint du syndrome d'Alport ?

Les hommes atteints de `(XLAS)` et toute personne atteinte de `(ARAS)` développent souvent une insuffisance rénale et une perte auditive avant l'âge de 30 ans.

Les femmes atteintes du syndrome d'XLAS ont généralement une espérance de vie normale. Elles peuvent présenter une hématurie microscopique, une protéinurie, une insuffisance rénale chronique et une perte auditive. Chaque femme réagit différemment. Cependant, 16 % des femmes souffriront d'insuffisance rénale à 60 ans et 20 % à 80 ans.

Les personnes atteintes du syndrome d'activation des surrénales (ADAS) peuvent réagir différemment et avoir une espérance de vie normale. La perte auditive et l'insuffisance rénale sont moins fréquentes chez les personnes atteintes d'ADAS.

L'insuffisance rénale chronique (IRC) et l'insuffisance rénale terminale réduisent généralement l'espérance de vie des personnes atteintes du syndrome d'Alport. L'IRC accroît le risque de décès par maladie cardiaque et accident vasculaire cérébral (AVC). L'insuffisance rénale terminale est fatale sans dialyse ni transplantation rénale. Même avec un traitement, elle augmente le risque de décès par maladie cardiaque, AVC et infections. Selon le bon fonctionnement du rein transplanté, une transplantation rénale peut permettre de mener une vie normale.

Comment prendre soin de moi ?

Si vous souffrez du syndrome d'Alport, un médecin vous aidera à élaborer le meilleur plan de traitement. Celui-ci peut inclure des médicaments et des changements de mode de vie.

traitement médical

• Prenez les inhibiteurs de l'ECA, les ARA ou les inhibiteurs du SGLT-2 selon la prescription de votre médecin.
• Évitez de prendre des analgésiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens – AINS). Ces médicaments peuvent aggraver l'insuffisance rénale en cas de fonction rénale anormale ou de syndrome d'Alport.
• Faites vérifier votre audition.Si vous souffrez d'une perte auditive sévère et que votre médecin vous recommande des appareils auditifs, il est conseillé de les utiliser. Sans cela, vous risquez d'avoir des difficultés à communiquer avec les autres, ce qui peut engendrer un sentiment de solitude et d'isolement. Ce sentiment d'isolement peut mener à la dépression. Les appareils auditifs peuvent améliorer vos relations avec votre entourage, votre humeur et vous aider à gérer ou à prévenir la dépression.
• Prenez soin de votre santé mentale. Vivre avec une maladie génétique peut être source d'isolement, et apprendre que le syndrome d'Alport peut entraîner une insuffisance rénale ou une perte auditive peut accroître votre risque de dépression. Il est important de parler à votre médecin de tout problème de santé mentale que vous rencontrez et de recevoir le traitement nécessaire. Demandez à votre médecin s'il existe des groupes de soutien pour les personnes atteintes du syndrome d'Alport. Rencontrer d'autres personnes peut vous aider à vous sentir moins seul(e).

changements de mode de vie

• Réduisez la quantité de sel dans vos aliments.
• Si vous souffrez d'insuffisance rénale chronique, vous devrez peut-être suivre un régime alimentaire particulier. Celui-ci peut impliquer de réduire votre consommation de protéines animales, d'adopter un régime à base de plantes, d'éviter les aliments riches en potassium si votre taux de potassium sanguin est élevé et de limiter votre consommation de protéines si votre taux de phosphore sanguin ou d'hormone parathyroïdienne (PTH) est élevé.
• Adopter un mode de vie sain pour le cœur peut contribuer à réduire les risques de maladies cardiovasculaires, de diabète et d'autres affections pouvant entraîner une insuffisance rénale. Des exercices comme la marche rapide, le jogging, la natation, le vélo et la corde à sauter sont bénéfiques. Il est également important de maintenir un poids santé adapté à votre morphologie.
• Évitez de fumer et de consommer d'autres produits du tabac. Consultez un médecin si vous avez besoin d'aide pour arrêter de fumer.

Quand dois-je consulter un médecin ?

Consultez un médecin si vous constatez la présence de sang dans vos urines, une perte auditive ou une perte de vision. Il pourrait s'agir de signes du syndrome d'Alport.

Si vous souffrez du syndrome d'Alport, assurez-vous que votre médecin vous oriente vers un spécialiste des reins (néphrologue).

Si un membre de votre famille est atteint du syndrome d'Alport, consultez un médecin pour savoir si vous en êtes également atteint.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Si vous pensez être atteint du syndrome d'Alport, ou si un membre de votre famille en est atteint, posez les questions suivantes à votre médecin :

• Savez-vous comment reconnaître le syndrome d'Alport ?
• Pourriez-vous me recommander un spécialiste capable de diagnostiquer le syndrome d'Alport ?
• Y a-t-il du sang dans mes urines ?
• Ma fonction rénale est-elle en déclin ?
• Devrais-je passer un test auditif ou un test de la vue ?
• Devrais-je subir une biopsie rénale ?
• Devrais-je faire un test génétique ?

Si vous souffrez du syndrome d'Alport, posez ces questions à votre médecin :

• Comment savez-vous que j'ai le syndrome d'Alport ?
• Quand pourrai-je être orienté vers un spécialiste des reins (néphrologue) qui connaît le syndrome d'Alport ?
• De quel type de syndrome d'Alport suis-je atteint ?
• Vais-je transmettre le syndrome d'Alport à mes enfants ?
• Quel est mon `(GFR)` ?
• Quel est le taux de protéines dans mes urines ?
• Quand faut-il commencer un traitement par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA ?
• Vais-je tirer profit d'un inhibiteur de SGLT-2 ?
• Quels autres médicaments recommandez-vous ?
• À quelle fréquence dois-je prendre rendez-vous pour faire contrôler ma santé rénale ?
• À quelle fréquence dois-je passer un test auditif ?
• Devrais-je consulter un ophtalmologiste pour faire examiner mes yeux ?
• Pouvez-vous recommander des groupes de soutien pour les personnes atteintes du syndrome d'Alport ?

Le syndrome d'Alport est une maladie qui endommage les vaisseaux sanguins des reins. Des mutations génétiques affectent le fonctionnement des reins et peuvent également avoir des répercussions sur l'audition et la vision.

Il est possible que vous ressentiez diverses émotions en acceptant ce diagnostic et l'impact du syndrome d'Alport sur votre vie. Il est important de vous accorder le temps et l'espace nécessaires pour comprendre votre maladie et les options de traitement. Connaître ces options et savoir à quoi vous attendre peut vous aider à gérer vos émotions. C'est vous qui prenez les décisions finales concernant votre santé, et votre médecin est là pour vous informer et vous guider. Si vous avez des questions, besoin de soutien ou de conseils, n'hésitez pas à lui en parler.

Le message le plus important à retenir

Bien que le syndrome d'Alport soit une maladie génétique grave et chronique, un dépistage précoce et une prise en charge appropriée peuvent aider les personnes atteintes à mener une vie globalement normale.

Si un membre de votre famille présente ces symptômes (notamment du sang dans les urines, une perte auditive), ou si vous les ressentez vous-même, il n'est jamais trop tard pour consulter un médecin. Grâce à des examens et un traitement adaptés, vous pouvez limiter les lésions rénales et préserver votre qualité de vie. N'oubliez pas que vous n'êtes pas seul(e) et que les médecins et vos proches sont là pour vous aider.

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