慢性リンパ性白血病（CLL）という病気をご存知ですか？詳しく見​​ていきましょう！

時々、ひどく疲れていると感じますか？それとも、頻繁に熱が出ますか？首、脇の下、または鼠径部に小さなしこりのようなものがありますか？これらは慢性リンパ性白血病（ CLL）の兆候かもしれません。しかし、心配しないでください。これらの症状があるからといって、必ずしもこの病気にかかっているわけではありません。しかし、このようなことに気づいておくことは非常に重要です。では、今日はCLLについて簡単に説明しましょう。

慢性リンパ性白血病（CLL）とは何でしょうか？簡単に言うと…

慢性リンパ性白血病（CLL）は血液がんの一種です。成人における最も一般的な白血病です。血液細胞は骨髄で生成されます。この病気は、骨髄にある健康な白血球の一種であるリンパ球が異常になり、がん化することで起こります。これらのがん細胞は制御不能に増殖し、血液凝固を助ける健康な血液細胞や血小板を圧迫します。

慢性リンパ性白血病（CLL）は、65歳以上の人に最も多く見られますが、30歳という若年層にも発症することがあります。さらに、CLLを発症しても全く症状が出ない人もいます。多くの人は、他の病気の検査のために血液検査を受けた際や、定期的な健康診断の際に、偶然CLLであることが判明します。

現在、慢性リンパ性白血病（CLL）の治療法は確立されていません。しかし、それは心配する必要はありません。過去10年間で、医師たちはCLLを抑制し、寛解状態に導く新たな治療法を開発してきました。これらの治療法によって、CLL患者の寿命は大幅に延びています。

CLLの主な種類は何ですか？

私たちの体内には、リンパ球と呼ばれる2種類の白血球が存在します。慢性リンパ性白血病（CLL）は、この2種類のリンパ球のうち、いずれか一方にのみ発症します。

• Bリンパ球（B細胞）：これらは抗体を産生する細胞であり、抗体は有害な細菌、ウイルス、さらには癌細胞を認識して攻撃するタンパク質の一種です。
• Tリンパ球（T細胞）：これらは体内の免疫系の反応を制御します。また、がん細胞などの異常な細胞を見つけて直接破壊します。

最も一般的な慢性リンパ性白血病（CLL）はB細胞性CLLです。T細胞に影響を与える関連疾患として、 T細胞前リンパ球性白血病（PLL）があります。ただし、PLLの患者はB細胞性CLLの患者よりも症状の発現が速い傾向があります。

CLLと呼ばれるこの病気は、どれくらい一般的なのでしょうか？

実際、慢性リンパ性白血病（CLL）は、成人に最も多く見られる白血病の一つです。米国では、10万人あたり約5人がこの病気に罹患しています。米国がん協会は、2023年だけで約18,700件のCLL新規症例が発生すると推定しています。これを別の視点から見ると、最も一般的ながんの一つである肺がんの新規症例は、2023年には238,000件以上報告されると予想されています。このように、CLLはそれほど一般的ではないように思えるかもしれませんが、実際には最も一般的な白血病の一つなのです。

CLLの症状は何ですか？

先に述べたように、CLL（慢性リンパ性白血病）は無症状の場合もあります。症状が現れるまでには数ヶ月、あるいは数年かかることもあります。最も一般的な症状は以下のとおりです。

• 疲労感：慢性リンパ性白血病（CLL）は赤血球に影響を与え、貧血を引き起こすことがあります。疲労感は貧血の一般的な症状です。
• 発熱：発熱は感染症の兆候です。CLLは健康な白血球に影響を与えるため、感染症にかかりやすくなります。
• 首、脇の下、鼠径部、または腹部のリンパ節の腫れ。
• 寝汗。
• 原因不明の体重減少。
• 肋骨の下あたりに痛みや膨満感がある場合：慢性リンパ性白血病（CLL）は肝臓や脾臓に影響を与えることがあります。がん細胞がこれらの臓器に蓄積すると、臓器が腫れることがあります。

CLLはなぜ発症するのでしょうか？リスク要因は何ですか？

慢性リンパ性白血病（CLL）は、生涯を通じて染色体や遺伝子に特定の突然変異、つまり変化が生じることで発症します。しかし、医学研究者たちは、これらの変化の原因をまだ完全には解明していません。ただし、CLLの発症に影響を与える可能性のあるいくつかの危険因子を特定しています。

• 家族歴：研究によると、母親、父親、兄弟姉妹、子供など、近親者のいずれかが慢性リンパ性白血病（CLL）を患っている場合、CLLを発症するリスクは2～4倍高まる可能性があることが示されています。
• 年齢： CLLと診断される患者の平均年齢は約71歳です。
• 性別：男性の方が慢性リンパ性白血病（CLL）を発症しやすい。
• 枯葉剤への曝露：ベトナム戦争中に使用された化学物質である枯葉剤と慢性リンパ性白血病（CLL）との関連性が研究で示されている。
• 単クローン性B細胞リンパ球増加症：この状態では、血液中に特定の種類のB細胞が通常よりも多く存在します。この状態にある場合、慢性リンパ性白血病（CLL）を発症するリスクがわずかにあります。

CLLの合併症として考えられるものは何ですか？

CLLは赤血球、白血球、血小板に影響を与えます。考えてみてください。赤血球は体中に酸素を運び、白血球は病気から私たちを守り、血小板は血液凝固を助けます。ですから、これらの健康な血液細胞と血小板が失われると、次のような合併症が起こる可能性があります。

• リンパ腫：慢性リンパ性白血病（CLL）患者の2～10％は、リンパ腫と呼ばれる癌を発症する可能性があります。
• 皮膚がん、肺がん、大腸がん：慢性リンパ性白血病（CLL）は免疫系を弱め、がん細胞を含む侵入者から体を守る能力を低下させます。そのため、他の種類のがんを発症するリスクが高まる可能性があります。
• 貧血：貧血は、体全体に酸素を運ぶ赤血球が不足している場合に発症します。
• 血小板減少症：慢性リンパ性白血病（CLL）は血小板の供給に影響を与える可能性があります。これにより出血を引き起こすことがあります。
• 頻繁な感染症：健康な白血球が不足すると、細菌、真菌、またはウイルス感染症にかかりやすくなります。
• 自己免疫疾患： CLL患者の中には、自己免疫性溶血性貧血などの疾患を発症する人もいます。

CLLはどのように診断されますか？

医師の診察を受けると、医師はあなたの症状について尋ねます。その後、身体診察を行い、次のような検査を指示する場合があります。

• 全血球数算定（CBC）および白血球分画：この検査では、血液中の赤血球、白血球、血小板の数を測定します。また、赤血球中のヘモグロビン（酸素を運ぶタンパク質）の量も調べます。
• 末梢血塗抹標本検査：医療検査技師が顕微鏡で血液細胞を検査し、がん細胞の有無を確認します。
• フローサイトメトリー：この検査では、血液細胞に関するより詳細な情報が得られます。慢性リンパ性白血病（CLL）の場合、白血球中にCLL細胞が含まれているかどうかを正確に判定するために用いられます。
• 遺伝子検査：医師は、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）や免疫グロブリン重鎖（IGHV）などの検査を用いて、染色体や遺伝子を調べます。これらの染色体や遺伝子にどのような変化が生じたかを理解することで、医師は慢性リンパ性白血病（CLL）の治療法を決定するのに役立ちます。

CLLの病期

医師は、治療計画を立て、予後を予測するために、がんの病期を判定します。慢性リンパ性白血病（CLL）の病期判定には、主に2つの方法があります。Rai分類とBinet分類です。

病期分類が数字と文字で示されているのを見ると、少し不安になったり、戸惑ったりするかもしれません。「自分の病気がこんな風に数式で表現されているの？」と思うこともあるでしょう。医師はそうした気持ちを理解しています。もし説明の内容がよく分からなかったり、負担に感じたりする場合は、遠慮なく医師に、この病期分類が自分の状態にどのように当てはまるのか説明を求めてください。

ライステージングシステム

この方法は、CLL（慢性リンパ性白血病）が悪化する可能性と治療が必要かどうかに基づいて分類します。

• 低リスク（以前はRaiステージ0と呼ばれていました）：リンパ球増加症（リンパ球数の増加）があり、血液および／または骨髄に異常な白血球が存在します。
• 中等度リスク（以前はRaiステージIまたはステージIIと呼ばれていました）：リンパ球増加症、リンパ節の腫れ、脾臓および/または肝臓の腫大が見られます。
• 高リスク（以前はRaiステージIIIと呼ばれていました）：貧血または血小板減少症（血小板数が少ない）があります。

ビネ式ステージングシステム

この方法は、血液中の細胞数と血小板数、および体内のリンパ節の腫れがある部位の数に基づいています。

• ステージA：貧血（赤血球数の減少）や血小板数の減少は見られません。しかし、体の少なくとも2か所のリンパ節が腫れています。例えば、首と鼠径部のリンパ節が腫れている場合があります。
• ステージB：体中の3か所のリンパ節が腫れているか、肝臓または脾臓が腫れている。ただし、貧血はなく、血小板数は正常である。
• ステージC：貧血があり、体の3ヶ所以上のリンパ節が腫れている状態。

CLLはどのように治療されますか？

治療法は、症状と検査結果に基づいて決定されます。例えば、CLLの初期段階であれば、医師は「経過観察／積極的監視」を勧めるかもしれません。「経過観察」と呼ばれる方法を選択することもできます。これは、治療を開始せずに、全身の健康状態、症状、検査結果を注意深く観察する方法です。

遺伝子検査の結果は、治療方針にも影響を与える可能性があります。例えば、特定の遺伝子変異があると、病状が急速に悪化したり、標準的な慢性リンパ性白血病（CLL）治療が期待どおりの効果を発揮しない場合があります。

慢性リンパ性白血病（CLL）の最も一般的な治療法は、分子標的療法と化学療法です。CLLの症状を軽減するために、放射線療法が用いられる場合もあります。これらの治療法はそれぞれ異なる副作用を引き起こす可能性があります。担当医は、あなたが受けている治療の利点、副作用、そして起こりうる長期的な合併症について、明確に説明します。

標的療法

この治療法は、がん細胞を標的とすることで効果を発揮します。慢性リンパ性白血病の場合、この治療法はがん化した白血球の増殖を阻止することで効果を発揮します。標的療法の中には、健康な細胞を傷つけることなくがん細胞だけを死滅させるものもあります。この目的で使用される薬剤には以下のようなものがあります。

• ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害療法：この治療法は、B細胞がより多くの白血球を生成するのを助ける酵素を阻害します。例：イブルチニブ（Imbruvica®） 、アカラブルチニブ（Calquence®） 、ザヌブルチニブ（Brukinsa®） 。
• BCL2阻害薬療法：ベネトクラクス（商品名：ベンクレクスタ®）は、慢性リンパ性白血病（CLL）細胞を含む白血病細胞に存在するBCL2と呼ばれるタンパク質を阻害します。この治療法は、白血病細胞を死滅させるか、他の抗がん剤に対する感受性を高める効果があります。
• モノクローナル抗体療法：これは免疫療法の一種です。モノクローナル抗体は、研究室で作られた抗体の一種です。がん細胞の増殖を抑制したり、がん細胞を死滅させたりします。例：リツキシマブ（リツキサン®）およびオビヌツズマブ（ガジーバ®） 。

化学療法

医師は慢性リンパ性白血病の主要な治療法として化学療法を用いる場合があります。CLLの治療によく用いられる化学療法薬には以下のようなものがあります。

• フルダラビン（フルダラビン - フルダラ®）
• クロランブシル (クロランブシル - ロイケラン®)
• シクロホスファミド（シトキサン®）
• ベンダムスチン (ベンダムスチン - Treanda®)

免疫療法

この治療法は、免疫システムを回復または強化することで、がん細胞を破壊したり、その増殖を遅らせたりするのに役立ちます。

化学療法に反応しないCLL、再発したCLL、または悪化しているCLLに対して、医師は免疫療法薬レナリドミド（レブリミド®）を使用することがあります。

医学研究者たちは、標準治療に反応しない慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するキメラ抗原受容体（CAR-T）療法についても研究を進めている。

CLL（慢性リンパ性白血病）の患者は、どのくらい生きられるのでしょうか？

慢性リンパ性白血病（CLL）は通常、非常にゆっくりと進行します。症状が現れるまで何年もCLLと共に生きることもあります。症状が現れたとしても、医師はCLLを寛解状態に導く非常に効果的な治療法を持っています。この寛解状態は通常数年間続き、その後再発します。しかし、医師はCLLを再び寛解状態に導くための他の治療法を勧める場合もあります。CLLは完全に治癒する病気ではありませんが、CLL患者は長く充実した人生を送ることができます。

米国国立がん研究所は、慢性リンパ性白血病（CLL）患者の87.9%が診断後5年生存していると推定しています。しかし、これらの生存率を検討する際には、これらは多数のCLL患者の経験に基づいた推定値であることを覚えておくことが重要です。生存率には、全身の健康状態、診断時の病期、治療への反応など、多くの要因が影響します。ご不明な点がある場合は、ご自身の状況に基づいてどのような見通しが立つか、医師にご相談ください。

CLLの末期には何が起こるのでしょうか？

「末期」とは、CLL（慢性リンパ性白血病）の進行を抑制または阻止する治療がもはや効果を発揮しない状態を指します。この段階では、生命を脅かす感染症や制御不能な出血など、医師でも治癒できない状態になる可能性があります。

この状況は防げるだろうか？

現在、慢性リンパ性白血病（CLL）を予防する方法は知られていない。

CLL（慢性リンパ性白血病）と共に生きるとは、どのようなことなのでしょうか？

状況によります。CLLは無症状の場合もあります。症状がある場合は、症状を軽減し、病状を管理するための治療法があります。しかし、病気が完全に治ることはありません。

CLL（慢性リンパ性白血病）と共に生きる上で役立ついくつかの提案をご紹介します。

• 感染症から身を守る：慢性リンパ性白血病（CLL）の患者さんは、感染症にかかるリスクが高くなります。中には命に関わる感染症もあります。どのワクチンが自分に適しているかについては、医師にご相談ください。
• 全身の健康状態に注意を払いましょう。皮膚がん、肺がん、大腸がんを発症するリスクが高まる可能性があります。がん検診について医師に相談してください。
• ストレス管理：慢性リンパ性白血病（CLL）の患者さんの多くは、寛解と再発を繰り返します。病状が進行するにつれて、不安や恐怖を感じることがあるかもしれません。そのような場合は、ストレス管理に役立つプログラムやサービスについて医師に相談してください。
• 健康的な食事を心がけましょう： CLLの症状によっては食欲不振になることがあります。栄養士のアドバイスを受けることについて医師に相談してください。食欲がある場合は、赤身のタンパク質、全粒穀物、果物や野菜、健康的な脂肪を含むバランスの取れた食事を心がけましょう。そうすることで、全体的な健康状態が改善されます。
• 運動：運動はストレス解消に役立ち、幸福感を保つのにも効果的です。
• 休息： CLL（慢性リンパ性白血病）は非常に疲労感を引き起こすことがあります。休息が必要だと感じたら、遠慮なく休息をとってください。
• 予期すべきことを把握しましょう。知識は力です。病状が悪化している兆候がないか、医師に相談してください。もしそうであれば、医師はCLLの症状をより良く管理するための他の治療法を提案してくれるかもしれません。

医師にどのような質問をすべきですか？

次のような質問をしてみると良いかもしれません。

• 私はどのような種類の慢性リンパ性白血病を患っていますか？
• 症状は全くありません。いつから治療を開始すべきでしょうか？
• 私にはどのような治療選択肢がありますか？
• 治療は一生続けなければならないのでしょうか？
• 治療によって私の病状は寛解するでしょうか？

最後に、覚えておくべきこと（要点）

慢性リンパ性白血病（CLL）は、成人に最も多く見られる白血病の一種です。この病気は、何年も症状が現れないまま経過することがあります。CLLと診断されても、すぐに治療を開始する必要はないかもしれません。医師はCLLを完全に治癒させることはできませんが、症状を緩和し、寛解状態に導く治療法は存在します。CLL患者の中には、何年も生存する人もいます。

CLLのような慢性疾患と共に生きることは、必ずしも容易ではありません。寛解と再発を繰り返すこともあるでしょう。そのたびに、次に何が起こるのか不安になるかもしれません。医師は、慢性疾患と共に生きることの辛さを理解しています。どんな質問にも喜んでお答えし、できる限りのサポートをしてくれるでしょう。ですから、不安なことがあれば、遠慮なく医師に相談してください。

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