ახალი იმედი ძუძუს კიბოს წინააღმდეგ: მოდით, მარტივად გავეცნოთ PI3K ინჰიბიტორებს (PI3K ინჰიბიტორები ER+ ძუძუს კიბოსთვის)

როდესაც სიტყვა „ძუძუს კიბო“ გვესმის, ბევრ ჩვენგანს ეშინია. თუმცა, ყველაზე მნიშვნელოვანი, რაც უნდა გავიგოთ, არის ის, რომ ყველა ძუძუს კიბო ერთნაირი არ არის. მისი სხვადასხვა ტიპი არსებობს. ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული ტიპია „ესტროგენ-რეცეპტორ-დადებითი“ ან, როგორც მას მედიცინაში ვუწოდებთ , ER+ (ესტროგენ-რეცეპტორ-დადებითი) ძუძუს კიბო . სინამდვილეში, დიაგნოზირებული ძუძუს კიბოს მხოლოდ 80% მიეკუთვნება ამ ტიპს. ამიტომ, დღეს ჩვენ ვისაუბრებთ მედიკამენტების ახალ, წარმატებულ კლასზე, რომლებიც აღმოჩენილია ამ ER+ ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ.

პირველ რიგში, ვნახოთ, რა არის ER+ სარძევე ჯირკვლის კიბო?

მარტივად რომ ვთქვათ, ჩვენს ორგანიზმში არსებული ჰორმონი ესტროგენი ხელს უწყობს ამ კიბოს უჯრედების ზრდას. წარმოიდგინეთ, რომ ამ კიბოს უჯრედებს ზედაპირზე აქვთ სპეციალური „საკეტები“ (რეცეპტორები), რომლებზეც ესტროგენის ჰორმონს შეუძლია მიმაგრება. როდესაც ესტროგენის ჰორმონის სახელით ცნობილი „გასაღები“ ამ „საკეტში“ ჯდება, კიბოს უჯრედები იღებენ „სიგნალს“ გაყოფისა და ზრდისთვის.

სწორედ ამიტომ, ექიმები ხშირად ჰორმონოთერაპიას ნიშნავენ ER+ კიბოს სამკურნალოდ. ეს მკურნალობა ხელს უშლის „გასაღების“ (ესტროგენის) „საკეტთან“ (რეცეპტორებთან) დაკავშირებას. თუმცა, ზოგჯერ, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც კიბო მთელ სხეულშია გავრცელებული (მოწინავე ან მეტასტაზური), ეს კიბოს უჯრედები ძალიან ეშმაკები ხდებიან. ისინი რეზისტენტულები ხდებიან ამ ჰორმონალური მკურნალობის მიმართ, რაც იმას ნიშნავს, რომ ისინი მკურნალობაზე ისე კარგად არ რეაგირებენ. სწორედ ამ დროს გვჭირდება ახალი, უფრო ეფექტური მკურნალობა.

კიბოს უჯრედების „ზრდის გადამრთველი“ - PI3K და PIK3CA გენები

როდესაც ექიმები და მეცნიერები ამ ჰორმონრეზისტენტული კიბოს გამომწვევ მიზეზებს ეძებდნენ, მათ განსაკუთრებული რამ აღმოაჩინეს: დეფექტი PI3K (ფოსფატიდილინოზიტოლ-3-კინაზას) გზაში , რომელიც წარმოადგენს საკვანძო სასიგნალო სისტემას, რომელიც აკონტროლებს უჯრედების ზრდას, დაყოფას და გადარჩენას ჩვენს ორგანიზმში.

წარმოიდგინეთ ეს PI3K გზა, როგორც უჯრედის მთავარი „გადამრთველი“. ის აკონტროლებს გადაწყვეტილებებს იმის შესახებ, უნდა გაიზარდოს თუ გაიყოს უჯრედი. ერთ-ერთი მთავარი გენი, რომელიც აკონტროლებს ამ გადამრთველს, არის PIK3CA გენი .

ზოგიერთ კიბოთი დაავადებულ პაციენტში, ამ PIK3CA გენს აქვს მუტაცია , რაც ცვლილებას ან დეფექტს ნიშნავს. ეს ჰგავს კომუტატორზე „ზრდის“ ჩამრთველის გაჭედვას და მუდმივად „ჩართულს“. შემდეგ უჯრედები იწყებენ უკონტროლო დაყოფას და ზრდას. ეს კიბოს მთავარი მიზეზია. კვლევებმა აჩვენა, რომ ER+ სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 40%-ს აქვს ეს PIK3CA გენის მუტაცია.

მაშ, რა არის ეს PI3K ინჰიბიტორები?

აქ, ამ პრობლემის გადაჭრის მიზნით, წარმოდგენილია PI3K ინჰიბიტორების სახელით ცნობილი პრეპარატების კლასი. ამ პრეპარატების უმარტივესი ფუნქციაა „ზრდის გადამრთველის“ (PI3K გზა) სწორად დეაქტივაცია, რომელიც ადრე ვახსენე და რომელიც „ჩართულია“.

ეს მედიკამენტები, როგორც წესი, პერორალური მიღების სახით არის ხელმისაწვდომი. ხშირად, ეს მედიკამენტი პაციენტებს ზემოთ ნახსენებ ჰორმონოთერაპიასთან (ესტროგენის ბლოკატორი) კომბინაციაში ეძლევათ.

როგორ გავიგო, ეს მკურნალობა ჩემთვის შესაფერისია თუ არა?

ეს ძალიან მნიშვნელოვანი კითხვაა. PI3K ინჰიბიტორები არ ეძლევათ ძუძუს კიბოთი დაავადებულ ყველა პაციენტს. ისინი სპეციალურად შექმნილია შემდეგი მიზნებისთვის:

• პოსტმენოპაუზური ქალებისთვის და მამაკაცებისთვის.
• კიბო უნდა იყოს HR+ (ჰორმონ-რეცეპტორ-დადებითი) და HER2-უარყოფითი .
• ყველაზე მნიშვნელოვანი: კიბოს უჯრედებს უნდა ჰქონდეთ PIK3CA გენის მუტაცია .

იმის გასარკვევად, აქვს თუ არა თქვენს კიბოს ეს გენეტიკური მუტაცია, ექიმი ჩაატარებს სპეციალურ ტესტს. ეს, როგორც წესი, მოიცავს სისხლის ნიმუშს ან ქსოვილის მცირე ნაწილს (ბიოფსია), რომელიც აღებულია სიმსივნისგან. ამ ტესტის შედეგები განსაზღვრავს, შესაფერისია თუ არა ეს მკურნალობა თქვენთვის.

რა გვერდითი მოვლენები შეიძლება გამოიწვიოს ამ მედიკამენტებმა?

ნებისმიერი კიბოს მკურნალობის მსგავსად, PI3K ინჰიბიტორებმა შეიძლება გამოიწვიოს გარკვეული გვერდითი მოვლენები. თუმცა, ისინი ყველაში ერთნაირად არ ვლინდება. ასევე, ამჟამად არსებობს ამ გვერდითი მოვლენების მართვის გზები.

ზოგიერთი ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა :

• გულისრევა და ღებინება
• მადის დაკარგვა და წონის დაკლება
• პირის ღრუს წყლულები
• თმის ცვენა
• ნებისმიერი ზემოქმედება თირკმელების, ღვიძლის ან პანკრეასის ფუნქციაზე
• შეიძლება განვითარდეს კანზე გამონაყარი, ზოგჯერ მძიმე, რაც იწვევს კანის აქერცვლას ან ბუშტუკების გაჩენას.
• სისხლში შაქრის მაღალი დონე: ეს არის ამ კლასის პრეპარატებისთვის დამახასიათებელი გავრცელებული გვერდითი მოვლენა, რადგან PI3K გზა მონაწილეობს შაქრის მეტაბოლიზმში ჩვენს ორგანიზმში.

ნუ შეგეშინდებათ ამ გვერდითი მოვლენების გამო. ექიმი რეგულარულად შეგამოწმებთ მათ არსებობაზე. საჭიროების შემთხვევაში, ის შეამცირებს მედიკამენტის დოზას, შეწყვეტს მის მიღებას გარკვეული დროით (მედიკამენტებით შესვენება) ან დაგინიშნავთ სხვა მედიკამენტს გვერდითი მოვლენების გასაკონტროლებლად. არასოდეს შეწყვიტოთ მედიკამენტის მიღება ან შეცვალოთ დოზა ექიმთან კონსულტაციის გარეშე.

კვლევებმა აჩვენა, რომ სისხლში შაქრის დონის კონტროლის მიზნით დიაბეტის სამკურნალო მედიკამენტების მიღებამ ან დაბალნახშირწყლოვანი და მაღალცხიმიანი დიეტის დაცვამ ( კეტოგენური დიეტა ) შეიძლება გაზარდოს ამ მედიკამენტის ეფექტურობა. თუმცა, მნიშვნელოვანია, რომ დიეტაში რაიმე ცვლილების შეტანამდე მიმართოთ ექიმს.

ეს მკურნალობა ნამდვილად ეფექტურია?

დიახ. ეს ყველაზე მნიშვნელოვანია. მრავალრიცხოვანმა კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ER+ სარძევე ჯირკვლის კიბო PIK3CA მუტაციით, შეუძლიათ ისარგებლონ PI3K ინჰიბიტორით ჰორმონოთერაპიასთან კომბინაციაში.

ერთ-ერთმა მასშტაბურმა კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ ამ პრეპარატთა კომბინაციას , დაავადების პროგრესირების გარეშე გადარჩენის პერიოდი დაახლოებით 11 თვე ჰქონდათ. ეს მაჩვენებელი 6 თვეზე ნაკლები იყო იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც იგივე გენეტიკური მუტაცია ჰქონდათ და არ იღებდნენ PI3K ინჰიბიტორებს. ეს დიდი ცვლილებაა და დიდი იმედის მომცემი. ამ წარმატების წყალობით, ამჟამად ამ კლასის პრეპარატების ახალი პრეპარატები მუშავდება.