«Վատ» գեներ, որոնք քաղցկեղ են առաջացնում: Եկեք խոսենք օնկոգենների մասին:

Նույնիսկ «քաղցկեղ» բառը լսելիս սրտումդ մի փոքր ծանրություն ես զգում, այնպես չէ՞։ Դա բնորոշ է գրեթե բոլորին։ Այս քաղցկեղների զարգացման տարբեր պատճառներ կան։ Այսօր մենք խոսելու ենք մեր մարմնում առկա հատուկ տեսակի գենի մասին, որը երբեմն կարող է «վատ» վարքագիծ դրսևորել և քաղցկեղ առաջացնել։ Դրանք կոչվում են օնկոգեններ ։ Դուք, հնարավոր է, այս անունը լսել եք բժշկից կամ որևէ այլ տեղից։ Այսպիսով, եկեք տեսնենք, թե ինչ են այս օնկոգենները, ինչպես են դրանք գործում մեր մարմնում և ինչու է կարևոր իմանալ դրանց մասին։

Ի՞նչ են օնկոգենները։

Լավ, հիմա եկեք նայենք, թե ինչ են իրենցից ներկայացնում այս օնկոգենները : Պարզ ասած՝ օնկոգենը գեն է, որը կարող է քաղցկեղ առաջացնել: Բայց սա այն բանը չէ, որը պարզապես երկնքից է ընկնում: Մեր մարմինները սովորաբար ունեն մի տեսակ գեն, որը կոչվում է նախաօնկոգեն : Այս նախաօնկոգեններն են, որոնք կարգավորում են մեր բջիջների աճն ու բաժանումը կանոնավոր կերպով: Պատկերացրեք դա որպես մեր մարմնի բջիջների «լավ կառավարիչ»:

Քանի դեռ այս «լավ կառավարիչը» (պրոտո-ուռուցքածինը) ճիշտ է աշխատում, խնդիր չկա։ Բջիջները աճում են ըստ անհրաժեշտության՝ համապատասխան չափի, կատարում են իրենց աշխատանքը և մահանում են, երբ ժամանակը գա։ Սա առողջ, նորմալ գործընթաց է։

Սակայն, եթե այս նախաօնկոգենում կա որևէ փոփոխություն, այսինքն՝ մուտացիա , ապա այն դառնում է օնկոգեն, այսինքն՝ «վատ կառավարիչ»։ Այս «վատ կառավարիչը» (օնկոգենը) անընդհատ հրահանգում է բջիջներին՝ «ավելի շատ աճեցրեք, ավելի շատ բաժանվեք, արագ բաժանվեք»՝ խելագարի պես։ Այսպիսով, այս բջիջները արագորեն բաժանվում են անվերահսկելիորեն, կուտակվում, և, ի վերջո, սկսում են ձևավորվել ուռուցքներ , այսինքն՝ քաղցկեղային հիվանդություններ։ «Օնկոգեն» բառը նշանակում է «առաջացնել ուռուցքի աճ»։ Այսպիսով, օնկոգենները հենց դա են անում։

Կա՞ն ուռուցքածին գեների տեսակներ։

Այո, գիտնականները իրականում հայտնաբերել են ավելի քան 100 օնկոգեններ, որոնք կապված են քաղցկեղի տարբեր տեսակների հետ: Օրինակ, քաղցկեղի մոտ հինգ դեպքերից մեկը կապված է «Ras» գենի տարբեր ձևերի հետ: Այս «Ras» գեները արտադրում են սպիտակուցներ, որոնք կարգավորում են, թե ինչպես են բջիջները ստանում ազդանշանները, ինչպես են բջիջները աճում և ինչպես են բջիջները մահանում (սա կոչվում է ապոպտոզ) :

Կան նաև որոշ օնկոգեններ, որոնք ավելի սերտորեն կապված են քաղցկեղի որոշակի տեսակների հետ։ Եկեք նայենք մի քանի օրինակների.

• `BCR/ABL1` գեն։ Սա կապված է քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի (ՔՄԼ) և B-բջջային սուր լիմֆոցիտային լեյկեմիայի որոշ տեսակների (B-բջջային սուր լիմֆոցիտային լեյկեմիա) հետ։
• «CMYC» գեն։ Կապված է Բուրկիտի լիմֆոմա կոչվող քաղցկեղի հետ։
• `EGFR` և `EML4AK` գեները՝ ձևավորվում են թոքերումԱյն կապված է թոքերի ադենոկարցինոմա կոչվող քաղցկեղի հետ։
• «HER2» գեն. Դուք գուցե լսած լինեք այս գենի մասին կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում։
• «KRAS» գեն. կապված է ծանր քաղցկեղների հետ, ինչպիսիք են ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը , հաստ աղիքի քաղցկեղը և թոքերի քաղցկեղը ։
• «NMYC» գեն. Կապված է մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ կոչվող քաղցկեղի և նեյրոբլաստոմայի հետ (սա քաղցկեղ է, որը հաճախ հանդիպում է փոքր երեխաների մոտ):

Հիմա կարող եք պատկերացնել, թե որքան բազմազան և յուրահատուկ են այս գեները։ Այս օնկոգեններից յուրաքանչյուրի ըմբռնումը կօգնի բժիշկներին ավելի ճշգրիտ բուժել քաղցկեղը։

Ինչպե՞ս են այս օնկոգենները իրականում աշխատում։

Որպեսզի ճիշտ հասկանանք, թե ինչպես են այս օնկոգենները գործում, մենք պետք է հիշենք ավելի վաղ մեր խոսած «լավ կառավարչին»՝ պրոտոօնկոգեններին ։ Հիշե՛ք, պրոտոօնկոգենները նորմալ, առողջ գեներ են։ Սակայն դրանք ունեն մուտացիայի ենթարկվելու և օնկոգեններ դառնալու ներուժ։

Պատկերացրեք, մեր մարմնում կան տրիլիոնավոր բջիջներ։ Յուրաքանչյուր բջիջ ունի տարբեր գեներ, որոնցից յուրաքանչյուրը վերահսկում է տարբեր գործառույթներ։ Այս նախաուռուցքային գեները վերահսկում են շատ կարևոր մի գործընթաց, որը կոչվում է բջջային ցիկլ ։ Բջջային ցիկլը ամբողջ գործընթացն է, որն անցնում է բջիջը, նախքան այն բաժանվի և նոր բջիջներ ստեղծի։ Բացի այդ, թե որքան արագ պետք է բջիջները աճեն, երբ պետք է բաժանվեն և երբ պետք է մահանան (սա կոչվում է ապոպտոզ , որը նշանակում է պլանավորված բջջային մահ), նույնպես վերահսկվում է այս նախաուռուցքային գեների կողմից։ Ավելի ճշգրիտ՝ դրանք կառավարում են բջջի կյանքի տևողությունը։

Այսպիսով, երբ նախաօնկոգենը մուտացիայի է ենթարկվում և դառնում օնկոգեն, տեղի է ունենում հետևյալը. այդ գենը անընդհատ ազդանշաններ է ուղարկում բջիջներին՝ «աճելու և բաժանվելու» համար: Դա նման է կոտրված ծորակի, որը շարունակում է աշխատել, կամ մեքենայի արագացուցիչը խցանված է: Բջիջները արձագանքում են այս անընդհատ ազդանշաններին և սկսում են բաժանվել սովորականից ավելի արագ տեմպերով: Վերջին հաշվով, սա է պատճառը, որ առաջանում են այն քաղցկեղային ուռուցքները, որոնց մասին մենք խոսում էինք: Հասկանո՞ւմ եք, թե ինչ է կատարվում:

Ինչո՞ւ են այս նախաօնկոգենները այսպես փոխվում։ Ո՞րն է պատճառը։

Բժիշկները դեռևս չեն կարող վստահաբար ասել, թե ինչու են ձևավորվում այս օնկոգենները։ Սակայն մեզ հայտնի շատ բաներ կարող են քաղցկեղ առաջացնել։ Օրինակ՝

• Արևի լույսի չափազանց մեծ ազդեցություն (հատկապես մաշկի քաղցկեղի դեպքում):
• քաղցկեղածին նյութերԱզդեցություն (օրինակ՝ ծխելը, որոշակի քիմիական նյութեր):
• Նույնիսկ որոշ վիրուսային վարակներ կարող են մուտացիայի ենթարկել այս գեները։

Կարևորն այն է, որ այս օնկոգենները գենետիկ մուտացիաներ չեն, որոնցով մենք ծնվում ենք ։ Այսինքն՝ դրանք ժառանգաբար չեն փոխանցվում։ Դրանք հաճախ զարգանում են մարդու կյանքի ընթացքում։ Դրանք կոչվում են «ձեռքբերովի մուտացիաներ»։

Այս պրոտո-ուռուցքածինները կարող են մուտացիայի ենթարկվել տարբեր եղանակներով.

• Կետային մուտացիա. Երբ բջիջները բաժանվում և պատրաստվում են նոր բջիջներ ստեղծելուն, այդ բջիջների ԴՆԹ-ն (գեները գտնվում են այս ԴՆԹ մոլեկուլներում) պատճենվում է: Սակայն երբեմն այս ԴՆԹ-ի մեկ կետում կարող է լինել փոփոխություն, նորի ավելացում կամ մասի կորուստ: Նույնիսկ այս փոքր փոփոխության դեպքում նախաօնկոգենը կարող է դառնալ օնկոգեն:
• Գեների ուժեղացում. Երբեմն քրոմոսոմի վրա ՝ ԴՆԹ պարունակող կառուցվածքում, ստեղծվում են գենի չափազանց շատ պատճեններ: Սա նույնպես խնդիր է: Դա նման է նույն հրահանգներին, որոնք գալիս են բազմաթիվ ուղղություններով և խառնաշփոթ են ստեղծում:
• Քրոմոսոմային վերադասավորում. Երբեմն մեկ քրոմոսոմի մի մասը պոկվում է և փոխարինվում մեկ այլ քրոմոսոմի մի մասով կամ խրվում է սխալ տեղում: Այս գործընթացը կոչվում է տրանսլոկացիա : Սա կարող է նաև հանգեցնել ուռուցքագենի առաջացմանը:

Երբեմն այս օնկոգենները և մուտացված ուռուցքի ճնշող գեները միասին աշխատում են քաղցկեղ առաջացնելու համար: Ուռուցքի ճնշող գեները գեների մեկ այլ կարևոր խումբ են, որոնք նույնպես ներգրավված են քաղցկեղի մեջ: Մենք դրան կանդրադառնանք հաջորդիվ:

Ինչո՞ւ են այս օնկոգենները կարևոր քաղցկեղի բուժման մեջ։

Քաղցկեղը սովորաբար զարգանում է ոչ թե մեկ գենի մուտացիայի ժամանակ, այլ մի քանի գեների մուտացիայի ժամանակ։ Օրինակ, շատ քաղցկեղային ուռուցքներ պարունակում են 30-ից 60 տարբեր գենետիկական մուտացիաներ։ Պատկերացրեք, թե որքան բարդ է դա։

Սակայն այս օնկոգենները շատ հզոր են։ Որոշ դեպքերում, մեկ օնկոգենը կարող է բջիջների անվերահսկելի աճի պատճառ դառնալ և քաղցկեղ առաջացնել ։

Սակայն բուժման տեսանկյունից սա ունի մի փոքր դրական կողմ։ Մտածեք այդ մասին, բժիշկների համար ավելի հեշտ է թիրախավորել և բուժել մեկ հիմնական գենետիկական մուտացիա, քան միաժամանակ բուժել մի քանի գենետիկական մուտացիաներ։ Ահա թե ինչու քաղցկեղի բուժումը կարող է ավելի արդյունավետ լինել։ Սա կոչվում է թիրախային թերապիաներ ։

Օրինակ, բժիշկները գիտեն , որ քրոնիկ միելոգեն լեյկեմիան (ՔՄԼ)Արյան քաղցկեղն առաջանում է, երբ պրոտո-ուռուցքածինի մի տեսակ մուտացիայի է ենթարկվում՝ վերածվելով «BCR-ABL» կոչվող ուռուցքագենի: Այս ուռուցքագենը արտադրում է աննորմալ ֆերմենտներ , որոնք առաջացնում են աննորմալ սպիտակ արյան բջիջների անվերահսկելի բազմացում:

Այժմ գոյություն ունի դեղերի մի դաս, որը կոչվում է թիրոզին կինազի ինհիբիտորներ (TKIs) : Այս դեղերը արգելափակում են աննորմալ «BCR-ABL» ֆերմենտների ազդեցությունը: Այնուհետև աննորմալ սպիտակ արյան բջիջները մահանում են: Սա կարող է ՔՄԼ-ն դնել ռեմիսիայի մեջ : Ռեմիսիան նշանակում է, որ դուք չունեք քաղցկեղի նշաններ կամ ախտանիշներ: Այս TKI բուժման ի հայտ գալուց առաջ ՔՄԼ-ով տառապող մարդկանց միայն հինգերորդն էր կենդանի մնում հինգ տարի անց: Բայց հիմա, այս օնկոգենը թիրախավորող դեղերի շնորհիվ, մարդիկ զգալիորեն ավելի երկար են ապրում, երբեմն նույնիսկ նորմալ կյանքի ընթացքում: Նայեք, թե որքան մեծ առաջընթաց է դա:

`p53`-ը նույնպես օնկոգեն է՞

Ոչ, «p53»-ը ուռուցք ճնշող գեն է։ Դա նշանակում է «ուռուցք ճնշող գեն»։ Սակայն, ինչպես օնկոգենը, եթե այս «p53» գենը մուտացիայի է ենթարկվում, այն կարող է նաև քաղցկեղ առաջացնել։ Ուռուցք ճնշող գեները մեր բջիջների համար գործում են որպես «արգելակ»։ Այսինքն՝ դրանք ազդանշան են տալիս բջիջներին դադարեցնել չափազանց բաժանումը, «դադարեցնել ավելի շատ բջիջներ ստեղծելը»։ Բացի այդ, այս գեները օգնում են վերականգնել ԴՆԹ-ի վնասը կամ, անհրաժեշտության դեպքում, ոչնչացնել բջիջը (ապոպտոզ)։

Սակայն, եթե այս ուռուցքը ճնշող գեներից մեկը, օրինակ՝ «p53»-ը, մուտացիայի է ենթարկվում, այն չի կարող պատշաճ կերպով տալ այդ «կանգառի» ազդանշանը՝ «արգելակը»։ Այդ դեպքում բջիջները կարող են անվերահսկելիորեն բազմանալ և առաջացնել ուռուցքներ ։ Այսպիսով, կարող եք տեսնել, որ ուռուցքագեները կարող են գործել որպես «արագացուցիչը կպչում է», իսկ ուռուցքը ճնշող գեները կարող են գործել որպես «արգելակը խափանվում է», և քաղցկեղը կարող է զարգանալ երկու ուղղություններով։

Մասնագետները անընդհատ ուսումնասիրում են քաղցկեղը՝ դրա բուժման նոր եղանակներ գտնելու համար: Այս օնկոգենների հետազոտությունները ամբողջությամբ փոխել են որոշ քաղցկեղների բուժման եղանակը: Որոշ դեպքերում, օնկոգենների գործողության սկզբունքի ըմբռնումը նույնիսկ հանգեցրել է կյանքեր փրկող բժշկական բուժումների հայտնաբերմանը:

Եթե ​​դուք քաղցկեղ ունեք, կարող եք ձեզ ճնշված և շփոթված զգալ՝ փորձելով հասկանալ, թե ինչ է կատարվում և ինչու։ Դա նորմալ է։ Քաղցկեղով որոշ մարդիկ նկատում են, որ իրենց վիճակի և դրա պատճառած գենետիկական գործոնների մասին իմանալը նրանց թեթևության և վերահսկողության զգացում է տալիս։ Սա ներառում է ձեր քաղցկեղի բուժման գիտական ​​հիմքերի և հետազոտությունների մասին իմանալը։ Եթե դուք նույն կերպ եք զգում, խնդրեք ձեր բժշկին բացատրել ձեր վիճակի պատճառած գենետիկական փոփոխությունները։ Մի վախեցեք հարցնել, քանի որ դա ձեր իրավունքն է։

Վերջապես, մի ​​քանի բան, որոնք պետք է հիշել

Լավ, մենք շատ ենք խոսել օնկոգենների մասին, այնպես չէ՞։ Կարող է մի փոքր բարդ թվալ, բայց շատ կարևոր է, որ դուք այս բաները պարզ և հասկանալի պահեք։

• Ուռուցքային գեները մուտացված գեներ են. սրանք սկզբնապես նախաուռուցքային գեներ են, որոնք օգտակար են մեր օրգանիզմի համար: Դրանք են, որոնք կարգավորում են բջիջների աճը կանոնավոր կերպով: Երբ սրանք ինչ-ինչ պատճառներով մուտացիայի են ենթարկվում, դառնում են ուռուցքային գեներ՝ հրաման տալով բջիջներին անվերահսկելիորեն աճել:
• Ուռուցքների առաջացման հիմնական պատճառը. քաղցկեղային ուռուցքները ձևավորվում են այս անվերահսկելի բջիջների աճի պատճառով:
• Կան տարբեր տեսակներ, որոնք կապված են տարբեր քաղցկեղների հետ. Յուրաքանչյուր օնկոգեն կարող է հատուկ կապված լինել յուրաքանչյուր քաղցկեղի հետ։
• Կարևոր է բուժման համար. օնկոգենների ըմբռնումը հարթել է որոշ քաղցկեղների համար բարձր արդյունավետ թիրախային թերապիաների մշակման ճանապարհը: Սա մեծացրել է բուժման հաջողությունը և փրկել կյանքեր:
• Կարևոր են նաև ուռուցքի ճնշող գեները, ինչպիսին է «p53»-ը. «p53»-ը ուռուցքածին գեն չէ, այլ ուռուցքի ճնշող գեն ։ Նույնիսկ եթե դրանք մուտացիայի են ենթարկվել, կարող են քաղցկեղ առաջացնել։

Եթե ​​այս հարցի վերաբերյալ ունեք որևէ լրացուցիչ հարց, մտահոգություն կամ կասկած, անպայման բացահայտ խոսեք ձեր բժշկի հետ: Նրանք կարող են ձեզ տրամադրել լրացուցիչ բացատրություններ և պատասխանել ձեր ցանկացած հարցի: Հիշե՛ք, որ տեղեկացված լինելը ձեր լավագույն զենքերից մեկն է նման բարդ առողջական խնդիրների դեպքում:

Քաղցկեղ , օնկոգեն, գեն, բջջային աճ, քաղցկեղի բուժում, պրոտո-օնկոգեն, մուտացիաներ