कर्कटशब्दं श्रुत्वा अपि हृदये किञ्चित् भारं भवति किम्? प्रायः सर्वेषां कृते सामान्यम् अस्ति। एतेषां कर्करोगाणां विकासस्य भिन्नानि कारणानि सन्ति । अद्य वयं एकस्य विशेषप्रकारस्य जीनस्य विषये वदामः यत् अस्माकं शरीरे वर्तते, परन्तु कदाचित् 'दुष्टं' व्यवहारं कृत्वा कर्करोगं जनयितुं शक्नोति। एते ऑन्कोजीन इति उच्यन्ते . भवान् वैद्यात् अन्यत्र वा एतत् नाम श्रुतवान् स्यात् । अतः, पश्यामः यत् एते ऑन्कोजीन्स् के सन्ति, अस्माकं शरीरे ते कथं कार्यं कुर्वन्ति, तेषां विषये ज्ञातुं किमर्थं महत्त्वपूर्णम् इति।

ऑन्कोजीनः किम् ?

ठीकम्, अधुना पश्यामः यत् एते ऑन्कोजीन्स् किम् अस्ति। सरलतया वक्तुं शक्यते यत् ऑन्कोजीनः एकः जीनः अस्ति यः कर्करोगं जनयितुं शक्नोति । परन्तु एतत् न किमपि यत् केवलं आकाशात् पतति। अस्माकं शरीरे प्रायः प्रोटो-ऑन्कोजीन् इति एकः प्रकारः जीनः भवति । एते आद्य-ऑन्कोजीनः एव अस्माकं कोशिकानां वृद्धिं, विभाजनं च इत्यादीनि वस्तूनि क्रमेण नियन्त्रयन्ति । अस्माकं शरीरे कोशिकानां कृते 'उत्तमः प्रबन्धकः' इव चिन्तयन्तु।

यावत् एषः 'उत्तमः प्रबन्धकः' (प्रोटो-ऑन्कोजीन्) सम्यक् कार्यं करोति तावत् समस्या नास्ति । कोशिका यथावत् वर्धन्ते, यथाप्रमाणं, स्वकार्यं कुर्वन्ति, समये आगते म्रियन्ते च । सा एव स्वस्थः, सामान्यः प्रक्रिया अस्ति।

तथापि यदि अस्मिन् आद्य-ऑन्कोजीने किमपि परिवर्तनं अर्थात् उत्परिवर्तनं , भवति तर्हि सः ऑन्कोजीनः अर्थात् 'दुष्टप्रबन्धकः' भवति । अयं 'दुष्टप्रबन्धकः' (ऑन्कोजीनः) यत् करोति तत् कोशिकाभ्यः "अधिकं वर्धयन्तु! अधिकं विभजन्तु! शीघ्रं" इति निरन्तरं आज्ञापयति! उन्मत्त इव। अतः एताः कोशिका: नियन्त्रणं विना शीघ्रं विभजन्ति, सञ्चयन्ति, अन्ते च अर्बुदाः , अर्थात् कर्करोगस्य स्थितिः, निर्मातुं आरभन्ते । 'ऑन्कोजेनिक' इति शब्दस्य अर्थः 'अर्बुदवृद्धिं जनयति' इति । अतः ऑन्कोजीनः तदेव कुर्वन्ति।

किं ऑन्कोजीनस्य प्रकाराः सन्ति ?

आम्, वैज्ञानिकाः वस्तुतः १०० तः अधिकाः ऑन्कोजीन् आविष्कृतवन्तः ये विभिन्नप्रकारस्य कर्करोगेण सह सम्बद्धाः सन्ति । यथा, पञ्चसु कर्करोगेषु प्रायः एकः `Ras` जीनस्य विविधरूपैः सह सम्बद्धः भवति । एते `Ras` जीनाः प्रोटीनानि निर्मान्ति ये कोशिकानां संकेतान् कथं प्राप्नुवन्ति, कोशिकानां वृद्धिः कथं भवति, कोशिकानां म्रियते इति नियन्त्रयन्ति (एतत् एपोप्टोसिस् इति कथ्यते) .

केचन ऑन्कोजीनानि अपि सन्ति ये विशिष्टप्रकारस्य कर्करोगेण सह अधिकं सम्बद्धाः सन्ति । केचन उदाहरणानि पश्यामः- १.

• `BCR/ABL1` जीनः : एतत् पुरानी मायलोइड् ल्यूकेमिया (CML) तथा च केषाञ्चन प्रकारेषु बी-सेल एक्यूट लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (B-cell acute lymphocytic leukemia) इत्यनेन सह सम्बद्धम् अस्ति
• `CMYC` जीनः : Burkitt lymphoma इति कर्करोगेण सह सम्बद्धः ।
• `EGFR` तथा `EML4AK` जीन: फुफ्फुसेषु निर्मिताःअस्य सम्बन्धः फुफ्फुसस्य एडेनोकार्सिनोमा इति कर्करोगेण सह अस्ति ।
• `HER2` जीनः : भवन्तः स्तनकर्क्कटस्य अस्य जीनस्य विषये श्रुतवन्तः स्यात् .
• `KRAS` जीन: अग्नाशयस्य कर्करोगः , बृहदान्त्रकर्क्कटः , फेफसस्य कर्करोगः इत्यादिभिः गम्भीरकर्क्कटैः सह सम्बद्धः ।
• `NMYC` जीनः : लघुकोशिका फुफ्फुसकर्क्कटः न्यूरोब्लास्टोमा च (एषः कर्करोगः प्रायः लघुबालेषु भवति) इति कर्करोगैः सह सम्बद्धः ।

इदानीं भवन्तः कल्पयितुं शक्नुवन्ति यत् एते जीनाः कियत् विविधाः विशिष्टाः च सन्ति । एतेषां प्रत्येकं ऑन्कोजीनस्य अवगमनेन वैद्याः कर्करोगस्य अधिकसटीकचिकित्सां कर्तुं साहाय्यं करिष्यन्ति।

एते ऑन्कोजीन्स् वस्तुतः कथं कार्यं कुर्वन्ति ?

एते ऑन्कोजीन्स् कथं कार्यं कुर्वन्ति इति सम्यक् अवगन्तुं अस्माभिः पूर्वं यस्य 'उत्तमप्रबन्धकस्य' विषये उक्तं तस्य विषये पुनः चिन्तनीयम्, प्रोटो-ऑन्कोजीन्स् इति । स्मर्यतां यत् आद्य-ऑन्कोजीनः सामान्याः, स्वस्थाः जीनाः सन्ति । परन्तु तेषां उत्परिवर्तनस्य, ऑन्कोजीनस्य च क्षमता वर्तते ।

कल्पयतु, अस्माकं शरीरे कोटिशः कोशिका: सन्ति। प्रत्येकं कोशिका भिन्नानि जीनानि सन्ति, येषु प्रत्येकं भिन्नानि कार्याणि नियन्त्रयति । एते आद्य-ऑन्कोजीन्स् कोशिकाचक्रम् इति अतीव महत्त्वपूर्णां प्रक्रियां नियन्त्रयन्ति । कोशिकाचक्रं नूतनकोशिकानां निर्माणार्थं विभाजनात् पूर्वं या सम्पूर्णप्रक्रियायाः माध्यमेन गच्छति । अपि च, कोशिकानां वृद्धिः कियत् शीघ्रं भवेत्, कदा विभक्तव्या, कदा मृतव्या (एतत् apoptosis इति उच्यते, यस्य अर्थः नियोजितः कोशिकामृत्युः) इत्यपि एतैः आद्य-ऑन्कोजीनैः नियन्त्रितम् अस्ति सटीकं वक्तुं ते कोष्ठस्य आयुः प्रबन्धयन्ति ।

अतः यदा आद्य-ऑन्कोजीनः उत्परिवर्तनं कृत्वा ऑन्कोजीनः भवति तदा एतत् एव भवति यत् सः जीनः कोशिकाभ्यः 'वृद्ध्यर्थं विभक्तुं च' संकेतान् प्रेषयति एव । इदं यथा भग्नं नलं प्रचलति, अथवा कारस्य त्वरकं अटति। कोशिकाः एतेषां नित्यसंकेतानां प्रतिक्रियां ददति, सामान्यापेक्षया द्रुततरवेगेन विभाजनं आरभन्ते । अन्ते एतदेव तेषां कर्करोगस्य अर्बुदानां कारणं भवति यस्य विषये वयं वदन्तः आसन् । किं भवन्तः अवगच्छन्ति यत् किं भवति ?

एते आद्य-ऑन्कोजीन-जनाः किमर्थम् एवं परिवर्तन्ते ? किं कारणम् ?

एते ऑन्कोजीन्स् किमर्थं निर्मीयन्ते इति वैद्याः अद्यापि निश्चितरूपेण वक्तुं न शक्नुवन्ति। परन्तु वयं जानीमः बहवः विषयाः कर्करोगं जनयितुं शक्नुवन्ति। उदाहरणतया:

• सूर्यप्रकाशस्य (विशेषतः त्वचाकर्क्कटस्य) अत्यधिकं संपर्कः ।
• कार्सिनोजेन(धूम्रपानादिकं, कतिपयेषु रसायनेषु) संपर्कः ।
• केचन वायरलसंक्रमणाः अपि एतेषां जीनानां उत्परिवर्तनं कर्तुं शक्नुवन्ति ।

महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति यत् एते ऑन्कोजीन्स् आनुवंशिक उत्परिवर्तनानि न सन्ति येषां सह वयं जन्म प्राप्नुमः | न वंशज इत्यर्थः । प्रायः मनुष्यस्य जीवनकाले एव तेषां विकासः भवति । एते 'अधिगताः उत्परिवर्तनानि' इति उच्यन्ते ।

एतेषां आद्य-ऑन्कोजीनानां उत्परिवर्तनं कर्तुं भिन्नाः उपायाः सन्ति-

• बिन्दु-उत्परिवर्तनम् : यदा कोशिका: विभज्य नूतनानां कोशिकानां निर्माणार्थं सज्जाः भवन्ति तदा तेषु कोशिकासु DNA (जीनानि एतेषु DNA अणुषु सन्ति) प्रतिलिपिः भवति । परन्तु कदाचित्, अस्मिन् डीएनए-मध्ये एकस्मिन् बिन्दौ परिवर्तनं, नूतनं परिवर्तनं, भागस्य हानिः वा भवितुम् अर्हति । एतेन लघुपरिवर्तनेन अपि आद्य-ऑन्कोजीनः ऑन्कोजीनः भवितुम् अर्हति ।
• जीनप्रवर्धनम् : कदाचित्, जीनस्य अत्यधिकप्रतियाः गुणसूत्रे निर्मिताः भवन्ति - यस्मिन् संरचनायां डीएनए भवति । एषा अपि समस्या अस्ति। इदं यथा समानानि निर्देशानि बहुदिशि आगत्य विषयान् गडबडयन्ति।
• गुणसूत्रपुनर्व्यवस्थापनम् : कदाचित् एकस्य गुणसूत्रस्य एकः भागः विच्छिद्य अन्यस्य गुणसूत्रस्य खण्डेन सह स्वैपं करोति, अथवा गलतस्थाने अटति एषा प्रक्रिया स्थानान्तरणम् इति उच्यते | एतेन ऑन्कोजीनस्य निर्माणमपि भवितुम् अर्हति ।

कदाचित्, एते ऑन्कोजीन्स्, उत्परिवर्तिताः ट्यूमरसप्रेसर जीनाः च मिलित्वा कर्करोगं जनयन्ति । अर्बुददमनकजीनानि अन्यः महत्त्वपूर्णः जीनसमूहः अस्ति यः कर्करोगे अपि सम्बद्धः भवति । तत् अग्रे पश्यामः।

कर्करोगचिकित्सायां एते ऑन्कोजीन्स् किमर्थं महत्त्वपूर्णाः सन्ति ?

प्रायः कर्करोगः तदा न भवति यदा एकस्य जीनस्य उत्परिवर्तनं भवति, अपितु यदा अनेकाः जीनाः उत्परिवर्तिताः भवन्ति । यथा, अनेकेषु कर्करोगयुक्तेषु अर्बुदेषु ३० तः ६० पर्यन्तं भिन्नाः आनुवंशिकउत्परिवर्तनानि सन्ति । कल्पयतु तत् कियत् जटिलम् अस्ति!

परन्तु एते ऑन्कोजीन्स् अतीव शक्तिशालिनः सन्ति | केषुचित् सन्दर्भेषु एकः ऑन्कोजीनः कोशिकानां नियन्त्रणात् बहिः वृद्धिं कृत्वा कर्करोगं जनयितुं शक्नोति .

परन्तु अस्य लघुः उपरिभागः अस्ति, उपचारदृष्ट्या। चिन्तयन्तु, एकदा एव आनुवंशिक-उत्परिवर्तनस्य समूहस्य चिकित्सां न कृत्वा एकं प्रमुखं आनुवंशिक-उत्परिवर्तनं लक्ष्यं कृत्वा चिकित्सां कर्तुं वैद्यानां कृते सुकरम् अस्ति । अत एव कर्करोगचिकित्साः अधिकं प्रभाविणः भवितुम् अर्हन्ति। एतत् लक्षितचिकित्सा इति कथ्यते .

यथा, वैद्याः जानन्ति यत् क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमिया (CML)रक्तकर्क्कटस्य कारणं तदा भवति यदा एकः प्रकारः आद्य-ऑन्कोजीनः `BCR-ABL` इति ऑन्कोजीनरूपेण उत्परिवर्तितः भवति । अयं ऑन्कोजीनः असामान्य एन्जाइम्स् उत्पादयति येन असामान्यशुक्लकोशिकानां अनियंत्रितरूपेण बहुलता भवति ।

अधुना Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) इति औषधानां वर्गः अस्ति । एतानि औषधानि असामान्य `BCR-ABL` एन्जाइम्स् इत्यस्य क्रियां अवरुद्धयन्ति । ततः असामान्यशुक्लकोशिकानि म्रियन्ते । एतेन CML क्षमायां स्थापयितुं शक्यते | क्षमायाः अर्थः अस्ति यत् भवतः कर्करोगस्य लक्षणं लक्षणं वा नास्ति । अस्य टीकेआई-उपचारस्य आगमनात् पूर्वं पञ्चवर्षेभ्यः सीएमएल-रोगेण पीडितानां जनानां मध्ये एकः एव जीवितः आसीत् । परन्तु अधुना एतत् ऑन्कोजीन् लक्ष्यं कृत्वा औषधानां कारणात् जनाः महत्त्वपूर्णतया दीर्घकालं जीवन्ति, कदाचित् सामान्यायुः अपि । पश्यन्तु सा कियत् प्रगतिः अस्ति!

`p53` अपि ऑन्कोजीनः अस्ति वा ?

न, `p53` इति ट्यूमरदमनकजीनः अस्ति । तस्य अर्थः ``अर्बुददमनकजीनः'' परन्तु ऑन्कोजीन इव यदि एतत् ``p53`` जीनं उत्परिवर्तनं करोति तर्हि कर्करोगः अपि भवितुम् अर्हति । अर्बुददमनकजीनाः अस्माकं कोशिकानां कृते ``ब्रेक'' इव कार्यं कुर्वन्ति । अर्थात् ते कोशिकाभ्यः अत्यधिकं विभाजनं त्यक्तुं, ''अधिककोशिकानां निर्माणं स्थगयितुं'' संकेतं ददति

परन्तु यदि एतेषु अर्बुददमनकजीनेषु कश्चन, उदाहरणार्थं `p53`, उत्परिवर्तनं करोति तर्हि तत् `स्टॉप' संकेतं, `ब्रेक' इति सम्यक् दातुं न शक्नोति । ततः कोशिका अनियंत्रितरूपेण बहुल्य अर्बुदं निर्मातुं शक्नुवन्ति | अतः भवान् पश्यति, ऑन्कोजीनः `त्वरकः अटति' इति कार्यं कर्तुं शक्नोति, ट्यूमरदमनकजीनः च `ब्रेकः विफलः भवति' इति कार्यं कर्तुं शक्नोति, तथा च कर्करोगः उभयदिशि विकसितुं शक्नोति

विशेषज्ञाः कर्करोगस्य चिकित्सायाः नूतनानि उपायानि अन्वेष्टुं निरन्तरं अध्ययनं कुर्वन्ति । एतेषां ऑन्कोजीनानां विषये संशोधनेन केषाञ्चन कर्करोगाणां चिकित्सायाः मार्गः पूर्णतया परिवर्तितः अस्ति । केषुचित् सन्दर्भेषु ऑन्कोजीन्स् कथं कार्यं कुर्वन्ति इति अवगत्य जीवनरक्षकचिकित्सानां आविष्कारः अपि अभवत् ।

यदि भवतः कर्करोगः अस्ति तर्हि किं भवति, किमर्थं च इति अवगन्तुं प्रयतमाना भवतः अभिभूतः, भ्रमः च भवितुम् अर्हति । तत् सामान्यम्। केचन कर्करोगयुक्ताः जनाः पश्यन्ति यत् तेषां स्थितिः, तस्य कारणभूतानाम् आनुवंशिककारकाणां विषये च ज्ञात्वा तेभ्यः उपशमस्य, नियन्त्रणस्य च भावः भवति । अस्मिन् भवतः कर्करोगचिकित्सायाः पृष्ठतः वैज्ञानिक आधारस्य, शोधस्य च विषये ज्ञातुं शक्यते । यदि भवान् अपि तथैव अनुभवति तर्हि चिकित्सकं पृच्छतु यत् सः आनुवंशिकपरिवर्तनं व्याख्यातु यत् भवतः स्थितिं जनयति स्म । पृच्छितुं मा भीहि, यतः भवतः अधिकारः एव।

अन्ते कतिपयानि स्मर्तव्यानि वस्तूनि

ठीकम्, वयं ऑन्कोजीनस्य विषये बहु चर्चां कृतवन्तः, किं न? किञ्चित् जटिलं प्रतीयते, परन्तु एतानि वस्तूनि सरलतया अवगम्यमानानि च स्थापयितुं भवतः कृते अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति।

• ऑन्कोजीन्स् उत्परिवर्तिताः जीनाः सन्ति : एते मूलतः आद्य-ऑन्कोजीन्स् सन्ति ये अस्माकं शरीराय लाभप्रदाः सन्ति । ते एव क्रमेण कोशिकावृद्धिं नियन्त्रयन्ति । यदा एतेषां केनचित् कारणेन उत्परिवर्तनं भवति तदा ते ऑन्कोजीन् भवन्ति, येन कोशिकानां अनियंत्रितरूपेण वृद्धिः आज्ञा भवति ।
• अर्बुदस्य निर्माणस्य मुख्यकारणम् : अस्याः अनियंत्रितकोशिकवृद्धेः कारणेन कर्करोगयुक्ताः अर्बुदाः निर्मीयन्ते ।
• विभिन्नाः प्रकाराः सन्ति, भिन्न-भिन्न-कर्क्कटैः सह सम्बद्धाः : प्रत्येकं ऑन्कोजीनः प्रत्येकेन कर्करोगेण सह विशेषरूपेण सम्बद्धः भवितुम् अर्हति ।
• चिकित्सायाः कृते महत्त्वपूर्णम् : ऑन्कोजीनस्य अवगमनेन केषाञ्चन कर्करोगाणां कृते अत्यन्तं प्रभावी लक्षितचिकित्सानां विकासस्य मार्गः प्रशस्तः अभवत् । अनेन चिकित्सायाः सफलता वर्धिता, प्राणानां रक्षणं च अभवत् ।
• `p53` इत्यादीनि ट्यूमरदमनकजीनानि अपि महत्त्वपूर्णानि सन्ति: `p53` ऑन्कोजीनः नास्ति, ट्यूमरदमनकजीनः अस्ति . एतेषां उत्परिवर्तनं भवति चेदपि ते कर्करोगं जनयितुं शक्नुवन्ति ।

यदि भवतः अस्मिन् विषये अन्ये प्रश्नाः, चिन्ता, संशयः वा सन्ति तर्हि स्वचिकित्सकेन सह मुक्ततया वार्तालापं अवश्यं कुर्वन्तु । ते भवन्तं अधिकव्याख्यानानि दातुं शक्नुवन्ति, भवतः यत्किमपि प्रश्नं भवति तस्य उत्तरं दातुं शक्नुवन्ति। स्मर्यतां यत् एतादृशानां जटिलस्वास्थ्यस्थितीनां व्यवहारे भवतः समीपे सूचितः भवितुं सर्वोत्तमशस्त्रेषु अन्यतमम् अस्ति ।

` कर्करोग, ऑन्कोजीन, जीन, कोशिका वृद्धि, कर्करोग चिकित्सा, आद्य-ऑन्कोजीन, उत्परिवर्तन