Você conhece a Síndrome de Alport? Vamos conversar sobre isso!

Você já reparou na presença de um pouco de sangue na sua urina? Ou sente que sua audição está um pouco baixa, ou sua visão um pouco diferente? São coisas às quais às vezes não damos muita atenção no nosso dia a dia. No entanto, por trás desses sintomas aparentemente insignificantes, pode haver uma condição que precisa de atenção, como a Síndrome de Alport . Então, hoje vamos falar sobre isso de uma forma simples e fácil de entender.

O que é a síndrome de Alport?

Em termos simples, a síndrome de Alport é uma condição genética na qual os rins são incapazes de produzir proteínas de colágeno tipo IV normalmente.

Pense bem: esse "colágeno tipo IV" é composto por três cadeias de colágeno (cadeias alfa) torcidas juntas como uma corda. Essas cadeias são chamadas de alfa 3, alfa 4 e alfa 5. Agora, se o seu corpo não produz alguma dessas cadeias, as outras duas não conseguem se unir. É aí que os sintomas mais graves da síndrome de Alport se manifestam.

Às vezes, todas essas cadeias se formam no corpo, mas se uma delas não se formar corretamente, as cadeias podem não se unir ou, mesmo que se unam, não funcionam adequadamente. Nesses casos, os sintomas podem ser ligeiramente atenuados.

Essa proteína, chamada "colágeno tipo IV", é muito importante para as membranas filtrantes dos rins, as "membranas basais glomerulares" ou GBM. Essa "GBM" é responsável por filtrar o sangue, separando toxinas e outras substâncias desnecessárias ao organismo e auxiliando na produção de urina. Ela também ajuda a manter células sanguíneas e proteínas no sangue, impedindo que sejam excretadas na urina.

Quando a membrana basal glomerular (MBG) não funciona corretamente, sangue ou proteína podem vazar para a urina. Com o tempo, a capacidade dos rins de filtrar a urina também diminui, aumentando o risco de insuficiência renal.

Mas isso não afeta apenas os rins. Esse "colágeno tipo IV" também é encontrado nos ouvidos e nos olhos. Portanto, além de problemas renais, uma pessoa com síndrome de Alport também pode apresentar problemas de visão e audição.

Como herdamos isso?

Existem três tipos genéticos principais da síndrome de Alport. Vamos dar uma olhada em quais são eles.

Síndrome de Alport ligada ao cromossomo X (XLAS)

Isso está relacionado ao seu cromossomo X. O cromossomo X é um dos seus dois cromossomos sexuais (X e Y). Ele contém o gene que produz a cadeia alfa 5 (COL4A5).

Veja bem, um homem tem um cromossomo X e um cromossomo Y. Uma mulher tem dois cromossomos X. Como os homens têm apenas um cromossomo X defeituoso, eles são mais propensos a apresentar sintomas graves. Como as mulheres têm um cromossomo X defeituoso e um cromossomo X saudável, seus sintomas geralmente são mais leves.

Um homem transmite seu cromossomo Y para seus filhos. Portanto, eles não podem transmitir a síndrome de Alport (XLAS) para seus filhos. No entanto, um homem transmite seu cromossomo X para todas as suas filhas. Portanto, todas as suas filhas podem desenvolver a síndrome de Alport.

Uma mulher transmite um de seus dois cromossomos X para seu filho, independentemente de ser menino ou menina. Portanto, ela tem 50% de chance de transmitir a síndrome de deleção do cromossomo X (XLAS) para qualquer filho.

Este é o tipo mais comum de síndrome de Alport, representando entre 60% e 80% de todos os pacientes com a síndrome.

Síndrome de Alport autossômica recessiva (ARAS)

"Autossômico" refere-se aos 23 pares de genes autossômicos. "Autossômico recessivo" refere-se ao padrão de herança. Se um dos pais possui uma característica autossômica recessiva, ele não apresentará sintomas. Para que a característica seja transmitida aos filhos, ambos os pais devem ser portadores. No entanto, como não apresentam sintomas, eles nem sequer sabem que a possuem.

Na síndrome de Alport, os genes que codificam as proteínas alfa 3 (COL4A3) e alfa 4 (COL4A4) estão localizados no cromossomo 2. "Recessivo" significa que mutações em ambos os genes de um par de genes são necessárias para que a doença ocorra.

Assim, na síndrome de ARAS (Atrofia Progressiva da Retina), há uma mutação nos genes que codificam as proteínas alfa 3 ou alfa 4 no cromossomo 2. A síndrome de ARAS não depende do sexo, portanto, a hereditariedade e a gravidade dos sintomas são as mesmas para todos.

Se você tem ARAS (Síndrome de Alport Retrógrada), seus filhos têm 50% de chance de transmitir um desses genes defeituosos. Isso geralmente não causa a Síndrome de Alport. No entanto, há 25% de chance de transmitir ambos os genes defeituosos para seus filhos. Se isso acontecer, seu filho terá ARAS.

A síndrome de Alport (ARAS) é responsável por cerca de 15% dos casos.

Síndrome de Alport autossômica dominante (ADAS)

"Dominante" significa que uma doença pode ser causada por uma mutação em apenas um dos genes de um par de genes. Na ADAS, há uma mutação em um dos genes que codificam a proteína COL4A3 ou COL4A4 no cromossomo 2.

A síndrome ADAS não depende do sexo, portanto a hereditariedade e a gravidade dos sintomas são semelhantes para todos.

Se você tem ADAS, existe 50% de chance de seus filhos transmitirem esse gene defeituoso e desenvolverem ADAS.

A síndrome de Alport autoimune (ADAS) representa entre 25% e 35% dos casos em pacientes com síndrome de Alport.

Quem é afetado por isso? Qual a frequência com que ocorre?

A síndrome de Alport pode afetar qualquer pessoa. É uma condição hereditária, o que significa que um ou ambos os pais a transmitem ao filho. No entanto, em cerca de 15% dos casos, ela pode se desenvolver mesmo que nenhum dos pais possua o gene mutado.

Os médicos acreditam que a síndrome de Alport seja uma condição rara.Pesquisadores afirmam que menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos têm a síndrome. Mundialmente, a prevalência é de cerca de um em cada 50.000 nascidos vivos. No entanto, à medida que os pesquisadores continuam a estudar a síndrome, estão encontrando pessoas com menos sintomas. Portanto, a síndrome de Alport pode ser mais comum do que se imagina.

Como a síndrome de Alport causa insuficiência renal?

Se você tem síndrome de Alport, as membranas basais glomerulares que mencionei anteriormente não filtram corretamente. Assim, sangue e proteínas vazam para a urina. Além disso, as células em ambos os lados dessas membranas não recebem o suporte adequado. Então, essas células ficam irritadas e inflamadas . Essas células, chamadas podócitos, formam a membrana basal glomerular (MBG). Quando as células ao redor ficam inflamadas, esses podócitos tentam inserir mais colágeno tipo IV na MBG. Quando isso acontece, a MBG engrossa e se desorganiza. É isso que causa o vazamento de proteína na urina (proteinúria).

Com o tempo, à medida que mais proteína passa para a urina, a membrana basal glomerular (MBG) engrossa e pode formar-se tecido cicatricial (fibrose). Como resultado, os rins começam a perder a capacidade de filtrar o sangue. Isso é chamado de doença renal crônica (DRC). Conforme mais tecido cicatricial se acumula, a função renal piora e, eventualmente, os rins param de funcionar (insuficiência renal).

Quais são os principais sintomas da síndrome de Alport?

Os sintomas podem variar dependendo do tipo que você tem. Os principais sintomas são:

• Sangue na urina que não é visível a olho nu (hematúria microscópica).
• Presença de proteína na urina (proteinúria).
• Doença renal crônica (DRC) ou insuficiência renal.
• Perda auditiva.
• Problemas de visão.

O primeiro sinal da síndrome de Alport é a hematúria microscópica. Isso significa que a membrana basal glomerular (MBG) defeituosa está causando o vazamento de glóbulos vermelhos para a urina. Essa hematúria não é visível a olho nu, mas apenas ao microscópio. Homens com XLAS e qualquer pessoa com ARAS podem apresentar hematúria microscópica desde o nascimento. Muitas mulheres com XLAS desenvolvem hematúria microscópica ao longo do tempo. Nem todas as pessoas com ADAS desenvolvem hematúria microscópica.

A doença renal crônica (DRC) se desenvolve quando a função renal começa a declinar. Muitas pessoas não apresentam sintomas de DRC até que seus rins se tornem inoperáveis.

Sintomas de insuficiência renal:

• Inchaço (edema), especialmente nas mãos ou nos tornozelos.
• Fadiga extrema.
• Náuseas e vômitos.
• Cãibras musculares.

A perda auditiva é mais comum em homens com XLAS e ARAS. Mas pode acontecer com qualquer pessoa com síndrome de Alport. A perda auditiva ocorre gradualmente. Muitas pessoas só percebem quando já é tarde demais. Muitas pessoas têm dificuldade para ouvir sons agudos e algumas podem eventualmente perder toda a audição. Pode ser necessário usar aparelhos auditivos. Em casos graves, pode ocorrer perda auditiva completa (surdez).

Existem também vários problemas oculares. Algumas pessoas têm maior propensão a abrasões na córnea, que demoram mais para cicatrizar. Isso pode causar lacrimejamento e dor, mas geralmente não leva à perda da visão. Algumas pessoas têm problemas com a parte transparente do olho, o cristalino, que ajuda a focalizar a visão, e podem eventualmente desenvolver catarata.

Se você tem síndrome de Alport e está apresentando problemas de audição ou visão, consulte um médico imediatamente.

Quais são as causas da síndrome de Alport?

Em termos simples, isso é causado por mutações nos seus genes de colágeno.

Isso é contagioso?

Não, a síndrome de Alport não é uma doença contagiosa. Ela não é transmitida de pessoa para pessoa por contato próximo. É uma condição hereditária.

Como você reconhece isso?

Se você apresentar hematúria microscópica ou doença renal crônica, o médico pode suspeitar de síndrome de Alport. Se alguém na sua família tem síndrome de Alport, exames podem detectá-la. Caso contrário, o médico poderá diagnosticá-la com base no seu histórico médico e em exames complementares.

O médico examinará seus sintomas e perguntará sobre seu histórico médico familiar. Vários exames também podem ajudar no diagnóstico. Esses exames incluem:

• Análise de urina: Este exame analisa a aparência, a composição química e as propriedades microscópicas da sua urina. Pode detectar a presença de sangue ou proteína na urina.
• Exame de depuração de creatinina ou exame de sangue para cistatina C: Esses exames medem os níveis de creatinina e cistatina C, um produto residual, no sangue. Isso pode indicar a eficiência da filtragem do sangue pelos rins.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe): Este é um valor que o médico calcula a partir da creatinina ou da cistatina C. Ele estima a eficiência com que seus rins estão filtrando o sangue.
• Biópsia renal: Um médico coleta pequenos fragmentos de tecido renal e os examina ao microscópio em laboratório. Essas amostras revelam os diferentes padrões que afetam os rins. Na síndrome de Alport, as membranas basais glomerulares (MBG) defeituosas apresentam-se finas, mas também podem existir áreas de espessamento. Em casos graves, a doença pode causar cicatrizes nas unidades de filtração e nas estruturas de suporte.
• Teste genético: Este teste pode identificar mutações nos seus genes de colágeno. Para isso, será necessário consultar um médico em uma clínica de genética especializada, através de um exame de sangue ou de uma amostra de saliva.
• Teste de audição (audiograma): Se um médico suspeitar de síndrome de Alport, poderá solicitar um teste de audição. Qualquer pessoa com síndrome de Alport deve fazer este teste. O exame deve ser realizado a cada poucos anos para verificar se a perda auditiva está diminuindo ou piorando.
• Exame oftalmológico: Este exame deve ser realizado por um oftalmologista especializado no diagnóstico e tratamento de doenças oculares. Ele examinará sua visão e observará a superfície do seu olho (córnea), o cristalino e a parte posterior do olho (retina) para verificar se a síndrome de Alport afetou sua visão. Ele também poderá solicitar um exame de imagem chamado tomografia de coerência óptica (OCT).

A síndrome de Alport tem cura? Quais são os tratamentos?

Não existe cura para a síndrome de Alport. Pesquisadores estão trabalhando em terapias genéticas que corrigem os genes defeituosos, mas ainda não obtiveram sucesso. Mesmo que uma terapia genética eficaz seja desenvolvida, levará anos até que esteja disponível. No entanto, existem tratamentos que podem retardar a deterioração da função renal e a insuficiência renal.

Um médico pode prescrever coisas como:

• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA): Esses medicamentos reduzem a pressão arterial, diminuem a presença de proteína na urina e ajudam a proteger os rins. Homens com síndrome de Aterosclerose ligada ao X (XLAS) e qualquer pessoa com síndrome da artéria renal acessória (ARAS) devem começar a tomar inibidores da ECA após o diagnóstico. Mulheres com XLAS ou ARAS devem começar a tomar inibidores da ECA assim que começarem a notar proteína na urina ou no momento do diagnóstico.
• Bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA): Os BRA são semelhantes aos inibidores da ECA e têm os mesmos benefícios.
• Inibidores do transportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT-2): Se você tem doença renal crônica (DRC) ou síndrome de Alport, os inibidores de SGLT-2 podem ajudar a reduzir o risco de insuficiência renal. Seu médico pode adicioná-los ao seu inibidor da ECA ou BRA. Nem todos os inibidores de SGLT-2 são aprovados para o tratamento da DRC. Seu médico pode não prescrevê-los se sua taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) for muito baixa.
• Dieta com controle de sódio: Limitar a quantidade de sal e sódio na sua alimentação pode ajudar a baixar a pressão arterial e a manter a saúde dos rins e do coração.

Um transplante renal pode curar a síndrome de Alport?

Sim e não. Com um transplante renal, você recebe um rim com colágeno tipo IV e membranas de filtração normais. Portanto, a síndrome de Alport não retornará no novo rim.

No entanto, um transplante de rim não ajudará com outros sintomas, como perda auditiva e problemas de visão.

Como podemos evitar isso?

A síndrome de Alport não pode ser prevenida. No entanto, conhecer o histórico familiar pode ajudar na identificação precoce da doença e também a prevenir que seus filhos a transmitam.

O diagnóstico precoce da síndrome de Alport e o início do tratamento com inibidores da ECA/BRA e inibidores de SGLT-2 são a melhor forma de retardar a insuficiência renal.

Se um médico disser que você tem sangue na urina, é uma boa ideia fazer exames adicionais para a síndrome de Alport, especialmente se você tiver problemas de audição ou função renal reduzida.

Se alguém na sua família tem histórico de sangue na urina (hematúria), um médico deve examinar sua urina para verificar a presença de sangue e solicitar exames de sangue para avaliar a função renal.

Qual será minha expectativa de vida se eu tiver síndrome de Alport?

Homens com XLAS e qualquer pessoa com ARAS frequentemente desenvolvem insuficiência renal e perda auditiva antes dos 30 anos de idade.

Mulheres com XLAS geralmente têm uma expectativa de vida normal. Podem apresentar hematúria microscópica, proteinúria, doença renal crônica (DRC) ou insuficiência renal e perda auditiva. Cada pessoa reage de forma diferente. No entanto, 16% das mulheres apresentarão insuficiência renal aos 60 anos e 20% aos 80 anos.

Pessoas com ADAS podem apresentar respostas diferentes e ter uma expectativa de vida normal. Perda auditiva e insuficiência renal são menos comuns em pacientes com ADAS.

A doença renal crônica (DRC) e a insuficiência renal geralmente reduzem a expectativa de vida de pessoas com síndrome de Alport. A DRC aumenta o risco de morte por doenças cardíacas e AVC. A insuficiência renal é fatal sem diálise ou transplante renal. Mesmo com tratamento, a insuficiência renal aumenta o risco de morte por doenças cardíacas, AVC e infecções. Dependendo do funcionamento do rim transplantado, um transplante renal pode ajudar você a ter uma vida normal.

Como posso cuidar de mim mesmo?

Se você tem síndrome de Alport, um médico irá ajudá-lo a desenvolver o melhor plano de tratamento. Isso pode incluir medicamentos e mudanças no estilo de vida.

Tratamento médico

• Tome inibidores da ECA, BRA ou inibidores de SGLT-2 conforme prescrito pelo seu médico.
• Evite tomar analgésicos (anti-inflamatórios não esteroides - AINEs). Eles podem acelerar a insuficiência renal se você tiver função renal anormal ou síndrome de Alport.
• Verifique sua audição.Se você tem perda auditiva severa e seu médico recomenda o uso de aparelhos auditivos, é uma boa ideia utilizá-los. Caso contrário, você pode ter dificuldade para se comunicar com os outros, o que pode gerar sentimentos de solidão e isolamento. Esses sentimentos de isolamento podem levar à depressão. Os aparelhos auditivos podem melhorar seus relacionamentos com as pessoas ao seu redor, melhorar seu humor e ajudar a controlar ou prevenir a depressão.
• Cuide da sua saúde mental. Ter uma condição genética pode ser solitário, e saber que a síndrome de Alport pode causar insuficiência renal ou perda auditiva pode aumentar o risco de depressão. É importante conversar com seu médico sobre quaisquer problemas de saúde mental que você esteja enfrentando e obter o tratamento necessário. Pergunte ao seu médico se existem grupos de apoio para pessoas com síndrome de Alport. Conhecer pessoas assim pode ajudar você a se sentir menos sozinho(a).

Mudanças no estilo de vida

• Reduza a quantidade de sal na sua comida.
• Se você tem doença renal crônica (DRC), pode ser necessário seguir uma dieta especial. Isso pode incluir reduzir a ingestão de proteína animal, adotar uma dieta à base de vegetais, evitar alimentos ricos em potássio caso tenha níveis elevados de potássio no sangue e limitar a ingestão de proteínas caso tenha níveis elevados de fósforo ou hormônio da paratireoide (PTH) no sangue.
• Adotar um estilo de vida saudável para o coração pode ajudar a reduzir o risco de doenças cardíacas, diabetes e outras condições que podem levar à insuficiência renal. Exercícios como caminhada rápida, corrida, natação, ciclismo e pular corda são ótimos. Também é importante manter um peso saudável e adequado para você.
• Evite fumar e outros produtos de tabaco. Consulte um médico se precisar de ajuda para parar de fumar.

Quando devo consultar um médico?

Consulte um médico se tiver sangue na urina, perda de audição ou perda de visão. Esses podem ser sinais da síndrome de Alport.

Se você tem síndrome de Alport, certifique-se de que seu médico o encaminhe a um especialista em rins (nefrologista).

Se alguém na sua família tem síndrome de Alport, consulte um médico para verificar se você também a tem.

Que perguntas devo fazer ao meu médico?

Se você acha que pode ter síndrome de Alport, ou se alguém na sua família tem síndrome de Alport, faça estas perguntas ao seu médico:

• Você sabe como reconhecer a síndrome de Alport?
• Você pode me indicar um especialista que saiba diagnosticar a síndrome de Alport?
• Tem sangue na minha urina?
• Minha função renal está diminuindo?
• Devo fazer um teste de audição ou um exame de vista?
• Devo fazer uma biópsia renal?
• Devo fazer um teste genético?

Se você tem síndrome de Alport, faça estas perguntas ao seu médico:

• Como você sabe que eu tenho síndrome de Alport?
• Quando posso ser encaminhado a um especialista em rins (nefrologista) que tenha conhecimento sobre a síndrome de Alport?
• Que tipo de síndrome de Alport eu tenho?
• Será que vou transmitir a síndrome de Alport aos meus filhos?
• Qual é o meu valor de `(GFR)`?
• Qual a quantidade de proteína na minha urina?
• Quando você deve começar a usar um inibidor da ECA ou um BRA?
• Terei benefícios com um inibidor de SGLT-2?
• Que outros medicamentos você recomenda?
• Com que frequência devo agendar consultas para verificar a saúde dos meus rins?
• Com que frequência devo fazer um teste de audição?
• Devo consultar um oftalmologista para examinar meus olhos?
• Você pode recomendar grupos de apoio para pessoas com síndrome de Alport?

A síndrome de Alport é uma condição que danifica os vasos sanguíneos dos rins. Mutações nos genes afetam o funcionamento dos rins e também podem afetar a audição e a visão.

É normal sentir uma variedade de emoções ao aceitar o diagnóstico e compreender como a síndrome de Alport afeta sua vida. É importante reservar um tempo para si e entender sua condição e as opções de tratamento. Conhecer as opções disponíveis e o que esperar pode ajudar a lidar com as emoções. Você é quem toma as decisões finais sobre sua saúde, e seu médico está lá para fornecer informações e orientações. Se tiver dúvidas, precisar de apoio ou conselhos, converse com ele.

A mensagem mais importante para levar para casa.

Embora a síndrome de Alport seja uma condição genética grave e crônica, a detecção precoce e o tratamento adequado podem ajudar as pessoas a levar uma vida praticamente normal.

Se alguém da sua família apresentar esses sintomas (principalmente sangue na urina, perda auditiva) ou se você mesmo os apresentar, nunca é tarde para procurar ajuda médica. Com os exames e o tratamento adequados, você pode minimizar os danos renais e manter sua qualidade de vida. Lembre-se: você não está sozinho e os médicos e seus entes queridos estão aqui para ajudá-lo.

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