आवाम् अस्माकं शरीरस्य 'गार्जियन' जीन्स् (Tumor Suppressor Genes) इत्यस्य विषये ज्ञास्यामः ये कैंसरस्य ब्रेकं स्थापयन्ति!

किं भवन्तः कदापि चिन्तितवन्तः यत् अस्माकं शरीरस्य अन्तः अल्पाः रक्षकाः सन्ति ये कर्करोगस्य निर्माणं निवारयितुं साहाय्यं कुर्वन्ति? आम्, सत्यम् एव। अद्य वयं अस्माकं शरीरे कर्करोगकोशिकानां नियन्त्रणं कुर्वन् अतीव महत्त्वपूर्णप्रकारस्य जीनस्य विषये वदामः। एते अस्माकं शरीरेषु 'रक्षकाः' इव सन्ति।

एते 'अर्बुददमनकजीनाः' के सन्ति ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एते ``Tumor Suppressor Genes`` इति जीनानां प्रमुखः समूहः अस्ति ये अस्माकं शरीरस्य कर्करोगात् रक्षन्ति । एते जीनाः कारस्य ब्रेक इव कार्यं कुर्वन्ति । एते जीनाः प्रोटीनस्य विशेषप्रकारस्य निर्माणं कुर्वन्ति । एते प्रोटीनाः कोशिकानां शीघ्रं वृद्धिं निवारयन्ति, यत् कर्करोगं जनयितुं शक्नोति, तस्मिन् "ब्रेक्" स्थापयन्ति च ।

कल्पयतु यत् यदि अयं कर्करोगदमनकारी जीनः केनचित् प्रकारेण उत्परिवर्तनं , अर्थात् परिवर्तनं करोति तर्हि किं भवति। तदा इदं यथा कारात् ब्रेकं हृत्वा त्वरकं पदानि स्थापयित्वा। कोशिकावृद्धिः सहसा नियन्त्रणात् बहिः त्वरिता भवति । तदा एव कर्करोगस्य जोखिमः वर्धते ।

अस्माकं शरीरे एते जीनाः सम्यक् कथं कार्यं कुर्वन्ति ?

एते ``Tumor Suppressor Genes'' कथं कार्यं कुर्वन्ति इति अवगन्तुं प्रथमं ``DNA'', जीन्स्, कोशिकानां च सम्बन्धस्य विषये किञ्चित् ज्ञातव्यम् ।

अस्माकं शरीरे कोटिशः कोशिकासु प्रत्येकं ``डीएनए'' भवति । अस्य ``डीएनए'' इत्यस्य अन्तः जीनाः सन्ति । एते जीनाः कोशिकाभ्यः किं कर्तव्यं, कदा विभाजनं कर्तव्यं, कदा विभाजनं त्यक्तव्यमिति च वदन्ति ।

अधुना कल्पयतु यत् यदि कोशिकायां एकः वा अधिकः जीनः उत्परिवर्तनं करोति , अर्थात् परिवर्तनं करोति तर्हि ते उत्परिवर्तिताः जीनाः प्रोटीननिर्माणं त्यजन्ति, अथवा ते असामान्यप्रोटीननिर्माणं आरभन्ते । यदा तत् भवति तदा ते असामान्यप्रोटीनानि कोशिकाभ्यः निर्देशं दातुं त्यक्तुं शक्नुवन्ति, अथवा ते अशुद्धनिर्देशं दातुं शक्नुवन्ति । कर्करोगे एतेषां नूतनानां निर्देशानां कारणात् कोशिकानां विभक्तिः अनियंत्रितरूपेण बहुलता च भवति, अन्ते अर्बुदः निर्मीयते .

अतः, एते कर्करोग-दमन-जीनानि यत् कुर्वन्ति तत् कोशिका-चक्रम् इति जटिल-प्रक्रियायाः सटीकरूपेण नियन्त्रणं कुर्वन्ति । अर्थात्:

• कोशिकानां शीघ्रं विभाजनं, गुणनं च निवारयति, येन अर्बुदस्य निर्माणं भवति । एतत् अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति।
• कोशिकाः सामान्यतया निश्चितकालं यावत् जीवन्ति ततः म्रियन्ते । वयं एतत् "प्रोग्रामेड सेल डेथ / एपोप्टोसिस" इति वदामः। अर्थात् वृद्धानां क्षतिग्रस्तानां कोशिकानां स्वाभाविकरूपेण मृत्योः साहाय्यं करोति ।
• कोशिकानां सामान्यापेक्षया शीघ्रं विभक्तौ भवितुं शक्नुवन्तः DNA क्षतिं मरम्मतं करोति ।
• एतत् कर्करोगस्य अर्बुदानां सम्पूर्णशरीरे प्रसारणं, अर्थात् ``मेटास्टेटिक'' न भवितुं साहाय्यं करोति ।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एते जीनाः एव अस्माकं शरीरे कोशिका: क्रमेण नियन्त्रितरूपेण च कार्यं कुर्वन्ति इति सुनिश्चितं कुर्वन्ति । यथा यातायातपुलिसपदाधिकारी।

एतेषां जीनानां परिवर्तनं किमर्थं भवति ? कानि कारणानि सन्ति ?

एतेषां कर्करोगनिवारकजीनानां उत्परिवर्तनस्य मुख्यकारणद्वयम् अस्ति ।

1. वंशानुगत उत्परिवर्तनम् : १.

केचन जनाः एतानि आनुवंशिक-उत्परिवर्तनानि स्वमातापितृभ्यः उत्तराधिकारं प्राप्नुवन्ति । भवतः जन्मदाता अण्डे वा शुक्रकोशिकायां वा उत्परिवर्तितः जीनः आसीत् इति तात्पर्यम् । यथा, मातापितृभ्यः उत्परिवर्तितं कर्करोगदमनकं जीनं प्राप्य Li-Fraumeni syndrome इति स्थितिः भवति ।

कदाचित्, यः कश्चित् एकेन उत्परिवर्तितजीनेन सह जायते सः पश्चात् जीवने अन्यं उत्परिवर्तितं जीनं विकसितुं शक्नोति । एतादृशद्वयं उत्परिवर्तितं जीनं भवति चेत् स्तनकर्क्कट इत्यादीनां कतिपयानां कर्करोगाणां विकासस्य जोखिमः वर्धते । परन्तु एतत् स्मर्तव्यं यत् एतेषां जीनानां उत्तराधिकारः न भवति यत् भवतः कर्करोगः भविष्यति इति अनिवार्यम् .

2. अर्जिताः उत्परिवर्तनानि : १.

प्रायः यथा यथा वयं वृद्धाः भवेम तथा तथा एते कर्करोगविरुद्धाः जीनाः उत्परिवर्तिताः भवन्ति । अस्माकं शरीरं द्रुतगतिना उत्पादनरेखा इव अस्ति। यदा नूतनाः जीनाः भवन्ति तदा कदाचित् त्रुटयः भवितुम् अर्हन्ति । कालान्तरे यदि एषा प्रक्रिया सम्यक् न मरम्मतं भवति तर्हि एताः त्रुटयः सञ्चितुं शक्नुवन्ति । एतादृशाः एव त्रुटयः कर्करोगविरुद्धाः जीनाः कार्यं त्यजन्ति ।

उत्परिवर्तित-अर्बुद-दमन-जीनानां प्रकाराः के सन्ति ? केचन उदाहरणानि पश्यामः।

अधुना चिकित्सासंशोधकाः सहस्राधिकानि उत्परिवर्तितानि कर्करोगनिवारकजीनानि चिह्नितवन्तः ये कर्करोगं जनयितुं शक्नुवन्ति । अत्र केचन मुख्यानि उदाहरणानि सन्ति येषां विषये वयं बहुधा शृणोमः।

• (p53) जीनः : अस्मिन् जीने परिवर्तनं, अथवा उत्परिवर्तनं, सर्वेषां कर्करोगाणां 50% अधिकैः सह सम्बद्धं ज्ञातम् अस्ति . अस्य अर्थः अस्ति यत् एतत् अतीव महत्त्वपूर्णं जीनम् अस्ति ।
• (RB1) जीनः : एतत् प्रथमं उदाहरणं यत् कर्करोगदमनकजीनस्य उत्परिवर्तनस्य कारणं कर्करोगः भवति । संशोधनेन ज्ञातं यत् एतत् ``(RB1)`` जीनं स्तनकर्क्कटं, प्रोस्टेटकर्क्कटं च इत्यादीनां सामान्यकर्क्कटरोगयुक्तेषु जनासु उत्परिवर्तितं भवति ।
• (CDKN2a) जीनः : एतत् जीनं वंशानुगतमेलेनोमा (त्वक्-कर्क्कटस्य एकः प्रकारः) अग्नाशय-कार्सिनोमा च युक्तेषु जनासु उत्परिवर्तितः भवति । जनानां जीवने ये कर्करोगाः भवन्ति तेषु २५% तः ३०% पर्यन्तं कर्करोगेषु अपि एतत् दृश्यते । यथा - स्तनकर्क्कटः, फुफ्फुसकर्क्कटः, मूत्राशयकर्क्कटः, अग्नाशयकर्क्कटः च इत्यादिषु दृश्यते ।
• (BRCA1) तथा (BRCA2) जीनाः : एतेषां जीनानां विषये भवान् श्रुतवान् स्यात् । वंशानुगतस्तनकर्क्कटरोगयुक्तेषु अण्डकोषकर्क्कटरोगेषु च येषां जनानां जीवने पश्चात् अण्डकोषकर्क्कटः भवति, तेषां ``BRCA1'' इति जीनस्य उत्परिवर्तनं भवति वंशानुगतस्तनकर्क्कटरोगयुक्तानां जनानां ``BRCA2'' इति जीनस्य उत्परिवर्तनं अपि भवितुम् अर्हति । एतेषां उत्परिवर्तनानां कारणेन स्तनस्य, अण्डकोषस्य, अन्येषां कर्करोगाणां विकासस्य जोखिमः वर्धते । कदाचित् भवतः कुटुम्बे कस्यचित् स्तनस्य अथवा अण्डकोषस्य कर्करोगः जातः चेत् आनुवंशिकपरीक्षणं कर्तुं वैद्याः अनुशंसन्ति ।
• (APC) जीन : १.गार्डनर् सिण्ड्रोम अथवा टर्कोट् सिण्ड्रोम इत्यादिभिः वंशानुगतस्थितिभिः सह जन्म प्राप्यमाणानां जनानां अस्य ``(APC)`` जीनस्य उत्परिवर्तितं संस्करणं भवति । शोधकर्तारः एतत् उत्परिवर्तितं ``(APC)`` जीनं कोलोरेक्टल-कर्क्कट-यकृत्-कर्क्कटयोः सह सम्बद्धवन्तः ।
• (PTEN) जीनः : एषः (PTEN) जीनः विभिन्नप्रकारस्य कर्करोगयुक्तेषु जनासु उत्परिवर्तितः भवति, यथा स्तनकर्क्कटः, प्रोस्टेटकर्क्कटः, शिरः गले च स्क्वैमसकार्सिनोमा, कूपिकथायराइडकर्क्कटः च

एतानि कतिचन उदाहरणानि एव । एतादृशाः अपि बहवः जीनाः सन्ति ।

एतेषां जीनानां उत्परिवर्तनं जातम् वा इति ज्ञातुं आनुवंशिकपरीक्षणं भवति वा?

आम्, एतादृशाः आनुवंशिकपरीक्षाः सन्ति येषु कतिपयानि आनुवंशिक-उत्परिवर्तनानि अर्थात् एतेषु कर्करोग-दमन-जीनेषु कतिपयानि उत्परिवर्तनानि ज्ञातुं शक्यन्ते । तथापि सर्वेषां एतानि परीक्षणानि कर्तुं आवश्यकता नास्ति।

आनुवंशिकपरीक्षणार्थं कः उपयुक्तः ?

राष्ट्रीयकर्क्कटसंस्थायाः अनुसारं भवन्तः कर्करोगस्य आनुवंशिकपरीक्षणं कर्तुं विचारयितुं शक्नुवन्ति इति अनेके कारणानि सन्ति-

• यदि भवतः ५० वर्षाणां पूर्वं कर्करोगः जातः।
• यदि भवतः अनेकाः भिन्नाः प्रकाराः कर्करोगाः अभवन् ।
• यदि भवतः अङ्गतन्त्रयोः कर्करोगः अस्ति (उदाहरणार्थं, उभयत्र वृक्कयोः कर्करोगः, अथवा स्तनयोः कर्करोगः)।
• यदि भवतः कुटुम्बे प्रथमपदवीयाः अनेकाः बन्धुजनाः समानप्रकारस्य कर्करोगं प्राप्नुवन्ति। प्रथमपदवीयाः बन्धुजनाः भवतः मातापितरौ, भ्रातरौ, बालकाः च सन्ति । केचन शोधकर्तारः द्वितीयतृतीयपदवीयानां बन्धुजनानाम् अपि परीक्षणं करणीयम् इति अनुशंसन्ति ।
• यदि भवतः परिवारस्य कतिपयेषु सदस्येषु कर्करोगः अभवत् अथवा सम्प्रति कर्करोगः अस्ति।
• यदि भवतः विशिष्टप्रकारस्य कर्करोगः अस्ति यः सामान्यतया भवतः वयसः वा लिङ्गस्य वा जनानां मध्ये न भवति। यथा पुरुषस्तनकर्क्कटः ।
• यदि भवतः कतिपयेषु आनुवंशिककर्क्कटलक्षणैः सह सम्बद्धाः शारीरिकाः परिवर्तनाः सन्ति। यथा, न्यूरोफाइब्रोमेटोसिस् प्रकारः १ एकः वंशानुगतः कर्करोगः अस्ति यः अन्यैः लक्षणैः सह भवति, यथा न्यूरोफाइब्रोमा इति अकर्क्कटयुक्ताः अर्बुदाः
• यदि भवान् कस्यचित् जातिस्य वा जातीयस्य वा अस्ति तर्हि भवान् जानाति यत् तेषां कतिपये आनुवंशिककर्क्कटलक्षणस्य विकासस्य अधिकं जोखिमम् अस्ति, तथा च भवतः उपरिष्टात् एकं वा अधिकं वा कारकं भवति यथा, अध्ययनेन ज्ञातं यत् `(BRCA1/2)` जीन उत्परिवर्तनं `(अश्केनाजी यहूदी)` (मध्य-पूर्वीय-यूरोपीय-यहूदी-वंशस्य जनानां) इत्यत्र अधिकं भवति

एतेभ्यः परीक्षणेभ्यः सर्वं सम्यक् ज्ञातुं शक्नुमः वा ?

एतदपि अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति। कर्करोगस्य आनुवंशिकपरीक्षां कृत्वा अपि स्पष्टं उत्तरं न प्राप्नुयात् ।अपि च, आनुवंशिक-उत्परिवर्तनं भवति चेत् भवतः कर्करोगः भविष्यति इति न भवति । केवलं भवतः कर्करोगस्य जोखिमः अधिकः भवितुम् अर्हति इति अर्थः ।

यदि भवान् कर्करोगस्य जोखिमस्य विषये चिन्तितः अस्ति तर्हि स्वचिकित्सकं दृष्ट्वा स्वस्य समग्रस्वास्थ्यस्य, जीवनशैल्याः आदतेः, पारिवारिकचिकित्सा-इतिहासस्य च विषये चर्चां कर्तुं सर्वोत्तमम् । ततः भवतः वैद्यः भवतः कृते उपयुक्तानि कर्करोगपरीक्षापरीक्षां अनुशंसितुं शक्नोति। एतानि परीक्षणानि सर्वदा आनुवंशिकपरीक्षाः न भवन्ति ।

अतः अस्माभिः कानि महत्त्वपूर्णानि वस्तूनि स्मर्तव्यानि सन्ति? (गृहं नेतु-सन्देशः) २.

ठीकम्, अतः अत्र ``Tumor Suppressor Genes'' इत्यस्य विषये मुख्यानि स्मर्तव्यानि वस्तूनि सन्ति येषां विषये वयं चर्चां कृतवन्तः:

• एते जीनाः मुख्यकवचरूपेण कार्यं कुर्वन्ति ये भवन्तं कर्करोगात् रक्षन्ति |
• ते भवतः कोशिकानां विभाजनस्य गतिं नियन्त्रयन्ति, पुरातनानि वा क्षतिग्रस्तानि वा कोशिकानि मारयन्ति, DNA क्षतिं च मरम्मतं कुर्वन्ति ।
• यदि एते जीनाः उत्परिवर्तनं कुर्वन्ति , कोशिका अनियंत्रितरूपेण विभज्य बहुलितुं शक्नुवन्ति, येन कर्करोगस्य अर्बुदस्य निर्माणं भवति ।
• चिकित्सासंशोधकाः एतादृशानि कर्करोगनिवारकजीनानि सहस्राधिकानि आविष्कृतवन्तः ।
• एतेषां आनुवंशिक-उत्परिवर्तनानां परिचयार्थं आनुवंशिकपरीक्षाः सन्ति, परन्तु ते सर्वेषां कृते उपयुक्ताः न सन्ति ।
• यदि भवान् चिन्तितः अस्ति अथवा कर्करोगस्य जोखिमस्य विषये किमपि चिन्ता अस्ति तर्हि सल्लाहार्थं वैद्यं द्रष्टुं सर्वोत्तमम् । ततः भवतः वैद्यः भवन्तं वक्ष्यति यत् भवतः कर्करोगस्य जोखिमं न्यूनीकर्तुं किं कर्तुं शक्यते, भवतः काः परीक्षणाः आवश्यकाः भवितुम् अर्हन्ति इति ।

अतः, आशासे यत् भवद्भ्यः एषा सूचना उपयोगी अभवत्। एतादृशेन अन्येन महत्त्वपूर्णेन स्वास्थ्ययुक्त्या सह पुनः पश्यामः!

` ट्यूमर दमनक जीन, कैंसर, आनुवंशिक उत्परिवर्तन, डीएनए, कोशिका, आनुवंशिक परीक्षण, कैंसर जोखिम