Que se passe-t-il si les nouvelles cellules deviennent l'ennemi de l'organisme ? Explication simple de la réaction du greffon contre l'hôte (GVH) après une transplantation.

Imaginez que vous ayez reçu une greffe de cellules souches d'une personne saine pour traiter une maladie comme la leucémie. On s'attend à ce que cela vous guérisse. Mais, très rarement, il arrive que votre corps prenne ces nouvelles cellules, venues pour vous aider, pour des « ennemis » et commence à attaquer vos propres cellules. C'est ce que l'on appelle la réaction du greffon contre l'hôte, ou GVH .

Qu'est-ce que la GVHD en termes simples ?

Pour comprendre cela, il faut connaître deux mots. « Greffe » désigne ce qui est transplanté, c'est-à-dire les cellules souches saines qui vous sont données de l'extérieur. « Hôte » désigne l'organisme qui reçoit ces cellules. Ainsi, « greffe contre hôte » signifie « greffe contre hôte ».

Ce type de greffe de cellules souches, appelé allogreffe, est généralement pratiqué pour traiter des cancers comme la leucémie et le lymphome, ou des insuffisances médullaires comme l'aplasie médullaire. Ces cellules transplantées permettent à l'organisme de produire de nouvelles cellules sanguines.

Mais parfois, ces nouvelles cellules ne reconnaissent pas vos propres cellules. Elles les prennent pour des envahisseurs étrangers. Elles commencent alors à attaquer vos organes sains, comme la peau, le foie et les intestins. C'est ce qu'on appelle la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD).

Il existe deux principaux types de GVHD :

La GVHD se divise en deux types principaux. Auparavant, cette classification reposait sur le délai d'apparition des symptômes. Désormais, les médecins déterminent le type exact en se basant sur les symptômes, les résultats des examens et le délai d'apparition des symptômes.

• Réaction du greffon contre l'hôte aiguë (GvHDa) : Elle survient généralement dans les 100 jours suivant la greffe, mais peut parfois se manifester plus tard. Ce type de réaction affecte principalement la peau, le système gastro-intestinal (intestins) et le foie.
• La réaction du greffon contre l'hôte chronique (GvHDc) peut survenir à tout moment après une greffe, mais elle est plus fréquente au cours des deux premières années . Elle peut toucher n'importe quelle partie du corps, notamment la peau, la bouche, le foie, les poumons, les intestins, les muscles, les articulations et les organes génitaux.

Une personne ayant subi une transplantation peut développer l'un de ces deux types, les deux, ou être en bonne santé sans aucun d'eux.

Quels sont les symptômes de la GVHD ?

Les symptômes de la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) peuvent être très légers, modérés, graves, voire mortels. Examinons les symptômes associés à ces deux types.

Pourquoi cette réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) survient-elle ?

C'est un peu scientifique, mais je vais l'expliquer simplement.

Normalement, les cellules de notre système immunitaire nous protègent des maladies en combattant les envahisseurs étrangers comme les virus et les bactéries. Mais ces cellules n'attaquent jamais nos propres cellules. La raison en est la présence d'une protéine spéciale à la surface de toutes nos cellules : les antigènes leucocytaires humains (HLA) .

À l'exception des jumeaux monozygotes, le système HLA de chaque individu est différent.

Lors d'une greffe de cellules souches, les nouvelles cellules sanguines issues de ces cellules possèdent le système HLA du donneur. Si ce système HLA est trop différent du vôtre, ces nouvelles cellules reconnaissent les cellules de votre organisme comme des envahisseurs, car leur identité est incompatible avec la nôtre. C'est alors qu'elles commencent à attaquer votre corps.

C’est pourquoi, avant toute greffe, les médecins vérifient minutieusement les profils HLA du donneur et du receveur afin de s’assurer de leur compatibilité maximale. Toutefois, à moins que les cellules ne proviennent d’un jumeau, il existe toujours un risque de réaction du greffon contre l’hôte (GvHD).

Qui présente un risque plus élevé de développer une réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) ?

Le facteur de risque le plus important est l'incompatibilité HLA, mais plusieurs autres facteurs peuvent également jouer un rôle.

De plus, si vous avez déjà souffert d'une GVHD aiguë (aGvHD), vous courez un risque plus élevé de développer une GVHD chronique (cGvHD).

Comment cette affection est-elle diagnostiquée et traitée ?

Diagnostic

Votre médecin diagnostiquera la GVHD en procédant à un examen physique, en analysant vos symptômes et en effectuant des analyses de sang et une biopsie. La biopsie consiste à prélever un petit fragment de peau ou de tissu affecté et à l'examiner au microscope. Étant donné que certains symptômes de la GVHD chronique sont similaires à ceux d'autres affections, votre médecin éliminera d'autres diagnostics possibles avant de poser le diagnostic de GVHD.

Traitement

Pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) après une greffe, vous recevrez des médicaments immunosuppresseurs qui diminuent la capacité de votre système immunitaire à attaquer votre organisme. Ces médicaments agissent en réduisant la capacité des cellules étrangères à attaquer votre corps.

• En cas de réaction du greffon contre l'hôte aiguë (GvHDa) : les corticostéroïdes sont souvent administrés par voie orale, injectable ou sous forme de crème topique. Si ces traitements ne permettent pas de contrôler la maladie, d'autres médicaments comme le ruxolitinib (Jakafi®) ou la participation à des essais cliniques peuvent être envisagés.
• En cas de GVHD chronique (GVHDc) : un traitement immunosuppresseur au long cours est également prescrit. Si la maladie n’est pas contrôlée par ce traitement, des médicaments tels que le ruxolitinib (Jakafi®), le bélumosudil (Rezurock™), l’ibrutinib (Imbruvica®) ou des traitements spécialisés comme la photophérèse peuvent être nécessaires.

Effets secondaires du traitement

Ces traitements affaiblissent votre système immunitaire, ce qui réduit la capacité de votre organisme à lutter contre les infections. Cela augmente votre risque de développer des infections fongiques, bactériennes et virales. Votre médecin vous prescrira également des médicaments pour prévenir ces infections potentiellement mortelles.

Autres effets pouvant survenir en raison de la GVHD

La GVHD est-elle une maladie potentiellement mortelle ?

Oui, la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) peut être mortelle. La GvHD chronique, en particulier, est la principale cause de décès après une greffe de cellules souches, après la maladie initiale. C'est pourquoi il est important de discuter des risques avec votre médecin avant tout traitement.

La réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) présente-t-elle un quelconque avantage ?

Étonnamment, oui. La réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) présente certains avantages. Ces nouvelles cellules immunitaires qui attaquent vos cellules saines recherchent et détruisent également les cellules cancéreuses qui pourraient subsister dans votre organisme. C'est ce qu'on appelle l'« effet greffe contre tumeur ». Par conséquent, des études ont montré que les patients qui développent une GvHD ont moins de risques de voir leur cancer récidiver.

Ce que vous pouvez faire pour votre sécurité

Votre médecin vous expliquera comment prendre soin de vous après la greffe. Soyez particulièrement vigilant si vous présentez un risque de réaction du greffon contre l'hôte (GvHD).

• Protégez-vous du soleil : l’exposition solaire peut aggraver la GVHD. Portez donc des vêtements longs (chemise à manches longues et pantalon) lorsque vous sortez. Utilisez une crème solaire avec un indice de protection d’au moins 50.
• Hygiène bucco-dentaire : Brossez-vous soigneusement les dents pour réduire le risque de maladies des gencives.
• Alimentation et boissons : Évitez les aliments épicés, gras et ceux qui peuvent provoquer des aphtes.
• Protégez-vous des microbes : votre système immunitaire étant affaibli, évitez les lieux de propagation des maladies et les endroits bondés. Lavez-vous toujours les mains régulièrement.

Quand dois-je consulter le médecin ?

Il est important d'informer immédiatement votre médecin si vous remarquez des changements dans votre état de santé, notamment des signes d'infection ou une fièvre de 38 degrés Celsius (100,4 degrés Fahrenheit) ou plus. Les infections peuvent s'aggraver rapidement lorsque vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire.

Après votre greffe, votre médecin vous suivra régulièrement afin de détecter d'éventuelles complications, comme la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD). Si des symptômes apparaissent, il modifiera votre traitement ou vous prescrira de nouveaux médicaments. Il est essentiel de prendre tous les médicaments prescrits conformément à la prescription et de suivre les instructions de votre médecin.