Қатерлі ісік тудыратын гендер (онкогендер) туралы білейік.

Біз бәріміз «қатерлі ісік» сөзінен аздап қорқамыз, солай ма? Бірақ сіз бұл нәрсенің қалай дамитынын және өз денеміздегі бір нәрсе себеп болуы мүмкін бе деп ойлап көрдіңіз бе? Шын мәнінде, денеміздегі жасушаларды басқаратын кейбір гендердің өзгеруі қатерлі ісіктің негізгі себебі болып табылады. Бүгін біз қатерлі ісік тудыруы мүмкін геннің бір түрі туралы айтатын боламыз. Біз бұларды онкогендер деп атаймыз.

Қарапайым тілмен айтқанда, бұл онкогендер дегеніміз не?

Онкоген - қатерлі ісік тудыруы мүмкін ген. Бірақ бұл біздің денемізде әрқашан болатын жаман ген емес. Шын мәнінде, бұл біздің денеміздегі жасушалардың өсуін басқаратын өте қалыпты, сау геннің мутацияланған нұсқасы.

Мұны былай ойлап көріңіз. Бізде денеміздегі жасушалардың өсуі мен бөлінуі сияқты нәрселерді басқаратын жақсы, тәртіпті гендер жиынтығы бар. Біз оларды протоонкоген деп атаймыз. Бұл көліктегі үдеткіш сияқты. Ол қажет болған кезде басылады, ал қажет емес кезде босатылады. Бұл жасушалардың қажетті деңгейге дейін өсуін басқарады.

Бірақ, қандай да бір себептермен, егер бұл жақсы протоонкоген өзгерсе немесе мутацияланса, ол онкогенге айналады. Енді не болады? Бұл сол көліктің үдеткіші еденге тұрып қалғандай. Яғни, бұл онкоген жасушаларға «бөлін, өс» деген сигналдарды жібере береді. Ол тоқтамайды. Сонымен, уақыт өте келе бақылаусыз бөлінетін бұл қалыптан тыс жасушалар жиналып, ісіктер түзеді.

Дәрігерлер үшін бұл онкогендердің қалай жұмыс істейтінін түсіну өте маңызды, себебі олар осы онкогендерді нысанаға алып, қатерлі ісікті емдеуге арналған жаңа дәрілерді таба алады.

Әртүрлі қатерлі ісік түрлерімен байланысты онкогендер

Қазіргі уақытта 100-ден астам онкогендер қатерлі ісіктің әртүрлі түрлеріне қатысатыны анықталды. Мысалы, қатерлі ісіктің бестен бірі Ras генінің тұқымдастығындағы әртүрлі онкогендермен байланысты.

Кейбір онкогендер қатерлі ісіктің белгілі бір түрлерімен көбірек байланысты. Бұл туралы жақсырақ түсінік алу үшін төмендегі кестені қараңыз.

Неліктен бұл жақсы гендер жаманға айналады?

Бұл протоонкогеннің онкогенге айналуының нақты себебі белгісіз, бірақ қатерлі ісік тудыратын көптеген факторлардың бұған әсер ететіні белгілі.

• Күн сәулесінің шамадан тыс әсер етуі.
• Канцерогендердің әсеріне ұшырау (мысалы, темекі, асбест).
• Кейбір вирустық инфекциялар.

Бұл өзгерістер үш негізгі жолмен жүруі мүмкін:

• Нүктелік мутация: Жасушаларымыз бөлінбес бұрын ДНҚ-ларын көшіреді. Бұл көшіру кезінде ДНҚ-да кішігірім өзгеріс, мысалы, әріптің қосылуы немесе жойылуы орын алуы мүмкін. Бұл кішігірім қателік протоонкогенді онкогенге айналдыруы мүмкін.
• Гендердің амплификациясы: Кейде біздің хромосомаларымыздың бірінде геннің бірнеше көшірмесі пайда болады. Осылайша, егер протоонкогеннің тым көп көшірмесі пайда болса, оның әсері күшейіп, қатерлі ісік жасушалары өсуі мүмкін.
• Хромосомалық қайта құрылу: Бұл сәл күрделірек. Қарапайым тілмен айтқанда, бір хромосоманың бір бөлігі үзіліп, басқа хромосоманың бір бөлігімен алмасады. Біз бұл процесті транслокация деп те атаймыз. Бұл алмасу жаңа, белсенді онкогеннің түзілуіне әкелуі мүмкін.

Қатерлі ісіктерді емдеуде онкогендер туралы білу неге маңызды?

Әдетте, қатерлі ісік генетикалық мутациялардың тіркесімінен туындайды. Бірақ кейде бір онкоген бүкіл қатерлі ісік процесін бастау үшін жеткілікті күшті болуы мүмкін.

Міне, жақсы жаңалық: бірнеше генетикалық мутацияны бірден емдеуден гөрі бір негізгі генетикалық мутацияны нысанаға алу оңайырақ және тиімдірек.

Жақсы мысал ретінде созылмалы миелоидты лейкемияны (СМЛ) алуға болады. Дәрігерлер бұл лейкемияның BCR-ABL деп аталатын жалғыз онкогеннен туындайтынын анықтады. Бұл онкоген лейкоциттердің бақылаусыз бөлінуіне себеп болатын қалыптан тыс ферментті өндіреді.

Қазіргі уақытта тирозинкиназа ингибиторы (TKI) деп аталатын дәрі түрі бар. Бұл дәрі-дәрмектер BCR-ABL ферментінің белсенділігін тікелей блоктайды. Содан кейін қалыптан тыс лейкоциттер өледі. Бұл емдеу әдісі CML-дің ремиссияға өтуіне мүмкіндік берді. Бұл дәрі пайда болғанға дейін CML-мен ауыратын бес адамның тек біреуі ғана 5 жыл өмір сүрді. Бірақ бүгінде осы онкогенге бағытталған емдеудің арқасында пациенттер әлдеқайда ұзақ және сау өмір сүруде.

Сонымен, p53 онкоген бе?

Жоқ. p53 - ісік супрессоры гені . Бұл «ісіктің өсуін тоқтататын ген» дегенді білдіреді. Бірақ ондағы мутациялар қатерлі ісікке де әкелуі мүмкін.

Көлік мысалына қайта оралайық.

• Протоонкогендер автомобильдің үдеткіші сияқты.
• Ісікті басатын гендер көліктің тежегіштері сияқты.

Онкоген үдеткіштің өшірілуіне ұқсайды. Ісікті басатын ген тежегіштің өшірілуіне ұқсайды. Екі жағдайда да жасуша деп аталатын көлік бақылаусыз қозғала береді, яғни бөлінеді. Осылайша, қатерлі ісік дамуы мүмкін.

Кейбір пациенттер қатерлі ісік туралы білуге ​​және іште не болып жатқанын түсінуге тырысуды эмоционалды түрде күшейтеді деп санайды. Егер сіз де солай ойласаңыз, дәрігеріңізден ауруыңызға себеп болған генетикалық өзгерістерді қарапайым тілмен түсіндіріп беруін сұраңыз. Бұл сізге емдеу процесін жақсырақ түсінуге көмектеседі.